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肌肉环状指基因1和肌肉萎缩盒F基因的研究进展
世界范围为攻克骨骼肌萎缩这一难题作了大量基础研究和临床实验,但收效甚微.Bodine等[1]报道2种基因可以造成肌肉的萎缩.敲除小鼠任何1个基因,都能有效地缓解肌肉的萎缩过程.其中1个基因名为肌肉环状指基因1 (muscle ring finger 1,MuRFl);另外1个名为肌肉萎缩盒F基因(muscle atrophy Fbox,MAFbx,atrogin-1).这2个基因都参与了泛素化-1种骨骼肌蛋白质降解过程.肌萎缩常常伴随许多疾病和条件,包括癌症恶病质、败血症、糖尿病、甲亢、肾衰、失神经支配、大面积创伤、失重、寄生虫感染等.这些情况的特征都归因于蛋白质降解增加与合成受阻.
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部分慢性肾衰患者的瘦素测定与探讨
瘦素(leptin)是肥胖基因(ob)的编码产物,是由白色脂肪细胞所合成分泌的一种新型脂源性蛋白激素[1].leptin作用于中枢神经系统,通过下丘脑神经肽Y(NPY)实现对脂肪组织的调节,具有抑制食欲、增强蛋白质降解和抵抗胰岛素活性的作用.近来发现,leptin与慢性肾衰的关系也很密切.慢性肾衰(chronic renal failure,CRF)是临床常见病之一,并发症多,预后差,病理生理机制复杂.我们以自建的leptinRIA测定了部分慢性肾衰患者的leptin水平,以对此作出初步探讨.
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左旋卡尼汀的临床应用
左旋卡尼汀(L-carnitine,LC),又称左旋肉碱、左旋肉毒碱,是人体细胞内的一种基本成分,为水溶性季铵类化合物,相对分子质量162×103,是长链脂肪酸进入线粒体β氧化必需的一种物质.约75%LC来自食物,余25%由人体自身合成,合成部位主要有肝脏和肾脏.LC主要在肾脏代谢,经肾小球滤过后,85%以上经肾小管重吸收进入血液循环,其余主要以酰化LC的形式从尿液排出.其主要生物学作用是将长链脂肪酸从胞质转运入线粒体内膜,经Krebs循环进行β氧化产生ATP供能,同时还有调节线粒体内乙酰CoA/CoA比值、刺激肝脏生酮过程、促进蛋白质降解、抗氧化和刺激糖原异生等作用.近年来对LC及其衍生物与一些临床疾病的关系进行了深入地研究,现就LC及其衍生物与心血管、肝脏、肾脏、内分泌及神经系统疾病的关系作一综述.
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Cullin-RING E3泛素连接酶及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展
Cullin-RING泛素连接酶(cullin-rING ligase,CRL)是人体内数量多的一类泛素连接酶的统称,由cullin蛋白、RING蛋白及底物识别亚基组成.它们通过与数百种底物相互作用,形成数量庞大的CRL复合体并调控细胞内蛋白分子的泛素化降解过程.作者对CRL及其抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作一综述.
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泛素化及自噬参与蛋白降解及抗原提呈的研究进展
细胞内所有的蛋白质都在不断的被降解,并被新合成的蛋白质所取代.真核细胞内主要有两条蛋白降解途径,分别为泛素-蛋白酶体系统途径和自噬途径,两条途径都在维持细胞内稳态方面起着重要的作用.泛素-蛋白酶体系统是由泛素介导的一种高度复杂的蛋白降解机制,它通过一种特定的方式降解并再循环利用细胞内的蛋白,而自噬是一种自我降解过程,它通过溶酶体介导的方式降解蛋白.被降解的蛋白可以被提呈至MHCⅡ类分子或MHC Ⅰ类分子,从而激发有效的T细胞反应.此文就这两个途径参与蛋白降解及抗原提呈的相关研究进展进行综述.
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泛素-蛋白酶体通路及其与胆道疾病相关性研究进展
泛素-蛋白酶体通路(UPP)是真核生物细胞质和细胞核内依赖于ATP、非溶酶体途径的蛋白质降解通路。UPP通路不仅能降解变性、异常或起短暂作用的蛋白质,而且能降解植物色素、转录因子、内膜蛋白和细胞周期蛋白等天然蛋白质,因而在转录水平调节、蛋白质降解、蛋白质稳定状态调节、程序性细胞死亡、细胞周期控制和免疫介导等过程中起重要作用,因此泛素介导的蛋白质降解通路的异常与许多疾病,如恶性肿瘤、脓毒血症所致肌肉萎缩等密切相关。笔者就UPP与胆道疾病相关性的研究进展作一综述。
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条件性关联记忆消退的研究进展
条件性关联学习是人类以及动物学习记忆的一种重要形式,将条件刺激和非条件刺激在时间和空间上关联后,中枢神经系统在相关机制下对原始信息进行加工处理后储存在脑内.条件性关联学习的消退则是对已形成的关联条件反射的抑制或削弱,其机制的研究在神经生物科学和医学临床上具有重要价值.笔者回顾近年来国内外的相关研究,从目前消退涉及的主要概念和机制进行阐述和分析,为以后学者们在学习记忆等方向的研究提供理论依据和实验经验.
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泛素-蛋白酶体通路的研究进展
泛素一蛋白酶体通路(UPP)是蛋白质的选择性降解中一项非常重要的机制,研究发现该通路介导的细胞蛋白降解是一个非常复杂而缜密的调控过程,是细胞调控的重要机制,通过降解细胞各通路的抑制因子和(或)激活因子发挥着上调或下调作用.
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硼替佐米和3-甲基腺嘌呤对人乳腺癌细胞株MCF-7的抑瘤效应
蛋白质的降解对维持细胞正常功能至关重要,泛素-蛋白酶体和溶酶体自噬是细胞内蛋白质降解的两条主要通路[1,2].近年来,抑制肿瘤细胞蛋白酶体活性已成为一种新的化学治疗方法,一些化合物已被证实可以通过抑制蛋白酶体活性而诱导肿瘤细胞死亡[3,4].肿瘤自噬存在双重效应,一方面由于肿瘤组织的微环境乏氧且缺乏营养而有利于诱导肿瘤细胞自噬[5],另一方面,肿瘤细胞中又常常出现促自噬基因的失活性突变及抗自噬基因的活化[5,6],而不利于肿瘤细胞自噬.本研究观察蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib)对乳腺癌MCF-7细胞增殖和自噬的影响和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)抑制Bortezomib诱导自噬、增强Bortezomib抑制MCF-7细胞增殖的作用.
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泛素-蛋白酶体系统功能异常在神经退行性疾病中的作用
蛋白质降解调控着机体内几乎所有的生命活动,蛋白质在完成功能后,以及在合成、折叠、转运等过程中发生错误或损伤时都必须被降解和清除。人类细胞中主要存在两类蛋白质降解的途径,一是溶酶体降解途径,二是泛素-蛋白酶体降解系统( ubiquitin-proteasome system , UPS )。其中UPS是真核细胞内ATP依赖的蛋白降解系统,可高度选择并高效降解细胞内的蛋白质,不仅是一种降解陈旧或损坏蛋白质的重要机制,而且还参与调节细胞周期进程、基因转录调节、受体胞吞、抗原呈递、细胞增生与分化以及信号转导等细胞的各种生理过程[1]。 UPS在维持细胞稳态、调节细胞生存过程中起着关键作用, UPS的功能异常将会影响到多种疾病的发生过程,包括癌症和神经退行性疾病。本文重点阐述UPS功能异常在神经退行性疾病中的作用。
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精液液化机制的研究进展
正常的精液在射出时为液化状态,以后立即形成胶冻状或凝块状,经5~20 min后又恢复液化状态.Koren等在对人类精液液化机制的研究中,根据形态学及生化分析将精液液化分为三个阶段:第一阶段为肉眼下凝胶状物质的溶解,以及超微结构下球状颗粒的消失;第二阶段为溶解的蛋白质降解为肽;第三阶段为肽降解为氨基酸.
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万珂治疗多发性骨髓瘤的护理
多发性骨髓瘤多见于中老年人群,是以骨髓浆细胞克隆性增生为特点的血液系统常见的恶性肿瘤.绝大多数患者在病程中接受数种治疗方案,但疗效和病情缓解维持时间会慢慢下降,对进一步治疗产生耐药.万珂(硼替佐米)是一种经过修饰的双太基硼酸,万珂可逆性抑制26S蛋白酶体样活性,阻止泛素化蛋白质降解.主要适用于既往接受过至少两种治疗且在后一次治疗中出现疾病进展的多发性骨髓瘤患者.万珂的出现给多发性骨髓瘤治疗带来了希望,但在治疗过程中出现了一系列不良反应,给护理工作带来了挑战.我科自2008年1月-2010年12月共有43例多发性骨髓瘤病人接受万珂治疗.现将护理体会介绍如下:
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泛素-蛋白酶体途径及意义
泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白降解是机体调节细胞内蛋白水平与功能的一个重要机制.负责执行这个调控过程的组成成分包括泛素及其启动酶系统和蛋白酶体系统.泛素启动酶系统负责活化泛素,并将其结合到待降解的蛋白上,形成靶蛋白多聚泛素链,即泛素化.蛋白酶体系统可以识别已泛素化的蛋白并将其降解.此外,细胞内还有另一类解离泛素链分子的去泛素化蛋白酶形成反向调节.泛素-蛋白酶体途径涉及许多细胞的生理过程,其调节异常与多种疾病的发生有关.
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内质网应激与蛋白质降解途径在阿尔茨海默病中的作用研究
阿尔茨海默病(AD)是一种主要在老年期发病的中枢神经系统原发性且呈渐进性发展的神经退行性疾病,主要表现为学习和记忆能力渐进性退化为主的神经精神症状,主要病理特征为区域选择性神经元死亡、细胞外β-淀粉样肽(Aβ)聚集形成老年斑以及细胞内异常磷酸化的Tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结(NFTs).异常蛋白质降解障碍导致其在体内的过度堆积,进而引起细胞的坏死或者凋亡,干扰细胞正常功能,此病理改变在AD发病的机制中起着重要作用.基于此,笔者就细胞内质网应激(ERS)及蛋白质降解途径在AD发病中的作用研究概况作一简单综述.
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几种线粒体DNA提取方法的比较
目的:将提取线粒体DNA的碱变性法、Triton法、改进高盐沉淀法加以比较,以得到方便快速提取线粒体DNA的方法.方法:采用健康成年雄性Wistar大鼠,取回肠上皮细胞样本18 份,每份含3×10?6细胞,每6份分别用碱变性法、Triton法、改进高盐沉淀法提取线粒体DNA ,紫外分光光度法定量.再用琼脂糖凝胶电泳和线粒体ATPase 6亚基基因PCR扩增产物鉴定所提取的线粒体DNA.结果:3种方法提取线粒体DNA量差别明显:改进高盐沉淀法量多,为(1.26±0.23) μg;碱变性法次之,为(0.52±0.18) μg;Triton法为 (0.31±0.16) μg.A260/A280均大于1.7.说明改进高盐沉淀法提取线粒体D NA具有操作简单,产量多的优点.将改进高盐沉淀法提取线粒体DNA用于PCR扩增,测定出了线粒体DNA ATPase 8亚基基因序列,说明该法所提取mtDNA可用于mtDNA测序.讨论和结论: 线粒体在细胞凋亡,衰老及程序化死亡中发挥重要作用.已在多种疾病中发现mtDNA突变.对线粒体疾病的分子遗传机理的研究可以进一步阐明这些疾病的病因,并为治疗提供理论指导.胡义德、Tamura和Palva等用碱变性法提取了人血白细胞、心肌等组织中mtDNA;戴纪刚等建立的Triton法先除去细胞核,再分离提取胞浆中mtDNA.而高盐沉淀法通过SDS(十二烷基硫酸钠)破坏细胞膜、核膜,使蛋白质变性,从而游离出核酸,EDTA抑制细胞中DNA酶的活性, 蛋白酶K进一步将蛋白质降解成小肽,加入饱和乙酸钠后,绝大部分线性大分子量DNA和蛋白质在SDS作用下变性形成沉淀,环状mtDNA仍为自然状态,通过高速离心,即可得到mtDNA.3种方法各有优缺点:碱变性法操作时间较短,要求条件比较严格,不易重复; Triton法通过核质分离提取mtDNA操作时间短,但产量低,易降解.而高盐沉淀法操作简单,易重复 ,产量多,可依需用量扩大反应体系,使mtDNA质量得以容易控制.
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持续不卧床腹膜透析患者血浆瘦素水平与营养状态的研究
新近发现,脂肪组织可分泌一种称为"瘦素"(leptin)的蛋白,具有抑制食欲、增加蛋白质降解和抵抗胰岛素活性的作用[1].尿毒症患者瘦素的血浆浓度明显升高[2].研究中,我们通过检测24例持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者血浆瘦素浓度,并与30例健康志愿者对照,以观察CAPD患者血浆瘦素水平的变化,并研究血浆瘦素水平与临床常用的评价营养指标之间存在的关系.
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Cullin 蛋白与恶性肿瘤相互关系的研究进展
泛素化是体内蛋白质翻译后重要修饰之一,是蛋白质降解的信号。体内需要降解的蛋白首先被泛素化修饰,然后再被蛋白酶体降解。蛋白质泛素化过程中需要三种功能不同的酶:泛素激活酶(E1)、泛素转移酶(E2)和泛素连接酶(E3)的依次催化完成。 Cullin(CUL)蛋白家族成员作为支架参与泛素连接酶(E3)的构成,在蛋白泛素化过程中有着非常重要作用。近年来,不断有研究发现Cullin蛋白家族成员的异常表达与一些恶性肿瘤的发生、发展、转移及复发存在密切关系,但所担负的作用迥异,有些起促进作用,有些则起抑制作用,机理各异。本文综述Cullin蛋白家族的生物学功能及其与恶性肿瘤的关系。
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泛素-蛋白酶体途径、代谢异常与2型糖尿病及其血管并发症
泛素蛋白酶体途径是依赖ATP胞浆内非溶酶体高度选择性蛋白质降解的主要途径,它涉及DNA的修复、蛋白折叠的质量控制、细胞周期的调控、凋亡、增殖、炎症、信号传导及转录活性的调节等.
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热休克蛋白与肿瘤免疫
生物细胞在受热或其它理化因素 (如病毒感染、缺氧、重金属离子、紫外线照射等 ) 的作用下 ,可以启动热休克蛋白基因 ,选择性合成一组高度保守性的蛋白质--热休克蛋白 (heat shock proteins,HSPs),又称为应激蛋白( stress protein). HSP通过与具有不同功能的多种蛋白质在细胞中形成复合体而参与有关蛋白的折叠、装配、细胞内运输及蛋白质降解等过程 ,调节这些蛋白的活性和功能 ,而自身并不参与大分子蛋白的组成 ,故称为"分子伴侣 (chaperone) ". HSPs在免疫应答中的作用引起了人们的广泛关注.本文就 HSPs与肿瘤的关系研究进展做一综述.
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泛素一蛋白酶体系统在血液肿瘤中的研究进展
泛素-蛋白酶体系统是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,主要降解细胞内80%~90%泛素化的蛋白质,并调节炎症、细胞增生与分化、信号转导、细胞周期进程、转录调控、抗原提呈、免疫应答、细胞凋亡和DNA修复等各种细胞生物学功能。当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时,可以导致血液肿瘤的发生。研究泛素-蛋白酶体系统异常的特异性关键蛋白,将有可能发现血液系统肿瘤的新的诊断标志,为临床治疗提供新的分子靶点。