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免疫抑制剂的治疗药物监测概况及研究进展
随着临床治疗中器官移植技术的发展和广泛应用,免疫抑制剂的应用受到越来越多的关注.免疫抑制剂通过抑制淋巴细胞的功能,减少移植物排斥反应的发生,延长移植物存活时间.但由于免疫抑制剂具有较强的毒性,尤其是肾毒性,因此,常常需要在低剂量发生移植物排斥和高剂量产生毒性之间取得平衡.除了经典的细胞毒药物如肾上腺皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤等外,新一代免疫抑制剂如环孢素A(CsA)、霉酚酸脂(MMF)、他克莫司(FK506)、西罗莫司等,由于其治疗窗窄(即治疗浓度与中毒浓度接近),其药代动力学存在明显的个体内及个体之间的差异,因此需要密切监测药物浓度,以确保药物处于安全有效的治疗范围,且不易中毒.
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红景天提取物对顺铂致肾细胞毒性的保护作用
目的:研究红景天提取物(RE)对顺铂(DDP)诱导人胚肾细胞(HEK293)氧化损伤的保护作用.方法:体外培养HEK293细胞,将细胞分为对照组、不同浓度(0、0.5、1、2、4、8、16、32、64、128 mg/L)DDP组、不同浓度(0、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32、64 mg/L)RE组和(2～16 mg/L) RE+20 mg/L DDP组.CCK-8法测定RE和DDP分别对HEK293细胞生长的影响,以及RE对DDP诱导细胞毒性的保护作用.二硫代二硝基苯甲酸法测定还原型谷胱甘肽(GSH)含量,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果:与对照组比较,1～128 mg/L DDP导致细胞存活率显著降低(P＜0.01),且存在剂量-效应关系(r=0.85,P=0.002);RE浓度在0.5～16 mg/L范围内细胞存活率逐渐升高(P＜0.01),但当RE浓度为64mg/L时,可显著抑制HEK293细胞的生长(P＜0.01);6～16 mg/L RE预处理后,对20 mg/L DDP所致细胞存活率的抑制有显著保护作用(与DDP组比较,P＜0.01).与DDP组比较,RE能显著抑制DDP所致细胞内MDA含量的升高以及SOD活力和GSH含量的下降(P均＜0.01).结论:RE能提高HEK293细胞活力,并能拮抗DDP所致细胞氧化损伤,对DDP致肾细胞毒性具有明显的保护作用.
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大蒜素对顺铂肾毒性的保护作用
目的:研究大蒜素对顺铂(DDP)导致的人胚肾HEK293细胞氧化损伤的保护作用并探讨其作用机制.方法:体外培养HEK293细胞,MTT法分别测定不同浓度大蒜素和DDP对HEK293细胞生长的影响,以及大蒜素预处理对DDP诱发细胞毒性的影响.进一步将HEK293细胞分为对照组(未加入DDP和大蒜素)、DDP组(20 mg/L)、大蒜素组(2 mg/L)、大蒜素(4 mg/L)+DDP(20 mg/L)组,黄嘌呤氧化酶法检测各组细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸法测定细胞内丙二醛(MDA)含量,二硫代二硝基苯甲酸法测定还原型谷胱甘肽(GSH)的含量.结果:与对照组相比,DDP导致细胞存活率显著降低,且呈剂量效应关系(P＜0.01).大蒜素预处理后,对DDP(20 mg/L)所致细胞存活率的抑制作用有显著改善(P＜0.01).与DDP组相比,大蒜素能显著抑制DDP所致细胞内MDA含量的升高以及SOD活力和GSH含量的下降(P＜0.01).结论:大蒜素可拮抗DDP所致HEK293细胞氧化损伤,对顺铂肾毒性具有明显的保护作用.
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儿茶素对顺铂所致人胚肾细胞氧化损伤的影响
目的:研究儿茶素对顺铂(DDP)所致人胚肾细胞(HEK293)氧化损伤的影响并探讨其作用机制.方法:体外培养HEK293细胞,分为对照组、DDP组、儿茶素组、儿茶素(5、10、20 mg/L)+DDP组.MTT法检测儿茶素和DDP分别作用后的HEK293细胞存活率,以及儿茶素预处理对DDP所致细胞存活率下降的影响.黄嘌呤氧化酶法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸法测定细胞内丙二醛(MDA)含量,二硫代二硝基苯甲酸法测定还原型谷胱甘肽(GSH)的含量.结果:与对照组比较,随着浓度的增加,DDP导致HEK293细胞存活率逐渐降低,儿茶素导致细胞存活率先增加后降低.儿茶素预处理后,对DDP(20 nmg/L)所致细胞存活率的抑制作用未见明显减弱(P＞0.05),但与DDP组相比,能显著抑制DDP所致细胞内MDA含量的升高以及SOD活力和GSH含量的下降(P＜0.05).结论:体外培养条件下,儿茶素预处理虽不能改变DDP对HEK293细胞存活率的影响,但可在一定程度上缓解DDP所致HEK293细胞的氧化损伤.
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EGCG对顺铂损伤HEK293细胞及杀伤A549细胞的影响
目的:探讨表儿茶素没食子酸酯(EGCG)对顺铂(DDP)致人胚肾HEK293细胞损伤及对DDP杀伤人肺癌A549细胞的影响.方法:体外培养HEK293细胞和A549细胞,分为对照组、DDP组和DDP+EGCG组,DDP组和DDP+EGCG组同时建立DDP损伤模型,MTT法检测EGCG和/或DDP对HEK293细胞和A549细胞存活率的影响.结果:EGCG对HEK293细胞的IC50值为61.6 mg/L.当EGCG浓度＜40 mg/L时,对DDP诱导的HEK293细胞损伤没有显著性影响,EGCG浓度≥40 mg/L时,可显著性增强DDP对HEK293细胞的损伤作用.EGCG对A549细胞的IC50值为33.6 mg/L.当EGCG浓度≥32 mg/L时,可显著增强DDP对A549细胞的杀伤作用.结论:EGCG对DDP所致HEK293细胞损伤无保护作用,但EGCG对癌细胞毒性作用大于其对正常细胞的毒性,且当EGCG与DDP同时使用时可以加重A549细胞损伤.
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三聚氰胺与三聚氰酸对小鼠的联合急性毒性
目的:研究不同比例的三聚氰胺(melamine,M)与三聚氰酸(cyanuric acid,C)联合给药对小鼠的联合急性毒性.方法:选择SPF级昆明种小鼠240只,随机分为20组,每组12只,雌雄各半.采用寇氏法研究三聚氰胺与三聚氰酸(M+C)对小鼠的联合急性毒性,M+C按1:1、2:1、1:2三种比例混合经口一次性灌胃给药.每种比例设立6个剂量组即109、173、274、435、689和1 092 mg/kg,灌胃容量为0.02 mL/g.并设溶剂对照组(给予等体积的玉米油),另设空白组.动物给药后记录生长情况、死亡情况、死亡动物体质量与肾脏质量,连续观察14d,计算半数致死剂量(median lethal dose,LD50).第15天将存活动物全部脱臼处死,解剖观察,记录动物体质量与肾脏质量.结果:M+C(1:1)组,雄鼠LD.为274 mg/kg、雌鼠LD.为401 mg/kg; M+C(2:1)组,雄鼠LD50值为401 mg/kg、雌鼠LD50值为546 mg/kg; M+C(1:2)组,雄鼠LD.值为344 mg/kg、雌鼠LD.值为589 mg/kg.M+C 3种比例混合物经口灌胃,剂量为1 092 mg/kg时,动物均死亡；剂量低于173 mg/kg时,各组动物均无死亡.M+C各给药试验组,小鼠肾脏均发生病变,肾脏不同程度膨胀,表面可见斑点,肾脏脏器系数值大于两个对照组(P＜0.05).结论:三聚氰胺与三聚氰酸混合物在1:1比例下,经口毒性较大,对雄鼠的毒性大于雌鼠,可引起肾毒性.与单独三聚氰胺或三聚氰酸毒性相比,M+C联合毒性大.
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谷桄甘肽治疗药物性间质性肾炎的临床观察
目的：观察谷胱甘肽治疗急性药物性间质性肾炎的临床疗效。方法：将61例入选病人随机分为治疗组和对照组。结果：治疗组总有效率96.93%，对照组为82%，两组比较差异有统计学意义（p<0.05）。结论：谷胱甘肽联合西药治疗急性间质性肾炎有良好的治疗作用。
关键词： 急性药物性间质性肾炎 谷胱甘肽 肾毒性 -
有机阴离子转运蛋白OAT1与阿德福韦的肾毒性
研究有机阴离子转运体OAT1的肾脏表达、介导底物、多态性,进而了解阿德福韦肾毒性机制,分析药物相互作用对肾毒性的影响.
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静脉注射头孢拉啶致药物性血尿的临床分析
目的 考察静脉注射头孢拉啶致药物性血尿的临床表现,同时对头孢拉啶的肾毒性有进一步认识.方法 观察应用头孢拉啶治疗出现血尿的13例患者,观察临床表现以及尿常规、肾功能以及血常规检查结果.结果 均为药物性血尿,经治疗后血尿均在1～3天内消失,随访1个月～1年无血尿复发及肾功能损害.结论 头孢拉啶有一定的肾毒性,各基层医院的医师应该对其引起足够的重视.
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常见肾毒性中药的致病原因分析与预防措施研究
目的:调查分析常见肾毒性中成药致肾功能损害的致病原因,并提出行之有效的预防措施.方法:回顾性分析2011年6月～2013年6月在我院进行治疗的126例因服用中药致肾功能损害的患者的病历资料,总结并分析其主要致病原因,提出针对性的预防措施.结果:研究结果显示,误食(50.79％)、用药过量(19.05％)和慢性蓄积中毒(13.49％)是引发中草药致肾功能损害的主要致病因素.结论:普通患者对中草药副作用认识上的误区是引发中草药致肾功能损害的主要原因,进行针对性的健康教育并规范中草药的临床使用是预防本病的重要措施.
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奥沙利铂不良反应的预防和护理
自铂类抗肿瘤药物问世以来,提高了恶性肿瘤化学治疗疗效.但顺铂(PDD)的肾毒性和胃肠道反应以及卡铂(CBPDA)的骨髓抑制作用限制了它们的广泛应用.第三代铂类化合物奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)问世后,经临床前研究和临床研究均表明,无论单药还是联合用药,治疗大肠癌和进展期胃癌均表现出有效率高、安全、广谱、骨髓抑制轻微、胃肠道反应较少,而且易于控制,无明显的肾、耳毒性,但有个别喉头痉挛和常见的末梢神经炎等不良反应.
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瑞芬太尼对地氟醚应用于不同年龄组全麻病人MAC的影响
地氟醚是安全有效的吸入全麻药,具有理化和生物性质稳定,麻醉诱导快、苏醒早,无肝、肾毒性,对机体循环功能影响小和肌松良好等优点.但因价格昂贵且麻醉强度弱,常用于复合麻醉中.
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铂类抗肿瘤药物的肾毒性及防治方法
目的:深入研究铂类抗肿瘤药物肾脏相关不良反应发生情况及防治方法,为临床防治提供参考.方法:对常用铂类药物肾脏相关不良反应进行分析,进而有针对性地对提出相应的防治措施.结论:铂类抗肿瘤药物,其不良反应受累的器官不同,程度也不同,因此防治手段也各有不同.只有详细了解铂类抗肿瘤药物的特性,才能在充分发挥其作用的同时尽可能减少不良反应的发生.
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抗菌药物中易被忽视的不良反应
抗菌药物作为国内常用、占医药费用比例高的一类药物,虽在控制细菌感染和细菌性传染病上发挥了巨大的作用,然而由于滥用造成的疗效降低、卫生资源浪费、细菌耐药性以及不良反应发生率的增高均成为严重的临床问题.
