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氟喹诺酮诱发的肾功能障碍
氟喹诺酮是一类广泛应用于临床的耐受性良好的抗菌药,虽然这类药物诱发肾功能障碍的情况十分少见,但必须提请临床医师重视这种潜在的危险性.本文对从美国医学文献分析和检索系统(1985～1999.5)所获得的有关环丙沙星等引起的肾功能障碍的病例,按照变应性间质性肾炎、肉芽肿间质性肾炎、急性管状坏死、晶尿症和药物相互作用等几个方面分别进行阐述.同时,也涉及到其它氟喹诺酮的肾毒性反应.其目的在于使临床医师通过这些病例,对氟喹诺酮诱发的肾功能障碍有更多的感性认识,以便选择更合适的药物,或在万一出现这些情况时,及时采取有效措施.
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卷曲霉素和丁胺卡那霉素在老年耐药结核治疗中的对比观察
目的 观察和评价卷曲霉素和丁胺卡那霉素联合化疗方案在耐多药结核病(MDR-TB)治疗中的疗效和副作用.方法 将116例MDR-TB患者均衡分为治疗组58例和对照组58例.化疗方案:治疗组用卷曲霉素联合吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺,对照组用丁胺卡那霉素,联合用药同治疗组.结果 共有97例患者完成化疗疗程,治疗组49例,对照组48例.痰菌阴转率治疗组71.4％;对照组52.1％,治疗组明显高于对照组,两组比较差异显著(P＜0.05)；病灶吸收总有效率治疗组88.8％,对照组64.6％,治疗组优于对照组,两组比较差异显著(P＜0.05)；治疗组耳毒性肾毒性轻微,且易纠正,总药物不良反应率治疗组为10.2％,对照组为14.6％,治疗组低于对照组,两组比较差异显著(P＜0.05).结论 卷曲霉素治疗MDR-TB疗效优于丁胺卡那霉素,副反应小于丁胺卡那霉素,安全有效,值得临床推广应用.
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川木通对大鼠的肾毒性研究
目的 研究川木通对大鼠肾脏的慢性毒性作用.方法 用<中国药典>品种小木通Clematis armandii Franch、、绣球藤C.montana Buch.-Ham.和市场混乱品种粗齿铁线莲C.argentilucida W.T.Wang、钝萼铁线莲C.peterae Hand.-Mazz的水煎液(10 g·kg-1·d-1)与关木通Aristolochia manshuriensis Kom水煎液(2 g·kg-1·d-1)每天给大鼠灌胃1次,连续给药4周,观察大鼠的活动情况及体重,分析尿、血浆的生化指标,做.肾脏组织的病理学检查.结果 给药期间各组大鼠行为活动未见明显异常,与对照组和关木通组比较体重无显著差异.对大鼠尿量、尿糖、尿蛋白及BUN、SCr等指标和.肾脏组织形态学进行分析,川木通各品种均未见明显肾毒性.结论 连续给药4周,药典品种川木通各品种未见明显.肾毒性.
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鹿角灵芝胶囊的抗肿瘤活性及对顺铂所致肾损伤的保护作用
目的 研究鹿角灵芝胶囊的抗肿瘤活性及对顺铂所致肾损伤的保护作用.方法 建立小鼠Lewis肺癌模型,评价鹿角灵芝胶囊内容物的抗肿瘤和抗氧化作用及对顺铂肾毒性的影响,并用MTT法比较鹿角灵芝胶囊内容物在体外对10种不同类型人肿瘤细胞株的细胞毒活性.结果 鹿角灵芝胶囊能明显抑制Lewis荷瘤小鼠的肿瘤生长,并显著逆转顺铂造成的荷瘤小鼠血清Scr与BUN的升高、肾皮质组织MDA含量的升高,以及SOD与GSH-Px活性的降低;鹿角灵芝胶囊对不同类型人肿瘤细胞的细胞毒活性有较大差异,其IC<,50>排序为:HT-29
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肾细胞体外模型在药物评价与筛选中的应用
对肾细胞体外模型及其在药物评价与筛选中的应用作一综述,并提出几点新的研究思路.
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氧化应激介导达氟沙星诱导LLC-PK1细胞周期阻滞
目的 探讨达氟沙星诱导LLC-PK1细胞氧化应激后细胞损伤的分子机制.方法 不同浓度的达氟沙星处理LLC-PK1细胞后,通过WST-1法检测细胞增殖抑制情况,DHE、Amplex UltraRed法分别检测超氧阴离子自由基(O2·-)、H2O2含量,Rhodamincl123法检测线粒体膜电位,流式细胞仪检测分析细胞周期及RT-PCR法检测细胞周期相关基因表达含量的变化.结果 达氟沙星呈浓度依赖性的抑制LLC-PK1细胞的增殖、升高细胞内O2·-、H2O2含量、诱导细胞周期阻滞,但线粒体膜电位没有显著性下降.100μmol/L浓度达氟沙星处理LLC-PK1细胞后细胞出现G2期周期阻滞,ROS升高含量在自身抗氧化系统修复范围内,细胞并没有出现明显损伤;而浓度达到400μmol/L时细胞发生氧化应激出现可逆性的G1期细胞阻滞,此时细胞周期素抑制蛋白p53、p21、p27mRNA表达显著升高,LLC-PK1细胞对氧化应激造成的损伤进行修复.结论 400μmol/L浓度范围内的达氟沙星处理LLC-PK1细胞24h所致的氧化应激诱导细胞周期阻滞,细胞损伤在自身修复范围之内并未导致细胞凋亡.
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庆大霉素、奈替米星引起肾毒性早期生物标志物的比较研究
目的 研究庆大霉素、奈替米星对体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)的毒性作用,及急性肾损伤标志物表达与分泌的特点和庆大霉素诱导的SD大鼠急性肾损伤模型中血液、尿液生物标志物表达与分泌的特点.方法 采用不同浓度的庆大霉素和奈替米星作用于体外培养的HK-2细胞,通过MTT法检测药物对HK-2细胞的抑制率、ELISA法检测细胞上清液中KIM-1和NGAL的分泌与表达.采用连续7d给予庆大霉素,建立SD大鼠的急性肾损伤模型,利用全自动生化分析仪测定血清中肌酐(CRE)和尿素(UREA)的浓度,ELISA法检测血液中Cys C、β2-MG、NGAL和尿液中的KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG的分泌与表达.结果 庆大霉素和奈替米星对HK-2细胞均具有增殖抑制作用,其IC50分别为2.444和5.366mg/mL;在HK-2细胞发生损伤后的短时间内,细胞上清液中KIM-1和NGAL的浓度会显著升高,不同的是KIM-1的浓度升高后会渐渐下降,而NGAL的浓度会维持在较高水平.肾脏组织病理学检查显示,在给予庆大霉素后的第2天,50mg/kg组、100mg/kg组肾脏无明显病理变化,第4天、50mg/kg组可见少量上皮细胞受损,100mg/kg组比50mg/kg组受损严重,第8天、50mg/kg组上皮细胞受损比较严重,100mg/kg组大量上皮细胞严重受损.在给予庆大霉素后的第8天、100mg/kg组血清中肌酐、尿素、β2-MG的浓度显著高于0.9％NaC1组(P＜0.05);但3个剂量组血清中NGAL和Cys C的浓度不具有显著性差异(P＞0.05);从给予庆大霉素后的第4天开始,100mg/kg组尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、CysC、β2-MG的含量均显著高于0.9％NaC1组(P＜0.05).结论 体外试验表明,庆大霉素和奈替米星对体外培养的HK-2细胞具有增殖抑制作用,且能引起KIM-1和NGAL的异常表达和分泌.体内试验表明,与血清肌酐、尿素和组织病理学检查相比,尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG含量的变化能更早预测庆大霉素引起的肾损伤.
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多黏菌素E肾毒性机制研究进展
近年来,院内多重耐药革兰阴性菌感染形势日趋严峻,老药多黏菌素E(colistin)重新成为临床选择.对于耐药菌感染增加colistin剂量能够获得更好疗效,但具有增加肾脏的毒性风险.本文就colistin的肾毒性作用机制研究进行综述,包括其对肾的直接毒性作用、激活经线粒体、死亡受体和内质网的细胞凋亡通路,以及抑制自噬对肾损伤的保护作用等;同时,本文还归纳了对于colistin诱导的肾损伤具有潜在的保护作用的药物,旨在为临床合理应用colistin降低其肾毒性提供相关数据支持.
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氨基糖苷类抗生素肾毒性及生物标志物的研究进展
由于抗菌谱广和价格便宜等原因,氨基糖苷类抗生素(AGs)广泛地用于治疗革兰阴性细菌所引起的感染.然而该类抗生素在治疗过程中有10％～20％的概率引起肾毒性,使其在临床应用中受到了一定限制.本文就氨基糖苷类抗生素所引起的肾毒性以及肾毒性的预测方法做综合性介绍,并着重介绍诊断肾毒性的生物标志物(Biomarker).
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卵巢恶性肿瘤顺铂化疗肾毒性的预防及护理
顺铂是卵巢恶性肿瘤各种化疗方案的首选化疗药物,它能与DNA结合形成交叉键,从而破坏DNA的功能不在复制,是一种周期非特异性药物[1].该药主要通过肾脏排泄,其主要的毒付反应为肾毒性,如何预防或减少肾毒性一直受到高度重视.本文就妇科恶性肿瘤患者在用顺铂化疗过程中如何从护理方面预防或减少肾毒性进行了探讨.
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环孢霉素中毒性肾损伤大鼠血液流变学改变
目的:探讨环孢霉素中毒性肾损伤大鼠血液流变学的改变.方法:实验大鼠分为3组,对照组,环孢霉素中毒组及参麦注射液处理组,分别橄榄油灌胃,环孢霉素灌胃,环孢霉素灌胃同时参麦注射液腹腔注射,连续4周后,取肾组织病理观察并行肾小管损伤评分,测血肌酐、尿素氮和血流变学指标.结果:环孢霉素中毒大鼠,肾脏功能明显受损,血肌酐、尿素氮明显增高；血液呈高粘滞状态,全血粘度和红细胞压积显著降低,血浆粘度,红细胞聚集指数,纤维蛋白原显著增高,与环孢霉素中毒组相比,参麦注射液组大鼠肾脏功能受损明显减轻,血肌酐、尿素氮降低,血流变各项指标均有明显改善.结论:环孢霉素中毒引起的肾脏功能损伤的机制与血液的高粘滞状态有关,参麦注射液能通过改善血流变性从而减轻肾损伤.
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TGF-β1在顺铂肾毒性大鼠表达的研究
目的 观察TGF-β1,在顺铂肾毒性大鼠的表达,探讨顺铂肾毒性的可能作用机制.方法 取24只大鼠随机分为正常组和模型组,采用顺铂尾静脉注射的方法复制顺铂肾毒性模型.6周后观察大鼠血肌酐、血尿素氮的水平及TGF-β1在肾组织中的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠血肌酐、血清尿素氮的含量明显升高(P<0.01),TGF-β1在肾小管上皮细胞的表达明显增强.结论 顺铂可引起小鼠肾功能的损伤,使TGF-β1在肾组织中的表达明显上调,这可能是顺铂肾毒性的作用机制之一.
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新交泰饮对顺铂肾毒性大鼠TGF-β1表达的影响
目的:观察新交泰饮对顺铂肾毒性大鼠TGF-β1表达的影响,探讨其抗顺铂肾毒性的作用机制.方法:取60只大鼠随机分为5组,空白组、模型组、苯那普利阳性对照组(苯那普利组)、新交泰饮低剂量组(低剂量组)、新交泰饮高剂量组(高剂量组).采用尾静脉注射顺铂5 mg/kg,1 次/w,连续3次的方法复制顺铂肾毒性模型.于第1次注射顺铂当日,各组开始进行相应药物灌胃,6 w后观察大鼠肾组织的病理变化及TGF-β1在肾组织中的表达.结果:各给药组大鼠肾脏的病理变化明显减轻,模型组TGF-β1在肾小管上皮细胞强阳性表达,各给药组TGF-β1的表达明显减弱.结论:新交泰饮能减轻肾脏的病理变化,使TGF-β1在肾组织中的表达明显下调,这可能是本药抗顺铂肾毒性的作用机制之一.
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关木通所致马兜铃酸肾病及其防治
在中医中药逐步推广力求国际化的过程中,认为天然中药无毒或毒性很小的传统理念发生了变化,有严重不良反应的中药成分受到重视和研究.2002年6月,美国食品与药品管理局(FDA)宣布禁用关木通马兜铃等13味中药,在国际上造成了很大影响.
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原花青素对氨基脲染毒小鼠肾脏损伤的影响
目的:探讨原花青素(PC)对氨基脲(SEM)染毒小鼠肾脏损伤的影响.方法:50只成年昆明种(KM)小鼠,随机分为5组:溶剂对照组,SEM染毒组,SEM染毒+低、中、高剂量PC保护组；溶剂对照组,灌胃去离子水,每天1次,连续6周；SEM染毒组,前两周灌胃56.25 mg/(kg· bw)SEM溶液,后4周灌胃去离子水；低、中、高剂量PC保护组,前2周均灌胃56.25 mg/(kg·bw)SEM溶液,后4周分别灌胃100 mg、200 mg、400 mg/(kg·bw)PC溶液.末次灌胃24 h后,摘眼球采血后处死小鼠,测定相关指标.结果:SEM染毒组小鼠肾脏脏器系数低于溶剂对照组(P＜0.05)；中、高剂量PC保护组小鼠肾脏脏器系数均高于SEM染毒组(P＜0.05)；SEM染毒组肾组织形态,可见系膜细胞中、重度增生,肾小管内出现蛋白管型及大量巨噬细胞浸润；中、高剂量PC保护组,肾小管上皮细胞变性及炎性浸润等病理变化明显改善；SEM染毒组小鼠血清UREA、CRE、UA含量高于溶剂对照组(P＜0.05),中、高剂量PC保护组UREA、CRE、UA含量均低于SEM染毒组(P＜0.05)；与溶剂对照组比较,SEM染毒组小鼠肾脏中的SOD活性下降、MDA含量增高(P＜0.05),中、高剂量PC保护组SOD活性升高,MD含量降低与SEM染毒组相比,差别均有统计学意义(P＜0.05).结论:原花青素对氨基脲引起的小鼠肾损伤有保护作用,原花青素对氨基脲致小鼠肾损伤的保护机制与抗氧化损伤有关.
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一例肝移植术后使用大剂量FK506的护理
环孢霉素三联用药治疗肝移植急性免疫排斥反应已被证明为一种有效的方法,然而,环孢霉素常具有肾毒性、肝毒性、高血糖、神经损害及诱发感染等副作用.FK506作为一种新型的抗排斥反应免疫抑制剂,近年已应用于临床,目前国内有关该药的治疗及护理经验甚少,近来我院使用大剂量FK506成功地治疗1例背驮式原位肝移植患者,现将有关护理体会报告如下.
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肾康注射液对轻度肾功能不全化疗患者肾功能的影响
目的:观察肾康注射液对轻度肾功能不全化疗患者肾功能的影响.方法:收集基线检查发现肾功能轻度不全且在化疗同时应用肾康注射液的患者的临床资料,分析使用肾康注射液前后患者血肌酐、尿素氮的变化.结果:化疗同时应用肾康注射液后平均血肌酐为109.69±15.22 μmoI/L,较化疗前明显下降(P＜0.01)；肾康使用3d组与使用6d组、高致肾毒性组与低致肾毒性组、合并使用前列地尔注射液与未合并使用组分别比较,血肌酐降低水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:肾康注射液对轻度肾功能不全化疗患者肾功能具有一定的保护作用.
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比较佐太、朱砂与汞化合物对胎、幼、孕和老年鼠的肾脏毒性
目的 比较佐太、朱砂和汞化合物对胎、幼、孕和老年鼠的肾毒性.方法 采用孕19d的胎鼠、母孕鼠、刚断奶的幼鼠和15月的老年鼠(均为SD大鼠),口服给于藏药佐太(30 mg/kg)、朱砂(HgS,30 mg/kg),以及等汞量的氯化汞(HgCl2,33.6 mg/kg)和1/10等汞量的甲基汞(MeHg,3.1 mg/kg),连续7d,观察动物的体重和一般情况,末次给药24h后取肾脏,观察肾病理改变、肾汞蓄积和肾脏中肾损伤因子Kim-1 mRNA的表达.结果 连续给予佐太和朱砂7d后,大鼠未见明显异常,而氯化汞组体重明显下降(P＜0.05).氯化汞引起明显肾汞蓄积,甲基汞组大鼠也有所升高.而佐太组和朱砂组仅轻微增加.母孕鼠和老年鼠氯化汞组的肾损伤尤为明显,甲基汞组也出现肾损伤,而佐太和朱砂未见明显肾病理改变.肾脏毒性敏感基因Kim-1的表达表明,氯化汞组Kim-1的表达显著升高(P＜0.05),只有HgS 1/10等汞量的甲基汞也有所升高,而佐太和朱砂与对照组无明显差异.胎鼠对汞毒性不敏感,幼鼠轻度敏感,母孕鼠中度敏感,而老年鼠显著敏感.结论 在等汞量的基础上,藏药佐太和朱砂的肾毒性远小于氯化汞和1/10等汞量的甲基汞;汞化合物的毒性随鼠年龄而异,胎鼠和幼鼠不敏感,成年孕鼠尤其老年鼠易受汞所致的肾毒性.
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TGF-β/Smads/ILK通路与慢性环孢素肾病
环孢素A(cyclosporine A,CsA)是目前常用的强效免疫抑制药物之一,广泛用于器官移植的抗排异反应以及一些免疫性疾病的治疗.长期使用CsA可引起慢性毒性而发生慢性环孢素肾病(chronic cyclosporine nephrotoxicity,CCN),CCN的致病机制尚未完全明确,间质-上皮转分化引起的慢性肾纤维化被认为是其主要机制之一,研究显示TGF-β介导的TGF-β/Smad/ILK信号通路是CCN肾小管间质纤维化过程中起着信号调控的重要通路,尤其是该通路下游因子ILK在CCN上皮-间质转分化过程中作用已引起重视,现就TGF-β/Smads/ILK信号通路的对CCN的潜在作用机制进行综述.
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奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌30例临床疗效分析
结直肠癌是胃肠道为常见的恶性肿瘤，在西方居肿瘤死因的第二位，我国肿瘤谱中结直肠癌仅次于胃癌、肝癌和肺癌后居第四位［1］。自上世纪60年代起氟尿嘧啶单药开启了结直肠癌化疗的历史，1990年联合化疗的地位得以确定，不过晚期结直肠癌治疗也进入瓶颈，中位生存时间（OS ）维持在16～18个月［2］。近年来奥沙利铂药物和卡培他滨广泛用于晚期结直肠癌临床治疗，卡培他滨是新一代口服靶向抗肿瘤药物，能模拟氟尿嘧啶持续静脉滴注，而奥沙利铂是三代铂类，没有一代顺铂的肾毒性和二代卡铂的严重骨髓抑制，仅有轻微神经毒性［3］。我科于2009年2月至2013年6月联合应用奥沙利铂药物和卡培他滨治疗晚期结直肠癌30例，取得了较好的疗效，现报告如下。
