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四神丸治疗84例小儿迁延性、慢性腹泻疗效观察
笔者自1997年3月～1999年3月应用"四神丸"治疗小儿迁延性及慢性腹泻84例,收到满意效果,现总结如下.
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四神丸治疗溃疡性结肠炎36例
在临床中以四神丸为基本方,随症加味治疗溃疡性结肠炎36例,获得满意疗效,现报告如下.1 资料与方法1.1 一般资料全部36例患者均来自我院门诊.其中男25例,女11例;年龄42~65岁,平均51岁;病程1～5年,排除自限性结肠炎、缺血性肠炎、阿米巴痢疾、慢性血吸虫病、肠结核等感染性结肠炎.
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四神丸对结肠炎诱发的小鼠结肠癌CD133蛋白表达的影响
目的 观察四神丸对结肠炎性病变后诱发结肠癌的化学预防作用和对CD133蛋白表达的影响.方法 80只ICR小鼠,随机分为正常对照组、模型组、四神丸低剂量给药组和四神丸高剂量给药组四组.以40mg/kg 1,2-二甲肼(DMH)腹腔注射、20g/L右旋葡聚糖苷钠(DSS)饮用水诱导小鼠结肠癌.低剂量给药组和高剂量给药组分别给予0.2ml四神丸浸膏剂(生药浓度分别为2g/ml、4g/ml),共21周后,观察各组成瘤率和肿瘤数目,并通过免疫组化检测结肠组织CD133蛋白表达.结果 与模型组相比,高、低剂量四神丸组可以明显降低成瘤率和肿瘤数量.高、低剂量四神丸组CD133蛋白表达量小于模型组,并有显著统计学意义(P＜0.01),但高、低剂量组之间区别没有统计学意义.结论 四神丸对小鼠结肠诱发的结肠癌有抑制作用;其原因可能与降低CD133蛋白表达,进而影响细胞分化有关.
关键词： 四神丸 结肠炎性病变后诱发结肠癌 化学预防 CD133蛋白表达 -
基于系统中药学理论的中药药剂学综合性实验研究与探讨
为促进中药药剂学的实验教学效果提升,实现“一体化、多层次、模块化”的教学改革,提出基于“系统中药学”理论,设计了以“四神丸”为研究对象的中药药剂学综合性实验,以建立一套适用于中医药院校中药学专业创新人才培养的高级实验教学体系,全面提高学生专业技能、创新能力及分析问题、解决问题的能力,优化资源配置实现资源共享.
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温针灸合四神丸加减方治疗五更泻79例
目的 观察温针灸合四神丸加减治疗五更泻的临床疗效.方法 将1993年4月以来168例五更泻患者分为治疗组(79例)和对照组(89例).治疗组采用温针灸合四神丸加减进行治疗,对照组采用四神丸加减进行治疗,每日1次,治疗4周后判断疗效.结果 治疗组总有效率为95.6％,对照组总有效率为86.2％,两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗前后症状、体征积分比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 温针灸舍四神丸加减治疗五更泻有较好疗效.
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四神丸配合穴位贴敷治疗五更泻60例
目的 探讨四神丸配合中药穴位贴敷治疗五更泻的临床疗效.方法 120例患者随机分为2组,治疗组采用四神丸配合中药穴位贴敷疗法治疗,对照组采用口服肠炎宁胶囊治疗,2组分别共治疗1月后比较疗效.结果 经治疗后,治疗组的总有效率为95%;对照组的总有效率为78.4%,2组间总有效率有统计学差异(P＜0.05).结论 四神丸配合中药穴位贴敷疗法对五更泻患者具有较好的临床疗效,值得临床推广应用.
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四神丸治疗脾肾阳虚型慢性结肠炎87例
目的 为了进一步探讨四神丸治疗脾肾阳虚型慢性结肠炎的临床效果.方法 选取了2010 年11 月至2011 年11 月入院治疗的87 例脾肾阳虚型慢性结肠炎患者为研究对象,针对治疗效果进行了比较分析.结果 治疗组的43 例患者中,总有效43 例(100.00%); 对照组的44 例患者中,总有效43 例(97.73%),治疗组效果优于对照组,且P≤0.05,差异有统计学意义.结论 采用四神丸治疗脾肾阳虚型慢性结肠炎可以取得显著的临床疗效,是一种治疗脾肾阳虚型慢性结肠炎的有效方法.
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中西医结合治疗溃疡性结肠炎经验
溃疡性结肠炎(UlcerativeColitis UC)又称非特异性结肠炎,是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病.其病变主要限于大肠粘膜和粘膜下层,临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛等,是临床常见的疑难杂症之一.笔者从2003年3月～2005年6月应用四神丸治疗该病48例,效果满意.
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四神丸对脾肾阳虚泄泻大鼠胃窦组织Ghrelin-CaM-MLCK信号通路的影响
目的 观察四神丸对脾肾阳虚型泄泻模型大鼠胃窦组织Ghrelin-CaM-MLCK信号通路的影响,探讨其作用机制.方法 采用灌服腺嘌呤和番泻叶水煎剂制作脾肾阳虚型泄泻大鼠模型.将72只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和四神丸高、中、低剂量组,每组12只.各给药组给予相应药物灌胃,连续14 d,免疫组化和Western blot分别检测胃窦组织脑肠肽胃促生长素(Ghrelin)及其受体(GHSR)、钙调素(CaM)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的蛋白表达.结果 模型组大鼠胃窦组织Ghrelin、GHSR、CaM和MLCK蛋白表达均较正常组明显升高(P<0.01);各给药组上述指标蛋白表达均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),且以四神丸高剂量组为明显.结论 四神丸对脾肾阳虚泄泻模型大鼠的作用可能与调节Ghrelin-CaM-MLCK信号通路指标的蛋白表达有关.
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四神丸对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜细胞间黏附分子-1基因和蛋白表达的影响
目的观察四神丸对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA和蛋白表达的影响,并探讨其作用机制。方法40只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、四神丸组及柳氨磺吡啶(SASP)组,除空白组外,其余各组大鼠均以TNBS/乙醇灌肠法制备UC大鼠模型,四神丸组给予四神丸浸膏剂5 g/kg灌胃,SASP组SASP 0.3 g/kg灌胃,灌胃体积均为10 mL/kg,空白组、模型组灌服等体积生理盐水,持续3周。肉眼观察结肠大体形态损伤并进行评分,采用RT-PCR和免疫组化法检测ICAM-1基因和蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠结肠组织黏膜层肉眼观察可见炎症和溃疡形成。模型组大鼠结肠组织ICAM-1基因和蛋白的表达量上调(P＜0.01)；与模型组比较,四神丸组ICAM-1基因和蛋白表达量下调,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01)。结论四神丸可能通过下调ICAM-1 mRNA和ICAM-1蛋白的表达量,抑制炎症细胞浸润,阻止并减轻结肠组织损伤,起到治疗UC的作用。
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四神丸对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中核转录因子κB p65基因和蛋白表达的影响
目的：观察四神丸对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织中核转录因子κB p65(NF-κB p65)基因和蛋白表达的影响,探讨其作用机制。方法将实验大鼠分为空白组、模型组、四神丸组和柳氮磺胺嘧啶(SASP)组,采用TNBS/乙醇溶液灌肠法造模,四神丸组给予四神丸浸膏剂5 g/kg灌胃,SASP组给予0.3 g/kg SASP灌胃,空白组和模型组灌服等体积生理盐水。肉眼观察各组大鼠结肠大体形态损伤并评分,采用免疫组化和反转录法检测NF-κB p65蛋白和基因表达水平。结果肉眼观察,模型组大鼠结肠组织黏膜层可见炎症和溃疡形成,与空白组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。模型组大鼠结肠组织 NF-κB p65基因和蛋白表达均高于空白组,差异有统计学意义(P＜0.01)；四神丸组NF-κB p65基因和蛋白表达均较模型组降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01)。结论四神丸对UC具有治疗作用,其机制可能与激活NF-κB信号通路有关。
关键词： 四神丸 溃疡性结肠炎 核转录因子κB p65 大鼠 -
四神丸对溃疡性结肠炎模型大鼠Toll样受体2、白细胞介素-1β和白细胞介素-4的影响
目的 观察四神丸对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织Toll样受体2(TLR2)基因表达及血清白细胞介素(IL)-1 β、IL-4含量的影响,探讨其治疗UC的作用机制.方法 采用复合方法制作脾肾阳虚型UC大鼠模型.实验大鼠分为空白组、模型组、阳性药组、四神丸组,阳性药组予柳氮磺吡啶肠溶片水溶液0.5 g/kg灌胃,四神丸组予四神丸26 g/kg灌胃,每日1次,共21 d.肉眼观察结肠组织损伤情况,并检测大鼠结肠组织TLR2基因表达及血清IL-1β、IL-4的含量.结果 与空白组比较,模型组大鼠结肠黏膜肉眼观察有显著炎症、充血、溃疡形成(P＜0.01),模型组大鼠结肠组织TLR2基因表达与血清IL-1β含量升高(P＜0.05),IL-4含量降低(P＜0.01);与模型组比较,四神丸组大鼠结肠组织TLR2基因表达和血清IL-1β含量均降低(P＜0.05,P＜0.01),IL-4含量升高P＜0.05).结论 四神丸治疗UC机制可能与调节肠道免疫细胞因子、抑制TLR2信号避免其过度激活有关.
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四神丸和葛根芩连片对结肠炎小鼠炎性细胞因子的影响
目的：探讨四神丸和葛根芩连片对硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的小鼠急性和慢性结肠炎细胞因子的影响。方法小鼠自由饮用4%DSS连续5 d,制备急性结肠炎模型；小鼠4次循环饮用3%DSS制备慢性结肠炎模型。急性或慢性结肠炎实验小鼠均随机分为对照组、DSS急性或慢性模型组(模型组)、四神丸组、葛根芩连片组。急性模型小鼠于DSS饮水次日开始给药,连续8 d；慢性模型于DSS饮水2次循环后开始给药,连续16 d。ELISA检测各组小鼠结肠培养上清液中γ-干扰素(IFN-γ)、IL(白细胞介素)-17A及IL-22的含量。结果急性结肠炎模型小鼠结肠培养上清液中IFN-γ、IL-17A及IL-22含量均明显增加(P＜0.01),葛根芩连片能显著降低急性结肠模型小鼠IFN-γ、IL-17A的含量(P＜0.05),四神丸则能显著降低IL-17A的含量(P＜0.05)。慢性结肠炎模型小鼠结肠培养上清液中 IFN-γ、IL-17A 较对照组显著升高(P＜0.01)；葛根芩连片及四神丸有降低二者的趋势。与对照组比较,四神丸可升高 IL-22含量(P＜0.05)。结论葛根芩连片和四神丸通过降低急性结肠炎模型小鼠IFN-γ、IL-17A含量达到其治疗作用,四神丸通过促进IL-22升高发挥其治疗慢性结肠炎的作用。
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四神丸对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织Toll 样受体2、4表达的影响
目的：观察四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）大鼠结肠组织 Toll 样受体（TLR）-2、TLR-4基因及蛋白表达的影响，探讨其治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的作用机制。方法采用氢化可的松注射液腹腔注射＋番泻叶灌胃＋三硝基苯磺酸/乙醇灌肠法建立脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠模型。将90只 Wistar 大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组及四神丸高、中、低剂量组，各给药组给予相应药物干预。RT-qPCR 检测大鼠结肠组织 TLR-2、TLR-4 mRNA 表达，Western blot 检测大鼠结肠组织 TLR-2、TLR-4蛋白表达，并测定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果与空白组比较，模型组大鼠血清 SOD 活性明显降低、MDA 含量明显升高（P＜0.01），结肠组织TLR-2、TLR-4基因及蛋白表达明显增强（P＜0.05）；与模型组比较，各给药组大鼠血清 SOD 活性明显升高、MDA 含量明显降低（P＜0.05，P＜0.01），结肠组织 TLR-2、TLR-4基因及蛋白表达明显降低（P＜0.05， P＜0.01）。结论四神丸可能通过改善结肠组织氧自由基的代谢，调控肠上皮免疫系统，达到治疗 UC的目的。
关键词： 溃疡性结肠炎 四神丸 Toll 样受体 2 Toll 样受体 4 大鼠 -
临证处方用药的几点思考
1师古但不泥古古人在长期的临证实践中,总结出许多方剂剂量关系.如四神丸重用补骨脂以温肾助阳,重在治本;补阳还五汤重用黄芪,补气促进血行;生化汤重用八钱当归,意在活血又能补血;十枣汤重用十枚大枣,着重顾护正气,以缓解其它药物的毒性等.如临证充分利用这些经验,则能收到良好的效果.但也要注意随机应变,在确立主证的基础上,注意兼证的不同而变换剂型、剂量,灵活用药,使其充分发挥对证治疗的作用.如麻杏石甘汤具有清热平喘、宣泄郁热的作用,若患者高热明显,则应在重用石膏的基础上加栀子、黄芩、金银花、连翘等:若痰多色黄,可加葶苈子、黄芩、知母等.
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四神丸对实验性结肠炎结肠组织Bax/Bcl-2mRNA,Fas/FasL的调控作用
目的:评价四神丸灌肠给药治疗实验性结肠炎疗效的同时,探讨其对结肠炎结肠黏膜Fas/FasL,Bax/Bcl-2 mRNA的调控作用.方法:三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)/乙醇法复制实验性结肠炎,实验动物随机分成正常组、模型组、四神丸高、中、低剂量组(10,5,2.5 g· kg-1)及柳氮磺吡啶(salicylazosulfapyridine,SASP,30 mg·kg-1)组,灌肠给药10d后,通过体重、结肠湿重、结肠质量指数、病理损伤评分及形态学分析评价其疗效,同时分别采用流式细胞术和RT-PCT技术检测大鼠结肠组织Fas/FasL水平和Bax/Bcl-2 mRNA表达.结果:与模型组比较,四神丸中剂量组可明显降低结肠湿重及结肠指数(P＜0.05),且3个剂量组均可明显降低病理损伤评分(P＜0.05),同时典型治疗组病理切片分析可见上皮修复,黏膜下纤维结缔组织增生,溃疡浅而小,少量淋巴滤泡增生和炎细胞浸润,而且3个剂量组均可显著降低Fas在结肠黏膜表达(P＜0.05),升高Bcl-2/Bax(P ＜0.05).结论:四神丸灌肠给药有效治疗溃疡性结肠炎的作用机制之一可能是通过调控结肠组织Fas/FasL,Bax/Bcl-2 mRNA表达,延缓结肠上皮细胞凋亡或促进炎细胞凋亡实现的.
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四神丸加减联合乳酸菌素片及谷维素治疗肠易激综合症临床观察
目的:观察四神丸加减联合乳酸菌素片及谷维素治疗肠易激综合症的临床疗效.方法:将96例患者随机分为两组,治疗组48例,以四神丸加减联合乳酸菌素片及谷维素治疗;对照组48例,以四神丸加减治疗.结果:治疗组与对照组显效率和总有效率比较有统计学意义(P＜0.05).结论:四神丸加减联合乳酸菌素片及谷维素治疗肠易激综合症优于单用四神丸加减治疗.
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补中益气汤加四神丸治疗溃疡性结肠炎临床观察
目的：观察补中益气汤加四神丸治疗溃疡性结肠炎临床疗效。方法：按中辨证分型分为大肠湿热、肝脾不和、脾肾阳虚三型，2周为1个疗程，2个疗程后评定临床疗效。结果：总有效率为97.9%。结论：补中益气汤加四神丸治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎有较好的疗效。
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四神丸直肠给药配合推拿治疗小儿脾肾阳虚腹泻的临床研究
目的:探讨四神丸直肠给药配合推拿治疗小儿脾肾阳虚腹泻的临床疗效.方法:收集脾肾阳虚腹泻患儿78例.按随机分组法分为治疗组和对照组,各39例.对照组采用内服四神丸治疗,治疗组采用四神丸直肠给药配合推拿治疗.观察两组的临床疗效和治疗前后中医症状、体征评分变化情况.结果:治疗组患者的治愈率、总显效率明显高于对照组(P<0.05).治疗后中医症状、体征评分均较治疗前明显降低(P<0.05),但治疗组降低幅度明显大于对照组(P<0.05);治疗组治愈时间明显短于对照组(P<0.05).结论:四神丸保留灌肠的同时应用推拿手法治疗小儿脾肾阳虚腹泻,可有效降低患儿的中医症状、体征评分,缩短治愈时间,提高临床疗效,值得临床推广应用.
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慢性泄泻从瘀论治的体会
笔者在临床每遇泄泻目久不愈者,从瘀论治,用活血化瘀为主治疗,效果较为满意.兹介绍如下:1 验案举倒患者甲,1998年2月20日初诊.患泄泻已4年余,伴便时腹痛,每日大便多则七八次,少则有三四次,大便稀溏夹白色粘液,甚则如水样.曾在某医院肠镜检查诊为"慢性结肠炎".屡用西药及参苓自术散、理中汤、四神丸等加减治疗.服药期间症状略减,停药则复如故.诊见:面色萎黄,形瘦乏力,畏寒肢冷,纳差.舌质淡紫,苔薄白腻,脉沉细涩.根据病史及脉证,此乃脾阳虚损,温运无力,寒凝血瘀,肠道清浊不别而致.
