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米非司酮调控乳腺癌细胞中BRCA基因表达变化的研究
目的 研究米非司酮处理乳腺癌细胞系T47D后,BRCA1和BRCA 2在mRNA水平的表达变化. 方法 使用不同浓度米非司酮(0.25、2.5、25 μmol/L)分别处理人乳腺癌细胞系T47D 1d后,应用荧光实时定量聚合酶链反应(Realtime-PCR)的方法检测各浓度组和对照组BRCA1、2基因的表达差异. 结果 不同浓度米非司酮(0.25、2.5、25 μmol/L)分别处理人乳腺癌细胞系T47D 1 d后,BRCA1、2基因在mRNA水平上表达均降低.米非司酮25 μmol/L组分别与对照组和0.25μmol/L组比较,BRCA1基因在mRNA水平上表达均降低,且具有统计学差异(P＜0.05).与对照组比较,米非司酮2.5 μmol/L组BRCA2基因在mRNA水平上表达降低,且具有统计学差异(P＜0.05)；米非司酮25 μmol/L组分别与对照组和0.25 μmol/L组比较,BRCA2基因在mRNA水平上表达降低,均具有统计学差异(P＜0.01). 结论 在乳腺癌细胞中,米非司酮在转录水平上调控BRCA1、2基因的表达.
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乳腺癌患者BRCA基因突变检测及P53蛋白表达分析
目的 研究乳腺癌患者BRCA基因突变及P53蛋白表达情况,为疾病防治提供指导. 方法 制作40例住院乳腺癌患者组织蜡片标本,采用PCR扩增及基因测序检测BRCA基因突变情况,采用免疫组化试剂盒检测乳腺癌组织P53蛋白表达情况. 结果 PCR扩增BRCA1基因exon10片段大小为244 bp,BRCA2基因exon10片段为247 bp,BRCA2基因exon11片段为256 bp,BRCA1基因exon11片段为266 bp.测序分析显示BRCA1基因exon 10发生碱基突变,突变类型为26位T--→C,相应氨基酸突变类型为Cys→Ser;BRCA1基因的exon 11发生的碱基突变类型较多,包括1 954位T→C、3 694位insAA、3 948位G→C、3 182位A→C以及3 538位insT,相应氨基酸突变类型为Lyn→Glu、stop1209、Ala1277Pro、Ser1021Arg以及stop1 147;BRCA2基因exon 10发生的碱基突变类型为943T→A,相应氨基酸突变类型为Cys→Ser;BRCA2基因exon 11发生的碱基突变类型为2971A→G,相应氨基酸突变类型为Asn→Asp.免疫组化检测乳腺癌病变组织表达P53蛋白. 结论 乳腺癌的发生与BRCA基因突变有关,组织中P53蛋白的表达与BRCA基因突变乳腺癌患者病程有关,临床检测BRCA基因和P53蛋白表达情况可为疾病防治提供指导.
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三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后分析
目的 探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床病理特点、生存情况和预后影响因素.方法 收集免疫组化检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性的108例乳腺癌患者的临床病理资料,观察其长期生存状况.结果 中位发病年龄47岁.108例TNBC患者中,有乳腺癌家族史者8例,卵巢癌家族史者3例,自身曾患卵巢癌者1例.浸润性导管癌占87.0%,组织学分级多为Ⅱ、Ⅲ级.T1、T2期患者占92.6%,有淋巴结转移的患者占49.1%,Ⅰ、Ⅱ期患者占75.0%.5年无病生存率、无远处转移生存率、无局部复发生存率和总生存率分别为68.1%、70.9%、72.1%和76.9%.单因素分析结果显示,淋巴结转移、脉管瘤栓与TNBC预后有关.多因素分析结果显示,淋巴结转移是TNBC预后的独立影响因素(RR=5.944,P=0.001).结论 TNBC在我国的发病情况与白色人种相当,较黑色人种低.散发性乳腺癌可能是我国TNBC发病的主体.淋巴结转移是TNBC的独立预后影响因素.经放疗和以蒽环类药物为主的化疗后,我国TNBC患者的生存率与白色人种患者接近,较黑色人种患者高.
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BRCA 1/2基因相关乳腺癌临床用药进展
乳腺癌易感基因BRCA是与乳腺癌相关的重要抑癌基因,其生物功能广泛,对细胞周期、基因转录、DNA修复等功能均有影响.BRCA基因相关乳腺癌由于其恶性程度较高且多为遗传性疾病而引起人们重视.目前针对该类疾病的临床治疗药物种类较多,包括传统的癌症治疗药物烷化剂、铂类药物、紫杉醇类药物等.近年来药物联用及分子靶向治疗的发展也为此类癌症患者带来希望.
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中国遗传高风险乳腺癌患者BRCA1/2编码区SNP突变频率及其与肿瘤临床病理特征相关研究
目的 研究中国遗传高风险乳腺癌患者乳腺癌易感基因(BRCA) 1/2编码区单核苷酸多态性(SNP)的突变频率,并探讨其相应位点多态性与肿瘤临床病理特征的关系.方法 收集提取69例遗传高风险乳腺癌患者的外周血单个核细胞DNA,运用二代测序技术对BRCA1/2编码区的49个外显子序列进行检测分析.同时收集所有患者的临床病理资料,包括发病年龄、初潮年龄、首次妊娠年龄、肿瘤的TNM分期、免疫组化特征、是否为双侧乳腺癌及是否具有家族史等,分析BRCA1/2编码区相应位点多态性与肿瘤临床病理特征的相关性.结果 研究共发现34个SNP位点,其中14个位于BRCA1,20个位于BRCA2;有高频位点18个及低频位点16个.BRCA1编码区rs80356892位点多态性与肿瘤临床病理特征存在相关性,该位点突变的患者倾向于双侧乳腺癌(P=0.005)、存在家族史(P=0.029)以及三阴性乳腺癌(P＜0.001),且rs80356892位点突变与雌激素受体、孕激素受体表达呈负相关.结论 BRCA1/2编码区SNP与乳腺癌发病风险及乳腺癌临床病理特征相关,因此SNP的检测将有助于发病风险的评估及遗传性乳腺癌的筛查、防治.
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不同照射剂量对BRCA基因突变及其非突变的乳腺癌细胞DNA损伤和凋亡的影响
目的 探讨不同照射剂量对BRCA基因突变及BRCA基因非突变的乳腺癌细胞DNA损伤和凋亡的影响.方法 BRCA基因突变的乳腺癌细胞株MDA-MB-436及BRCA基因非突变的乳腺癌细胞株MDA-MB-231分别按0 Gy、2 Gy、4Gy、6 Gy、8 Gy、10 Gy照射剂量进行X射线照射.以流式细胞术仪检测细胞凋亡率,在各照射剂量中,取yH2AX免疫荧光焦点明显的时间点(30 min)检测细胞DNA双链损伤情况.结果 乳腺癌细胞DNA损伤及细胞凋亡率均随照射剂量增加而加重,8 Gy照射剂量时两个细胞株的DNA损伤及细胞凋亡率均达到高,MDA-MB-436细胞分别为(47±1.802)个和(21.245±1.325)％,MDA-MB-231细胞分别为(45±1.779)个和(19.220±1.220)％.不同照射剂量下,MDA-MB-436细胞较MDA-MB-231细胞的DNA损伤严重及细胞凋亡率增加,两者比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).两个细胞株8Gy照射剂量的细胞焦点增长数及细胞凋亡增长率与10 Gy照射剂量比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 随着X射线照射剂量由0 Gy至10Gy不断增强,乳腺癌细胞损伤不断增加,BRCA基因突变的乳腺癌细胞DNA损伤及细胞凋亡率均较BRCA基因非突变的乳腺癌细胞明显增加,具有更高的放射敏感性.
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乳腺癌易感基因突变的研究进展
乳腺癌严重危害女性身体健康,近年来我国乳腺癌患病率呈逐年上升趋势.与乳腺癌发病相关的基因众多,其中约60％的遗传性乳腺癌是因乳腺癌易感基因(BRCA)1和BRCA2突变引起的.本文就BRCA及其突变的研究现状进行综述,以期为乳腺癌的治疗提供理论依据.
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BRCA基因突变乳腺癌研究进展
目前乳腺癌新发病率已跃居女性恶性肿瘤的首位,严重威胁女性身心健康.BRCA基因是乳腺癌相关易感基因之一,因其突变可致遗传性乳腺癌.近年来,在传统PCR检测的基础上,第二代测序技术更进一步提高了BRCA基因突变的检出率.同时,随着PARP抑制剂在临床应用上的推进,此类乳腺癌的治疗也有重大突破,将使更多相关乳腺癌患者获益.本文旨在对近年来BRCA基因突变遗传性乳腺癌的研究进展进行综述.
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BRCA基因突变对女性生育力的影响
BRCA基因突变不仅使女性患乳腺癌、卵巢癌的风险较正常人增加,更对女性生育力造成巨大威胁.BRCA突变导致DNA损伤在卵母细胞内积聚,加快其凋亡速度,从而使卵巢储备功能下降.另外,携带BRCA突变的女性有可能接受预防性双侧卵巢输卵管切除术,永久性地丧失生育能力.因此,有生育需求的BRCA突变携带者,尤其是BRCA1突变携带者接受生育力保存将成为未来的发展方向.
