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丙肝的治疗进展
对初次治疗的慢性丙型肝炎患者,每周一次聚乙二醇化干扰素(PEG-干扰素)(α-2a或α-2b)加利巴韦林联合治疗是标准方案.此方案比每周三次标准干扰素加利巴韦林联合治疗方案具有更高的持续病毒学应答率(SVR).本文简要介绍了近研究两种PEG-干扰素对丙肝的疗效,对特殊人群的治疗,如何减少副作用,提高患者对治疗的依从性,提高SVR等研究初步结果.
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麻黄汤与干扰素并用对慢性丙型肝炎患者外周血淋巴细胞数的影响
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苦参素注射液在慢性丙型肝炎患者肾移植术后的应用
2005年9月至2007年9月于西安交通大学第一附属医院肾移植科首次行肾移植的慢性丙肝患者55例,诊断标准参照2000年9月中华医学会传染病与寄生虫分会西安会议制定的<病毒性肝炎防治方案>,并符合下列条件:(1)抗-HCV阳性;(2)血清HCV-RNA阳性;(3)排除下列病毒感染:HAV(抗2HAV-lgM阴性)、HBV(HBsAg阴性)、HEV(抗-HEV-IgM阴性)、EB病毒(抗-EBV-IgM阴性)和巨细胞病毒(抗-MCV-IgM阴性).
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丙肝患者外周血单个核细胞分离方法的改进
据陈良标等报道,丙型肝炎病毒(HCV)可感染慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞并在其中复制.但从外周血中提取单个核细胞(PBMC)进行免疫组化染色时,常有血小板的干扰,影响观察结果;另外,在检测HCV抗原(HCV-Ag)过程中,还存在血浆中HCV对PBMC的污染问题.为此,我们对分离方法进行了改进取得了满意的效果,现介绍如下.
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慢性丙型肝炎患者肝内HCV-NS5的分布及其与组织病变的关系
一、材料与方法1.标本来源:所检肝穿标本均来自1997年8月至12月收治的甘肃省定西县城关乡长期献血和单采浆的农民.男41例,女25例.年龄大60岁,小24岁,平均39.4岁.所有患者5年前均已检出抗-HCV阳性,本次检测抗HCV仍阳性,HCV-RNA(RT-PCR)阳性,HBsAg阴性,ALT≥正常值1.5倍.肝穿标本,4%中性缓冲甲醛固定,常规石蜡包埋.对照组织来自武汉博士德公司提供肝癌旁组织和本研究收集部分乙肝肝穿标本.2.试剂与方法:NS5一抗部分来自博士德提供鼠抗HCV-NS5单抗(Tord Ji-22株),部分来自加拿大Yes Biotech公司(购自上海细胞所徐永华教授处),羊抗鼠二抗及ABC试剂盒均为Victor公司产品(购自华美公司). 实验方法:为提高NS5抗原检出率,我们用免疫组织化学ABC法比较了二种一抗、4种不同的组织预处理方法:(1)常规脱蜡入水,甲醇过氧化氢处理,正常鼠血清封闭后直接加一抗.(2)复合酶(博士德公司提供)消化(10~30 min)法.(3)入水、甲醇过氧化氢处理后,1%盐酸再处理10 min,蒸馏水洗5 min 3次,微波处理(5 min 2次),再用酶消化3~5 min.(4)基本同方法3,延长微波处理时间(10 min,2次).4种处理均为DAB显色,苏木精衬染.
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IFN-α2b对慢性丙肝患者mIL-2R诱导和PBMC内HCV RNA的作用
选择1997年3月~2000年5月间淮南第二矿工医院传染科和安徽理工大学医学院附属医院收治的48例典型的慢性丙型病毒性肝炎患者,采用IFN-α 2b进行治疗.48例患者中男27例,女21例,年龄18~57岁,平均37.3岁.以本校体检正常大学生20名为对照组,其中男12例,女8例,年龄20~23岁,平均22.5岁.患者随机分为两组,IFN组26例,以3mU的IFN-α 2b治疗,肌注,每日1次,2周后改隔日1次,3月为1个疗程,共2个疗程.常规组22例,以VitC、门冬氨酸等常规药治疗,疗程同前.分别检测治疗前后抗-HCV、HCV RNA和mIL-2R,结果见表1.
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高龄慢性丙型肝炎患者的抗病毒治疗效果观察
21世纪以来,中青年慢性丙型病毒性肝炎(CHC)抗病毒治疗适应证和标准干扰素(IFN)α加利巴韦林(RBV)治疗方案国内外已形成共识[1],并取得比较满意的效果[2].但长期以来基于"高龄CHC患者对IFN和RBV治疗反应差"及担心"对IFN和RBV不良反应难以耐受"的认识和高龄本身等原因,致对年龄在70岁以上CHC尤其是肝功能正常的CHC抗病毒治疗欠积极,治愈病例报道亦较少.
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丙型肝炎病毒细胞培养研究进展
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是引起人类丙型肝炎的病原体.全球HCV的感染率约为3%,约1.7亿人感染HCV.HCV感染易慢性化,其慢性化率可高达85%,部分慢性丙型肝炎患者终可发展为肝纤维化、肝硬化,甚至肝细胞癌.目前主要采用干扰素和利巴韦林联合治疗丙型肝炎,但并非对所有慢性丙型肝炎患者均有效.
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聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗HIV感染合并慢性丙型肝炎患者
本研究比较了聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林或聚乙二醇干扰素α-2a加安慰剂治疗HIV感染合并慢性丙型肝炎患者的安全性和疗效.868例未用过干扰素或利巴韦林治疗的HIV感染合并慢性丙型肝炎患者,随机分为3组:聚乙二醇干扰素α-2a(180μg/周)加利巴韦林(800mg/d)组;
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原发性胆汁性肝硬化患者中多核点型抗核抗体的检测
目的:研究多核点型抗核抗体对原发性胆汁性肝硬化患者的临床意义.方法:原发性胆汁性肝硬化患者35例,对照组选择慢性乙型肝炎患者8例,慢性丙型肝炎患者5例,干燥综合征患者10例,自身免疫性肝炎患者5例,5例正常人.采用间接免疫荧光法和免疫印迹法检测多核点抗核抗体(MND-ANA).结果:间接免疫荧光法检测结果,MND-ANA出现在12例PBC患者中,阳性率为34%,对照组仅2例阳性.MND-ANA出现在57%抗线粒体抗体阴性PBC患者中,抗线粒体抗体阳性PBC患者MND-ANA阳性率仅为28%,统计学无显著性差异(P=1.958).免疫印迹法检测结果35例PBC患者中抗-Sp100阳性10例(10/35,28.5%),对照组仅干燥综合征患者出现1例抗-Sp100阳性.另外观察到8例PBC患者存在针对Mr 20 ku细胞核蛋白的自身抗体,并且此抗体常常和抗-Sp100同时出现.抗-Sp20阳性为8例(8/35,22%),抗-Sp100和抗-Sp20同时阳性为6例(6/35,17%),仅抗-Sp100阳性为4例(4/35,11%)和仅抗-Sp20阳性2例(2/35,5%).抗-Sp100阳性与阴性患者在年龄、生化指标及病理分期上差异无显著性,抗-Sp100阳性患者免疫球蛋白IgG的水平高于抗-Sp100阴性的患者,P值为0.008.结论:MND-ANA有助于线粒体阴性PBC患者的诊断.
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慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞IFNAR2 mRNA的表达
目的:探讨慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)干扰素-α/β受体(IFNAR2)mRNA的表达,及其与干扰素(IFN)抗病毒疗效的关系.方法:密度梯度离心法分离26例慢性丙型肝炎患者PBMCs,RT-PCR法扩增IFNAR2 mRNA,计算其表达水平.结果:慢性丙型肝炎患者PBMCs IFNAR2 mRNA表达显著高于健康对照者;其表达与血清病毒载量、病毒基因型及PBMCs HCV-RNA无关;干扰素治疗完全应答组PBMCsIFNAR2 mRNA表达显著高于部分应答及无应答组.结论:PBMCs IFNAR2 mRNA表达与干扰素疗效相关,可作为一个独立因素,用于预测慢性丙型肝炎患者干扰素疗效.
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慢性丙型病毒性肝炎肝脏脂肪变的机制及其意义
全世界有1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HCV),HcV感染引起的疾病包括肝脏疾病、B细胞淋巴瘤和冷球蛋白血症等.肝脏脂肪变是慢性丙型病毒性肝炎的突出的病理学表现,一半以上的慢性丙型肝炎患者同时表现肝脏脂肪变.男性患者较女性患者为重,HcV 3a型患者合并肝脏脂肪变更为明显.慢性HcV感染者血清中脂蛋白、载脂蛋白水平发生显著改变,且与血清中HCV RNA是否阳性有关.HcV结构蛋白和非结构蛋白与脂蛋白、载脂蛋白之间的直接结合,导致肝细胞脂类代谢障碍是肝脏脂肪变发生的主要机制.甚至HcV RNA本身也具有结合脂蛋白、载脂蛋白的作用,是肝脏脂肪变形成的重要机制.临床上去脂治疗可显著降低慢性HcV感染者血清中HcV病毒载量,是否合并肝脏脂肪变显著影响对干扰素抗病毒治疗的疗效应答,因此,慢性丙型病毒性肝炎合并肝脏脂肪变的研究具有重要的实际应用前景.
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IFN治疗慢性丙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞HCV的变化
目的:应用荧光定量反转录多聚酶链反应技术(RT-PCR)及免疫组化技术研究慢性丙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)丙型肝炎病毒感染并评价干扰素对外周血单个核细胞中HCV的作用.方法:20例慢性丙型病毒性肝炎患者血浆、PBMC中的HCV RNA含量应用荧光定量RT-PCR检测,应用免疫组化技术检测HCV NS3在PBMC中的表达;荧光定量RT-PCR法检测8例血浆及PBMC均阳性患者接受α-2b干扰素治疗;对照组6例血浆及PBMC荧光定量RT-PCR法检测均阳性,未用干扰素治疗.比较治疗前后用药组与对照组血浆及PBMC中HCV RNA载量变化.应用双侧Wilcoxon秩和检验(wilcoxon 2-sample test),确切概率法(fisher'sexacttest)进行数据分析.结果:20例中荧光定量RT-PCR检出血浆15例、PBMC9例阳性;免疫组化法检出7例PBMC阳性.应用确切概率法分析PBMC感染HCV RNA与血浆中病毒水平无相关性(P=0.319).8例患者接受干扰素治疗后其血浆及PBMC中HCV RNA载量均下降,与治疗前相比有显著性差异(aP=0.0 017,bP=0.0 059);与对照组相比治疗后差异有显著性(cP=0.0 042,dP=0.0 155).结论:PB MC是丙型肝炎病毒肝外复制并表达的场所.PBMC感染HCV RNA病毒载量与血浆病毒水平无关.干扰素对PBMC感染的HCVRNA有清除作用.
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慢型丙型肝炎患者干扰素治疗前后HCV HVR1准种的动态变化
目的:探讨感染HCV1b型慢型丙型肝炎患者HCV HVR1区准种的复杂性与干扰素疗效的关系,以便对干扰素治疗疗效进行预测.方法:应用IFN治疗的慢性丙型肝炎患者共20例,于治疗前、治疗后3 mo、6 mo留取血清,-70℃冻存待测.治疗方案为:干扰能3 mu,3次/wk,肌肉注射,共24 wk.HCV HVR1准种的检测采用单链构象多态性聚合酶链反应法(SSCP法).结果:IFN治疗前,35%(7/20)的患者表现为SSCP低复杂性(SSCP条带数≤3),65%(13/20)表现为高复杂性(SSCP条带数>3).治疗3 mo后,4例患者HCV RNA阴转,均发生在低复杂性组,其余大部分患者SSCP条带数减少1-2条带.治疗6mo时,7例患者HCVRNA阴转,仅2例发生在高复杂性组.治疗结束时13例(65%)无应答患者中,8例患者SSCP条带数均较治疗前减少,2例无变化,1例恢复到治疗前水平,2例较治疗前升高.结论:HCV HVR1区准种的复杂性可以对IFN治疗进行疗效预测,治疗前准种数少者可预测对IFN治疗有较好的应答.
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丙型肝炎病毒NS5A基因变异与干扰素疗效的关系
目的:探讨HCV1b型慢性丙型肝炎患者HCV NS5A基因变异与干扰素(IFN)疗效的关系,NS5A2209-2248片断是否存在干扰素敏感决定区(ISDR).方法:留取慢性丙型肝炎患者干扰素治疗前血清,应用RT-PCR法扩增NS5A基因片段,用直接测序法进行核苷酸及氨基酸序列测定.结果:11例HCV1b型患者中1例为中间型,其余为野生型.2例表现为完全应答,均为野生型,9例为无应答.两组之间核苷酸及氨基酸序列无显著差异.对1例患者的动态观察发现,干扰素治疗后其核苷酸及氨基酸序列均有所变化,改变了其在基因树中的位置.结论:HCVlb型NS5A基因变异与干扰素疗效无关,NS5A2209-2248区高度保守.未证实存在ISDR.干扰素治疗可引起HCV准种改变.
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慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗后的甲状腺超声影像改变
HCV感染是引起慢性肝脏疾病的常见原因之一,全球感染率约为3%[1],我国约为3.2%,总计约3800万人。大部分患者呈慢性化,易演变为肝硬化和肝癌,是肝移植的重要原因[2,3]。目前干扰素联合RBV仍是公认有效的标准治疗方案,有临床抗病毒治疗的适应证,均应进行积极的抗病毒治疗[4]。然而,约40%的CHC患者应用干扰素抗病毒治疗后会发生甲状腺疾病,严重影响了抗病毒治疗的进行,甚至导致治疗终止,从而影响患者预后。目前大多数研究[5,6]仅限于甲状腺激素水平及甲状腺抗体的测定,关于甲状腺超声影像学改变的报道较少。本研究通过观察CHC患者接受Peg-IFN联合RBV抗病毒治疗前后的甲状腺超声结果,了解在抗病毒治疗过程中甲状腺超声影像动态变化,为临床抗病毒治疗病例的选择、患者依从性以及预后判断等方面提供一定的参考。
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慢性丙型肝炎患者应用干扰素引起的乳糜泻
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慢性丙型病毒性肝炎的规范化治疗
慢性丙型肝炎病毒感染可以导致肝组织慢性炎症坏死及纤维化,部分病人可发展为肝硬化甚至原发性肝细胞癌,不仅对患者的健康和生命危害极大,而且已成为严重的社会和公共卫生问题.在国家卫生部有关部门的领导和支持下,中华医学会肝病分会和传染病分会组织国内的有关专家根据循证医学的原则,参考国际上新的丙型肝炎治疗指南和其他有关新资料,制订了我国的慢性丙型病毒性肝炎(以下简称慢丙肝)防治指南.本文对我国丙型肝炎防治指南中有关治疗部分作一介绍.
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干扰素致慢性丙型肝炎患者甲状腺功能减退
患者女,49岁.既往有输血史.因乏力伴肝功能异常2年,近来检查抗HCV(+),HCV RNA(+),于2003年6月明确诊断为慢性丙型病毒性肝炎.
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索非布韦/雷地帕韦对复发性丙型肝炎患者有效
一项新研究证实,索非布韦(sofosbuvir)+雷地帕韦(ledipasvir)可有效治疗索非布韦+利巴韦林治疗后复发的基因型1慢性丙型肝炎患者。
研究者选择美国国立过敏与感染病研究所(NIAID) SPARE 研究中接受索非布韦+利巴韦林治疗24周后复发患者,纳入正在进行的开放性 I a SYNERGY 研究,给予12周每天1片索非布韦(400 mg)/雷地帕韦(90 mg)复方药物治疗。受试者多为黑人且为介素-28B 非-CC 基因型。