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去势法兔骨质疏松模型建立的探讨
目的探讨采用去势法建立免骨质疏松症模型的可行性.方法将20只5月龄新西兰雌兔随机分成手术组(OVX)与假手术组(SHAM),手术组行双侧卵巢切除.两组分别于术前、术后4、8、12、24 w进行全身骨密度(BMD)检测;术前、术后12 w和术后24 w行骨代谢指标检测:骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b);于术后12w和24w各处死10只兔,取其右侧股骨行生物力学测定及取腰椎,制成不脱钙的骨切片,行骨组织形态计量学分析.结果去势6 m后,OVX组全身BMD明显低于SHAM(P＜0.01):在骨代谢指标TRAP-5b、BALP及BGP,OVX组均明显高于SHAM组(P＜0.01):生物力学检测中的弯曲强度、比例载荷、大挠度和弯曲破坏载荷OVX组均较SHAM组明显下降(P＜0.01).骨组织形态计量学显示,OVX组的骨质丢失明显增加(BV/TV%下降,Tb.N减少,Tb.Sp变宽),骨小梁形成明显减少(OS/BS及MAR均增多),骨吸收明显升高(ES/BS、Oc.No/Tb.Pm升高),这些指标与SHAM组比较有明显性差异(P＜0.01).结论去势法建立兔骨质疏松症模型切实可行,5月龄雌兔,造模6月.本模型为探明原发性骨质疏松发病机理、评价药物疗效及临床骨质疏松性假体松动研究提供重要的基础.
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骨质疏松动物模型研究进展
骨质疏松症(osteoporosis)是一种以骨量减少和骨组织微观结构退化为特征,骨的脆性增加,易发生骨折的全身性骨骼疾病.在骨质疏松症的研究中,根据研究目的,选择合适的动物模型尤为重要.各种动物模型都有其自身的特点和优势,各种造模方法也各有侧重,本文对此做一综述.
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快速建立兔骨质疏松症动物模型的方法
目的:运用去势法并配合低钙饮食,通过体重、血钙、磷、碱性磷酸酶及骨质密度的变化情况,探讨快速建立兔骨质疏松症动物模型的方法.方法:将24只5月龄雌性日本大耳白兔随机分为3组(每组8只):摘除双侧卵巢单纯去势组;摘除双侧卵巢并配合低钙饮食组;伪手术对照组.检测不同时间的体重,下颌骨密度,血钙、磷、碱性磷酸酶.结果:手术4周后单纯去势组和去势配合低钙饮食组体重明显高于伪手术组(P<0.05),第8周时去势配合低钙饮食组体重显著高于单纯去势组(P<0.05),6周时去势配合低钙饮食组血液生化指标出现变化,与另外2组比较存在有显著性差异(P<0.05),12周时单纯去势组和去势配合低钙饮食组无显著性差异,下颌骨密度在去势配合低钙饮食组第4和8周时显著的低于另外2组(P<0.05),而第8周时的单纯去势组的下颌骨密度也明显的低于伪手术组(P<0.05),在第12周虽然单纯去势组和去势配合低钙饮食组均显著的低于伪手术组(P<0.05),但2组间无显著性差异.结论:单纯去势法和去势配合低钙饮食法均为可靠的建立兔骨质疏松症动物模型的方法,去势法配合低钙饮食是一种快速有效的方法.
关键词： 去势法 低钙饮食 骨质疏松症}动物模型 -
去势法兔骨质疏松症模型的建立
目的摘除新西兰兔双侧卵巢(去势法),观察其骨骼、碱性磷酸酶、体重等的改变情况,探讨去势法建立新西兰兔骨质疏松症模型的有关问题.方法摘除5月龄新西兰兔双侧卵巢,3个月后测定其胫骨骨密度和骨皮质厚度、股骨生物力学性能、碱性磷酸酶、胫骨组织学特征等.结果去势法3个月后,各兔胫骨骨密度明显比正常对照组的低(P<0 .01),骨皮质厚度也明显比正常对照组薄(P<0.05),股骨生物力学性能出现了明显的退行性改变,胫骨组织学显示骨小梁稀疏、排列紊乱,碱性磷酸略有升高,体重较正常组明显增加.结论去势法建立新西兰兔骨质疏松症模型切实可行,造模时间3个月即可.
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骨质疏松症对大鼠胫骨种植体骨结合的影响
目的:探讨骨质疏松症对大鼠胫骨种植体骨结合的影响.方法:将20只老年Wistar雌性大鼠随机分成空白对照组和模型组,模型组采用去势法构建骨质疏松症模型.两组于术前及术后3个月测定大鼠血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平;术后3个月X线片检测胫骨骨密度及HE染色检查;造模成功后于各组大鼠胫骨近端内植入一枚种植体.术后4周和8周,通过X线片、组织学切片及扫描电镜分析技术检测各组胫骨内种植体骨与周围骨质结合的情况.结果:去势3个月后,模型组血清中ALP水平显著升高,胫骨骨密度降低,骨小梁结构疏松,骨质疏松模型建立成功,而空白对照组无明显变化.种植体植入后4周及8周,空白对照组种植体周围见明显新生骨质形成,结构类似骨皮质,与种植体螺纹相互嵌合,未见明显间隙,骨结合良好.模型组种植体周围见大量疏松结缔组织增生,炎性细胞浸润明显,局部有少量新生骨质形成,结构凌乱不规则,且远离种植体;种植体与周围骨质断裂,间隙明显,骨结合不良.结论:骨质疏松症抑制大鼠胫骨内种植体周围新骨形成,造成种植体骨结合不良.
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睾酮对膝关节骨关节炎去势雄兔的软骨修复作用
目的 探讨睾酮对膝关节骨关节炎(KOA)睾丸切除(去势)雄兔的软骨修复作用.方法 将18只雄兔采用改良Hulth法建立右侧KOA模型并去势,8周时随机处死6只,确认模型建立成功.将剩余12只兔随机分为观察组和对照组,每组6只.观察组每隔2周肌注十一酸睾酮6 mg/kg,对照组同时肌注等量生理盐水,共8周(4次).分组处理第8、12、16周,采用电化学发光免疫分析法检测血清睾酮;分组处理第16周末处死,取出右股骨髁,肉眼观察标本大体情况,采用免疫组化法检测软骨组织胰岛素样生长因子1(IGF-1)表达,并进行关节软骨Mankin′s评分.结果 两组第8周血清睾酮水平比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组第12、16周血清睾酮水平均明显高于对照组(P均<0.05).对照组右膝关节明显肿大,关节软骨面变薄、粗糙,软骨表面色泽变暗,溃疡较深,边缘骨赘形成明显.观察组右膝关节肿大程度轻于对照组,软骨表面有光泽,可见小溃疡和不规则裂隙.观察组软骨组织IGF-1阳性表达率高于对照组,Mankin′s评分低于对照组(P均<0.05).结论 睾酮可促进KOA去势雄兔的软骨修复;其机制可能与促进IGF-1表达有关.
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前列腺癌的内分泌治疗
1 历史前列腺的激素治疗可追踪到100多年前.1893年,White提出切除双侧睾丸治疗前列腺增生,并于1895年发表一组75例用去势法治疗前列腺增生病人的结果,大部分病人减轻了尿路梗阻和尿毒症症状.后来,由于前列腺摘除手术的开展,这一方法才逐渐被淘汰.
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新型异黄酮类化合物对去势大鼠血脂胆固醇的影响
目的 通过观察去势后大鼠的血脂和胆固醇及子宫质量/体质量值的改变,探讨腹腔注入不同剂量的改构异黄酮类化合物(F11)对大鼠的影响.方法 3月龄的SD大鼠,分为假手术组、阴性造模组(造模组)、雌二醇组(E2组)、不同浓度的F11组(低、中、高剂量F11组);除假手术组外,其余各组均切除双侧卵巢.各组大鼠每日腹腔注射1次,连续用药10周后股动脉放血处死,取血清测定血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白;称体质量及子宫质量,计算其比值.结果 F11各处理组与造模组比较,大鼠血甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白均有显著变化(P＜0.05),而体质量较造模组大鼠下降,子宫质量增加.结论 改构后的异黄酮类化合物(F11)具有雌激素活性,可以影响血脂及胆固醇,控制体质量,轻微改善阴道及子宫萎缩.
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去势雌兔骨质疏松模型的建立
目的 探讨采用去势法建立雌免骨质疏松症模型3月能否建模成功.方法 32只6月龄日本大耳白雌兔随机分成手术组(OVX)与假手术组S(HAM),前者行双侧卵巢切除术怒,后者按步骤切开腹腔后缝合,术后3个月检测并分析兔各部位骨密度变化.结果 术后组3个月去势后测量发现头部骨密度明显较正常对照组低(P<0.05),但身体其他部位(上下肢、脊柱等)变化均不明显(P>0.05),全身骨密度变化不明显(P>0.05).结论 去势法建立日本大耳白兔骨质疏松症模型3个月时不能完成全身骨质疏松模型,只有头部3个月后表现出骨密度降低情况,为今后骨质疏松建模提供一定理论依据.
