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对氧磷酶1基因多态性与疾病遗传易感性的研究进展
对氧磷酶（PON）为一种能起催化水解磷酸酯键的芳香酯酶，发挥抗氧化应激的重要作用，PON1是 PON 超家族成员之一，PON1广泛分布在哺乳动物肝、肾、血、脾、脑等组织中，其活性在人群中的分布相差非常大。本文就 PON1的结构、功能、基因多态性与疾病易感性的研究进展综述如下。
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Tim 基因家族与系统性红斑狼疮关系的研究进展
T 细胞免疫球蛋白域黏蛋白域家族（Tim）是2001年由Mcintire 等［1］在小鼠11号染色体上发现的基因家族，是一种 I型跨膜蛋白，可以调节 Th1细胞和 Th2细胞介导的 T 细胞免疫应答。 Tim 蛋白是重要的免疫调节分子，与多种自身免疫性疾病和过敏性疾病有着密切关系，如多发性硬化症、系统性红斑狼疮（SLE）、特发性血小板减少性紫癜、类风湿性关节炎等。
关键词： 系统性红斑狼疮 T 细胞免疫球蛋白域黏蛋白域家族 遗传易感性 -
单核苷酸多态性与肺癌易感性关系的研究进展
肺癌受遗传因素与环境因素的共同影响.全基因组关联研究发现有大量遗传位点的单核苷酸多态性与肺癌的发生相关,这些遗传位点广泛分布于蛋白编码区和非编码区.该文阐述了近年来全基因组关联研究及其相关的Meta分析中发现的与肺癌易感性有关的单核苷酸多态性位点,以及非编码RNA中与肺癌易感性相关的单核苷酸多态性位点,对肺癌遗传易感性的研究前景进行了讨论.
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云南汉族人群 Tim-3启动子区-1516G＞ T 位点多态性与系统性红斑狼疮关联性研究
目的：探讨T细胞免疫球蛋白域和黏蛋白域蛋白（T im ）‐3启动子区‐1516G＞ T位点基因多态性与云南高原地区汉族人群系统性红斑狼疮（SLE）的遗传易感性及其相关自身抗体的表达有无关联。方法采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应方法对132例云南汉族SLE患者和120例健康体检者 Tim‐3启动子区多态性位点‐1516G＞ T的基因多态性进行检测，同时采用间接免疫荧光法和线性免疫印迹法检测其双链DNA抗体、Sm抗体、核糖核蛋白抗体三种自身抗体。采用直接计数法计算基因型和等位基因频率，进行 Hardy‐Weinberg平衡检验，基因型和等位基因频率的组间比较、各自身抗体和基因型的相关性比较均采用χ2检验。结果云南汉族人群T im‐3启动子区多态性位点‐1516G＞T的基因型GG、GT、TT在SLE组频率为：0．8182、0．1818、0．0000，在对照组频率为：0．9167、0．0750、0．0083，其基因型和等位基因频率在两组间差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论云南汉族人群T im‐3启动子区‐1516位点存在单核苷酸多态性变异，且其多态性变异与系统性红斑狼疮遗传易感性相关，但其不同基因型可能不会影响SLE相关自身抗体的表达。
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治疗糖尿病肾病的药物研究现状
随着人们生活水平的提高，人均寿命的延长，糖尿病及其慢性并发症对患者的健康和生命造成严重威胁，其中糖尿病肾病（DN ）是糖尿病主要的慢性并发症之一，是一种较为常见的疾病，也是导致终末期肾病（ESRD）的主要原因。目前中国已有9200万糖尿病患者，1．48亿糖尿病前期患者［1］。随着全球范围内糖尿病患者的不断增加，DN的患病率也随之提高。在西方国家DN是导致 ESRD的首要病因（约占35％），在我国这一比例也在逐年上升［2］。D N 在1型糖尿病中患病率为33％～40％，在2型糖尿病中的患病率为20％～25％［3］。因此对DN的防治已经成为当前临床医生和医药研究人员共同面临的重要课题。研究已证实DN的发生和发展包括代谢紊乱、炎性反应、肾小球血流动力改变和遗传易感性等在内的多个方面共同作用的结果。现今医学界认为对DN防治的基本措施应包括有效控制血糖、控制血压、抑制肾素‐血管紧张素系统（RAS）和调脂治疗等，且临床已证实上述措施可有效降低蛋白尿水平和延缓DN的进展。近年来，DN的治疗取得了很大的进展，尤其在新药开发和药物配伍方面，这些进步极大地改善了DN患者临床症状和生活质量。本文现将近几年有关DN的药物治疗进展综述如下。
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郑瑞丹:非酒精性脂肪肝与糖尿病
记者:郑教授,您好!感谢您接受《肝博士》杂志的采访.有资料显示,非酒精性脂肪肝与糖尿病有共同的发病土壤,那它们又有什么不同呢?郑瑞丹教授:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化;NAFLD是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤,它还参与2型糖尿病(T2DM)和动脉粥样硬化的发病;而糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷及或其生物效应降低(胰岛素抵抗),或两者兼有引起的以高血糖为特征的慢性、全身性代谢性疾病.
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CD28基因启动子-372G/A多态性与慢性乙型肝炎的关系
共刺激分子CD28在机体抗乙型肝炎病毒(HBV)免疫应答中起重要作用,CD28基因多态性可能会影响HBV感染结局并可能与乙型肝炎慢性化有关.我们采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术分析CD28基因单核苷酸多态性(SNP)与乙型肝炎慢性化的关系,为探索慢性乙型肝炎的易感基因和抗性基因提供资料.
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自身免疫性肝病的发病机制
自身免疫性肝病是机体自身免疫反应过度造成肝组织损伤,出现肝功能异常及相应症状体征的一组疾病,包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC).自身免疫性肝病的发病机制尚未明确,目前认为主要与遗传易感性和分子模拟机制有关.
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上海地区Ⅰ型自身免疫性肝炎与HLA-DRB1等位基因的相关性研究
目的分析HLA-DRB1等位基因与上海地区I型自身免疫性肝炎(AIH)的相关性,探讨AIH的遗传易感背景. 方法采用序列特异性多聚酶链反应(PCR-SSP),对32例I型AIH患者和48例健康对照者进行HLA-DRB1等位基因及有关基因亚型的分析. 结果 HLA-DR4基因频率在I型AIH患者中较健康对照组显著增高[46.9%与20.8%;相对危险度(RR)＝3.35, χ2＝5.99,P＝0.014].其他等位基因在两组间差异无显著性.进一步对HLA-DR4等位基因亚型的分析表明,Ⅰ型AIH患者组DRB1*0405的基因频率较健康对照组有增加趋势(21.9%与6.3%,χ2＝4.23,P＝0.04,但Pc＝0.08).HLA-DRβ分子的第3等位基因高变区第71位精氨酸残基的频率在I型AIH患者中显著增高(46.9%与18.8%,χ2＝7.14,P＝0.008). 结论上海地区I型AIH的发病与HLA-DR4以及 HLA-DRB1第3高变区DR71位精氨酸残基相关.
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支气管肺发育不良防治措施进展
早产儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)发病率和病死率极高,其病因及发病机制至今未完全明确.据报道[1]早产儿(孕23～28周或出生体重500～1000g)是BPD的高危因素.遗传易感性、氧中毒、气压伤、炎症等因素对未发育成熟肺的急性损伤,以及损伤后肺组织的异常修复均可能参与了BPD的发病过程.
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乳糜泻及相关自身免疫性疾病的研究进展
乳糜泻又称麦胶过敏性肠病(gluten-induced enteropathy),是一种由于摄入麦胶蛋白诱发的、具有遗传易感性的常见炎症性肠病,为特定人群慢性腹泻病中不可忽视的病因之一.乳糜泻确诊依据为血清免疫学检查阳性和小肠粘膜活检绒毛萎缩改变.在北美、北欧、澳大利亚等国家发病率较高,女性多于男性,任何年龄均可发病,发病高峰年龄主要是儿童与青年,但近年来老年人发生本病的人数在增多[1,2].越来越多的证据显示,亚洲国家乳糜泻的患病率比实际想象的高[3,4],一旦确诊,简单的无麦胶饮食即可明显改善症状,控制病情,如延误诊断或误诊,可继发自身免疫性疾病,甚至发生恶性肿瘤.
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芳香族抗癫痫药物高敏反应的临床特点及遗传易感性
抗癫痫药物高敏反应(antiepileptic drug hypersensitivity reaction,AHR)是一种由抗癫痫药诱发的特异性体质反应,临床上以芳香族抗癫痫药物,如卡马西平(carbamazepine,CBZ)、苯妥因钠(phenytoin,PHT)、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、苯巴比妥(phenobarbital,PB)和拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)等所致多见,其中以Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS）和中毒性表皮坏死溶解症(toxic epidermal necrolyis,TEN)为凶险.近年来研究发现,芳香族抗癫痫药物导致的AHR与个体遗传易感性密切相关.本文就芳香族抗癫痫药物高敏反应的临床特点及遗传易感性研究进展作一综述.
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CAPN10基因单核苷酸多态性与西南地区人群2型糖尿病的相关性研究
目的:探讨calpain10 基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与西南地区汉族人群2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)遗传易感性的关系.方法:采用病例-对照研究设计,对144例T2DM患者和98例正常对照者采用双向等位特异性PCR技术(Bi-PASA),检测calpain10基因SNP43A/G位点、SNP44C/T位点和SNP56A/G位点的基因型,并进行关联分析.结果:与对照组相比,病例组SNP43的G/G等位基因型频率、SNP44的C/T等位基因型频率和SNP56的A/A等位基因型频率显著升高(分别为86.11%,73.5%;36.8%,19.36%;38.0%,9.8%).SNP43的G等位基因频率、SNP44的C等位基因频率和SNP56的A等位基因频率在西南地区T2DM人群中显著升高(分别为93.06%,86.22;19.1%,9.69%;60.07%,44.96%);单体型ATG、GCA、GTG频率在病例组与对照组的分布具有显著差异.结论:calpain10基因可能为西南地区汉族人群T2DM的易感基因.
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ABCA1基因R1587K多态性与冠心病遗传易感性的系统评价
目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1 (ATP binding casette transporter A1,ABCA1)基因R1587K多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)遗传易感性的关系.方法:计算机检索PubMed、Web of Science、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库和维普数据库,检索时间截止2014年7月,获取有关ABCA1基因R1587K多态性与冠心病遗传易感性的病例-对照研究.以OR值及其95％CI为效应指标,运用Stata 11.0软件在异质、同质、显性和隐性遗传模式下进行Meta分析.结果:共纳入5个研究(实验组2 032例和对照1 1 492例).Meta分析结果显示ABCA1基因R1587K多态性与冠心病遗传易感性在异质和显性遗传模式下均存在明显的统计学意义(异质模式:OR=1.140,95％CI=1.028～1.266,POR=0.014;显性模式:OR=1.124,95％CI=1.017～1.243,P=0.022);按种族进行亚组分析其结果显示该遗传易感性在高加索人群中较显著.结论:ABCA1基因R1587K多态性可能与高加索人群冠心病遗传易感性有关,需开展更多高质量、大样本的随机对照试验加以验证.
关键词： 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1 单核苷酸多态性 遗传易感性 冠心病 Meta分析 -
贲门癌家族史阳性患者比较基因组杂交变化特征
目的 探讨河南食管贲门癌高发区贲门癌肿瘤家族史阳性/阴性患者基因组变化特征.方法 应用比较基冈组杂交技术分析14例贲门癌家族史阳性和28例贲门癌肿瘤家族史阴性患者染色体基因组变化.结果 贲门癌家族史阳性患者DNA拷贝数扩增高于阴性(>20%)者的染色体部位为20p(FH+50%与FH-21%),5p(FH+50%与FH-18%),6q(FH+43%与FH-18%),16q(FH+36%与FH-14%);贲门癌家族史阳性患者DNA拷贝数丢失高于阴性(>20%)者为4q(FH+43%与FH-14%)(P>0.05).1q、3q、6q/p、7p、8q、13q/p、20q/p染色体部位DNA拷贝数扩增和1p、17q/p、19p染色体部位DNA拷贝数丢失在贲门癌家族史阳性和阴性患者中均超过20%(P>0.05).结论 20p、5p、6q、16q、4q、17q、18q、9p、22q可能存在与贲门癌遗传高易感性相关的关键基因;而1q/p、3q、6q/p、7p、8q、13q/p、20q/p、17q/p、19p可能存在与环境因素相关的贲门癌关键基因.
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CYP2E1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系
目的 研究CYP2E1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性.方法 应用PCR-RFLP技术检测150例中国四川汉族肺癌患者和152例健康人的CYP2E1基因Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ和Dra Ⅰ多态性的分布频率,并分析了这两种基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性,以及与吸烟在肺癌易感性中的交互作用.结果 ①CYP2E1基因Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ和Dra Ⅰ多态基因型分布频率在2组间比较无显著性差异(分别为x2=3.186,P=0.203和x2=1.756,P=0.416);②按照吸烟因素分层,携带c1/c1基因型的不吸烟个体较携带突变基因型的个体肺癌风险显著增加(OR=2.453,95%CI=1.140～5.276,P=0.022);③与携带至少1个突变c2基因型的个体比较,携带c1/c1基因型的个体患肺腺癌的风险显著增加(OR=2.440,95%CI=1.235～4.820,P=0.01);④没有发现Dra Ⅰ多态性与肺癌风险之间的相关件.结论 ①CYP2E1的c1/c1基因型为中国四川汉族人群肺癌易感基因型;②Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ多态性与中国四川汉族人群患肺腺癌的风险显著相关;③Dra Ⅰ多态性与中国四川汉族人群肺癌风险无相关性.
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miRNA基因单核苷酸多态性与非小细胞肺癌易感性的关联研究
目的 探讨微小RNA(microRNA,miRNA)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生风险的关系.方法 通过生物信息学方法筛选出13个位于miRNA基因序列上的潜在功能性的SNPs位点.采用病例-对照研究设计,纳入新发NSCLC患者626例,对照为736例同期门诊体检人群.提取研究对象外周血细胞基因组DNA,采用SNPscanTM对筛选的13个SNPs位点进行基因分型,多因素Logistic回归分析SNPs与肺癌发生风险的关联性和关联强度.结果 发现3个SNPs,即rs62085660(位于miRNA AC145343.1)、rs11597888(位于miRNA AL391839.1)和rs16867808(位于miRNA AL021918.2)与NSCLC发生风险显著相关,但此种关联只限于特定的亚组人群.rs62085660 (C/G)位点与肺鳞癌的发生风险相关(加性模型,校正OR =0.79,95％CI=0.62 ～ 1.00,P=0.049;显性模型,校正OR=0.72,95％ CI =0.53 ～0.98,P=0.035).rs11597888(G/A)和rs16867808 (T/C)位点只在吸烟人群中与肺癌易感性相关(rs11597888:显性模型,校正OR=1.42,95％CI=1.03 ～ 1.96,P=0.033;rs16867808:加性模型,校正OR =0.58,95％ CI=0.40 ～0.84,P=0.004,显性模型,校正OR =0.53,95％ CI =0.35～0.81,P=0.004).结论 rs62085660位点与肺鳞癌发生风险相关,rs11597888位点和rs16867808位点与吸烟相关性肺癌发生风险相关.
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单核苷酸多态性与膀胱癌遗传易感性的研究进展
膀胱癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤之一,在全球男性恶性肿瘤中位居第6位,每年全球有新发病例接近42.98万例,不同地区膀胱癌的发病率可相差10倍[1].在我国,膀胱癌发病率与病死率均居泌尿系统肿瘤首位,男性膀胱癌的发病率为11.41/10万,男女发病比例约为3.3∶1.0,发病率呈现逐年增长趋势,近10年间的年均增长率为4.60％[2].膀胱癌的发生、发展是一个多因素参与的、多阶段的复杂过程,发病机制目前尚不完全清楚.近年来,随着分子生物学技术的快速发展,从基因水平上对膀胱癌发病机制的研究取得了很大进展,多个与膀胱癌发生、发展相关的基因已经被确定.单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)通过改变基因结构或表达量来影响基因对机体的调控作用,是常见的基因遗传变异.
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雌激素受体αrs3798759位点多态性与壮族男性生育力的相关性分析
目的 研究雌激素受体α(ESRα)多态性与壮族男性生育力的相关性.方法 选取87例原发不育男性患者为观察组,73例生育男性为对照组,分别分析两组血清中E2和ESRα的水平,采用限制性酶切及DNA测序技术对ESRαrs3798759位点进行基因分型.结果 不育患者ESRαrs3798759位点等位基因G频率(28.2％)显著低于等位基因T(71.8％)(P＜0.01),分析显示等住基因G基可降低男性不育症的发病风险(OR=0.930,95％CI:0.441～1.963);观察组的血清E2、ESRα水平均比对照组高,两者之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ESRα基因rs3798759多态性改变可能与壮族男性生育情况相关,可能与血清E2和ESRα水平存在一定关系.
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PRM 2 G398C多态性与386例汉族男性生育力的相关性研究
目的：研究鱼精蛋白2（PRM2）基因 G398C多态性与汉族男性生育力的相关性。方法选取386例原发不育男性患者为观察组，255例生育男性为对照组，分别分析两组常规精液参数及DNA 完整性、核蛋白成熟度等精子功能参数，采用DNA测序技术对PRM 2 G398C位点进行基因分型，统计该多态性位点与男性不育发病率的关系。结果不育患者 PRM 2 G398C位点CC基因型频率（11．92％）高于生育男性（6．67％），分析显示CC基因型与男性不育的遗传易感性明显相关（OR＝2．002，95％CI＝1．097～3．653，P＜0．05）。CC基因型可使精子DNA完整性、核蛋白成熟度等精子功能参数明显下降，可能是其导致男性不育的主要因素。结论 PRM 2 G398C多态性改变与汉族男性生育力相关。
