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KCND3基因与心房颤动
心房颤动（房颤）是临床中常见的持续性心律失常[1]。横断面调查[2]显示房颤的发病率自1990年来显著增高。研究表明[3]在2001～2012年的11年内，中国房颤的发病率增加了20倍，房颤相关性卒中增加了13倍，约五分之一的中国成年人有房颤风险，且随年龄增加而增加。房颤不仅危害着国民的健康，也对社会经济造成了重大负担。相比男性房颤患者，女性患者的年龄更大、症状更多、卒中的风险也更高[4]。由于缺乏对房颤的有效的一级预防，当代治疗侧重于对血栓栓塞的风险评估、适当的抗凝、对症治疗以及心血管危险因素的积极控制[5]。虽然目前房颤可以通过射频消融术治疗，但其成功率及复发率报导不一，提示我们对射频消融治愈房颤不能过于乐观[6]。值得注意的是，这一疾病还与高血压、冠心病、心力衰竭、心脏瓣膜疾病、心肌病等密切相关。而房颤的发病机制错综复杂，目前仍未完全了解，严重制约了房颤的防治，因此应积极阐明其发生发展中的相关机制，为防治提供新的途径。KCND3基因在Brugada综合征发病机制中起了重要作用，而它与房颤的关系也逐渐引起人们关注。本文对近年来房颤与KCND3基因相关性研究取得的进展作一综述。
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巨噬细胞活化综合征基因相关性研究及治疗构想
巨噬细胞活化综合征(MAS) 是儿童全身性炎症性疾病(systemic inflammatory disorders)的严重并发症,是一组以继发性或反应性噬血综合征(secondary or reactive hemophagocytic syndromes)为表现的症候群.MAS的临床表现与噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH) 非常相似,为持续高热、肝脾肿大、各类血细胞减少、肝功能不全、凝血病及中枢神经系统受累,在骨髓和淋巴结可发现明显的噬血现象.在儿科主要见于幼年特发性关节炎全身型(SOJIA),又称类风湿病相关性噬血综合征[1].MAS的免疫病理表现为巨噬细胞的过度活化而不受控制,为儿童类风湿病的主要致死原因[1, 2],虽然其发病机制并不清楚,但可能与机体NK细胞的功能紊乱及缺陷有关[3].NK 细胞功能紊乱及缺陷可由NK细胞的相关基因突变所引起.基于MAS和HLH临床表现及免疫发病机制的高度相似性,我们认为机体NK细胞功能相关基因的多态性可能影响SOJIA及MAS的易感性及严重程度.现就HLH的分型、免疫病理、基因突变等问题进行回顾,并针对可能影响SOJIA及MAS NK细胞功能的相关基因多态性研究和治疗构想作一阐述.
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中国人群细胞黏附相关基因多态性与非综合征型唇腭裂的关联研究
目的：探索中国人群中细胞黏附相关基因多态性与非综合征型唇裂合并或不合并腭裂（isolated non-syndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCL／P）的关联关系及可能存在的基因-环境交互作用。方法：对一项国际多中心的全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）的数据进行再分析，选取其中806个中国人群 NSCL／P 核心家庭，对该人群的8个细胞黏附相关基因包括 CDH1、CTNNB1、PVRL1、PVRL2、PVRL3、ACTN1、VCL、LEF1进行了传递不平衡检验（transmisssion diseqilibrium test，TDT）及基因-环境交互作用分析。环境因素包括患儿母亲孕期吸烟、被动吸烟、饮酒及服用多种维生素。结果：经数据质量控制后，共纳入226个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）位点，TDT 结果显示，CTNNB1、CDH1、ACTN1基因中有23个 SNPs 与NSCL／P 之间存在关联（P ＜0．05），但经 Bonferroni 校正后，这些关联均无统计学意义（P ＞0．0002）。基因-环境交互作用的分析结果显示，14号染色体的 ACTN1基因中 rs743127位点与母亲孕期被动吸烟的交互作用具有统计学意义（P ＝0．0001），母亲孕期无被动吸烟时携带一个该危险位点的患儿的 OR 值为0．59（95％CI：0．38－0．90），患儿母亲孕期中有被动吸烟情况时携带一个危险位点的患儿的 OR 值为2．00（95％CI：1．23－3．26）。而 ACTN1基因的 rs1475034、rs370535、rs2273419位点、CTNNB1基因的 rs106871位点与被动吸烟和 PVRL3基因的 rs7634000、rs2971366、rs2634553、rs1489032、rs7624812位点与母亲孕期补充维生素的交互作用并无统计学意义（P ＞0．0002）。结论：传递不平衡检验未发现所纳入的细胞黏附相关基因多态性与 NSCL／P 存在关联，但基因-环境交互作用分析结果提示，ACTN1基因可能通过基因-环境交互作用而影响 NSCL／P 的发病风险。
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HLA-DQB1等位基因与高血压病的相关性研究
高血压病属于多基因疾病,遗传度达62%,但遗传机制尚不清楚.国外许多血清学或基因相关性研究、连锁分析均显示HLA抗原特异性或等位基因与高血压病的易感性相关,但存在种族特异性.
