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关木通的肾毒性及其防护
介绍关木通和马兜铃酸的肾毒性及其防护的研究进展.关木通有明显肾毒性,给药期间应定期监测肾功能,严格控制给药剂量可有效避免肾毒性的发生.
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木通的应用和肾毒性概述
木通为一种利水通淋药,品种较多,常见的有关木通、川木通、淮木通、三叶木通和五叶木通几类.木通苦、寒、入心、小肠、膀胱经,关木通有毒.木通有清热利尿、通经活络、镇痛、排脓、通乳等作用,主治小便赤涩、淋浊、水肿、胸中烦热、喉痹、遍身拘痛、月经不调等.全国大部分地区所用木通为马兜铃科植物木通马兜铃(Aristolochia manshuriensis (Kom.)的藤茎,商品名即关木通.关木通含木通甲素(马兜铃酸AA)、齐敦果酸和常春藤皂甙元、葡萄糖与鼠李糖,又含钾0.254%[1].关木通中毒早期有报道,而近年有关其肾毒性的报道陆续增多.本文就木通的应用、肾毒性及防治进行概述.
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碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素肾毒性防治研究中细胞超微结构的影响
目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对庆大霉素(GM)肾毒性防治研究中一些细胞超微结构的改变.方法实验分两部分:(1)保护研究:实验动物为豚鼠,随机分为对照组和实验组(每组n=10).对照组按80 mg·kg·d-1肌注GM17 d,停药后继续注射生理盐水(NS)6 d;实验组注射GM的同时,加注2000 U·k-1·d-1bFGF17 d,停GM后继续注射bFGF 6 d.(2)治疗研究:实验动物为雄性Wistar大鼠,随机分为对照组和实验组(每组n=10),两组动物均按160mg·k-1·d-1肌注GM 9d;实验组于第10 d按2000 U·kg-1·d-1肌注bFGF 9 d,而对照组则注射NS.所有动物均取肾皮质制片,电镜观察.结果两部分研究中对照组电镜下均可见肾小管上皮细胞胞质染色较淡,细胞内脂滴、包含物增多;线粒体、溶酶体、微绒毛等细胞器或细胞微细结构改变.实验组电镜下肾小管上皮细胞形态基本正常,治疗实验组中还可见较多增生的近端和远端小管.结论 bFGF对庆大霉素毒性作用所造成的肾小管损伤有很好的防治作用.
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鹿茸水提物减轻顺铂所致的小鼠肾损伤
目的：探讨梅花鹿二杠茸和三岔茸水提物对顺铂（ CDDP）所致小鼠肾损伤的影响。方法：采用灌胃给药方式，用顺铂（15 mg／kg）诱导小鼠肾损伤模型，测定小鼠肾脏指数（KI）、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、肾脏组织中超氧化物歧化酶（ SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH－Px）活性及丙二醛（ MDA）含量，并对肾脏组织进行HE染色，观察肾脏病理学变化，研究梅花鹿二杠茸和三岔茸的水提物各剂量对小鼠肾损伤的影响。结果：与顺铂组相比，各剂量鹿茸水提物可显著降低CDDP诱导肾损伤小鼠SCr、BUN水平及肾脏MDA含量，提高SOD和GSH－Px的活性（ P＜0．05）；明显改善肾组织病理学形态，减轻CDDP对肾小管上皮细胞的损伤程度，且同等浓度下，与三岔茸相比，二杠茸水提物能更好地改善肾功能及减轻病理损伤。结论：鹿茸水提物减轻顺铂引起的小鼠肾损伤，其作用机制可能与鹿茸水提物增强小鼠肾脏组织的抗氧化能力有关。
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毒蕈中毒的分类诊治进展(三)——缓发型中毒
缓发型中毒的发病时间≥1 d,主要包括奥来毒素(orellanine)引起的肾毒性,口蘑属的equestre和红菇属的subnigricans引起的横纹肌溶解症.以及Hapalopilusrutilans引起的神经毒性.
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毒蕈中毒的分类诊治进展(二)——迟发型中毒
迟发型中毒发作时间为6～24 h,主要表现为肝脏毒性、肾毒性和红斑性肢痛病.肝脏毒性主要由蝇蕈毒素引起.含有蝇蕈毒素的毒蕈有鹅膏菌属(Amanita species)、盔孢菌属(Galerina species)和环丙菇属(Lepiota species)等.鹅膏菌属的proxima和smithiana具有肾毒性.杯伞属的acromelalga和amoenolens则可引起红斑性肢痛病.
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肾移植术后停用环孢素的安全性研究(附42例报告)
目的 探讨肾移植受者术后停用环孢素(CsA)的安全性及停用的时机.方法 42例首次接受尸体供肾肾移植患者,术后早期曾采用含CsA的三联免疫抑制方案治疗,停用CsA后改用泼尼松+硫唑嘌呤二联免疫抑制方案4例,改用泼尼松+MMF二联免疫抑制方案38例.根据停药原因分为两组,A组20例患者,包括因移植肾功能减退、蛋白尿停用CsA 患者14例、严重肝损害保守治疗无效停用CsA患者 4例、不能耐受CsA其他不良反应停用CsA患者 2例;B组22例患者肾功能稳定、正常,无CsA导致的不良反应,主动要求或因经济原因停用CsA.另按术后不同时间停用CsA分为两组,术后1年内停用CsA组(16例)与术后1年后停用CsA组(26例).所有患者均采用逐步停药方法,每周或每2周减少CsA 25 mg/d,直至完全停药;同时,MMF在原剂量基础上增加0.25 ～0.50 g/d.所有患者均随访超过1年,比较A、B两组患者停用CsA前后的血清肌酐(Scr)变化,并了解肝损害及其他不良反应的发生情况;比较术后不同时间停用CsA患者的排斥反应发生率.结果 A组20例患者在随访期间均未恢复应用CsA,其因CsA导致的肝损害及其他不良反应均有所好转.B组22例患者中,9例在随访期间恢复CsA应用,其中因Scr缓慢上升 6例、发生排斥反应1例,患者要求恢复使用2例.A组患者停用CsA前的Scr为(124±30)μmol/L,停用CsA 1年后的Scr为(108±12)μmol/L;B组相应为( 81±5)μmol/L、(68±4)μmol/L.术后1年内停用CsA组患者的排斥反应发生率明显高于术后1年后停用CsA组的排斥反应发生率(19 %比8 %,P＜0.05).结论 对因使用CsA出现移植肾功能减退、蛋白尿或严重不良反应的患者,在排除移植物排斥的前提下,可逐步停用CsA和(或)相应增加其他免疫抑制药.对于肾功能稳定,未出现CsA不良反应的患者,还是以小剂量CsA维持治疗为妥.CsA的停用时机以肾移植术后1年以上为宜,过早停用CsA会增加排斥反应发生率.
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西罗莫司对肝移植术后肾功能和血脂的影响
目的 探讨原发性肝细胞癌(肝癌)肝移植患者术后使用西罗莫司(sirolimus)对肾功能和血脂的影响.方法 56例肝癌肝移植患者分为两组.研究组(33例)采用西罗莫司+小剂量他克莫司(FK506)+肾上腺皮质激素(激素)方案,对照组(23例)采用FK506+激素方案.动态监测两组患者术前,术后1、3、6、9、12个月的血清肌酐(Scr)、血清总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白的变化情况,分别行组内不同时点比较和同时点组间比较.结果 术前两组患者的Scr水平差异无统计学意义(P＞0.05),术后9个月时的Scr比较差异有统计学意义(P＜0.05),研究组的Scr水平低于对照组,且研究组术后Scr呈先升高再降低的变化趋势,对照组Scr呈缓慢上升的趋势.术前两组患者的血脂水平相当(P＞0.05).两组患者术后1个月的甘油三酯水平,术后6个月时的总胆固醇水平和高密度脂蛋白水平比较差异有统计学意义(P＜ 0.05),研究组均高于对照组.两组患者未发现与高脂血症相关的心脑血管疾病.结论 西罗莫司是一种低肾毒性的免疫抑制剂,与小剂量的FK506合用时可以减少FK506的肾毒性.西罗莫司的主要的不良反应是高脂血症.
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全反式维甲酸对环孢素诱导的肾小球系膜细胞增殖与凋亡的影响及其机制
目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对环孢素(CsA)诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖及凋亡的影响及机制.方法 采用不同剂量ATRA作用于不同剂量CsA诱导下的肾小球系膜细胞.采用MTT比色法检测细胞增殖,Hoechst 33258荧光染色观察细胞凋亡形态,后用流式细胞仪检测细胞凋亡率,免疫荧光法检测线粒体促凋亡的Smac蛋白的表达.结果 与对照组比较,CsA剂量为0.5μg/mL及以上可抑制细胞増殖,CsA剂量为1.0μg/mL及以上可诱导细胞凋亡,且Smac蛋白的表达随CsA剂量的增加而增加,具有剂量和时间依赖的特征(均为P<0.05).而与CsA组比较,CsA+ATRA处理组对细胞增殖的抑制作用更为明显,而加入ATRA可呈剂量依赖性抑制CsA诱导的肾小球系膜细胞凋亡及Smac蛋白的表达(均为P<0.05).结论 CsA可抑制肾小球系膜细胞增殖,诱导其凋亡并刺激Smac蛋白的表达.ATRA可以抑制CsA诱导的肾小球系膜细胞凋亡,且可能是通过Smac信号通路介导的.
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养阴活血方药拮抗环孢素慢性肾毒性的大鼠体内实验研究
目的 探讨养阴活血方药拮抗环孢素(CsA)慢性肾毒性的作用及机制.方法 将50只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、依那普利组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组各10只.采用钠耗竭法制作大鼠CsA肾毒性模型:给予钠缺乏饮食,每日皮下注射CsA 12.5 mg/(kg·d),连续4周.同时,按组别相应予以蒸馏水、依那普利(依那普利10倍成人剂量)、低剂量中药(养阴活血方药5倍成人剂量)、中剂量中药(养阴活血方药10倍成人剂量)、高剂量中药(养阴活血方药20倍成人剂量)灌胃.建组后14 d、28 d记录各组大鼠死亡率.建组后7 d、14 d、21 d、28 d,测定各组大鼠的血清肌酐(Scr)、尿肌酐、24 h尿蛋白定量,计算内生肌酐清除率(Ccr).建组后28 d处死大鼠,取右肾组织进行病理学检查和免疫组织化学染色,观察细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分,包括纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、胶原蛋白(collagen,Col)Ⅳ和其调节因子转化生长因子(TGF)-β1的表达;取左肾组织进行逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),分别检测FN、ColⅣ、TGF-β1,以及抑制ECM生成基因包括组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,tPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-plasminogen activator,uPA)、纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor,PAI)-1基因的核糖核酸(RNA)表达.结果 建组后14 d,中药高剂量组的死亡率为20%,依那普利组和对照组各为10%,中药中剂量组、中药低剂量组均无死亡.建组后28 d,除中药高剂量组的死亡率为20%、中药低剂量组的死亡率为0外,其余3组死亡率均为10%.建组7 d后各组大鼠肾功能逐渐恶化,24 h尿蛋白定量增加,于建组后14 d达到高峰.建组14 d后进入CsA慢性肾毒性期,各治疗组大鼠的肾功能均有所改善、24 h尿蛋白定量减少,但对照组仍然继续恶化.建组后28 d,中药高剂量组和中药中剂量组的Ccr明显高于对照组(均为P<0.05),中药各剂量组及依那普利组的24 h尿蛋白定量均低于对照组(P<0.05或P<0.01).肾组织病理切片常规苏木素-伊红(HE)染色表现为慢性CsA肾毒性肾间质纤维化,以对照组改变为严重,依那普利组、中药低剂量组、中药中剂量组及中药高剂量组改变依次减弱.马松(Masson)染色可见肾小管及肾小球周围纤维增生,以对照组为明显.免疫组织化学染色显示对照组的FN、ColⅣ及TGF-β1表达遍布肾小管皮质和髓质,依那普利组及中药各剂量组表达程度较轻.RT-PCR结果提示,FN基因的信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达强度以中药高剂量组低、对照组高;ColⅣ基因的mRNA表达强度以中药低剂量组高,中药高剂量组低;TGF-β1基因的mRNA表达强度以依那普利组、中药高剂量组低,中药低剂量组表达高.作为抑制ECM生成的tPA、uPA和PAI-1基因的mRNA在各组表达强度差异均无统计学意义.结论 养阴活血方药有类似依那普利拮抗大鼠CsA慢性肾毒性的作用,但对急性肾毒性无保护作用,其作用机制可能与下调TGF-β1等细胞因子,从而抑制ECM的合成有关.
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N-乙酰半胱氨酸对慢性环孢素A肾毒性的保护作用
目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性环孢素A(CsA)肾毒性保护作用的分子机制.方法 ICR小鼠随机分为4组:(1)对照组:皮下注射橄榄油(1 ml·kg-1·d-1)4周；(2) NAC对照组:皮下注射橄榄油(1 ml· kg-1·d-1)和NAC(150 mg· kg-1·d-1,1 g/L溶于饮用水中)；(3)模型组:低盐饲料喂食下皮下注射CsA (30 mg· kg-1·d-1)4周建立慢性CsA肾毒性小鼠模型；(4)治疗组:低盐饲料喂食下同时给予CsA(30 mg· kg-1·d-1皮下注射)和NAC(150mg· kg-1·d-1饮用水中)4周.检测各组小鼠的体质量、肾功能；Masson染色观察肾小管间质纤维化；酶联免疫吸附法测定尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)；免疫组化和Western印迹法分别检测抗衰老基因Klotho及其下游信号通路AKT-FoxO1的蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠肾功能下降[Scr(27.8±1.2) μmol/L比(19.0±2.2) μmol/L,P＜0.01]；肾小管间质带状纤维化；尿8-OHdG的排泄增加[(41.2±16.8) ng/d比(28.7±7.4) ng/d,P＜0.05]；Klotho蛋白表达减少[(17.8±4.5)％比(100.0±4.0)％,P＜ 0.01].与模型组比较,治疗组上述指标明显好转(均P＜ 0.05).直线相关分析示,Klotho蛋白的表达与尿8-OHdG水平(r=-0.934,P＜ 0.01)和A KT-FoxO1蛋白免疫活性(AKT:r=-0.939；FoxO1:r=-0.919,均P＜0.01)均呈负相关.结论 NAC对慢性环孢素A肾毒性具有保护作用,这种作用可能与上调Klotho基因表达、抑制AKT-FoxO1信号通路有关.
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肾小管上皮细胞有机阴离子转运蛋白1在马兜铃酸Ⅰ跨细胞转运及其在细胞毒性中的作用
目的 探讨肾小管上皮细胞有机阴离子转运蛋白1(OAT1)在马兜铃酸Ⅰ(AA Ⅰ)跨细胞转运中的作用及其毒效关系.方法 体外构建重组大鼠OAT1(rOAT1)基因的真核表达质粒,将含rOAT1质粒导入人胚肾细胞(HEK-293).观察rOAT1及被其特异性底物对氨基马尿酸(PAH)阻断后对AA Ⅰ摄取的作用.并分别观察不同浓度AA Ⅰ对转染细胞caspase-3mRNA表达和细胞凋亡的影响.Western印迹检测转染细胞rOAT1表达;毛细管电泳法检测细胞内PAH浓度;高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内AA浓度.RT-PCR检测细胞caspase-3mRNA表达;流式细胞法(Annexin V-FITC)检测细胞凋亡水平.结果 转染rOAT1质粒的HEK-293细胞特异性表达rOAT1.以40、80、120、160 mg/L AA Ⅰ分别刺激细胞45 min,转染rOAT1组细胞内AA Ⅰ浓度显著高于空载体组(均P<0.05).以120 mg/LAAⅠ分别刺激细胞30、60、90、120 min,转染组细胞AA Ⅰ浓度显著高于空载体组(均P<0.05).加入PAH(5 mmol/L)特异性阻断OAT1 35 min后,以上述不同浓度AA Ⅰ分别刺激转染细胞,细胞内AA Ⅰ浓度显著低于未阻断组(均P<0.05).以上述不同浓度AA Ⅰ分别刺激转染细胞和空载体细胞,两组细胞caspase-3 mRNA表达及细胞凋亡随AA Ⅰ浓度上升而增加,转染组细胞凋亡率显著高于空载体组(均P<0.05).结论 转染含rOAT1质粒的HEK-293细胞表达rOAT1.AA Ⅰ呈浓度依赖性和时间依赖性进入rOAT1转染细胞,并呈剂量依赖性诱导OAT1表达细胞凋亡.提示OAT1介导AA Ⅰ的肾细胞转运及细胞毒性.
关键词： 有机阴离子转运蛋白1 马兜铃酸 细胞凋亡 转染 肾毒性 -
X线造影剂对高胆固醇血症大鼠的肾毒性及己酮可可碱的保护作用
目的 比较不同渗透浓度X线造影剂对高胆固醇血症大鼠的肾毒性,探讨己酮可可碱(PTX)对造影剂肾毒性是否有保护作用.方法 48只健康雄性SD大鼠,随机分为正常饮食组8只(NN组)和高胆固醇饮食组40只(H组,4%胆周醇+1%胆酸钠).8周末,高胆固醇饮食组随机分为5组,每组8只,分别为高胆同醇饮食组(HN组)、高胆同醇+低渗造影剂组(HL组)、高胆同醇+等渗造影剂组(HI组)、高胆同醇饮食+高渗造影剂组(HH组)、高胆固醇+高渗造影剂+PTX组(HHP组).在注射造影剂后48 h测定各组大鼠的血清总胆同醇、三酰甘油、血清肌酐、内生肌酐清除率(Ccr)、钠钾排泄分数及血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的浓度;光镜下观察肾组织学改变;免疫组化法检测肾组织NF-κB的蛋白表达;原位细胞调亡(TUNEL)染色检测肾小管上皮细胞的凋亡.结果 所有给予高胆同醇饮食的大鼠血清总胆同醇水平明显增高(P<0.05).HH组的血清肌酐、钠钾排泄分数及血浆Ang Ⅱ水平均分别明显高于HHP组、HL组及HI组(P<0.05);HH组Ccr水平[(0.11±0.02)ml·min-1·(100 g)-1]则明显低于HHP组[(0.43±0.03)ml·min-1·(100 g)-1]、HL组[(0.25±0.02)ml·min-1·(100 g)-1]和HI组[(0.27±0.03)ml·min-1·(100 g)-1(P<0.05).组织病理显示,HH组大鼠肾小管上皮细胞发生明显的变性和坏死,肾小管上皮细胞凋亡率(89.60%±6.40%)明显高于其他各组[NN组(2.40%±0.77%)、HN组(5.60%±1.08%)、HHP组(8.91%±1.44%)、HL组(63.34%±11.97%)、HI组(61.50%±9.40%)](P<0.05).肾组织NF-κB阳性细胞的平均灰度值明显低于其他各组(P<0.05);而HL组和HI组间上述指标比较差异无统计学意义(P0.05).结论 高胆同醇血症环境下注射不同渗透浓度X线造影剂均可致造影剂肾损害.PTX对高胆固醇血症环境下所致的造影剂肾毒性有保护作用.
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洛沙坦对环孢素A慢性肾毒性大鼠核因子κB的影响
目的 探讨洛沙坦对环孢素A(CsA)慢性肾毒性保护的分子机制.方法 雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:对照组、肾毒性组、洛沙坦组.皮下注射CsA 4周建立CsA慢性肾毒性大鼠模型,洛沙坦治疗组同时给予CsA和洛沙坦(10 mg/kg).凝胶电泳迁移率试验检测核因子(NF)κB的活性,免疫印迹法检测其抑制蛋白IκB和转化生长因子(TGF-β1)诱导基因βig-h3的表达.结果 与对照组比较,CsA慢性肾毒性组NF-κB的结合活性明显增加[(201±15)%比(104±7)%,P＜0.01];IκB的表达减少[(19±25)%比(105±10)%,P＜0.01)];βig-h3的表达上调[(300±35)%比(105+15)%,P＜0.01].洛沙坦治疗使上述指标均逆转. 结论洛沙坦对环孢素A慢性肾毒性的保护作用与减少NF-κB的活性和致纤维化因子βig-h3的表达有关.
关键词： 环孢菌素A NF-κB 洛沙坦 转化生长因子诱导基因 肾毒性 -
N-乙酰半胱氨酸对慢性肾功能不全患者造影剂肾病的预防作用
造影剂肾毒性仍然是住院患者急性肾衰竭的常见原因，其发生率在10％以上。其中肾功能不全是造影剂肾病(CIN)的重要危险因素[1]。水化疗法是使用早、目前被广泛接受的有效减少CIN发生率的方法，但效果不明显，CIN发生率仍然很高。N-乙酰半胱氨酸(NAC)能否预防CIN仍有争议，而以慢性肾功能不全患者为研究对象的研究甚少。我们通过观察NAC对应用造影剂的慢性肾功能不全患者Scr、血清胱抑素C(Cys-C)水平和CIN发生率的影响，研究NAC对CIN的预防作用。
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保元排毒丸对顺铂致肾小管上皮细胞凋亡的影响
抗癌药顺铂(CDDP)肾毒性的主要靶位是肾小管上皮细胞,我们通过中药保元排毒丸含药血清对顺铂致猪肾小管上皮细胞(LLC-PK1)凋亡的影响来探讨其预防和降低肾毒性的机制.
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药物中断对慢性环孢素A肾毒性可逆性的机制研究
目的探讨长期停用环孢素A(CsA)对已建立的慢性CsA肾毒性可逆性的机制.方法SD大白鼠给予皮下注射CsA(15 mg@kg-1@d-1)5周,建立慢性CsA肾毒性模型,然后停药观察5周及10周.检测各组大鼠的体重、收缩压及肾功能.肾组织病理改变以PAS、三色染色观察.免疫组织化学染色检测肾间质炎性细胞浸润.Northern印迹检测骨调素(OPN)和转化生长因子(TGF-β1)mRNA的表达.结果与对照组相比,慢性CsA肾毒性组体重减轻、肾功能下降、肾入球动脉病变、间质大量ED-1阳性细胞的浸润及带状纤维化,OPN和TGF-β1 mRNA的表达明显上调.停用CsA后上述各项指标均逆转.OPN和TGF-β1 mRNA的表达下调呈时间依赖性,并与间质带状纤维化程度正相关.结论长期停用CsA可使慢性CsA肾毒性逆转,其机制与OPN和TGF-β1基因的表达下调有一定关系.
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马兜铃酸-Ⅰ所致大鼠急性肾损伤的实验研究
目的了解马兜铃酸-Ⅰ肾毒性特点及其在关木通肾毒性中的作用.方法从关木通中提取纯品马兜铃酸-Ⅰ,用马兜铃酸-Ⅰ 200 mg@kg-1@d-1、100 mg@kg-1@d-1和50 mg@kg-1@d-1给大鼠连续灌胃3 d,引起大鼠急性肾功能损伤.分别于实验第4、第8 d留取血、尿和肾组织标本,检测相关肾功能指标,进行组织形态学观察,并与关木通所致大鼠急性肾损伤进行比较.结果马兜铃酸-Ⅰ作用后,大鼠主要肾功能改变为氮质血症、大量蛋白尿、糖尿、低渗尿、尿NAG酶升高.组织形态学病变主要表现为以皮髓质交界为主的急性肾小管坏死.这些病理表现与关木通所致急性肾损伤极为相似.结论马兜铃酸-Ⅰ所致大鼠急性肾损伤在肾功能和肾组织形态学表现上与关木通所致急性肾损伤非常相似,这提示马兜铃酸-Ⅰ是关木通中主要的毒性成分.
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肾素-血管紧张素系统在慢性环孢素肾病中的作用
目的测定肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在慢性环孢素(CsA)肾病肾移植患者肾组织、血浆中的水平,探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)在慢性CsA肾病中的作用.方法(1)采用免疫组化、放射免疫和荧光偏振法,测定13例慢性CsA肾病患者肾组织中肾素表达及血浆AngⅡ、CsA早晨服药后2 h血浓度(C2)水平,并结合临床表现进行分析.(2)体外培养人脐静脉内皮细胞株(HUVEC)、大鼠系膜细胞株(MC),经不同浓度CsA(0、250、500、1000 μg/L)孵育细胞后,用免疫组化和放免方法测定肾素的表达及AngⅡ的含量.结果慢性CsA肾病组肾素指数与对照组比较显著增高(P＜0.01);血浆AngⅡ、C2水平高于对照组,但无显著性差异[(122.69±26.73)pg/ml比(121.88±36.35)pg/ml,P=0.977,(719.04±55.89)pg/ml比(658.80±90.78)pg/ml,P=0.196].CsA在一定浓度范围内呈剂量依赖刺激HUVEC、MC分泌AngⅡ及上调肾素的表达.结论移植肾活检可避免慢性CsA肾病漏诊或误诊.慢性CsA肾病肾移植患者肾组织局部RAS活化,导致血浆AngⅡ水平与肾组织局部表达不一致.CsA刺激血管内皮细胞、肾小球系膜细胞分泌AngⅡ,上调肾素的表达.阻断RAS可能有益于延缓慢性CsA肾病的进程.
关键词： 环孢菌素 肾素-血管紧张素系统 肾移植 肾毒性 -
从甘露消毒丸谈马兜铃酸肾病
中药是我国传统医学的重要组成部分,有着广泛的群众基础和应用范围.但长期以来,一直存在着认识上的误区--即认为中药无毒、无副作用,尤其是认为中草药来源于天然植物,更是安全无毒.而事实上,我国早就有对中药毒性的阐述,近年来不断增多的有关中药不良反应的报道,使这一问题变得更令人注目.国内外报道具有肾毒性的中药种类较多,其中部分含有致肾病的马兜铃酸成分,故该类药物引起的肾损害被称为马兜铃酸肾病.
