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HPLC法测定心脑宁片中人参皂苷Rg1和Re的含量
目的 建立心脑宁片中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re的含量测定方法.方法 采用HPLC法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相C18(150.0 mm ×4.6 mm,5μm),乙腈-水系统梯度洗脱,检测波长203 nm.结果 人参皂苷Rg1在0.053～0.477 mg ·ml-1、Re在0.037 ～0.333 mg ·ml-1范围内具有良好的线性关系;人参皂苷Rg1的平均回收率为100.20％,RSD为1.08％;人参皂苷Re的平均回收率为100.12％,RSD为1.10％.结论 该方法检测灵敏、准确,重复性好,适用于心脑宁片的含量测定.
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心脑宁片对血浆黏度、血沉、红细胞压积和凝血时间全血黏度的影响
心脑宁片心由人参、当归、川芎、黄芪等组成，具有活血化瘀，益气安神，用于冠心病，脑血栓形成等，亦可用于记忆力减退，抗衰老等作用疗效较好［1］。为探究其作用原理，我们进行了心脑宁片对地塞米松磷酸钠注射液致大鼠血瘀模型血瘀症状积分、全血黏度影响的实验研究。
1材料与方法
1．1实验动物大鼠，清洁级，Wister，河北省实验动物中心提供，合格证号1112026。 -
心脑宁片对不稳定型心绞痛患者血清WBC、hs CRP含量的影响
目的：观察心脑宁片对不稳定型心绞痛(UA)患者临床症状和血清白细胞(WBC)、超敏 C反应蛋白(hs CRP)含量的影响，评价有效性及安全性，并探讨其部分作用机制。方法将患者随机分为两组，对照组给予西医常规治疗，观察组在对照组用药基础上给予心脑宁片，均以14 d为1个疗程。治疗前后观测疗效性指标，包括心绞痛症状、心电图和血清 WBC、hs CRP含量变化；安全性指标包括血、尿、便常规，肝、肾功能的变化。结果治疗组疗效优于对照组；治疗后WBC、hs CRP含量亦明显低于对照组。两组均能缓解不稳定型心绞痛症状，治疗组疗效显著，两组总有效率分别为93.33%与80.00%(P<0.05)；同时能明显降低患者血中 WBC、hs CRP含量(P<0.05)。在安全性评价方面未见与用药有关的异常指标。结论心脑宁片能显著降低不稳定型心绞痛患者血清 WBC、hs CRP含量，抑制炎症反应，这可能是其治疗不稳定型心绞痛的作用机制之一。
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心脑宁片对大鼠血瘀模型的影响
目的：研究心脑宁片对地塞米松磷酸钠注射液致大鼠血瘀模型症状积分、血液K值、变性指数、电泳指数的影响。方法取大鼠60只，随机均匀分为6组，其中1组为空白对照组，其余5组为大鼠造血瘀模型，分别为模型组、脑安片组、大、中、小剂量心脑宁片组。评价大鼠血瘀症状积分，测血液K值、变性指数、电泳指数。结果造模成功，模型组和各给药组均出现显著血液症状（P＜0．01）；以大剂量心脑宁片组对血瘀症状的改善作用为好。大、中剂量心脑宁片组和脑安片组可显著降低K值（P＜0．01）；心脑宁片组可使变性指数显著变大（P＜0．01）；心脑宁片组可使电泳指数显著变大（P＜0．01）。结论心脑宁片有很好的改善血瘀的作用。
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心脑宁片对脑缺血大鼠乳酸、LDH、ATP酶活力的影响
目的 研究心脑宁片对大鼠脑缺血模型脑匀浆乳酸(lactic acid,LD)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平及三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate,ATP)酶活力的影响.方法 Wistar大鼠随机分为7组,每组12只:空白对照组,高、中、低剂量心脑宁片组、尼莫地平组、脑安片组和羧甲基纤维素钠组,测定脑匀浆中蛋白含量、LD、LDH、ATP酶水平.结果 大鼠脑缺血模型造模成功.与模型组相比,各剂量心脑宁片均可显著降低脑匀浆LD水平(P＜0.01),升高脑匀浆LDH活力(P＜0.01),并可显著升高脑匀浆Na+-K+-ATPase(P＜0.01)、Mg2+-ATPase和Ca2+-ATPase活力(P＜0.01或P＜0.05)结论 心脑宁片具有明显改善脑缺血作用.
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心脑宁片对大鼠心肌缺血模型ATP酶、LDH及CK活性的影响
目的 研究心脑宁片对大鼠心肌缺血模型ATP酶、LDH及CK活性的影响.方法 选取体质量为230～250g大鼠70只,♀♂各半,分为7组,其中第1组为空白对照组,其余6组造心肌缺血模型.6组造模大鼠分别灌服高、中、低剂量的心脑宁片混悬液、硝苯地平混悬液、脑心通胶囊混悬液和同体积的0.5％羧甲基纤维素钠.观察心电组织中ATP酶活力,检测血清中LDH、CK活性,并测定心电图变化.结果 与模型组比较,高、中、低剂量心脑宁片组、脑心通胶囊组和硝苯地平片组均可升高心肌组织匀浆中Na+-K+-ATPase活力(P＜0.01);中、低剂量心脑宁片组可升高心肌组织匀浆中Mg2+-ATPase活力(P＜0.01或P＜0.05);低剂量心脑宁片组可升高心肌组织匀浆中Ca2+-ATPase活力(P＜0.01).与模型组比较,高、中、低剂量心脑宁片组、脑心通胶囊组和硝苯地平片组均可不同程度地降低血清中LDH活力(P＜0.01);高、中、低剂量心脑宁片组、脑心通胶囊组和硝苯地平片组均可降低血清中CK活力(P＜0.01或P＜0.05),高、中、低剂量心脑宁片组可显著减少心电图ST段的升高.结论 心脑宁片组能有效升高ATP酶活力,降低LDH、CK活力,减少心电图ST段的升高.
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自拟心脑宁片治疗气虚血瘀型缺血性中风100例＊
气虚血瘀型缺血性中风占中风病的80％，其中约75％不同程度丧失劳动能力，重度致残者占40％以上，严重影响患者的身心健康和生活质量，引起了社会的广泛重视。中医药治疗缺血性中风病历史悠久，积累了丰富的理论知识和治疗经验。笔者根据多年临床经验，筛选出由人参、川芎、当归、黄芪组成，用现代科学方法精制而成的心脑宁片。制法：取人参、黄芪适量粉碎成100目细粉备用。剩余人参、黄芪及其余各味药粉碎成10目粗粉，加水（8倍）煎煮2次，第1次2 h，第2次2 h，合并煎液，过滤，滤液浓缩成相对密度1．15～1．30（80℃）。加入上述细粉、淀粉适量，混匀，干燥成干膏，粉碎，用稀糖浆经14～16目筛制粒，50～60℃烘干，用14目筛整粒，加入1％硬脂酸镁混匀，压片（0．3 g／片），批号20110606（每片含相当生药1，75 g）；治疗气虚血瘀型缺血性中风取得了满意疗效，现总结报告如下。
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心脑宁片对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍模型的影响
心脑宁片由人参、当归、川芎等组成,具有活血化瘀,益气安神,用于治疗冠心病,脑血栓形成等,亦可用于治疗记忆力减退,抗衰老等.为探究其增强记忆力的作用,笔者进行了心脑宁片对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍模型影响的实验研究.
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HPLC法测定心脑宁片中黄芪甲苷的含量
心脑宁片是由解放军第371医院研制开发的新制剂.该药是由人参、当归、川芎、黄芪等组成,具有活血化瘀、益气安神作用.用于冠心病、脑血栓形成等,亦可用于记忆力减退,抗衰老等治疗.有关测定黄芪甲苷含量的文献很多,但是测定心脑宁片中黄芪甲苷含量尚未见报道.为更好地控制药品的质量,本文将介绍用HPLC法测定心脑宁片中的黄芪甲苷的含量.
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心脑宁片对大鼠脑缺血模型凋亡基因Bcl-2和Bax蛋白表达的影响
目的 研究心脑宁片对大鼠脑缺血模型脑组织匀浆中凋亡基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响.方法 取体重180～200 g雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组:第一组为假手术组,其余2组造脑缺血模型.模型Ⅰ、Ⅱ组分别灌服0.5％羧甲基纤维素钠(CMC)和同体积的0.75 g/kg含量的心脑宁片混悬液,采取酶联免疫技术测定匀浆中Bcl-2及Bax的含量.结果 与假手术组比较,模型Ⅰ组大鼠脑组织匀浆中Bcl-2含量显著增加(P＜0.05),而Bax含量非常显著增加(P＜0.01);与模型Ⅰ组比较,模型Ⅱ组有显著高的Bcl-2含量(P＜0.05)和显著低的Bax含量(P＜0.05),且Bcl-2/Bax显著升高(P＜0.05).结论 心脑宁片可以提高抑凋亡基因含量,降低促凋亡基因含量,明显增加抑凋亡基因与促凋亡基因的浓度比率,表明其对脑组织有着明显的保护作用.
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自拟心脑宁片对亚急性衰老模型小鼠血浆及肝脑匀浆MDA水平的影响
目的 研究心脑宁口服液对D-半乳糖致小鼠亚急性衰老模型血浆、肝匀浆和脑匀浆MDA水平的影响.方法 取体重18～21 g小鼠72只,雌雄各半,随机分为6组,每组12只(雌雄各半)；1组为空白对照组,另5组建立D-半乳糖亚急性衰老模型,每天颈背部皮下注射D-半乳糖(生理盐水配成5％,注射量为0.25 ml/10 g体重)；然后1组服脑安片混悬液,3组按大、中、小剂量服用心脑宁片混悬液,1组灌服生理盐水.后测6组的血浆,肝、脑匀浆的MDA水平.结果 心脑宁片组对小鼠D-半乳糖衰老模型血浆、肝匀浆和脑匀浆MDA水平的降低作用优于脑安片.结论 心脑宁片对小鼠模型有明显的抗衰老作用.
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心脑宁片对大鼠模型血瘀症状积分及全血黏度的影响
目的 研究心脑宁片对地塞米松磷酸钠注射液致大鼠血瘀模型血瘀症状积分、全血黏度的影响.方法 取大鼠60只,随机分为6组,其中1组为空白对照组；其余5组大鼠造血瘀模型,分别给予肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液,灌服不同剂量心脑宁片混悬液、脑安片混悬液和同体积的0.5％CMC;空白对照组,连续给药10d.测凝血时间、全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、K值、变性指数、电泳指数.结果 与模型组比心脑宁片组和脑安片组可显著降低红细胞压积(P＜0.01),可明显减轻大鼠血瘀症状(P＜0.05)；大剂量心脑宁片组和脑安片组可显著降低高切黏度(P＜0.01),中剂量心脑宁片组可明显降低高切黏度(P＜0.05)；大、中、小剂量心脑宁片组和脑安片组均可显著降低高切黏度(P＜0.01).结论 以大、中剂量心脑宁片组对地塞米松磷酸钠注射液致大鼠血瘀模型全血黏度的改善作用为好.
关键词： 心脑宁片 大鼠血瘀模型 地塞米松磷酸钠注射液 脑安片 -
心脑宁片对大鼠血栓形成的影响
中风是发病率高、病死率高、致残率高、复发率高的疾病,是世界范围内人口病死的第三位病因和成人残疾的首要原因.近10年来,我国中风的发病率随着人口老龄化以及受行为、社会环境因素的影响,仍有不断上升的趋势,每年新发中风患者约130～150万.我国中风发病率居世界第2位,仅次于前苏联西伯利亚地区.世界卫生组织近的统计数据表明中风每年要夺去五百多万人生命,因中风致残者超过1500万人.预计到2020年左右,全球每年死于中风的人数将上升至七百多万.
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心脑宁片治疗冠心病心绞痛的临床研究
目的：观察心脑宁片治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法：将300例冠心病心绞痛患者随机分为治疗组和对照组，每组各150例。对照组常规服用肠溶阿司匹林、硝酸酯类、β-受体阻滞剂及钙离子拮抗剂等西药常规治疗；治疗组在对照组基础上加用心脑宁片，每次4片，每日3次。两组患者均以10 d 为1个疗程，连用2个疗程。两组患者均在治疗期间心绞痛发作时临时含服硝酸甘油，高血压病、糖尿病分别给予降血压、降血糖等治疗。结果：治疗组有效率为97％，对照组有效率为83％，两组临床疗效比较，差异有统计学意义（P ＜0．05）。治疗组对于缓解心绞痛症状、改善心电图、调节血流变均有显著疗效，优于对照组（P ＜0．05）。结论：心脑宁片治疗冠心病心绞痛疗效显著。
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心脑宁片对D-半乳糖致小鼠亚急性衰老模型胸腺组织的影响
目的:观察心脑宁片对D-半乳糖致小鼠亚急性衰老模型胸腺组织形态的影响.方法:取体质量18 ～21 g小鼠72只,雌雄各半,其中12只为空白对照组,余60只每天颈背部皮下注射D-半乳糖(生理盐水配成质量浓度为5％,注射量为0.025mL·g-1)制作糖代谢衰老模型,每天给药1次,连续40d.模型制作成功后,随机平均分为模型组(生理盐水0.02mL·g-1),脑安片组(0.53 g·kg-1,26.5 g·L-1,0.02 mL·g-1,相当于临床用量的15倍),大剂量、中剂量、小剂量心脑宁片组(2.24 g·kg-、1.12g·kg-1、0.56 g·kg-1,112 g·L-1、56 g· L-1、28 g·L-1,0.02 mL·g-1,相当于临床剂量的30倍、15倍、7.5倍).每天给药1次,连续30 d.取小鼠胸腺组织用福尔马林固定,石蜡包埋,切片,HE染色,光镜观察胸腺组织形态的变化.结果:模型组胸腺皮质厚度、淋巴细胞数分别为(7.26±2.18)μm、(21.4±3.7)个,脑安片组分别为(23.18±9.45) μm、(36.3±12.2)个,大剂量心脑宁片组分别为(27.89±3.46) μm、(46.6±10.4)个,中剂量心脑宁片组分别为(24.36±4.19) μm、(37.5±8.60)个,小剂量心脑宁片组分别为(22.18±3.45) μm、(36.3±7.7)个,空白对照组分别为(28.62±4.35) μm、(57.3±11.4)个.各组胸腺皮质厚度、淋巴细胞数与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:心脑宁片可显著增加D-半乳糖致小鼠亚急性衰老模型胸腺组织的厚度和淋巴细胞数,有较好的抗衰老的作用.
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心脑宁片对小鼠急性毒性作用的实验研究
目的:观察大剂量心脑宁片对小鼠是否有急性毒性作用.方法:取40只小鼠,雌雄各半,体质量19 ～22 g,随机分为心脑宁片组和空白对照组,每组20只.心脑宁片组按小鼠大可给药浓度(0.045 g·L-1),按大可灌服体积(0.04 mL·g-1)灌服心脑宁片浓缩液;空白对照组按大可灌服体积(0.04 mL·g-1)灌服生理盐水.并于24h之内连续给药3次,每次间隔8h.观察14 d内小鼠饮食、毛色、二便、自主活动等一般情况,记录小鼠第7天、第14天小鼠体质量.然后处死小鼠,解剖,观察心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、脑等脏器.结果:观察期间小鼠未出现死亡;心脑宁片组仅见小鼠初给药后活动稍有减少,一般给药2h后小鼠活动恢复正常,第1天可见小鼠小便稍有发黄,饮食和饮水减少,第2天恢复正常;实验第7天、第14天,两组小鼠体质量无显著差异(P＞0.05);肉眼未见心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、脑等脏器明显异常;小鼠每日积累大耐受量相当于54g·kg-,该量为临床用量的600倍.结论:心脑宁片毒性很小,临床用药安全无毒.
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心脑宁片对大鼠心肌缺血模型ATP酶、LDH及CK活性的影响
目的：观察心脑宁片对大鼠心肌缺血模型三磷酸腺苷酶（ Adenosine Triphosphate，ATP酶）、乳酸盐脱氢酶（ lactate dehydro- genase，LDH酶）及肌酸激酶（ creatine kinase，CK酶）活性的影响。方法：取大鼠70只，体质量230~250 g，雌雄各半，随即平均分为7组，包括空白对照组（10），另60只制作心肌缺血模型，包括模型组，硝苯地平片组（0.03 g·kg-1），脑心通胶囊组（0.8 g·kg-1），大剂量心脑宁片组（1.5 g·kg-1），中剂量心脑宁片组（0.75 g·kg-1），低剂量心脑宁片组（0.375 g·kg-1）。连续给药7 d，然后处死大鼠，取心脏，制成质量分数10%的组织匀浆上清液，测定ATP酶和LDH酶及CK酶活性。结果：与模型组比较，心脑宁片各剂量组均可显著升高心肌匀浆ATP酶活力（P﹤0.01），显著降低血清中LDH酶活力（P﹤0.01），可显著降低血清中CK酶活力（ P﹤0.01）。结论：心脑宁片有显著改善心肌缺血的作用。
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心脑宁片对小鼠记忆巩固障碍模型的影响
目的:观察心脑宁片对亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固障碍模型的影响.方法:取70只体质量18 ～ 21 g小鼠,随机平均分为7组,其中1组为空白对照组,另6组制作组造亚硝酸钠记忆获得障碍模型,包括模型组,吡拉西坦组,金纳多组,大剂量心脑宁片组,中剂量心脑宁片组,小剂量心脑宁片组.空白对照组和模型组灌服0.5％羧甲基纤维素(CMC)(0.02mL· g-1);其余各组分别灌服吡拉西坦悬液1.2g·kg-1,用0.5％CMC配成0.06 g·mL-,0.02 mL·g-1),金纳多混悬液(60mg· kg-1,用0.5％ CMC配成3g·L-1,0.02 mL· g-1),心脑宁片混悬液(2.2 g· kg-1、1.12 g·kg-1、0.56 g· kg-1,用0.5％ CMC配成0.11 g·mL-1、0.056 g· mL-、0.028 g· mL-1,0.02 mL·g-1).测试小鼠记忆情况,观察并记录小鼠首次从跳台上跳下的潜伏期及5 min内错误次数和5 min内小鼠进入暗室的次数(受电击次数),5 min内未进入暗室的小鼠潜伏期按300 s.结果:与空白对照组比,模型组小鼠首次从跳台上跳下的潜伏期显著缩短(P＜0.01)、5 min内出现的错误次数显著增加(P＜0.01).与模型组比较,大剂量、中剂量、小剂量心脑宁片组,吡拉西担组和金纳多组均可显著延长小鼠首次从跳台上跳下的潜伏期(P＜0.01);大剂量、中剂量心脑宁片组和吡拉西担组可显著减少小鼠5 min内出现的错误次数(P＜0.01),小剂量心脑宁片组和金纳多组可明星减少小鼠5 min内出现的错误次数(P＜0.05).与空白对照组比较,模型组小鼠首次进入暗室的潜伏期显著缩短(P＜0.01)、5 min内进入暗室的次数显著增加(P＜0.01).与模型组比较,大剂量、中剂量心脑宁片组可显著延长小鼠首次进入暗室的潜伏期(P＜0.05),吡拉西担组可显著延长小鼠首次进入暗室的潜伏期(P＜0.05);给药组仅有减少小鼠5min内进入暗室次数的趋势(P＞0.01).结论:心脑宁片对亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固障碍模型具有显著改善作用.
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心脑宁片对脾脏组织的影响
目的：观察心脑宁片对 D-半乳糖亚急性衰老模型小鼠脾脏组织的影响。方法：72只小鼠随机分为6组，每组12只（雌雄各半），其中1组为空白对照组，每天颈背部皮下注射同体积生理盐水；另5组（模型组，脑安片组，心脑宁片大剂量组、中剂量组、小剂量组）制作 D-半乳糖亚急性衰老模型，每天颈背部皮下注射 D-半乳糖（生理盐水配成5%，注射量为0.025 mL·g -1）1次，连续40 d。从第11天开始，心脑宁大剂量组、中剂量组、小剂量组分别灌服心脑宁片混悬液（2.24 g·kg -1、1.12 g·kg -1、0.56 g·kg -1，112 g·L -1、56 g·L -1、28 g·L -1，0.02 mL·g -1，相当于临床剂量的30倍、15倍、7.5倍），脑安片组及模型组分别灌服脑安片混悬液（0.53 g·kg -1，26.5 g·L -1，0.02 mL·g -1，相当于临床用量的15倍）及同体积的生理盐水；空白对照组灌服同体积的生理盐水。于用药第40天，测量脾小结大小、淋巴细胞数，并光镜下观察脾脏组织形态的变化。结果：与模型组比较，心脑宁片大剂量组、中剂量组和脑安片组均可显著增加脾脏淋巴细胞数（P <0.01），对脾小结仅有增大趋势；以心脑宁片大剂量组、中剂量组对小鼠 D-半乳糖衰老模型脾脏淋巴细胞数的增加作用为优。结论：心脑宁片对 D-半乳糖亚急性衰老模型小鼠脾脏组织有较好的改善作用。
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心脑宁片对大鼠心肌缺血模型心电图的影响
目的:探讨心脑宁片对大鼠心肌缺血模型心电图的影响.方法:取大鼠70只,随机分为7组,分别为空白对照组、模型组、硝苯地平片组、脑心通胶囊组、大、中、小剂量心脑宁片组,除空白对照组外其余6组造心肌缺血模型.给药组大鼠分别灌服心脑宁片混悬液,硝苯地平混悬液组,脑心通胶囊混悬液和同体积的0.5％羧甲基纤维素钠.每只大鼠用水合氯醛麻醉,测其正常心电图,然后尾静脉注射垂体后叶素2U·kg-造大鼠心肌缺血模型,测其用垂体后叶素10 min内心电图.结果:与模型组比,心脑宁片组可显著减少心电图ST段的升高(P＜0.01)；以大剂量心脑宁片对心电图的改善作用为好.结论:心脑宁片对心肌缺血有较好的改善作用.
