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血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠期糖尿病相关性研究
目的 探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme2,ACE2)单核苷酸多态性位点rs2285666及血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)插入/缺失(insertion/deletion,I/D)多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性. 方法 选取GDM孕妇360例,糖耐量受损(IGT)孕妇167例,以糖耐量正常(NGT)孕妇428例及50g葡萄糖激发试验阴性[GCT(-)]孕妇273例[NGT+GCT(-)]为对照.共纳入受试者1,228例,采用聚合酶链反应(PCR)及聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ACE2及ACE基因多态性. 结果 各组间ACE2rs2285666和ACE I/D基因型及等位基因分布频率均无统计学差异(P>0.05).GDM组ACE2 TT和ACE(DD+ID)基因型的组合TT(DD+ID)频率显著高于对照组(18.9%vs12.6%,P=0.005),具有TT(DD+ID)基因型者患GDM的危险性是具有其他基因型组合者的1.577倍[OR=1.577,95%CI(1.144～2.173)],通过logistic回归分析,校正年龄、血压、白细胞总数、甘油三脂的影响后,具有TT(DD+ID)基因型的孕妇患GDM的危险性是具有其他基因型组合者的1.699倍[OR=1.699,95%CI(1.129～2.556),Wald=6.46,P=0.011].对照组中ACE基因型为(DD+ID)者的舒张压比ACE基因型为II者高[(68±9) mm Hg vs(66±8)mmHg,t=2.635,P=0.009]. 结论 ACE2基因型TT和ACE基因型(DD+ID)的组合即TT(DD+ID)可能会增加妇女发生GDM的危险性,在正常妊娠妇女中携带ACED等位基因者有相对较高的舒张压水平.
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多囊卵巢综合征患者胰岛素受体基因夕显子17多态性的研究
目的 探讨胰岛素受体( INSR)基因外显子17多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的关系.方法 应用聚合酶链反应限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法对中国汉族96例PCOS患者和56例对照者INRS基因外显子17第1,058位点的多态性进行检测,分析并比较INRS基因外显子17第1,058位点T、C等位基因频率与PCOS胰岛素抵抗、高雄激素血症之间的关系.结果(1)PCOS患者INSR基因外显子17第1,058位点T等位基因出现频率为41.7％,明显高于正常对照组的14.3％ (P＜0.05).(2) PCOS患者出现T等位基因者的体重指数(BMI)明显低于出现C等位基因患者(P＜0.05).(3) PCOS胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组T、C等位基因出现频率无统计学差异(P＞0.05).(4) PCOS高雄激素组与无高雄激素组INSR基因T、C等位基因频率无统计学差异(P＞0.05).结论INSR基因17外显子C/T单核酸多态性与PCOS患者肥胖密切相关,与PCOS的高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)无明显关系.认为INSR基因第17外显子C/T单核酸多态性仅系PCOS的一个易感基因,对PCOS的发病无决定性作用.
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行辅助生殖技术患者流产胎儿人白细胞抗原-G基因14 bp插入/缺失多态性分析
目的 探讨行辅助生殖技术后流产但染色体数目正常的胎儿人白细胞抗原-G(HLA-G)基因第8外显子14 bp插入/缺失多态性情况,以期揭示其与流产发生的相关性. 方法 应用聚合酶链反应(PCR)及片段分析方法对符合入选条件的47例体外受精(IVF)流产胎儿(IVF流产组)、35例卵胞浆内单精子注射(ICSI)流产胎儿(ICSI流产组)及49例自然妊娠但选择行人工流产的胎儿(染色体数目正常;对照组)的HLA-G基因14 bp插入/缺失多态性进行分析. 结果 14 bp插入/缺失等位基因频率在各组间相近,无统计学差异(P＞0.05);各组的HLA-G基因+14/+14、+14/-14和-14/-14基因型频率相似,无统计学差异(P＞0.05). 结论 结果提示HLA-G基因14 bp插入/缺失多态性不是引起通过辅助生殖技术方式妊娠的染色体数目正常胎儿流产发生的原因.
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复发性流产的遗传学相关因素研究进展
复发性流产是不育症的常见类型之一.复发性流产的原因多样,包括遗传因素、子宫解剖结构异常、内分泌-代谢紊乱、感染、免疫相关因素、抗磷脂抗体综合征、血栓前状态等众多因素,其中遗传学因素是复发性流产病因的重要组成部分.复发性流产的遗传学因素包括染色体核型异常、基因突变、遗传多态性等,本文旨在对复发性流产的遗传学因素做一综述.
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谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与精子形成的研究进展
精子发生受到诸多有序基因的表达与调控,这些特异基因的遗传多态性可能影响精子的发生.谷胱甘肽硫转移酶是一组多功能同工酶,属于Ⅱ相反应代谢的超家族酶系,其通过催化还原型谷胱甘肽与亲电物质发生轭合反应,降低该亲电物质的活性、加速其排泄,达到解毒的效果.研究发现,谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与精子发生可能存在密切关系.
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HLA-G的免疫耐受机理和母胎免疫
人白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)是位于人6号染色体短臂的一群高度多态性的紧密连锁基因群，它所编码的主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex, MHC)在特异性免疫中处于中心地位。现已表明，HLA不仅控制同种排斥反应，并与机体免疫应答、免疫调节及某些病理状态密切相关。HLA-G因其在母胎免疫中的独特地位而引人注目。经典的HLA抗原在胎盘无表达，而HLA-G在胎盘绒毛外细胞滋养层特异表达，提示HLA-G在母胎免疫中起保护作用。近年来，学者们对HLA-G的免疫功能进行了广泛研究，初步揭示了HLA-G免疫耐受机理。
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KCNQ1基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病相关性研究
目的 探讨KCNQ1基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs2237892、rs2237895及rs2237896与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性. 方法 本研究共纳入1436例孕妇,其中GDM 520例,糖耐量正常(NGT)641例以及50 g葡萄糖激发试验阴性[GCT(-)]275例,后两组设为对照.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法 检测KCNQ1基因的多态性.并以稳态模型评估指数(HOMA)评估其胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗. 结果 (1) SNP rs2237896的三种基因型(AA、AG、GG)在GDM组及对照组分布频率分别为8.8%、46.7%、44.4%和13.1%、47.5%、39.4%,两组的基因型分布频率差异显著(P=0.011).该位点在其隐性模型中(AA vs AG+GG),两组差异仍显著(P=0.016).rs2237896等位基因A、G的分布频率在GDM组和对照组分别为32.2%、67.8%和36.8%、63.2%,GDM组中G等位基因分布频率高于对照组,差异有显著性[P=0.012, OR 1.228(95% CI 1.045～1.442)].(2) SNP rs2237895的三种基因型(AA、AC、CC)在GDM组及对照组分布频率分别为39%、53.3%、7.7%和48.1%、43.0%、8.8%,两组的基因型分布频率差异显著(P=0.022).该位点在其显性模型中(CC+AC vs AA),两组差异仍显著(P=0.001).其等位基因A、C的分布频率在GDM组和对照组分别为65 .%、34 .3%和69.7%、30.3%,GDM组中C等位基因分布频率高于对照组,差异有显著性[P=0.028, OR 1.200(1.020～1.411)].(3) 将受试者按SNP rs2237895基因型AA、AC、CC分类,其HOMA-B值分别为(158.15±99.66)、(141.72±132.62)和(131.54±189.85),差异具有显著性(P=0.021),基因型CC的孕妇具有小的HOMA-B值.同时,该位点在显性模型中,差异也有显著性(P=0.005)[HOMA-B值为(140.25±142.15)(AC+CC)vs(158.15±99.66)(AA)]. 结论 在中国人群中KCNQ1基因SNP与GDM具有一定相关性,可能与具有风险基因的个体其胰岛β细胞功能更易受到损伤有关.
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富组氨酸糖蛋白基因多态性与中国妇女卵巢反应性的相关性初探
目的 探讨中国妇女富组氨酸糖蛋白(histidine-rich glycoprotein,HRG)基因C633T多态性与超排卵周期中卵巢对促性腺激素反应性的相关性. 方法 纳入107名接受体外受精辅助生育的女性,用测序法检测基因型,统计不同基因型患者超排卵周期结局. 结果 HRG基因C633T位点C/C、C/T、T/T基因型频率分别为30.0％、64.4％、5.6％,各基因型患者的年龄、体重指数(BMI)、基础性激素水平、窦卵泡数无显著差异,而T/T基因型患者的平均获卵数9.7枚,显著低于C/T组(14.6枚)与C/C组(14.5枚);比较受精卵数(T/T vs.C/T vs.C/C为6.1 vs.10.2 vs.11.0)及优质胚胎数(T/Tvs.C/T vs.C/C为3.0 vs.7.0vs.7.4),T/T基因型患者同样显著低于另外两种基因型(P均＜0.05). 结论 HRG基因C633T多态性可能影响卵巢反应性、卵母细胞质量及受精卵发育.
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雌激素受体多态性与复发性流产的相关性研究
复发性流产是指连续发生两次或者两次以上流产(孕周不超过20周),其发生率占育龄妇女总数的3％左右[1].已知的可能病因与生殖系统的异常、自身免疫性疾病、内分泌异常有关[2-4];但是仍有50％的患者病因不明.随着分子生物学的发展,研究显示,流产可能与基因的异常相关[5,6].
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上海白血病患者谷胱甘肽 S-转移酶P1基因多态性
白血病在我国人群中年发病率约为2.76/10万[1],大城市的发病率高于农村[2].谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)在环境致癌物体内代谢中起重要作用[3].我们曾发现,GSTT1和GSTM1基因联合纯合缺损有可能是上海地区成年人患白血病的1个遗传危险因子.国际范围内研究表明,具有至少1个GSTP1突变等位基因的个体的,由化疗引起的急性髓样白血病(AML)的风险显著升高[4,5].我们先前的工作发现GSTP1-A114 V位点在上海人群中与欧美高加索人群显著不同,因此本工作中仅检测I105位点多态性,重点探索GSTP1基因I105 V位点多态形态对GSTs与白血病易感性之间的可能关联[6].
关键词： 谷胱甘肽S-转移酶基因 多态性 白血病 -
某地区健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1基因型研究
目的 探讨广东地区瑶族和汉族健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1(TSTT1)基因多态性的分布.方法 采用双重PCR方法检测226例瑶族和219例汉族人群GSTT1基因型.结果 瑶族和汉族人群GSTT1缺失基因型频率分别为47.8%(108/226)及52.1%(114/219),二者之间差异无统计学意义(P＞0.05);同民族不同性别之间、不同年龄之间差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论 广东地区瑶族和汉族人群GSTT1基因多态性分布与中国其他地区汉族人群、韩国人和日本人相似,而与美国黑人和白人显著不同.
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食管癌危险性与易感基因多态性研究
目的淮安是我国食管癌高发区之一.肿瘤易感基因的遗传多态性是影响个体肿瘤易感性的重要因素,对肿瘤的一级预防以降低肿瘤的发生率和死亡率具有重要意义.因此,在食管癌病因学研究中,探讨与其相关的多基因遗传特征十分必要.本研究对淮安地区人群CYP1A1、CYP2E1、NQO1、GSTM1、GSTT1、MTHFR、XPD和XRCC1基因多态性进行了研究,从代谢酶和DNA修复酶两方面探讨该地区食管癌高发人群易感基因特征.
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ALAD基因多态性与血铅水平的Meta分析
铅是常见的重金属环境污染物,大气、水和土壤中都能检测到较高浓度铅的存在.铅污染对人类造成的经济损失是非常巨大的,仅美国,每年就要拿出434亿美元用于铅中毒的健康保健[1].铅不仅能引起神经系统、血液系统和消化系统的疾病,还与细胞凋亡、肿瘤、高血压等有密切的关系[2-4].1981年,Petrucci等[5]发现δ-氨基乙酰丙酸脱水酶(ALAD)基因具有多态性,2个等位基因分别为ALAD1和ALAD2;1991年,Wetmur等[6]发现由于ALAD2基因在第177位碱基上发生了G-C颠换,引起在多肽上对应的第59位带正电荷的赖氨酸被电中性的精氨酸代替.这种氨基酸的置换增加了ALAD2与铅的亲和力[7].但从90年代以来在许多国家进行的针对ALAD基因多态性与血铅水平关系的研究中,得到的结果并不一致.因此,本次研究通过收集1991年以来相关研究数据,用Meta分析的方法进行定量化综合的统计学处理,以期得到更加准确、客观、全面的结论.
关键词： δ-氨基乙酰丙酸脱水酶 多态性 血铅 -
维生素D受体基因FokⅠ位点多态性与汉、维及哈族儿童铅中毒遗传易感性研究
维生素D受体(Vitamin D receptor, VDR)是一种配体依赖的调控细胞内基因的核转录因子,通过介导1,25(OH)2D3发挥生物效应.
关键词： 维生素D受体基因FokⅠ 多态性 汉族 维族 哈族 -
还原叶酸载体1基因A80G多态性与非综合征型唇腭裂的相关性研究
目的 探讨还原叶酸载体(RFC)1基因A80G多态性与非综合症型唇腭裂(NsCL/P)相关性.方法 收集97个核心家庭和104个对照家庭,用聚合酶链式反应.限制性片段长度多态性方法.进行RFCI基因A80G位点多态性检测,用人群关联研究分析、NSCL/P核心家庭的TDT、HHRR、FBAT等检验统计分析.结果 人群关联研究分析,子代、父亲、母亲病例组和对照组之间基因型和等位基因的分布差异无显著性(P＞0.05).AG基因型相对于AA基因型的比值比OR(95%CI)、P值分别为子代0.87(0.44～1.70)、0.657;父亲1.09(0.54～2.21)、0.788;母亲1.63(0.79～3.36)、0.152.GG基因型相对于从基因型的OR(95%CI)、P值分别为子代0.48(0.19～1.23)、0.094;父亲0.93(0.38～2.23)、0.850;母亲1.30(0.46～3.67)、0.584.G基因相对于A基因的OR(95%CI)、P值分别为子代1.22(0.78～1.94)、0.386;父亲1.02(0.64～1.61)、0.945;母亲0.91(0.58～1.41)、0.660.携带有突变基因G并不能增加患NSCL/P的危险.NSCI/P核心家庭分析,TDT检验中传递G等位基因给患病子代的为40次,传递A等位基因的为71次,等位基因A比突变等位基因G更易传递给患病子代(X2=8.658,P＜0.05;HHRR检验X2=10.31,P＜0.05;FBAT检验Z=2.942,P＜0.05).结论 利用核心家庭资料进行统计分析的结果则认为RFC1基因A80G位点变异存在传递不平衡现象,这与NSCL/P发病危险之间存在有一定的关联关系,等位基因A可能与NSCL/P的高危显性有关系.
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血管紧张素转换酶基因与环境交互作用对汉族原发性高血压的影响
目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D和A2350G多态性与环境因素交互作用对汉族原发性高血压的影响.方法 基于人群为基础的病例-对照研究,从黑龙江省兰西县农村选取1010例原发性高血压患者和1030例正常对照;通过多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性的方法对ACE基因两个位点(I/D和A2350G)进行多态性检测;基因多态性与环境因素交互作用的研究采用多因素Logistic回归分析.结果 ACE基因I/D和A2350G位点基因型在对照组中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡(HWE)定律.多因素Logistic回归分析显示,年龄、性别、高血压家族史、体质指数(BMI)、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇进入模型,为原发性高血压的危险因素(P＜0.05),其中家族史尤为突出(X2=53.488,OR=2.140,95％ CIl.746 ～2.625).通过两位点基因型与环境因素交互作用分析,发现两位点基因型与年龄、性别、BMI、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇等因素均存在具有统计学意义的联合作用,仅发现I/D多态性与年龄存在相乘交互作用(P=0.0356,OR=1.021,95％ CIl.001 ～1.021).结论 ACE基因I/D和A2350G多态性位点与多个环境因素存在联合作用,增加了患原发性高血压的风险.
关键词： 血管紧张素转换酶基因 多态性 交互作用 原发性高血压 -
P22phox基因多态性与吸烟在冠心病中的交互作用的研究
目的探讨细胞色素b245(P22phox)C242T基因多态性与吸烟在冠心病中的交互作用.方法整群抽样抽取武汉市三家大型医院和三个社区,选取冠心病病例147人,健康对照254人.冠心病病例诊断按照WHO的诊断标准,对照组经体检为非冠心病病人,并且无严重的肝、肾疾病及周围血管疾病.使用Inter-heart调查表获取每个研究对象的基本资料并取得知情同意书.应用聚合酶链反应及限制型片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测P22phox 基因型,采用非条件多元逐步Logistic回归模型控制混杂因素.结果在总的研究人群中,吸烟者患冠心病的危险度增加,调整OR=3.43 (95%CI: 1.96-6.00,P=0.00), 当P22phox基因型为CC时,吸烟的调整OR=3.80 (95%CI: 2.11-6.84,P=0.00), 基因型为CT+TT时吸烟的OR=3.33(P=0.07); 当调整混杂因素后,P22phoxCC基因型和吸烟的交互作用系数为2.81,为交互作用中的超相乘模型.结论 P22phox C242T多态性与吸烟在冠心病的发生发展中具有交互作用,为超相乘模型.
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瘦素受体基因Gln223Arg、锰超氧化物歧化酶9Ala/Val基因多态性与吸烟的交互作用和非酒精性脂肪性肝病关系
目的 探讨瘦素受体(LEPR)基因Gln223Arg、锰超氧化物歧化酶9Ala/Val(manganese superoxide dismutase9Ala/Val,MnSOD9 Ala/Val)基因多态性与吸烟的交互作用与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系.方法 采用病例-对照研究的方法,以600例NAFLD患者及600例健康对照者的外周血白细胞为样本,利用PCR分析LR基因Gln223Arg和MnSOD9Ala/Val基因多态性.结果 LR基因LEPRGln223Arg(G/G)基因型和MnSOD9Ala/Val (V/V)基因型频率分布分别为48.67％、50.17％(病例组)和21.17％、21.50％(对照组),二者经x2检验差异有显著性(P ＜0.01;P＜0.01).Gln223Arg(G/G)患NAFLD的风险显著增加(OR=3.5309,95％CI1.8165 ～5.0724).MnSOD9Ala/Val (V/V)基因型者患NAFLD的风险也显著增加(OR =3.6756,95％CI=1.9137 ～5.5496).基因突变的协同分析发现Gln223Arg(G/G)/MnSOD9Ala/Val (V/V)基因型者在NAFLD组和对照组中的分布频率分别为40.33％％和7.50％,二者经x2检验有显著性差异(P＜0.01).Gln223Arg (G/G)/MnSOD9Ala/Val (V/V)基因型者患NAFLD的风险显著增加(OR=8.4014,95％CI4.2926 ～ 12.4238).病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率(OR=3.6754,95％ CI 1.4193～4.9581,P＜0.01),吸烟与Gln223Arg (G/G)和MnSOD9Ala/Val (V/V)基因型均有交互作用(OR=8.5476;OR=8.8665).结论 Gln223Arg(G/G)/MnSOD9Ala/Val(V/V)基因型和吸烟是NAFLD的易患因素,基因多态性与吸烟的交互作用增加了NAFLD的发病风险.
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山东汉族女性ERβ基因多态性与桥本氏病的关系
目的 探讨雌激素β受体(ERβ)CA重复序列多态性与山东汉族女性桥本氏病(HT)的关系.方法 选择山东地区100名汉族女性HT患者为试验组,100名健康女性为对照组.对所有对象ERβ基因上游的短串联重复序列(STR)进行纯化、克隆和序列分析,观察ERβ的CA重复序列多态性基因型的分布频率.结果 两组(CA)n等位基因的分布频率、S型与L型构成比比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 ERβ基因(CA)n多态性与山东汉族女性HT发病无关.
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P22phox基因多态性及维生素E与冠心病关系的研究
目的探讨细胞色素b245(P22phox)C242T基因突变频率及该基因多态性与血浆中维生素E和冠心病的关系.方法应用聚合酶链反应及限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测P22phox基因型在冠心病患者中频率的分布,应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)检测血浆中维生素E浓度.结果在总的研究人群中P22phox基因的C和T两种等位基因分布频率为92.72%和7.28%;C242T多态性与冠心病发生有关;血浆中高维生素E水平对冠心病的发生有保护作用,二者对冠心病的发生呈负相乘模型交互作用.Logistic分析结果提示,男性、吸烟、不饮酒、高血压病史、糖尿病史、父母中风史及血浆中低维生素E浓度为冠心病的独立危险因素.结论 P22phox C242T多态性与冠心病发生有关,血浆中高维生素E水平在冠心病的发生有保护作用,二者在冠心病的发生中具有交互作用.
关键词： 冠状动脉粥样硬化性心脏病 基因 多态性 维生素E 交互作用
