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拓扑替康联合顺铂治疗卵巢上皮性癌的临床研究
目的 探讨拓扑替康联合顺铂(TP)治疗卵巢上皮性癌(卵巢癌)的疗效、毒副反应及预后.方法 将手术后经病理检查确诊为Ⅱ～Ⅳ期卵巢癌的94例患者分为3组:(1)TP组:30例,给予顺铂75 mg/m2,第1天;拓扑替康0.75 mg·m-2·d-1,第1～5天.(2)紫杉醇+卡铂(TC)组:31例,卡铂剂量按(血浆浓度-时间)曲线下面积(AUC)=5给予,第1天;紫杉醇135 mg/m2,第1天.(3)环磷酰胺+顺铂(PC)组:33例,给予顺铂75 mg/m2,第1天;环磷酰胺500 mg/m2,第1天.3组患者均以21～28 d为1个化疗周期,6～8个疗程后评价疗效,完全缓解(CR)加部分缓解(PR)为有效.比较3组患者的疗效、毒副反应及预后.结果 (1)化疗反应率:TP组CR为8例,PR为13例,有效率为70%(21/30);TC组CR为10例,PR为14例,有效率为77%(24/31);PC组CR为5例,PR为9例,有效率为42%(14/33).TP组有效率与TC组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);与PC组相比,差异则有统计学意义(P＜0.05).(2)无瘤生存率:中位随访时间25个月,TP、代、PC组患者1年无瘤生存率分别为67%、71%、42%;2年无瘤生存率分别为57%、64%、39%.各组间1年及2年无瘤生存率分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)总生存率:TP、TC、PC组1年总生存率分别为93%、97%、91%;2年总生存率分别为77%、84%、67%.各组间1年及2年总生存率分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)毒副反应:发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的患者,TP组为18例(60%),TC组为8例(26%),PC组为10例(30%),TP组分别与TC、PC组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);其他毒副反应,3组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 作为卵巢癌的一线化疗方案,TP方案虽不能取代TC方案,但可作为临床治疗的一种选择.
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拓扑替康联合放射线对人肺腺癌细胞的作用
目的:探讨拓扑替康(TPT)对人肺腺癌细胞的放射增敏作用及机制.方法:用克隆形成试验检测TPT对人肺腺癌细胞放射效应的影响;用流式细胞技术检测TPT联合放射线作用后人肺腺癌细胞的周期分布.结果:按照多靶单击模型拟合单纯照射组及加药照射组的细胞放射存活曲线,两组的D0、Dq及N值分别为1.605、1.734和2.946;1.340、0.587和1.550.放射增敏比(SERD0)为1.2.流式细胞仪分析显示,单纯照射组的S期细胞比例较空白对照组明显增高,加药照射组细胞S期堆积被消除.结论:TPT对人肺腺癌细胞具有放射增敏作用.其机制与TPT抑制人肺腺癌细胞放射损伤的修复并杀伤对放射线不敏感的S期细胞有关.
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拓扑替康诱导卵巢癌细胞自噬的实验研究
目的:检测拓扑替康(TPT)对卵巢癌OVCAR3细胞的增殖抑制作用,观察TPT诱导OVCAR3细胞自噬现象,初步探讨其发生的可能机制.方法:采用不同浓度的TPT处理卵巢癌OVCAR3细胞,MTT法测定TPT对OVCAR3细胞增殖的抑制作用,吖啶橙(AO)染色观察酸性小体(AVO)形成,MDC荧光染色检测自噬囊泡.免疫印迹法检测TPT对OVCAR3细胞LC3-Ⅱ和Beclin1蛋白的影响.结果:TPT对OVCAR3细胞生长有显著的抑制作用,且此作用呈明显的剂量依赖性,Ic50为0.057 μg/mL.TPT可诱导OVCAR3细胞产生AVO.MDC荧光染色显示,TPT可诱导OVCAR3细胞产生自噬囊泡.采用0.05 μg/mL TPT处理OVCAR3细胞24 h后,免疫印迹法显示,随着时间的推移LC3-Ⅱ和Beclinl蛋白水平表达个逐渐增加,提示TPT诱导的OVCAR3细胞自噬可能与Beclin1蛋白有关.结论:TPT对OVCAR3细胞有显著的抑制作用,TPT可以诱导OVCAR3细胞发生自噬,TPT诱导OVCAR3细胞自噬可能与Beclinl蛋白上调有关.
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腹腔与静脉应用托泊替坎治疗人卵巢癌细胞株SKOV3裸小鼠网膜移植瘤的疗效比较
Objective:To compare the therapeutic and toxic profile of topotecan given intraperitoneally with intravenously in human ovarian cancer xenografted into athymic nude mice.Methods: Eighty female Balb-c/nu-nu mice were randomized assigned into eight groups (n=10). Xeneografts resulted from intramesentery injection of cultured human ovarian cancer cells SKOV3 in athymic mice. Onset of intraperitoneal treatment with either topotecan or cisplatin (7.5 mg/kg) was on day 7. Animals scheduled for topotecan i.p. received intraperitoneal application of topotecan (1.5 mg/kg×2, 3.0 mg/kg×2, 6.0 mg/kg×2 or 10.0 mg/kg×1). Animals scheduled for topotecan i.v. received intravenous administration of topotecan (6.0 mg/kg×2 or 10.0 mg/kg×1). Two weeks after drug application animals were killed. Tumor growth inhibition were assessed and compared with untreated mice and cisplatin intraperitoneally administered mice. Acute toxicity was determined by loss of body weight. Cell cycle division and apoptosis after drug administration was determined by flow cytometric analysis.Results: In a panel of ten tumour xenografts, intraperitoneal topotecan was significantly more effective than intravenous administration. The toxicity profile suggested a better tolerability in terms of weight loss after intraperitoneal administration than cisplatin control. Topotecan 10.0 mg/kg i.p. per day (1 day) schedule was an optimal treatment for ovarian cancer and well tolerated by mice with no signs of acute toxicity. Topotecan and cisplatin induce cells G0-G1 arrest and apparent apoptosis. No significant difference among mice treated with topotecan intraperitoneally or intravenously or cisplatin was observed in term of apoptosis and cell cycle perturbation.Conclusion:The results may have implications for the future design of clinical studies on intraperitoneal application of topotecan. It suggests that apoptosis and cell cycle perturbation play an limited role in the mechanism of topotecan administration.
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羟基喜树碱联合表柔比星膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的研究
目的 探讨羟基喜树碱和表柔比星联合膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的效果和安全性.方法 110例浅表性膀胱移行细胞癌患者采用随机数字表法分为三组,经电脑排序分为:羟基喜树碱组35例,表柔比星组34例,联合治疗组(羟基喜树碱+表柔比星)41例.三组患者采用序贯法行膀胱内灌注,随访2年并膀胱镜复查,记录每次膀胱灌注后的局部及全身反应情况.结果 联合治疗组2年后肿瘤复发率(7.32%,3/41)明显低于羟基喜树碱组(25.71%,9/35)和表柔比星组(23.53%,8/34)(X2=4.806、3.903,P<0.05),而三组不良反应发生率比较差异无统计学意义(X2=2.019,P>0.05).结论 羟基喜树碱联合表柔比星序贯法膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发效果好,较单独应用羟基喜树碱和表柔比星复发率低,且不增加不良反应发生率,是一种更有效的灌注方法.
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超声靶向辐照载药微泡治疗小鼠H22肝癌的实验研究
目的 制备载10-羟基喜树碱(10-HCPT)脂质超声微泡(10-hydroxycamptothecine-loaded liposome microbubbles,HLM),并研究超声定位辐照载药微泡对H22移植瘤的生长抑制效应.方法 制备载10-HCPT的脂质微泡及空白脂质微泡,建立小鼠肝癌H22实体瘤模型,将荷瘤鼠随机分为A、B两大组,每组又分为HLM组、10-HCPT注射液组、空白脂质微泡组和生理盐水对照组,经小鼠尾静脉输入药物或微泡后立即以治疗超声辐照瘤体部位,连续治疗7 d.A组小鼠治疗结束后剥取瘤块称重.计算抑瘤率,并作病理切片分析肿瘤微血管密度(MVD)变化;从治疗当天起,描绘B组小鼠肿瘤生长曲线,并观察生存期.结果 HLM组抑瘤率明显高于其他各组,MVD较其他组低(P<0.05),该组小鼠生存天数较对照组明显延长(P<0.01),但与10-HCPT注射液组比较差异无统计学意义(P>0.05);空白微泡组各检测指标与对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 超声靶向破坏载药微泡可显著提高10-HCPT对H22移植瘤的生长抑制效应,并可增强10-HCPT对肿瘤血管生成的抑制作用,有望成为一种新的靶向抗肿瘤治疗手段.
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药品行政保护品种介绍:抗肿瘤药(一)(待续)
托泊替坎通用名:托泊替坎(topotecan).商品名:和美新(Hycamtin)注射剂.化学名:(S)-10-[(二甲氨基)甲基]-4-乙基-4,9-二羟基-1H-吡喃[3′,4′:6,7]中氮茚并[1,2-b]-喹啉-3,14-(4H,12H)二酮-盐酸盐,结构式见图1.
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上皮性卵巢癌Survivin蛋白的表达及拓扑替康对其表达的影响
目的 研究上皮性卵巢癌组织中Survivin蛋白表达的差异和不同浓度拓扑替康(TPT)对卵巢癌细胞株SKOV3 Survivin蛋白表达的影响.方法 应用免疫组化法检测54例上皮性卵巢癌、25例良性卵巢肿瘤及20例正常卵巢组织中Survivin蛋白的表达,分析其表达与卵巢癌恶性程度及临床病理特征的关系,用不同浓度的TPT作用于对数生长期的SKOV3细胞,检测Survivin蛋白的表达.结果 Survivin蛋白在上皮性卵巢癌与良性上皮性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的表达差异具有显著意义(P＜0.01).Survivin蛋白的表达与临床病理特征有关,Ⅲ～Ⅳ期的表达率(78.4%)明显高于Ⅰ～Ⅱ期(41.2%)(P=0.007),且肿瘤的分化程度越低,Survivin蛋白表达越强(P=0.027),伴有淋巴结转移者(96.7%)明显高于无淋巴结转移者(29.2%)(P＜0.01),伴有腹水转移者(94.7%)明显高于无腹水转移者(51.4%)(P＜0.001),但是与卵巢的组织学类型无关(P=0.977).随着TPT浓度的增加,SKOV3中Survivin蛋白表达减少(P＜0.001),各组Survivin蛋白表达差异具有统计学意义.结论 Survivin蛋白的表达与卵巢癌的恶性程度有关,恶性程度越高Survivin蛋白的表达越多,而TPT作用于SKOV3细胞可以抑制其Survivin蛋白的表达.
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拓朴替康诱导K562细胞凋亡时p38MAPK的变化
目的:探讨拓朴替康诱导K562细胞凋亡的相关信号转导途径.方法:0.1μmol/L的拓朴替康处理K562细胞24 h时,通过流式细胞仪(FCM)和片段DNA含量检测研究拓朴替康对靶细胞的促凋亡活性;采用免疫印迹法和γ-32P掺入法测定拓朴替康对p38MAPK含量及其活性的影响.结果:FCM检测发现在K562细胞周期图中出现一凋亡峰,凋亡细胞比率为16.9%,凋亡细胞特有的片段DNA含量为(45.9±1.0)%;p38MAPK含量及其活性明显升高,分别为对照组的4.9倍和4.1倍.结论:拓朴替康诱导K562细胞凋亡可能通过激活p38MAPK来实现.
关键词： K562细胞 托泊替坎 p38丝裂原活化蛋白激酶类 细胞凋亡 -
金喜素对原代培养的人食管癌细胞的抗癌作用
目的: 研究金喜素(Topotecan)对体外原代培养的人食管癌细胞增殖与凋亡作用的影响及可能的机制. 方法: 原代培养人食管癌细胞,MTT法检测金喜素对食管癌细胞增殖作用的影响;吖啶橙染色观察凋亡细胞形态学变化;流式细胞仪定量检测金喜素处理细胞后细胞凋亡情况;底物裂解法检测金喜素对食管癌细胞半胱天冬酶-3(caspase-3)活性的影响. 结果: 金喜素处理细胞48 h后,可明显抑制癌细胞增殖,并呈浓度依赖性;金喜素处理的食管癌细胞经吖啶橙染色可检测到大量凋亡细胞,流式细胞仪检测其凋亡率为(33.4±6.8)%,而未经金喜素处理组几乎未检测到凋亡细胞;金喜素处理食管癌细胞后其Caspase-3活性较未处理组显著增高. 结论: 金喜素可抑制体外原代培养的食管癌细胞增殖,并通过促进Csapase-3活性而诱导细胞凋亡.
