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微小RNA-200家族对糖尿病及其并发症的影响
糖尿病并发症可引起人体心、脑和肾等重要组织和器官损害，严重危害人类健康，但其发病机制并不十分清楚。近年研究发现微小RNA（microRNA，miRNA）在糖尿病及其并发症的发生发展中起重要作用。miRNA是真核生物中一类长度约22～25个核苷酸的内源性非编码小分子RNA，通过转录后机制调控其下游靶基因的表达，进而影响疾病的病理生理学过程。其中miRNA-200（miR-200）家族对糖尿病及其并发症的调控研究较多。miR-200家族不仅对胰岛素相关信号通路具有调控作用，在糖尿病微血管及大血管并发症中也发挥重要调控作用。因此，探讨miR-200家族与糖尿病及其并发症之间的关系，可为糖尿病及其并发症的诊断及治疗提供新的思路。
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上皮细胞间质转化与miR-200及肿瘤细胞耐药机制的研究进展
目的:总结国内外上皮细胞间质转化与miR-200家族及肿瘤细胞耐药中的研究进展.方法:应用PubMed、CNKI及维普数据库以“EMT、miR-200和肿瘤耐药”为关键词,检索2000-2012年相关文献.共检索到英文文献5 789条,中文文献9条.纳入标准:1)上皮细胞间质转化的特性与功能；2)miR-200家族成员主要功能；3)EMT及miR-200与肿瘤耐药的关系；4)针对EMT及miR-200为靶点进行逆转肿瘤细胞耐药性的研究.根据纳入标准符合分析的文献共54篇.结果:EMT同诱导肿瘤细胞侵袭性改变以及获得性耐药的发生息息相关,miR-200家族在肿瘤细胞中的表达下调同样可以导致肿瘤耐药形成,且EMT与miR-200间可能存在一定联系,以EMT与miR-200为靶点逆转肿瘤细胞耐药性取得一定成效.结论:上皮细胞间质转化与miR-200在诱导肿瘤细胞耐药机制中有着重要作用,从两者入手是解决肿瘤细胞获得性耐药的可能途径.
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miR-200调控PAPD5蛋白对卵巢癌细胞迁移和侵袭的影响
目的 观察MiR-200调控PAPD5蛋白对卵巢癌细胞迁移和侵袭的影响.方法 应用qPCR检测miR-200在卵巢癌细胞株和卵巢癌组织中的表达;蛋白免疫印迹检测miR-200调节PAPD5的表达;Transwell侵袭实验检测miR-200的表达对卵巢癌A2780的侵袭能力的影响;划痕实验检测miR-200的表达对卵巢癌A2780的迁移能力的影响.结果 miR-200在卵巢癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织,在A2780卵巢癌细胞株中的表达水平高于ES2和SKOV3细胞株(P＜0.05).miR-200-mimic组PAPD5蛋白水平低于对照组,A2780的细胞活性、细胞迁移率、穿膜细胞数高于对照组(P＜0.05).结论 miR-200可以通过调控PADA5的表达影响调控卵巢癌细胞的侵袭和迁移能力.
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miR-200调控NQO1信号通路诱导三阴性乳腺癌远处转移
[目的]探讨miR-200通过NQO1信号通路促进三阴性乳腺癌发生远处转移的机制.[方法]采用基因芯片扫描技术分析与miR-200表达密切相关的下游分子,并以损伤愈合实验验证miR-200在乳腺癌转移过程中的作用机制.[结果] miR-200的表达与NQO1密切相关,在过表达miR-200的细胞系下调NQO1后,乳腺癌细胞迁移能力明显受到抑制.[结论]miR-200通过NQO1信号通路促进乳腺癌远处转移.
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miR-200在肺癌细胞系中的表达及其对肺癌细胞迁移能力的影响
目的:探讨miR-200在肺癌细胞系中的表达及其对肺癌细胞迁移能力的影响.方法:应用RT-PCR技术在16种不同类型的肺癌细胞系中检测miR-200的表达情况,并通过划痕实验观察其对肺癌细胞迁移能力的影响.结果:H1792、HCC2279、PC9、H1299、CALU-1、H2052、HCC44及H322等肺癌细胞系中miR-200的表达量较高,SQ-5、A549、EBC-1、H157、H358及H1650等肺癌细胞系中miR-200的表达量较低.与miR-200呈低表达的H1650肺癌细胞系相比,miR-200呈高表达的H1792肺癌细胞系其迁移的速度较快,差异有统计学意义(p<0.05).结论:miR-200可能在肺癌发生侵袭迁移甚至远处转移的过程中起到重要的作用.
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miR-200、EMT与CTC在肺癌转移过程中作用机制的研究进展
miR-200在肿瘤发生发展的过程中可起到重要的作用,但对其作用机制的研究目前仍存在较大的争议.肿瘤细胞在从原发部位向远处转移的过程中会发生形态学改变-上皮间质转化(EMT)及转变为循环肿瘤细胞(CTC).本文主要对miR-200、EMT与CTC在肺癌转移过程中作用机制的临床研究做一综述.
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长链非编码 RNA H19对胰腺癌细胞增殖、侵袭及转移的影响
目的：探讨下调长链非编码 RNA H19的表达对胰腺癌 SW1990细胞增殖、侵袭转移能力的影响。方法：从4种胰腺癌细胞 Patu8988、SW1990、Bxpc3、Panc-1中筛选出 H19高表达株与低表达株。对高表达 H19的 SW1990细胞株瞬时转染 H19 siRNA（实验组），同时转染阴性 siRNA 作为对照组。采用 qRT-PCR 检测转染效率；CCK-8法检测细胞增殖活性；平板克隆法检测细胞克隆形成能力；Transwell 试验检测细胞迁移和侵袭的变化；蛋白质印迹法检测细胞增殖和凋亡相关蛋白的表达。结果：与对照组相比，实验组 H19 mRNA 表达明显降低（P ＜0．05），细胞相对增殖率无变化（P ＞0．05），但细胞克隆形成数、细胞侵袭及转移能力明显提高，ZEB1 mRNA 表达增加，但 mir-200家族的表达无明显变化（P ＞0．05），ZEB1、Snail 及 PCNA 蛋白表达增加，Bcl／Bax 比值升高（P 均＜0．05）。结论：下调 H19表达可提高细胞克隆形成能力，促进细胞侵袭转移。
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micro-RNA200s在肿瘤转移中的研究进展
MicroRNAs是单链、非编码RNA分子,在转录后水平调节基因表达,并且在肿瘤转移中具有非常重要的作用.miR-200家族包括5个成员:miR-200a,miR-200b,miR-200c,miR-141和miR-429.miR-200家族参与了肿瘤转移,抑制了转移的起始步骤上皮-间质转化(EMT)过程.近年研究表明miR-200家族还增加了肿瘤转移的风险,促进了肿瘤在远处组织的转移性克隆病灶的形成,即转移的间质-上皮转化(MET)过程.全文就近年miR-200家族的研究进展作一综述.
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结直肠癌中miR-200家族启动子甲基化状态分析
目的 检测HCT116、HT29、LS174t、SW480、SW620和LoVo细胞中miR-200家族启动子甲基化状态,分析其与结直肠癌临床分期、分化程度及预后的相关性;同时进行miR-200家族甲基化程度与患者生存相关性分析.方法 重亚硫酸盐测序法(bisulfite genomic sequence PCR,BSP)检测6株不同恶性程度的结直肠癌细胞株中miR-200家族启动子甲基化程度;分析其甲基化程度与细胞恶性程度、miR-200a表达量的相关性.甲基化特异性(methylationspecific PCR,MSP)技术检测138例结直肠癌组织中miR-200家族启动子甲基化程度.结果 6株不同恶性程度的结直肠癌细胞株中miR-200家族启动子甲基化程度不同,且其甲基化程度与细胞恶性程度成反比,与细胞株中miR-200a表达量的检测结果一致.结直肠癌组织中miR-200家族启动子甲基化程度与患者年龄无关,与患者性别、肿瘤大径、淋巴结转移及远处转移、患者术后生存时间相关.结论 miR-200家族的表达受甲基化修饰的调控,且该调控成为影响表达量的主要原因.miR-200家族甲基化程度与结直肠癌患者生存期密切相关,可作为预后指标.
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miR-200家族在上皮-间质转化中的研究进展
0 引言microRNAs(简称miRNAs)是一类进化上高度保守的小分子非编码RNA,长度为21～23 nt左右,具有转录后调控基因表达的功能.在癌组织中,它们的调节功能普遍异常,因此被认为是癌基因或是肿瘤抑制因子.miR-200家族成员通过结合并抑制靶基因mRNA的表达,抑制上皮间质转化、肿瘤细胞迁移、侵袭转移,这些靶基因包括参与上皮-间质转化的ZEB1基因和ZEB2基因,snail2,VEGFR-1,β-catenin/Wnt通路中β-catenin基因,EGFR抑制子抗性基因ERRFI-1和化疗药物抗性基因TUBB3,然而在胃癌细胞或胃癌组织中,由于上皮基因的沉默缺失,miR-200家族成员的表达普遍下降.由于miR-200家族有着肿瘤抑制因子和肿瘤低分化与高侵袭性的生物学标志物的功能,恢复miR-200的表达或许能够在肿瘤转移和耐药的治疗中发挥作用.
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梓醇通过调控miR-200表达抑制卵巢癌细胞的增殖和促进其凋亡
目的 探讨梓醇通过调控miR-200表达抑制卵巢癌细胞增殖和促进其凋亡的行为及其机制.方法 采用定量多聚酶琏反应(qPCR)检测不同浓度的梓醇对卵巢癌细胞的细胞活性影响情况,分析梓醇对卵巢癌细胞增殖行为的影响情况;2,5一二本基四唑溴化物(MTT)实验检测梓醇对卵巢癌细胞增殖能力的影响,qPCR检测梓醇对半胱天蛋白-3表达水平的影响,流式细胞术实验检测梓醇对卵巢癌细胞凋亡行为时间依赖性的的影响;Western blotting实验检测梓醇对卵巢癌细胞中基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)蛋白表达情况的影响及miR-200对其的逆转作用.结果 100μg/ml的梓醇对卵巢癌细胞的细胞活性的抑制作用佳;而随着时间的进展,梓醇对卵巢癌细胞的增殖能力的直接抑制作用,可以在一定程度上千扰卵巢癌细胞的生长进程;而合适浓度梓醇对卵巢癌细胞中MMP-2蛋白有直接的抑制作用,转染miR-200-inhibitor后可以在一定程度上逆转梓醇对卵巢癌细胞增殖行为的作用.结论 梓醇可以通过调控miR-200表达抑制卵巢癌细胞的增殖和促进其凋亡行为,可为临床治疗和预后提供参考.
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腹外侧眶皮层中miR-200对慢性应激所致大鼠抑郁行为调控作用研究
目的:观察慢性不可预知温和应激(CUMS)模型大鼠腹外侧眶皮层(VLO)内miR-200和双特异性磷酸酶1(DUSP1)表达变化,并探讨VLO内注射miR-200模拟物对抑郁行为的调控作用及机制.方法:大鼠建立CUMS抑郁模型后分为5组:CUMS+ miR-200模拟物组(VLO内注射20 pmol miR-200 mimic);CUMS+阴性对照组(VLO内注射20 pmol阴性对照siRNA);无应激+阴性对照组;无应激+miR-200模拟物组;CUMS+氟西汀(10 mg/kg/d)组.依次进行蔗糖偏爱测试、旷场实验、高架十字迷宫实验.Western Blot检测VLO内DUSP1、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、pERK蛋白表达.结果:与无应激组比较,CUMS组大鼠体重降低(P＜0.0001)、蔗糖偏爱下降(P=0.008),VLO中miR-200表达减少(P ＜0.0001),DUSP1表达增高(P =0.0054);与CUMS+阴性对照组比较,CUMS+ miR-200模拟物组大鼠蔗糖偏爱率(P =0.028),开放臂进入时间(P =0.031)和进入次数(P ＜0.0001)均升高,总活动距离不受影响;与CUMS+阴性对照组比较,CUMS+ miR-200模拟物组VLO中DUSP1(P=0.046)和pERK(P=0.042)蛋白水平显著升高.结论:慢性应激性环境所致抑郁样行为与VLO内pERK下调有关,miR-200可直接下调VLO内DUSP1表达,提高pERK表达并终改善抑郁症状.
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microRNAs在卵巢癌的诊断和治疗中的意义
卵巢癌在妇女恶性肿瘤中发病率中居第五位,相对于其他类型女性生殖道恶性肿瘤,卵巢癌更容易引起死亡.目前,卵巢癌的治疗以外科手术和化疗相结合的方式为主,尽管复发的卵巢癌对化疗有反应,但每一治疗周期后,无瘤间期变得越来越短,化疗抵抗性逐渐增强,后肿瘤变得不可治愈.因此,为提高卵巢癌治疗效果,我们急需找到肿瘤的预后和预测性标志物,从而制定个体化治疗方案.近发现的小分子核糖核酸(microRNAs,miRNAs),参与组成新的基因表达调节层,参与多种人类癌症的发生和发展.目前,大量研究显示,miRNAs在卵巢癌的进程和化疗耐药中起到重要的作用.为此,我们整合了这方面的内容,并对应用miRNAs治疗遇到的挑战以及未来的努力方向做出总结.
