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国产氨磷汀预防顺铂肾毒性的临床研究
目的 : 观察氨磷汀预防顺铂肾毒性的疗效和安全性 . 方法 : 46例恶性肿瘤患者随机分为化疗加氨磷汀组 ( 试验组 ) 和单纯化疗组 ( 对照组 ) , 两组各 23例 . 于化疗前和化疗后不同时期分别测定其血象、血钙、肝功能、血尿素氮、肌酐、尿微量蛋白 ( 包括α 1- 微球蛋白 ( α 1- MG) 、白蛋白 ( A1b) 和转铁蛋白 ( TRF) ) . 结果 : 试验组与对照组各有 20例完成 2个周期化疗 . 两组化疗后尿α 1- MG、 A1b和 TRF的高值比较 , 试验组均低于对照组 , 差异有显著性 ( P<0. 05或 P<0. 01) . 试验组部分病例有轻度的血压和血钙降低 . 结论 : 氨磷汀能安全有效地预防顺铂引起的肾毒性 .
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10种肾毒性中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体的影响
目的：研究10种肾毒性中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体（Oats）中3个主要亚型（Oat1、Oat2、Oat3）的影响。方法：1840只SPF级NIH小鼠随机分为正常对照（等容纯水）组，丙磺舒（30 mg/kg）组，羧甲基纤维素钠（CMC-Na）组与白头翁、延胡索、草乌、川乌、独活、皂角刺、虎杖、甘遂、侧柏叶、木香水煎剂高、低剂量组，ig给药，bid，连续5 d。末次给药1 h后，尾iv给予对氨基马尿酸（PAH，30 mg/kg），测定小鼠肾脏匀浆中PAH药动学参数与在1、5、10、15、20 min时间点的肾组织中PAH的蓄积量。用DAS 2.0分析软件计算血中PAH的药动学参数。分组与给药同上，末次给药1 h后制作肾切片置于PAH-buffer中，测定肾切片PAH摄取量。结果：与正常对照组比较，延胡索高剂量组，草乌高、低剂量组，独活高剂量组，虎杖高、低剂量组，侧柏叶高剂量组t1/2β升高；10种中药高、低剂量组Vd均降低；除独活低剂量组、皂角刺低剂量组、甘遂低剂量组外，其余用药组的CL均降低、AUC0-20 min均升高，差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。与正常对照组比较，白头翁高剂量组，延胡索高剂量组，草乌高剂量组，川乌高、低剂量组，独活高、低剂量组，皂角刺高、低剂量组，虎杖高、低剂量组，甘遂高、低剂量组，侧柏叶高、低剂量组，木香高、低剂量组小鼠肾组织PAH蓄积量增加，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。与正常对照组比较，延胡索高剂量组，草乌高、低剂量组，皂角高、低剂量组，甘遂高剂量组，侧柏叶高、低剂量组，木香高剂量组小鼠肾切片PAH摄取量减少，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：10种肾毒性中药可能通过抑制有机阴离子转运体Oat1、Oat2、Oat3而导致肾损伤。
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细胞色素C对庆大霉素致大鼠肾小管上皮细胞毒性的影响研究
目的:探讨细胞色素C对庆大霉素致大鼠肾小管上皮细胞毒性的影响及其可能的作用机制.方法:取大鼠随机分为溶媒对照组、庆大霉素组、庆大霉素+细胞色素C组,每组10只,前2组分别腹腔注射生理盐水和庆大霉素(100 mg·kg-1·d-1),第3组先静脉注射细胞色素C 100 mg·kg-1·d-1,30 min后腹腔注射庆大霉素100 mg·kg-1.d-1.单剂量给药后24h处死大鼠,以荧光偏振免疫发光技术测定后2组大鼠肾脏中庆大霉素的含量,用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡情况,用MIAS医学图像分析系统计算凋亡阳性细胞数密度,以苏木精-伊红染色法观察肾脏组织病理学变化.结果:与溶媒对照组比较,庆大霉素组肾小管上皮细胞凋亡的阳性细胞数密度明显增加(P＜0.01)；与庆大霉素组比较,庆大霉素+细胞色素C组肾脏中庆大霉素的含量降低了33.86％( (335.16±99.18) μg·g-1 vs.(221.67±71.12)μg·g-1),肾小管上皮细胞凋亡的阳性细胞数密度明显下降((637.78±169.64)n·mm-2 vs.(404.75±135.57) n·mm-2,P＜0.05),肾小管上皮细胞水肿、空泡变性、肾间质内炎细胞浸润、肾小球充血肿胀等均有所好转.结论:细胞色素C可能通过抑制庆大霉素在肾脏中蓄积来减轻其肾毒性.
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曲美他嗪对庆大霉素致大鼠肾毒性的预防作用研究
目的:探讨曲美他嗪对庆大霉素致大鼠肾毒性的预防作用.方法:将大鼠分为溶媒对照组,曲美他嗪低、高剂量组(5、10mg·kg-1·d-1),庆大霉素组(1 00 mg·kg-1·d-1)和低、高剂量联用组(曲美他嗪5或10 mg·kg-1·d-1+庆大霉素100 mg·kg-1·d-1),专组6只,曲美他嗪灌胃给予2d,第3天开始曲美他嗪灌胃30 min后腹腔注射庆大霉素,无对应药物的注射生理盐水,连续给药7d,末次给药后24 h处死大鼠.采用荧光偏振免疫分析法测定各组大鼠肾组织中庆大霉素的浓度；缺口末端标记(TUNEL)法观察各组肾脏细胞凋亡情况；苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学改变.结果:与庆大霉素组比较,高剂量联用组大鼠肾组织中庆大霉素浓度明显降低(P＜0.05),低、高剂量联用组大鼠肾脏细胞凋亡数目均明显降低(P＜0.05或P＜0.01):庆大霉素组大鼠肾脏可见炎性细胞浸润等病变形态；低、高剂量联用组肾脏组织病理变化均有好转.结论:曲美他嗪可能通过降低庆大霉素在肾脏中的蓄积来减轻庆大霉素引起的肾毒性.
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顺铂免疫脂质体对裸鼠宫颈癌的抗癌活性及其肾毒性实验研究
目的:研究顺铂免疫脂质体对裸鼠宫颈癌的抗癌活性及其肾毒性.方法:取裸鼠建立宫颈癌模型后,随机分成A(生理盐水对照)、B、C、D 4组,B、C组分别腹腔注射顺铂10、5 mg·kg-1,D组腹腔注射顺铂免疫脂质体5 mg·kg-1,给药1周后处死裸鼠,计算肾脏系数和抑瘤率.测定血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的含量.结果:与A组比较,B、C组的Ser、BUN的含量及尿NAG活性和肾脏系数明显升高(P＜0.05),D组相关指标无显著变化(P＞0.05);B、C组与D组抑瘤率比较具有显著差异(P＜0.05).结论:顺铂免疫脂质体在减少给药剂量迭到降低肾脏毒性目的的同时,还能获得理想的抗癌效果.
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环孢素肾毒性蛋白质标识物血浆双向电泳法建立的研究
目的:建立环孢素肾毒性蛋白质标识物血浆双向电泳法.方法:将大鼠随机分为低剂量组、高剂量组、空白对照组(蒸馏水),连续7d对低、高剂量组大鼠分别灌胃给予5、100mg/(kg·d)环孢素,qd.检查肾功能与尿-N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶,观察肾病理变化,明确急性肾损伤的程度;取空白对照组和高剂量组大鼠的血浆样品,用硫酸铵分步盐析法去除其中的高丰度蛋白质后进行双向电泳与图谱对比.结果:低剂量组未显示明显的肾损伤,高剂量组则成功地建立了环孢素急性肾损伤大鼠模型.经硫酸铵分步盐析处理后,空白对照组和高剂量组血浆样品的双向电泳图谱分辨率良好,并显示较为稳定的差异蛋白质斑点.结论:建立的双向电泳法和技术体系可用于寻找环孢素急性肾毒性的血浆蛋白质标识物质.
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曲伐沙星和阿拉曲沙星的不良反应
曲伐沙星 ( trovafloxacin,TVLX,CP- 99219) 为美国辉瑞制药公司 1998上市的第 4代氟喹诺酮新药 , 具有强大的抗 G+ 和 G- 及厌氧菌的作用 ,曲伐沙星导致不良反应的机制基于拓扑异构酶的结构 , 后者诱导 DNA双链断裂可能诱发药物不良反应的发生 . 与曲伐沙星相关的不良反应包括肝毒性、胃肠道不适、中枢神经系统 ( CNS) 性不良反应、光毒性、肾毒性等 .
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对含马兜铃酸类中药被取消药用标准的讨论
目的:探讨马兜铃酸类中药被取消药用标准的有关问题.方法:分析含马兜铃酸类中药引起马兜铃酸肾毒性的原因.结果与结论:对含马兜铃酸药物的肾毒性应予以足够的重视,但应客观、理性对待其肾毒性.
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尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶对监测甲氨蝶呤肾脏毒性的意义
目的 探讨尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)在监测类风湿性关节炎患者长期服用甲氨蝶呤导致肾脏毒性中的意义.方法 选择长期服用甲氨蝶呤的类风湿性关节炎患者61例,按服用年限分为0～1年组、1-3年组、3～5年组,选择年龄、性别匹配的正常人30例作正常对照组,所有研究人群均留取新鲜晨尿,用酶法检测NAG,同时测定尿肌酐以校正,并测定血尿素氮、血肌酐.结果 服用甲氨蝶呤不同年限的类风湿性关节炎患者的血清尿素氮和肌酐均在正常范围.患者尿微量白蛋白排出量虽略高于正常对照组,但不存在统计学差异;0～1年组、1～3年组患者尿α1-微球蛋白(α1-MG)排泄量较正常对照组无差异,而3～5年组较正常对照组存在统计学差异;患者尿NAG活性随服用甲氨蝶呤的时间的延长而增高,0～1年组与正常对照组无差异,1～3年组、3～5年组与正常对照组均存在统计学差异.结论 随着类风湿关节患者服用甲氨蝶呤的时间延长,尿NAG酶的活性也发生改变.尿NAG酶的检测灵敏度高,对监测服用甲氨蝶呤患者出现早期肾脏损害有应用价值.
关键词： 甲氨蝶呤 类风湿关节炎 肾毒性 尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶 -
马兜铃属植物肾毒性研究进展
目的:综述马兜铃属植物肾毒性研究进展.方法:查阅国内外有关文献.结果:内容涉及马兜铃属植物肾毒性的主要症状、病理改变特点、作用机制及其防治.结论:马兜铃属植物作为常用中药,其潜在毒性和对肾脏的损害应引起重视.
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与血液动力学有关的药物肾毒性
目的:讨论与血液动力学相关的药物性肾损害的机制及防治措施.方法:通过分析几种药物肾毒性发生的病理,从血液动力学变化的角度阐明肾功能下降的机制,即由于肾脏入球小动脉血管收缩或出球小动脉血管扩张,导致肾小球血流下降;并探讨了所列药物肾毒性的危险因素及防治措施.结果:药物引起的肾脏血液动力学变化主要体现在肾小球毛细血管血流压力降低、前列腺素依赖型的肾总血流量下降、非特异性肾血管收缩、血管渗透性提高、胶质肿胀压力与血液粘度增大几个方面.结论:了解药物引发肾脏血液动力学变化的机制,有助于临床安全、有效、经济的合理用药.
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五味子乙素调控NF-κB通路对顺铂致HK-2细胞炎症损伤的保护作用
目的 研究五味子乙素对顺铂致HK-2细胞炎症损伤的保护作用及相关机制.方法 以不同浓度的五味子乙素及顺铂干预人肾小管上皮HK-2细胞,CCK-8法检测细胞活性,Hoechst 33258荧光染色法观察细胞形态变化,Western blot法检测NF-κB活化,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞上清液中炎性细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)]水平,实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)法检测细胞中TNF-α,IL-1β,IL-6的mRNA表达.结果 与对照组相比,顺铂组细胞活性显著下降,细胞形态明显改变;五味子乙素呈浓度依赖性地减轻顺铂的细胞毒性作用.同时,五味子乙素能显著抑制顺铂所致NF-κB活化及炎性细胞因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)在细胞上清液中及mRNA表达的升高.结论 五味子乙素能通过调控NF-κB通路对抗顺铂所致肾小管上皮细胞的炎症损伤.
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肉桂酸锗毒性研究初探
目的:本实验对肉桂酸锗的毒副作用进行了初步探讨.方法:采用急性毒性试验计算出药物对昆明小鼠的半数致死剂量(Medianlethal dose,LD50)和大耐受量(Maximumtolerance dose,MTD);通过药理试验连续观察小鼠肢体活动和行为改变等指标,检测血液生化指标和血常规,给药7d后处死小鼠称体重,尸解并取出各脏器,计算脾重指数(Spleenindex,sI)和胸腺指数(Thymusindex,TI);经HE染色后光镜下观察各个脏器病理形态变化.结果:无法计算出LD50,说明药物毒性甚小,动物MTD 可达到1.2g/k体重;各组血液生化指标和血液常规差异无统计学意义,说明药物无明显肝肾毒性,对血液常规亦无明显影响;各组小鼠体重、SI和TI差异无统计学意义,说明药物对小鼠免疫功能短期内没有明显影响;给药组与对照组比较,各脏器镜下未见明显药物损伤的病理形态变化.结论:肉桂酸锗治疗剂量在短期内无明显毒副作用,这为进一步的抗肿瘤活性研究提供了实验依据.
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万古霉素治疗新生儿凝固酶阴性葡萄球菌感染的疗效及肾毒性评价
目的评价万古霉素治疗新生儿凝固酶阴性葡萄球菌感染的疗效及其肾毒性.方法新生儿感染者均做血培养或痰培养,培养结果为凝固酶阴性葡萄球菌感染的52例,体外药敏试验均对万古霉素敏感,均应用万古霉素治疗,治疗前、治疗第4、7天、停药后第4、7天均检查患儿尿常规、肾功能、尿酶.结果 (1)经万古霉素治疗后,痊愈43例(84.58%),显效6例(9.65%),无效3例(5.77%)(其中有2例系治疗48h自动出院),临床总有效率为94.23%.(2)经万古霉素治疗后尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及尿蛋白无显著差异(P>0.05);经万古霉素治疗后有8%～12%病人出现尿酶改变,其中尿蛋白为8%,尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(尿NAG)为12%,但尿酶几项指标在治疗前后仍无显著性差异(P>0.05).结论在合理剂量和适当疗程的情况下,万古霉素是治疗新生儿凝固酶阴性葡萄球菌感染安全有效的抗菌药物.观察肾毒性方面尿酶比传统的尿常规、肾功检测更敏感,因此,临床上尿酶的观察在指导用药剂量及疗程中有重要作用.
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关木通与川木通的性状区别及意义
关木通与川木通均以木通入药 ,外形雷同 ,功效、性能、性味、主治相似 ,都己载入<中国药典>.历代医家视关木通为上品 ,价格高于川木通 ,但近来发现关木通具肾毒性 ,建议不用.故正确地鉴别它们 ,实属重要.
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引起肾损害的药物及其临床表现
大多数药物均以原形或代谢物经肾脏排泄,故肾脏容易受药物的损害.特别是肾功能不良的患者,应用具有肾毒性的药物,可致严重肾脏损害.
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参麦注射液对环孢霉素A肾毒性的拮抗作用及机制探讨
目的 探讨参麦注射液预防环孢霉素A中毒性肾损伤的机制.方法 实验大鼠分对照组、环孢霉素A中毒组及参麦注射液处理组,分别给予橄榄油灌胃,环孢霉素A灌胃,环孢霉素A灌胃同时参麦注射液腹腔注射,连续4周后,取肾组织作病理观察,并测肾组织超氧化物歧化酶和丙二醛含量,取血测血肌酐、尿素氮和血流变学指标.结果 与对照组相比,环孢霉素A组大鼠,肾脏功能明显受损,血肌酐、尿素氮明显增高；血液呈高黏滞状态,全血黏度和红细胞压积显著降低,血浆黏度,红细胞聚集指数,纤维蛋白原显著增高；肾组织氧化性损伤加重,超氧化物歧化酶含量减低而氧化产物丙二醛MDA含量增高；与环孢霉素A中毒组相比,参麦注射液组大鼠肾脏功能受损明显减轻,血肌酐、尿素氮降低,脂质过氧化损伤减轻,血流变各项指标均有明显改善.结论 参麦注射液通过抗脂质过氧化,减轻血流变障碍从而减轻环孢霉素A引起的中毒性肾损伤.
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广防己肾毒性实验研究
目的:观察广防己水煎液的急性毒性和慢性肾毒性.方法:急性毒性实验:一次给予大剂量广防己水煎液后,观察小鼠的毒性反应和死亡数,用寇氏法计算LD50;慢性肾毒性实验:分别给正常大鼠灌服大、中、小三个剂量广防己水煎液,60天后测定血肌酐(Scr)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿碱性磷酸酶(AKP)、尿溶菌酶(Lys)以了解肾脏受损情况.结果:与空白对照组比较,中、小剂量组上述指标无显著差异,大剂量组尿AKP显著升高(P＜0.05).结论:广防己毒性较小,按药典规定量长期服用不会造成肾损害,较大剂量则对肾脏有轻微影响.
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甲基斑蝥胺对肾毒性的影响
目的:探讨甲基斑蝥胺肾毒性靶器官部位、毒性标志物及对血液、尿液等相关指标的影响.方法:对SD大鼠大鼠连续4周口服给药60、30、15mg/kg甲基斑蝥胺,于药后28天对大鼠血液生化学、尿液指标、脏器指数、组织病理学等指标进行检测.结果:甲基斑蝥胺连续给药四周后,TP与ALB无明显变化;60、30 rmg/kg组BUN、CREA含量显著增加,并有一定的量效关系;血清中MDA含量60、30 mg/kg组显著升高,SOD含量60mg/kg组显著降低,可能主要通过氧化应激的方式损伤肾脏.各剂量组mAlb、KIM-1、clusterin和NAG及AAP指标均明显升高;60、30 mg/kg组肾脏指数明显增大;病理结果显示甲基斑蝥胺60、30 mg/kg组给药28天后见肾小盏粘膜局灶性慢性炎或肾脏组织局灶性慢性炎、肾脏包膜增厚,包膜下少量炎细胞浸润,病变区域见“肾小球集中现象”和极少量肾小球或肾小管纤维化,有明显量效关系,与甲基斑蝥胺连续经口给药直接相关.结论:甲基斑蝥胺具有一定的肾毒性,KIM-1、NAG、AAP等可以做为评价大鼠肾毒性的生物标志物,亦可能通过氧化应激的方式损伤肾脏.
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大黄总蒽醌对人肾小管上皮细胞毒性作用及相关机制研究
目的:探讨在大黄总蒽醌对人肾小管上皮细胞毒性作用及相关机制.方法:以MTT法检测细胞毒性;CPE观察细胞形态学改变,流式细胞仪检测细胞周期、凋亡率.结果:大黄总蒽醌对HK-2细胞增殖有直接的抑制作用,呈一定的量效关系,并使细胞形态发生相应改变.大黄总蒽醌能抑制HK-2细胞S期向G2/M期的转化,引起细胞凋亡,尤其在较低剂量(3.75 mg/L)下就可以引起晚期凋亡/坏死,当药物浓度在30 mg/L以下剂量时,其抑制细胞增值作用和对细胞周期的阻滞作用相对较弱,在30mg/L增加到60 mg/L时的过程中,抑制细胞增值和细胞周期的阻滞作用增加明显,甚至出现了明显的晚期凋亡/坏死,高浓度时凋亡率大于50％.结论:大黄总蒽醌对HK-2细胞具有一定的毒性作用,其毒性作用可能与影响细胞周期和凋亡相关.
