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细胞外基质降解与自然流产关系的探讨
自然流产是妊娠常见的一种并发症,其病因涉及多方面因素,主要包括胚胎染色体异常、母体内分泌异常及免疫功能异常等多方面因素.目前研究更倾向于强调细胞外基质(ECM)成分的改变对反复自然流产的影响.而类肝素酶、基质金属蛋白酶、组织蛋白酶D则是主要参与ECM的成分降解的3种酶.有研究表明,这3种酶通过降解胎盘的ECM从而为免疫反应和细胞迁移开拓道路,同时还可以通过调节细胞信号影响免疫细胞的活性.这些作用的综合结果就是促进了胚胎与母体间免疫反应的发生,因此推测它们可能与反复自然流产有关.
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胃癌组织中类肝素酶mRNA表达及与VEGF-D的关系
目的:探讨胃癌组织中类肝素酶、VEGF-D表达及其与胃癌临床病理参数及血管、淋巴管生成的关系.方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法及免疫组织化学方法分别检测48例胃癌及癌旁组织中类肝素酶mRNA和VEGF-D的表达.结果:类肝素酶在胃癌组织中的阳性表达显著高于癌旁组织(P＜0.05).在高中分化、Ⅰ～Ⅱ期的胃癌组织中类肝素酶的表达明显比低分化、Ⅲ～Ⅳ期减低(P＜0.01).有淋巴结转移组类肝素酶表达明显比无淋巴结转移组增高(P＜0.01).VEGF-D在胃癌组织中表达亦显著高于癌旁组织(P＜0.05),且亦与淋巴结转移有关(P＜0.05).在类肝素酶阳性表达组VEGF-D表达显著高于类肝素酶阴性表达组(P＜0.05).结论:类肝素酶促进了胃癌的生长、浸润及转移和血管、淋巴管生成,可作为胃癌预后的参考指标.
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化瘀解毒中药对梗阻性肾病大鼠肾脏类肝素酶表达的调控作用
目的:观察化瘀解毒中药对梗阻性肾病大鼠肾脏类肝素酶(Hpa)表达的影响,以探索其拮抗炎症损伤的机制.方法:采用单侧输尿管结扎手术复制梗阻性肾病模型;采用real-time PCR技术检测肾组织Hpa mRNA的表达;采用SABC法检测肾组织Hpa蛋白的表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠肾组织Hpa mRNA及蛋白表达上调(P<0.01);与模型组比较,中药组肾组织Hpa表达下降(P<0.01).结论:化瘀解毒中药可下调梗阻性肾病大鼠肾脏Hpa表达从而减轻炎症损伤.
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类肝素酶、MMP-9在大鼠肺动脉高压模型肺组织中的表达及意义
目的通过比较肺动脉高压模型大鼠和正常大鼠肺组织中类肝素酶、基质金属蛋白酶(MMP-9)表达特征的影响,探讨两者与肺动脉高压的关系,同时研究其在大鼠肺动脉高压及肺血管结构重建中的可能作用机制.方法采用野百合碱单次腹腔注射的方法建立肺动脉高压模型.20只大鼠随机分为正常对照组、肺动脉高压模型组(模型组)每组10只.彩色多普勒超声测量大鼠肺动脉峰值流速、肺动脉根部内径的变化.测量大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数和平均颈动脉压(mCAP)的变化.HE染色观察肺组织血管病理形态改变.采用免疫组化SABC法测定两组大鼠肺组织中类肝素酶和MMP-9的表达.结果模型组肺动脉峰值流速、肺动脉根部内径、mPAP、MMP-9、右心室肥厚指数较对照组明显增高(P<0.01);两组平均颈动脉压、类肝素酶表达差异无统计学意义(P>0.05).结论野百合碱单次腹腔注射的方法建立肺动脉高压模型具有操作简便、对动物损伤小及成功率高等特点;抑制MMP-9合成或降低MMP-9活性,可能为其抑制野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压及肺血管结构重建的作用机制之一.
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类肝素酶在胰腺癌组织中的表达意义
目的 探讨胰腺癌组织中类肝素酶(heparanase 1,Hpal)表达与胰腺癌侵袭性、临床病理等因素之间的关系.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化(SP)法检测37例胰腺癌患者痛组织、癌旁组织及正常胰腺组织中Hpal表达,并统计分析Hpal表达与胰腺癌侵袭性、临床病理等因素之间的相关性.结果 Hpal在胰腺癌组织、癌旁组织、正常胰腺组织中的表达阳性率分别为64.9%(24/37)、56.8%(21/37)和10.8%(4/37).胰腺癌组织中Hpal表达与胰腺癌TNM分期、侵及神经和血管情况、包膜完整情况以及淋巴转移明显相关(P＜0.05),但与患者年龄、性别、组织学分化程度、肿瘤大小无关(P＞0.05).结论 Hpal与胰腺癌发生、发展密切相关,Hpal表达与胰腺癌的侵袭性、局部浸润、临床分期以及区域淋巴结转移有密切关系,胰腺癌Hpal过表达可促进胰腺癌浸润生长与转移,其表达对评价胰腺癌预后亦有一定的价值.
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类肝素酶、VEGF-C、D2-40在甲状腺癌中的表达及临床意义
背景与目的:甲状腺癌以淋巴道转移为主,淋巴管生成在淋巴道转移中扮演了重要角色,但其生成机制尚不明确.本研究旨在探讨甲状腺癌组织中类肝素酶(heparanase,HPSE)、VEGF-C和D2-40表达与淋巴管生成的关系.方法:用免疫组织化学SP法检测J77例(其中淋巴结转移者32例)甲状腺癌[包括乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、滤泡癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)、髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)]患者中HPSE、VEGF-C与D2-40的表达水平,以D2-40标记淋巴管,在显微镜下计数淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD),并对不同类型的甲状腺癌分别进行相关性分析.结果:在各类甲状腺癌患者中HPSE、VEGF-C与D2-40均有不同程度的表达,其中以PTC表达高(P<0.05);HPSE、VEGF-C与D2-40在不同类型甲状腺癌里面的表达情况分别为:PTC(54.9%、68.6%、12.8±5.7),FTC(37.5%、50%、8.6±1.7),MTC(20%、20%、4.9±0.8).HPSE、VEGF-C与D2-40的表达在有淋巴结转移组均显著高于无转移组(P值分别为0.014和0.048),且三者的表达呈正相关(r=0.616,P<0.001).结论:HPSE、VEGF-C与D2-40的表达与甲状腺癌淋巴结转移相关;HPSE和VEGF-C的表达与淋巴管生成相关.
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类肝素酶
类肝素酶是一种内- B-葡糖苷酸酶,水解细胞外基质中的硫酸类肝素蛋白多糖的糖胺聚糖单位,从而参与肿瘤细胞转移和免疫反应等.此文介绍了类肝素酶的结构、性质、生理及病理作用、酶基因的克隆及表达,综述了类肝素酶及其抑制剂的开发和潜在应用价值.
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类肝素酶在肿瘤血管发生及转移中的调节功能和临床意义
1 前言硫酸类肝素蛋白多糖(Heparan Sulfate Proeg lycans,HSPGs)是脊椎动物和无脊椎动物的细胞表面和细胞外基质中广泛存在的大分子物质.HSPG基础结构由几条线型类肝素酶(HS)链共价连接形成的蛋白核心组成.
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血管内皮损伤相关蛋白研究进展
职业性手臂振动病(Hand-arm vibration disease,HAVD)是由于长期从事手传振动作业而引起以手部末梢循环和(或)手臂神经功能障碍为主的疾病,并能引起骨关节-肌肉功能的损伤[1],在我国已列为法定职业病.HAVD血管损伤方面的病理生理机制主要包括血管结构和功能的异常[2],其发生与血管壁(特别是内皮细胞)中的活性物质、神经递质、细胞因子、代谢酶等变化密切相关[3],机体在接触振动早期出现的微循环小血管损伤及后期出现的振动性白指(Vibration white finger,VWF)均与上述物质的改变有一定联系[4].本研究结合国内外文献,对与血管内皮损伤有关的蛋白的研究进展进行综述,探讨其在损伤血管中的表达及可能的作用机制,为HAVD的血管损伤机制研究和早期诊断提供依据和借鉴.
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肾组织炎症细胞浸润与其类肝素酶高表达相关
目的 观察进展期慢性肾炎患者外周血淋巴细胞及肾组织类肝素酶(heparanase,Hpa)基因表达情况,并初步探讨Hpa与肾组织炎细胞浸润的相关性.方法 进展期慢性肾炎患者30例及肾移植健康供者10例,采用RT-PCR方法 检测外周血淋巴细胞类肝素酶mRNA表达,肾组织石蜡切片Hpa免疫组化染色检测肾组织Hpa的表达,并计数比较肾组织中炎细胞浸润程度.结果 慢性肾炎患者外周血淋巴细胞Hpa mRNA含量明显高于正常人(P<0.05);免疫组化显示,慢性肾炎患者肾小球及纤维化小管间质中浸润炎细胞也存在Hpa表达,而正常供肾仅见肾小球内Hpa极低表达(P<0.05),Hpa表达随肾组织炎细胞浸润程度加重而递增.结论 慢性肾炎患者外周血淋巴细胞存在Hpa高表达,肾组织炎细胞浸润与Hpa的高表达存在一定相关性.
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类肝素酶:癌症治疗的重要分子靶点
癌症的危害主要在于侵袭和转移,在此过程中,癌细胞需要降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和基底膜(b-asement membrance,BM).ECM和BM的主要成分是硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate protoglycan,HSPG),HSPG在许多生物学事件中起核心作用,它包含许多硫酸乙酰肝素(HS)侧链.类肝素酶(heparanase,Hpa)则是一种内β-D-葡糖醛酸酶,它能特异性的降解ECM和BM中的HS侧链,因而与癌细胞转移、血管生成等潜能有关.
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海带多糖对大鼠阿霉素肾病的抗炎症性损伤治疗作用
目的 观察海带多糖对阿霉素肾痛大鼠肾组织的抗炎症性损伤治疗作用.方法 建立大鼠慢性阿霉素肾病模型,设正常对照组、阿霉素肾病组、海带多糖治疗组,观察比较各组大鼠尿蛋白定量、肾功能、肾组织炎性细胞浸润、外周血淋巴细胞类肝素酶(heparanase,Hpa)mRNA表达,以及肾组织Hpa、IL-6、IL-8表达变化.结果 海带多糖治疗组尿蛋白定量、肾功能、肾组织间质炎性细胞浸润、外周血淋巴细胞Hpa mRNA含量、肾组织Hpa、IL-6及IL-8表达均不同程度低于阿霉素肾病对照组.结论 海带多糖对阿霉素肾痛具有治疗作用,其机制可能通过抑制Hpa以及促炎性因子表达,从而发挥抗爽性损伤治疗作用.
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肾病综合征尿糖胺聚糖与外周血乙酰肝素酶的相关性研究
目的 探讨激素敏感型单纯性肾病(SRNS)中糖胺聚糖破坏和丢失在蛋白尿产生机制中的作用.方法 收集四川大学华西第二医院儿科55例SRNS患儿,20例紫癜性肾炎和15例正常儿童.检测24h尿GAGs含量和外周血Hpa含量.结果 ①尿GAGs在SRNS极期、肾炎性肾病及紫癜性肾炎(肾病型)中均增高,并以SRNS极期高;在各组外周血白细胞Hpa含量均明显增高,并以SRNS极期为著.②尿GAGs与外周血白细胞Hpa成正相关关系.结论 在肾病综合征中Hpa可能通过裂解肾小球GBM中的GAGs链,破坏肾小球滤过屏障导致蛋白尿的发生.
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β-葡萄糖醛酸酶对于肝癌,胰腺癌的临床意义
β-葡萄糖醛酸酶,简称B-GCD,存在于人体各组织和体液中,是一种酸性水解酶.在肝组织中含量多,在促进细胞增殖中起重要作用.正常人血清中该酶活性低,随着细胞增生变化,其活性逐渐升高,至发生癌变时,活性显著升高[1].类肝素酶是β-葡萄糖醛酸酶的一种亚型,它是细胞内一种类肝素硫酸盐成分的蛋白多糖裂解酶,在正常上皮细胞中没有表达,但可以在包括胰腺癌在内的一系列人类肿瘤细胞中被检测到.该酶可以特异性降解硫酸肝索蛋白糖,后者是构成细胞外基质的主要成分.细胞外基质是细胞的天然屏障,维护细胞所处环境,所以细胞外基质的降解是肿瘤细胞穿过组织屏障并开始转移的必要步骤.在诸多威胁人类生命的恶性肿瘤中,肝癌是及其危险的敌人,其发生率逐年升高.而胰腺癌恶性度高,自然病程短,容易造成诊断治疗不及时.因此早期发现很重要[2].因此有关人员做了大量研究探讨其在肿瘤诊断和预后等的作用.
