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探索治疗中风的新途径
目前,神经科学家使用一种通过基因改造后得到的携带有部分NMDA受体结构的病毒免疫大鼠,成功地对抗了大鼠由中风引起的脑中神经细胞死亡.因为在中风的发病过程中,脑中有过量的神经递质谷氨酸释放,导致NMDA受体的过度激活而使神经细胞死亡.从理论上说,利用携带有NMDA受体部分结构的病毒制备的抗体进入中风后受损伤的大脑,将与NMDA受体结合,阻止因受体被过度激活引起的神经细胞死亡.在实验中,这种抗原免疫的方法有效地防止了大鼠中风后脑神经元的死亡,其治疗效果令人惊讶.但是,神经学家指出,将这种抗原免疫的方法用于人体,仍需要慎重,它可能给人带来脑炎、学习障碍等副作用.
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Delta阿片受体及其与原发性肝癌的关系
[提要] 自阿片受体于上世纪90年代发现以来,一直倍受科学界瞩目.作为G蛋白偶联受体家族成员之一的delta阿片受体(DOR),阿片肽类物质是其内源性配体.其由细胞外的氨基端、7次跨膜区域以及细胞内羟基端构成的基本结构也为人熟知.近年来,科学的进步也为delta功能的深入研究奠定了相关基础.阿片受体在多种肿瘤中均有异常表达,而且在肿瘤的发生、发展过程中亦发挥着重要的作用.本文就delta阿片受体及其与原发性肝细胞癌的关系研究进展做一综述.
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作者答复
王仁顺教授: 谢谢你对《中华泌尿外科杂志》的关心,收到自编辑部转来你的信件,有关α-受体的认 识不断深入,近来认为α1-AR受体可进一步分为α1a-1、α1a-2、α 1a-3、α1a-4[1]。α受体属G蛋白耦联、跨膜受体,体内类似 受体多达100余种[2]。新近发现的Toll受体、HIV在CD4表面的受体都属跨膜受 体。跨膜受体的分子结构有细胞外区、跨膜区与细胞内区。典 型的受体跨膜区有7段,通常谓之7段跨膜受体(7 segments transmembrane receptor),受 体与G蛋白形成复合物,接收信号和传送。而G蛋白至少有15种亚单位,α、β、γ、跨膜区 及 细胞内区的氨基酸顺序可能与受体功能有关。林氏曾将LHRH受体的细胞内区予以改变,受体 的功能亦受到影响。所以有关α受体结构与生化功能非常复杂,很难作深入的了解。Pric e (1999)在AUA年会上报告,认为大家对脊髓中的α1D受体还缺乏了解,各种α 1-ΑR亚型的mRNA在脊髓中均有表达,但α1D mRNA比其它亚型高出2倍,特别是 在骶部腹侧神经元及副交感神经更为明显,逼尿肌中的α1D受体亦高出α1a 受体2倍,α1D受体可能与下尿路症状有关,值得进一步作深入研究。 90年代初Steers发现膀胱出口部梗阻时,尿中神经生长因子比正常高出50倍,它可使支配膀 胱输入及输出的神经元增大,甚至L6~S1的神经背根细胞亦显著增大。为什么增生的 前列腺切除后,梗阻症状减轻,而刺激症状常不能缓解,严重者甚至发生紧迫性尿失禁?当 时的解释为增大的神经元一时难以恢复,并认为采用神经生长因子抗体治疗,可能有帮助。 α1D受体与神经生长因子关系如何,尚不了解。理论上具有阻断α1A 与α1D受体药物如哈乐比单纯阻断α1A受体好(对改善BPH症状),各种α 1A受体阻断剂在改善BPH梗阻症状方面无差别,但对改善平滑肌的应激性则效果欠佳 [1]。现尚缺乏更多的临床报告证实,尤其是国内的报告证实。
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嘌呤能受体P2X4结构的研究进展
近年研究发现,嘌呤能受体P2X4对生物体内的多种重要生命活动起到调节作用.ATP-门控阳离子通道受体P2X4是P2X受体家族中的一员,其主要表达在哺乳动物组织中.P2X4受体的结构分为3个部分,即胞外结构域、跨膜区和胞内N,C端.目前已经解出分辨率高达2.8(A)的担尼鱼(斑马鱼)P2X4(zfP2X4)受体的晶体结构,为后续P2X4结构的研究奠定了基础,也为P2X4受体机制的研究提供了理论依据.本文对P2X4受体的结构进行综述,希望能够为新药的设计与发现提供理论依据.
关键词: 嘌呤能P2 受体 受体结构 阳离子通道 ATP-门控离子通道 -
NK细胞MHC-1类分子受体及其信号传导
近年来,NK细胞表面MHC-1类分子受体的发现,改变了人们对NK细胞杀伤作用的认识.目前已知,当组织细胞处于正常状态时,NK细胞可通过其表面MHC-1类分子受体与正常组织细胞表面相应配体的结合产生杀伤抑制作用;而当细胞受病毒感染或发生突变时,其表面MHC-1类分子表达异常或缺失,NK细胞与相应配体结合则解除杀伤抑制状态,启动活化性信号传导途径,杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞.可见,NK细胞的免疫防御和监视功能与其表面受体在不同情况下传导抑制或活化信号的功能密切相关.近来 ,NK细胞MHC-1类分子受体结构及信号传导机制的研究取得了长足的进展,下面就此方面的研究做一简要综述.
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临床各种体液标本中神经节苷脂变化意义的研究进展
神经节苷脂(gangliosides,Ggs)是一类含唾液酸的糖鞘脂,广泛分布于哺乳动物神经组织及以外的器官,参与细胞膜细菌毒素、病毒和糖蛋白受体结构的组成,在细胞分化、黏附、癌基因转化、调节免疫反应、脊神经突触传递以及细胞凋亡等方面均起作用[1,2].许多疾病Ggs的含量和组成均有明显变化,可为疾病发病机制、预后及诊断提供依据.
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转化生长因子β1与肝纤维化
1978年De Larco等学者在小鼠肉瘤病毒转化的细胞株条件培养基中鉴定出具有促进细胞生长和转化特性的物质,称之为转化生长因子(transforming growth factor,TGF).后来的研究发现这种TGF包括两种成分:TGFα、TGFβ,具有促进细胞转化作用的是TGFα.TGFα和TGFβ是在分子组成、受体结构、生物学效应上都具有很大差异的两种不同蛋白质家族[1].
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晚期糖基化终产物及其受体结构、功能及药物干预的研究进展
晚期糖基化终产物(AGEs)于1984年由美国的Vlassara等首先提出,随后于1992年晚期糖基化终产物受体(RAGE)为Schimdt等发现.从那以后,AGEs及RAGE的作用备受重视.初的研究集中在AGEs、RAGE与糖尿病并发症的关系上,以后逐渐发现在非糖尿病,AGEs、RAGE的基因、蛋白质表达也增高,并发现某些抑制AGEs作用的药物具有缓解病情的疗效.本文就AGEs、RAGE结构、功能及药物干预的新进展作一综述.
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Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在急性冠脉缺血综合征中的应用
急性冠脉缺血综合征是指由冠脉急性缺血所导致的一系列疾病, 包括不稳定型心绞痛、非Q波心肌梗死、急性心肌梗死和急性缺血性心脏猝死, 目前也把冠脉介入性治疗所产生的急性并发症列入急性冠脉缺血综合征的范畴当中. 近年来的研究已经证实血管损伤、粥样斑块破裂、冠脉内血栓形成是急性冠脉缺血综合征的关键病理环节[1]. 急性冠脉缺血综合征的严重程度与血栓形成的大小及形成速度有关, 而血栓形成中血小板聚集起着重要的作用. 近年来医药学家致力于抗血小板药物的研制, 由于人们对位于血小板膜上的糖蛋白(GP)血小板受体结构与功能的逐渐认识,新一代的强力抗血小板制剂GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的研究越来越引起人们的重视, 使抗血小板治疗有了新突破, 从而使急性冠脉缺血综合征的药物治疗进入了一个新时代.
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国产新药凯美纳的应用现状与前景
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receplor,EGFR)是具有酪氨酸激酶活性的重要受体结构,众多研究显示该细胞信号转导通路参与肿瘤的发生与发展.有学者通过RNA干扰靶向抑制EGFR的研究显示,可诱导鼻咽癌[1]等细胞凋亡及坏死.因而,靶向ECFR的酪氦酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinas inhibitor,EGFR-TKI)也成为目前抗癌药研究的热点.
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P2X7受体与感染性疾病
P2X7受体是以三磷酸腺苷(ATP)为配体的离子门控通道,是P2X受体家族中独特的成员,因其具有广泛的病理生理作用而备受关注.近年研究表明P2X7受体是机体对抗病原体入侵的重要组成部分,参与了机体的防御启动,以去除病原体,尤其是可被巨噬细胞吞噬的病原体.此外,P2X7受体基因的多态性与机体对细菌和寄生虫的易感性明确相关,显示了P2X7受体在感染性疾病中发挥着重要作用.本文就P2X7受体与感染性疾病的关系做一综述.
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胆碱M受体的研究进展
乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)是胆碱能神经的递质,与Ach结合的受体称为Ach受体.按照受体结构和对药物反应的不同,被毒蕈碱激活的Ach受体称为毒蕈碱型Ach受体(Muscarinic acetylcholine receptors,M受体);被烟碱激动的Ach受体称为烟碱型Ach受体(Nicotinic acetylcholine receptors,N受体).在外周神经系统可参与调节平滑肌收缩、腺体分泌、心率和心肌收缩力;在中枢神经系统,M受体与运动、体温、心血管功能、学习和记忆的调节有关[1].本文就M受体的结构、作用和信号传导过程作一简要综述.