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温度对冻干脂质体物理化学稳定性的影响研究
目的研究温度对冻干脂质体物理化学稳定性的影响.方法应用激光粒度仪检测冻干脂质体水化后的粒径变化,评价其物理稳定性;通过检测脂质二级过氧化物与硫代巴比妥酸反应物的吸光度和滴定分析脂质水解产物棕榈酸的方法,观察其化学稳定性.25 d内,分别对以密闭闭光形式分别储存于-18、4、25、40 ℃等条件下的冻干脂质体氧化、水解和粒径等性质进行观察.结果冻干脂质体在40 ℃条件下时氧化程度明显高于-18、4、25 ℃,随着温度的升高,氧化速度有升高的趋势;4种条件下的冻干脂质体产生的游离脂肪酸虽然都有一定程度升高,但变化较小,且没有明显差异.粒径在40 ℃、第25天时变化较大,其它经统计学处理没有显著性差异.结论温度对冻干脂质体的化学稳定性影响较大,而对物理稳定性影响较小,是一种很有前途的脂质体制剂形式.
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IMP型金属β-内酰胺酶的研究进展
金属β-内酰胺酶又称金属酶,属Bush功能分类中的第三组,Ambler分子结构分类中的B类.这类酶能够水解几乎所有的β-内酰胺类抗生素,但对单环类抗生索敏感,其活性不被β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦抑制,但可被金属螯合物如乙二胺四乙酸(EDTA)及巯基化合物等所抑制.现对IMP型MBLs的研究情况做一综述.
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基质金属蛋白酶及其抑制物在慢性阻塞性肺疾病中的相关研究
目前大多数学者认为蛋白酶与抗蛋白酶之间的不平衡是慢性阻塞性肺疾病(COPD)形成中的一个重要环节.由于基质金属蛋白酶(MMP)具有降解细胞外基质(ECM)的功能,MMP增多将导致蛋白酶过度水解,细胞外基质形成肺泡腔的扩大,使肺组织失去弹力.同时气道的慢性炎症导致大量黏液分泌,纤维素的渗出,引起气道狭窄.金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)具有抑制MMP活性的功能.MMP的增多及MMP与TIMP之间的不平衡促进了炎症应答对肺组织的损伤,进一步导致COPD的形成.
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血管紧张素转换酶抑制剂临床应用进展
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物是近十几年来研究开发的一种重要的抗高血压药物,降压效果肯定,已经得到了越来越广泛的临床应用.ACEI可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS),舒张外周小血管,减轻水钠潴留,并可降低缓激肽的水解,促进内皮细胞释放一氧化氮而扩张血管.这些作用的综合结果使升高的血压缓慢下降,可用于轻中度高血压治疗,可与钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂联用,提高疗效.随着ACEI的进一步研究和临床应用,发现其还有多种新用途.
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头孢唑啉钠与氢化可的松伍用的稳定性研究
头孢唑啉钠在国内各级医院应用非常广泛,但本品结构中含有不稳定的β-内酰胺环,易水解降低效价,特别是输液中常用药物配伍使用的稳定性是临床关注的问题,为此我们对本品与氢化可的松的配伍进行了稳定性研究.
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替莫唑胺聚乳酸微球制备工艺的研究
替莫唑胺(temozolomide,TMZ)用于治疗成人顽固性多形性脑胶质细胞瘤,于1999年8月11日通过FDA批准,在美国上市.TMZ不直接发挥作用,在生理pH下,TMZ自发水解为活性成分MTIC和替莫唑胺酸代谢物[1].
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血清GPDA在儿童及青少年中的检测结果
甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GPDA),能特异性地水解N-末端第二位为脯氨酰的肽键.GPDA在人体分布广泛,血清GPDA的检测目前主要用于肝脏病变,尤其肝癌的鉴别诊断及胃癌的辅助诊断.对于GPDA的生理作用目前尚无确定的解释,但已发现不少现象提示其生理作用可能与胶原肽的降解的关.作者测定了73例健康儿童及青少年的血清GPDA及ALP,现报道如下:
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当前肺部感染诊治的难点及对策
1 β内酰胺类抗生素的抗菌与耐药机制目前临床上常用于抗肺部感染的β内酰胺类抗生素主要为青霉素类和头孢菌素两大类.该类药物的有效抗菌活性必须具备如下的一些基本条件,即容易穿透细菌的外膜;能抵挡住病原菌所产生的β内酰胺酶(BLA)的水解和灭活;并能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合和相互作用,从而发挥抑菌和杀菌的作用.
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近年中药对CYP450酶系影响的研究进展
药物在机体内的生物转化主要由肝细胞内滑面内质网上的肝药酶催化,其中的细胞色素P450(CYP450)同工酶是催化药物进行氧化、还原、水解等代谢作用的重要的酶系.
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RGS蛋白及其在心肌功能中的调节作用
RGS(Regulators of G-protein signaling)是一种G蛋白信号转导系统的负性调节因子 .目前共发现有二十余种,大都含有一段长约120氨基酸残基的保留区(RGS域),这一区域具有GTP酶活性,其在结构上与酿酒酵母sst2基因以及线虫的egl-10基因同源.RGS的作用是直接与Gi或Gq的α亚单位结合,使活化状态的Giα或Gqα中的GTP酶活性升高,促使GTP迅速水解而终止Giα或Gqα的活性,达到调节G蛋白偶联受体信号转导的强度和持续时间的作用.并且由于RGS与Gα亚单位的结合时间长,故G βγ的游离态时间较长,表现出较弱的促进Gβγ信号作用,从多个方面调节G蛋白的信号转导.尽管此RGS域对于结合Gα、刺激GTP酶活性已经足够,但在体内其功能的完整发挥仍然需要这些蛋白质上的非RGS域部分的参与.
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肠杆菌科产超广谱β-内酰胺酶细菌耐药性研究进展
肠杆菌科细菌是临床感染,尤其是医院内感染的常见致病菌,产生β-内酰胺酶是其耐β-内酰胺类抗菌药物的主要机制.近十余年该科细菌中不同种属、特别是克雷伯菌属,大肠埃希菌产生的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),能水解第三代头孢菌素及氨曲南,且常
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聚L-乳酸纤维的水解与其表面仿生化低结晶型磷灰石涂层的形成
研究了生物降解性聚L-乳酸(PLLA)纤维的水解与其表面仿生化低结晶型磷灰石涂层的形成.用扫描电镜及其附带的X光能谱、X光衍射、X光电子能谱、红外光谱等方法对磷灰石涂层的形貌、化学与结晶结构进行了表征.结果表明,用仿生法得到的磷灰石涂层,与天然骨无机成份的结构接近,为低结晶型磷灰石.PLLA的水解对磷灰石涂层的形成有一定促进作用,但对磷灰石涂层的化学与结晶结构没有影响.这种用仿生法形成的低结晶型磷灰石涂层,希望可以增加PLLA纤维作为骨修复材料时的生物活性.
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ADAMTS13依赖性血管性血友病因子水解相关影响因素的研究进展
血浆中血管性血友病因子(vWF)多聚体的相对分子质量的大小主要是由血浆中的血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)通过剪切vWF A2功能域内的Tyr1605-Met1606之间的肽键而实现的.ADAMTS13对vWF的水解是受多种因素调控或影响的,此种ADAMTS13依赖性vWF水解过程的改变具有重要的生理或病理意义.
关键词: 血管性血友病因子 血管性血友病因子裂解酶 水解 -
釉基质丝氨酸蛋白酶的结构及生理病理学意义
釉基质丝氨酸蛋白酶在釉质发育的转换期和成熟早期大量表达,有序地水解釉基质蛋白,促进釉质晶体生长和釉质矿化.如果其功能障碍,就会导致釉质发育不全.本文就釉基质丝氨酸蛋白酶的结构、生理活性、表达调控及病理意义等研究现状和进展进行综述.
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雾化吸入注射用糜蛋白酶过敏反应6例
注射用糜蛋白酶尚有脂酶作用,能使某些脂水解,可消化脓液、积血、坏死组织,对创面有净化、消炎、消肿作用.我院驻地海拔3600米,气候寒冷,急性咽喉炎病人较多.为了及时减轻患者急性声嘶、咽痛等症状,我们应用注射用糜蛋白酶、硫酸庆大霉素等雾化吸入,取得了满意疗效.
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细菌β-内酰胺酶对4种头孢菌素的水解作用及三唑巴坦的抑酶效应研究
目的比较头孢噻肟(CTX)与头孢噻吩(CET)、头孢哌酮(CPZ)和头孢唑林(CEZ)对细菌β-内酰胺酶的稳定性及不同浓度的三唑巴坦(TB)之抑酶效应,为进一步研究开发头孢菌素/TB复方制剂提供依据.方法用超声破碎法提取11株临床分离菌和4株标准产酶菌的β-内酰胺酶,用紫外分光光度计测定酶对抗生素的水解率,并计算4种配伍比例的三唑巴坦(头孢菌素/TB分别为4:1、3:1、2:1和1:1)的抑酶率.结果CTX对酶的稳定性高,其水解率(15.95±17.40)%明显低于其余三种药物(P<0.05);CPZ和CEZ的稳定性相当,其水解率分别为(45.10±12.68)%和(39.55±19.66)%(两者比较,P>0.05);CET的稳定性明显低于其它三种药物(P<0.05).加用TB后,酶对4种抗生素的水解率明显降低.其中TB对CPZ和CEZ的抑酶保护作用相当(其平均抑酶率多大于70%,且2/3的细菌酶的抑制率在50%以上),对CTX保护作用也较强(平均抑酶率在50%以上).但同一药物的4种配伍制剂中头孢菌素的水解率无显著性差异(P>0.05).结论TB能有效抑制酶对所试4种头孢菌素的水解,4种配伍比例的TB对酶的抑制作用无显著差异.
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细菌广谱β-内酰胺酶与超广谱酶对头孢哌酮的水解作用及两种酶抑制剂的抑酶效应
目的 比较超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和广谱酶(BSBLs)对头孢哌酮(CPZ)的水解作用及三唑巴坦和舒巴坦之抑酶效应.方法 用超声破碎法提取细菌β-内酰胺酶,用三维法鉴定β-内酰胺酶类型;用紫外分光光度计测定并计算酶活性及酶对抗生素的水解率.结果 55株细菌中产超广谱酶(ESBLs)者28株,产广谱酶(BSBLs)者27株;两类酶的活性大小呈非正态分布,其中位数分别为3111.5和358U(P<0.05).三种常见细菌的酶活性高低依次为大肠埃希菌、阴沟肠杆菌和铜绿假单胞菌(中位数分别为2218、1250和119U(P<0.05).ESBLs对CPZ的水解率(中位数44.5%)显著高于BSBLs(中位数10.3%)(P<0.05).TB和SB均能显著抑制两类酶对CPZ的水解作用,TB和SB对ESBLs的抑酶率>80%的比例分别为96.4%(27/28)和71.4%(20/28)(P<0.05),但两药对BSBLs的抑制效应无显著差异(P>0.05).结论 临床分离菌株的ESBLs活性高于BSBLs;ESBLs对CPZ的水解作用较BSBLs强,TB和SB能有效抑制两类酶对CPZ的水解,且TB对ESBLs的抑制作用强于SB.
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美伐他汀母液回收的研究
目的研究美伐他汀母液回收工艺条件.方法通过水解开环转水相,再通过D317树脂柱,然后用不同浓度的乙醇溶液非连续性洗脱树脂柱,洗脱液经萃取后浓缩,再缩合闭环结晶.结果以HPLC检测方法测定其含量为75%,美伐他汀母液平均回收率为66.5%.结论根据美伐他汀的化学性质设计的开环转水,然后树脂吸附回收工艺,具有过程简洁、收率较高、成本较低的特点.
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非达霉素活性降解产物的制备
目的 制备非达霉素活性降解产物.方法 以非达霉素为起始原料,研究其活性降解产物的制备条件,并通过核磁共振波谱和质谱分析鉴定降解产物的结构.结果 非达霉素在碱性溶液中易发生水解反应,佳反应条件为:碱水浓度0.1~0.2mol/L,温度20℃~30℃,时间20~24h;水解产物经ODS纯化后色谱纯度大于98.5%;经核磁共振波谱和质谱分析鉴定为去丁酰化的非达霉素.结论 建立了非达霉素活性降解产物的制备方法,并进行了结构鉴定,为其进一步研究提供了参考.
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瑞舒伐他汀钙重要中间体嘧啶甲基醇的合成工艺改进
目的 改进瑞舒伐他汀钙重要中间体的合成工艺.方法 以对氟苯甲醛、异丁酰乙酸甲酯、尿素为原料,经环合、氧化、亲核取代、水解还原得到瑞舒伐他汀钙重要中间体嘧啶甲基醇5.结果 工艺改进后,嘧啶甲基醇衍生物5的总收率由553%提高到77.1%.结论 新工艺对中间体1的反应溶剂和中间体3的结晶溶剂进行优化;采用氢氧化钠的乙醇-水溶液将中间体3水解得中间体4,再还原为嘧啶甲基醇5,使制备中间体5的操作简单,成本更低,适合工业化生产.