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NRP-1在大鼠肝纤维化组织中的表达及其与细胞外基质成分的相关性
目的:研究神经纤毛蛋白1(neuropilin-1,NRP-1)在肝纤维化组织中的动态表达及其与细胞外基质成分的相关性.方法:将动物分为正常对照组和模型组,用CCl4复制肝纤维化模型,采用RT-PCR和免疫组织化学方法联合检测NRP-1、Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-平滑肌肌动蛋白(αsmooth muscle actin,α-SMA)在肝纤维化组织中的表达并进行统计学分析.结果:随着肝纤维化程度的加重,NRP-1、α-SMA和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达均逐步增加.在2 wk时NRP-1与Ⅰ、Ⅲ型胶原的相关性不明显,但与α-SMA呈显著相关,其相关系数为0.621;在4 wk时与Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-SMA的相关系数分别为0.645、0.530和0.690;在6 wk时与Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-SMA的相关系数分别为0.834、0.613和0.820.结论:NRP-1在肝纤维化的发生发展中起重要作用.
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神经纤毛蛋白1在移植免疫耐受中的作用
神经纤毛蛋白(Nrp)1是早被发现的Nrp家族成员,近年来研究表明其在免疫突触形成及免疫应答调节中也扮演相关角色.目前普遍认为Foxp3是调节性T细胞(Treg)可靠的表面标记,近研究发现Nrp1也具有区别传统T细胞及Treg的可能.此外,一些研究还指出Nrp1在自然调节性T细胞上高表达,可以区别于诱导性调节性T细胞,但目前尚具有争议.本文主要就Nrp1结构与配体及其在移植免疫中的功能展开综述.
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神经纤毛蛋白1对非小细胞肺癌放射敏感性的影响
目的 探讨神经纤毛蛋白1(neuropilin 1,NRP1)在不同种类非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系的表达情况及其与肿瘤放射敏感性的关系.方法 通过Western blot技术检测不同来源的5种人NSCLC细胞系(H358、H460、H1299、A549、SK-MES-1) NRP1的基础表达水平,MTT方法检测经不同剂量X射线照射后肺癌细胞的存活情况,初步筛选5种细胞中辐射敏感和辐射抵抗的2种细胞;采用克隆形成实验及流式细胞术分别检测细胞存活分数及凋亡率的变化,分析2种肺癌细胞的放射敏感性,采用Western blot检测2种细胞受X射线作用后NRP1的表达变化,通过克隆形成实验检测靶向抑制NRP1对A549细胞放射敏感性的影响.结果 5种肿瘤细胞NRP1表达量由高到低依次为:A549＞ SK-MES-1＞ H358＞ H460＞ H1299;X射线对肿瘤细胞的抑制能力呈剂量依赖性增强,其抑制率由高到低依次为:H460＞ H1299＞H358＞ SK-MES-1＞A549,因此选取A549细胞和H460细胞做后续研究.克隆形成实验显示,A549在2 Gy照射下的存活分数(SF2)是0.887,而H460细胞为0.313.A549细胞受照后的凋亡率为对照组的122.54％,明显低于H460细胞的238.88％.辐射可以诱导A549细胞NRP1的表达上调达40％,同时靶向抑制NRP1则可以增强A549细胞的放射敏感性.结论 在NSCLC细胞中A549细胞具有较强的辐射抗性,且辐射抗性的形成与其NRP1表达上调有关.
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Neuropilin-Ⅰ与人脑胶质瘤关系的研究进展
人脑胶质瘤是常见的中枢神经系统肿瘤,具有浸润性强、易复发及预后不良等特点.在脑胶质瘤细胞中,神经纤毛蛋白-1(Neuropilin-1,NRP-1)表达水平异常升高,与肿瘤增殖、浸润及血管形成等过程关系密切.作为一种膜蛋白,NRP-1可以作为共受体同信号素3、血管内皮生长因子等多种配体结合并强化信号的传导.目前,靶向NRP-1诊治脑胶质瘤已成为研究热点.无论是NRP-1单克隆抗体还是C末端法则多肽均展现了抑制胶质瘤生长浸润的能力.随着对NRP-1结构及信号通路分子机制的进一步明确,靶向NRP-1进行分子水平诊治将成为改善胶质瘤患者预后的重要手段.
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老年子宫内膜样癌患者术后组织神经纤毛蛋白1、2和锌指E-盒结合同源异形盒-1的表达及意义
目的：检测对老年子宫内膜样癌患者癌组织中神经纤毛蛋白（NRP）1、2和转录因子锌指E-盒结合同源异形盒（ZEB）-1的表达，探讨三者关系及在不同临床特征中的表达差别。方法收集145例老年子宫内膜样癌患者手术后存留的蜡块及临床资料作为研究组，收集90例子宫平滑肌瘤行子宫全切术后的正常子宫内膜组织作为对照组，应用免疫组化方法检测NRP1、2和ZEB-1表达。结果研究组NRP1、2和ZEB-1蛋白表达阳性率明显高于对照组（P＜0.0001），研究组NRP1、2和ZEB-1表达均与肿瘤TNM 分期、浸润深度、脉管累犯和 Ki67指数密切相关。 NRP1、2和ZEB-1的表达呈正相关。结论老年子宫内膜样癌患者癌组织NRP1、2和ZEB-1高表达，三者可以有效促进肿瘤发生和进展且可能具有一定的协同作用。
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胃腺癌组织中神经纤毛蛋白1、2的表达及意义
目的 检测胃腺癌中神经纤毛蛋白(NRP)1、2表达,分析二者关系及意义.方法 确诊为胃腺癌的患者94例为观察组,非肿瘤性胃黏膜组织21例为对照组,均留取术后蜡块组织.应用免疫组化SP法检测两组NRP1和NRP2表达.结果 观察组NRP1和NRP2表达阳性率明显高于对照组,观察组中NRP1和NRP2表达的阳性率与肿瘤脉管累犯和淋巴结转移密切相关,NRP1表达与肿瘤浸润深度密切相关.二者均与性别、年龄及分化程度无相关性.线性相关分析显示观察组中NRP1和NRP2表达呈正相关.结论 胃腺癌术后组织中NRP1和NRP2表达增高对肿瘤性病变形成和进展有一定作用,二者可能具有正向协同作用.
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人非小细胞肺癌中神经纤毛蛋白1表达及其与临床病理特征和预后的关系
目的:检测神经纤毛蛋白1 (neuropilin-1, NRP-1)在人非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC)及其癌旁正常组织中的表达情况,并探讨NRP-1表达与NSCLC患者各临床病理参数及预后的关系.方法:选取2009年6月-2012年6月在徐州医科大学附属医院行手术切除并经病理学确诊为NSCLC患者的肿瘤石蜡包埋标本92例及其癌旁正常肺组织标本88例,应用免疫组织化学法检测NSCLC及癌旁正常组织中 NRP-1的表达情况.以患者手术时间为起始,对患者进行电话随访,末次随访时间为2016年6月.分析NRP-1表达与NSCLC患者各项临床病理指标及预后的关系.结果:NRP-1在NSCLC组织中的高表达率明显高于癌旁正常肺组织 (P=0.004).NRP-1表达与NSCLC患者的肿瘤大直径、是否有淋巴结转移、TNM分期和病理分级明显相关(P值均＜0.05),而与患者的年龄、性别、组织学类型及是否吸烟无关(P值均＞0.05).NRP-1高表达组患者的总生存期明显长于NRP-1低表达组(P＜ 0.001).COX多因素分析显示,NRP-1表达与TNM分期是NSCLC患者预后的独立危险因素(P值均 ＜ 0.05).结论:NRP-1高表达与NSCLC临床病理特征及预后较差相关,提示 NRP-1可能成为NSCLC患者的一个预后分子标志及潜在治疗靶点.
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外源性拮抗神经纤毛蛋白1对人舌癌细胞SCC9细胞迁移及分化的影响
目的：：利用小分子肽ATWLPPR(A7R)对人舌癌细胞SCC9进行靶向拮抗其神经纤毛蛋白1(Neuropilin-1,NRP-1),研究其对人舌癌细胞SCC9迁移、分化的影响。方法：通过免疫印迹实验检测NRP-1蛋白在舌癌组织及人舌癌细胞SCC9中的表达情况,利用划痕实验及Transwell检测小分子肽A7R对SCC9细胞迁移的影响,以及利用实时定量荧光PCR检测相关上皮、间充质标记蛋白的mRNA表达变化,研究小分子肽A7R对SCC9细胞分化的影响。结果：NRP-1在SCC9中呈高表达,A7R拮抗后SCC9细胞迁移能力明显下降,同时SCC9细胞上皮相关标记蛋白( E-cad,β-cate) mRNA表达水平增高,而间充质相关标记蛋白( snail,FN,α-SMA) mRNA表达水平下降。结论：外源性拮抗SCC9细胞NRP-1可抑制其迁移能力并影响其细胞分化。
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Foxp3、NRP1和NRP2在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义
目的 研究叉头/翼状螺旋转录因子(Foxp3)、神经纤毛蛋白(NRP)在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达及其临床意义,并探讨Foxp3、NRP1和NRP2表达的相关性.方法 采用免疫组化En Vision法检测108例乳腺IDC、45例纤维腺瘤和66例正常乳腺组织中Foxp3、NRP1和NRP2的表达,分析3者的表达与乳腺癌临床病理因素及基因分型的关系.结果 在正常乳腺组织、纤维腺瘤和乳腺IDC中Foxp3、NRP1和NRP2阳性表达率比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).乳腺IDC中Foxp3表达与组织学分级、淋巴结转移和TNM分期有关(均P＜0.05);NRP1和NRP2表达均与淋巴结转移和TNM分期有关(均P＜0.05).Foxp3、NRP1和NRP2表达两两均呈正相关(均P＜0.05).结论 乳腺IDC中Foxp3、NRP1和NRP2呈现高表达,联合检测Foxp3、NRP1和NRP2对于评估乳腺癌的生物学特性、预后和指导治疗具有重要的临床价值.
关键词： 叉头/翼状螺旋转录因子 神经纤毛蛋白1 神经纤毛蛋白2 乳腺癌 基因分型 -
神经纤毛蛋白1及神经纤毛蛋白2在胃癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨神经纤毛蛋白1(NRP1)及神经纤毛蛋白2(NRP2)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法 回顾性分析重庆医科大学附属第一医院肿瘤科及胃肠外科2015年1月至2017年10月收集83例胃癌手术切除标本,每例标本均包括胃癌组织、癌旁组织(距肿瘤边缘1.5 cm)和正常组织(距肿瘤边缘≥5 cm),免疫组化法测定各组织NRP1和NRP2表达,CD105免疫组化染色测定微血管密度(MVD)值.结果 胃癌组织NRP1和NRP2阳性率显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(72.29％ vs 18.07％,x2=49.25,P＜0.0001;69.88％ vs 20.48％,x2=40.89,P＜0.0001).胃癌组织MVD值显著高于癌旁组织(36.95±5.74vs 28.78±4.62)和正常组织(36.95±5.74 vs 17.94±4.02),差异有统计学意义(t=4.73,P＜0.01;t=6.36,P＜0.01),NRP1阳性表达胃癌组织MVP值显著高于NRP1阴性表达胃癌组织(38.47±5.82 vs 30.76±5.32,=5.47,P＜0.01),NRP2阳性表达胃癌组织MVD值显著高于NRP2阴性表达胃癌组织(38.22±5.71 vs 29.84±5.17,t=5.24,P＜0.01),NRP2阳性表达和NRP1阳性表达胃癌组织MVD值比较,差异无统计学意义(t=0.95,P＞0.05),高龄、肿瘤直径＞5 cm、高分化、有淋巴结转移、有血管受侵和高TNM分期均增加胃癌组织NRP1及NRP2阳性表达率和MVD值(P＜0.05).胃癌组织NRP1评分与NRP2评分呈显著正相关(P＜0.01),胃癌组织NRP1评分及NRP2评分均与MVD值呈显著正相关(P＜0.01).结论 过表达NRP1和NRP2可能与胃癌的发展、浸润和转移密切相关.
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慢性牙周炎龈沟液中Sema3A/Nrp1通路与炎症反应、骨质破坏的相关性研究
目的:研究慢性牙周炎龈沟液中Sema3A/Nrp1通路与炎症反应、骨质破坏的相关性.方法:选择在武汉市江夏区第一人民医院诊断为慢性牙周炎的49例患者作为C P组,同期体检且牙列完整的55例志愿者作为对照组.采集龈沟液并测定Sema3A/Nrp1、炎症反应指标、骨代谢产物、骨代谢分子的蛋白含量.结果:CP组龈沟液中Sema3A、Nrp1、PICP、Wnt1、β-catenin、OPG的蛋白含量均显著低于对照组,YKL40、CXCL16、ICAM1、HMBG1、SDF1α、ICTP、NTX、CTX、RANKL、5-LOX、LTB4的蛋白含量均显著高于对照组;CP患者龈沟液中Sema3A、Nrp1的蛋白含量与YKL40、CXCL16、ICAM1、HM-BG1、SDF1α、ICTP、NTX、CTX、RANKL、5-LOX、LTB4的蛋白含量呈负相关,与PICP、Wnt1、β-cate-nin、OPG的蛋白含量呈正相关.结论:慢性牙周炎龈沟液中Sema3A/Nrp1通路的抑制能够加重炎症反应、促进骨质破坏.
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慢病毒介导 Nrp1 过表达促进卵巢癌细胞增殖
目的 研究神经纤毛蛋白1 (neuropilin 1,Nrp1)在卵巢癌中的作用,探讨其作为治疗靶点的可行性. 方法 克隆Nrp1基因,采用慢病毒包装体系包装过表达Nrp1的重组慢病毒,感染卵巢癌SKOV3细胞,嘌呤霉素筛选稳定高表达Nrp1的SKOV3细胞,通过细胞计数检测其增殖能力的改变. 结果 成功包装了过表达Nrp1重组慢病毒,筛选得到了稳定高表达Nrp1的SKOV3细胞,其增殖能力显著高于对照细胞(t>t0.05(4) ,P<0.05). 结论 Nrp1促进卵巢癌SKOV3细胞增殖,可能在卵巢癌发生发展过程中起促进作用.
