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肠黏膜细胞的紧密连接与肠壁通透性的研究进展
肠黏膜细胞的紧密连接是构成肠黏膜屏障的重要结构基础,在调节肠黏膜通透性中发挥着重要的作用.其结构的破坏,可导致肠壁通透性增高,引起细菌移位、全身炎症反应及多器官功能受损.本文就肠黏膜紧密连接的结构和功能、与通透性的影响因素及改善措施进行了综述.
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急性坏死性胰腺炎大鼠肠壁基质金属蛋白酶9表达的研究
近年研究发现,急性胰腺炎(AP)时某些蛋白水解酶可导致内皮破坏和毛细血管渗漏,可能参与肠壁通透性增加的发生机制[1-2].本课题采用急性坏死性胰腺炎(acute necro-firing pancreatitis,ANP)大鼠模型,研究基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在肠壁组织的表达及其与肠壁血管通透性的关系,以探讨肠功能障碍发生的机制.
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急性胰腺炎时胰腺诱生型一氧化氮合酶及瘦素与肠壁通透性的关系及大黄素对其的影响
目的 探讨大黄素在急性胰腺炎(AP)时对胰腺诱生型一氧化氮合酶( iNOS)和血清瘦素表达,以及对肠壁通透性的影响及作用机制.方法 60只成年SD大鼠随机分为AP组(n=20),假手术组(n=20),和大黄素组(n=20).检测血清淀粉酶活性、血清瘦素含量、胰腺组织中iNOS及NO含量、肠黏膜通透性(以血液与肠内125I-清蛋白累积指数表示),并对胰腺和回肠进行病理学检查.结果 AP组和大黄素组血清淀粉酶活性、瘦素含量、胰腺组织内的NO和iNOS水平及125I-清蛋白累积指数均显著高于假手术组(P＜0.05)；与AP组比较,大黄素组血清淀粉酶活性、胰腺组织内的NO、iNOS水平及125i-清蛋白累积指数均显著下降(P＜0.05),血中瘦素含量明显升高(P＜0.05),同时胰腺及回肠病理损害明显减轻.结论 AP肠壁通透性增加的原因之一可能与AP时胰腺iNOS的过度表达产生过多NO有关,大黄素可降低胰腺iNOS的表达,该作用可能与升高血清瘦素水平有关,大黄素对降低AP时肠壁通透性的增加有一定预防和治疗作用.
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肠道菌群与1型糖尿病的关系
1型糖尿病发病机制与遗传因素、环境因素及自身免疫因素均有关,是在遗传因素基础上,由环境因素启动,以T淋巴细胞介导的胰岛β细胞进行性损伤为主要特征的自身免疫性疾病.肠道菌群作为环境因素与1型糖尿病发生有直接关系,可通过改变肠壁通透性和宿主免疫系统影响发病.肠道菌群、宿主免疫及1型糖尿病三者之间存在相互联系,研究肠道菌群可为1型糖尿病的预防和治疗提供线索.
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益气通腑汤对直肠癌根治术患者术后肠壁通透性及VEGF表达的影响
目的:观察益气通腑汤对直肠癌根治术患者术后肠壁通透性及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响.方法:选取124例行直肠癌根治术治疗的直肠癌患者随机分为对照组和研究组,每组62例.对照组采用常规治疗,研究组在对照组基础上采用益气通腑汤治疗.比较两组患者治疗前后肠壁通透性、VEGF表达、临床症状的变化情况及卡氏评分改善情况、第1次排气时间、第1次排便时间.结果:与治疗前比较,研究组与对照组L/M比值、VEGF水平、VEGF蛋白表达、中医证候积分在治疗后均明显下降,且研究组下降幅度更大,两组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);研究组卡氏评分改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);研究组第1次排气时间、第1次排便时间分别为(39.67 ±6.93)h、(59.87±7.18)h,对照组为(45.55±4.61)h、(68.13±12.16)h,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:益气通腑汤可显著降低直肠癌根治术患者术后肠壁通透性及VEGF蛋白表达,改善肠屏障功能,促进患者身体恢复,提高患者生存质量.
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急性胰腺炎胰腺iNOS mRNA的表达与肠壁通透性的关系及丹参对其的影响
目的 探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)mRNA的表达及其与肠壁通透性的关系,并观察丹参对其的响.方法 大鼠随机分为3组:(1)SAP组(n=15);(2)SAP丹参注射液治疗组(T组,n=15);假手术对照组(C组,n=15).原位杂交法检查各组胰iNOS mRNA表达,血中一氧化氮(NO),淀粉酶(AML),内毒素(LPS)和血中与肠内125I-清蛋白累积指数,以及胰腺和回肠病理检查.结果 AP组胰腺iNOS mRNA呈强阳性表达,血中NO,AML和LPS含量及125 I-清蛋白累积指数和腹水量均显著高于C组(P<0.01).与SAP组比较,T胰腺及回肠病理损害明显减轻,胰腺iNOS mRNA表达强度较弱,血中NO,AML,LPS及腹水量均显著下降(P<0.01),125I-清蛋白累积指数降低.结论 SAP肠壁通透性增加的原因之一可能与SAP时胰腺iNOS mRNA的过度表达产生过多NO有关.丹参通过下调胰腺iNOS mRNA的达,对降低SAP的肠壁通透性有一定预防治疗作用.
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肝炎肝硬化患者肠壁通透性变化与细菌移位的临床研究
目的 探讨肝炎肝硬化患者肠壁通透性与细菌及其毒素移位的关系.方法 选择乙型肝炎肝硬化患者57例和16例健康志愿者,其中肝硬化患者按Child-Push分级分成A级14例,B级15例,C级28例.用高效液相色谱法(HPLC)测定各组尿中乳果糖和甘露醇(L/M)比值,同时采用鲎试验检测血浆内毒素,比较各组以及合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者两指标改变情况.结果 肝硬化各组内毒素水平均较正常对照组显著升高(P<0.05),而L/M值仅在肝硬化C级组显著升高(P<0.01),合并SBP肝硬化患者较未合并SBP肝硬化患者L/M值显著升高(P<0.01).结论 严重肝硬化和合并腹腔感染的肝硬化患者肠壁通透性升高,是产生肠源性感染的重要机制.
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连蛋白及其信号通路在临床疾病中的研究进展
连蛋白(Zonulin)通路是紧密连接的调节通路之一,而紧密连接是构成肠黏膜屏障的重要结构基础,在调节肠黏膜通透性中发挥着重要的作用,其结构的破坏可导致肠壁通透性增高,引起细菌移位、全身炎症反应及多器官功能受损.在消化系统、内分泌系统、循环系统、泌尿系统、呼吸系统等疾病的发病过程中多伴随肠道菌群失调,同时伴有血清Zonulin水平的改变,而Zonulin通路通过调控紧密连接来改变肠壁的通透性,进而在各大系统疾病中发挥其重要的作用.本文就Zonulin及信号通路及其在不同疾病中的作用的研究进展作一综述,为临床更好地治疗各类疾病提供新的研究方向.
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内毒素亲和吸附剂SPV对失血性休克模型大鼠肠壁通透性与细菌移位的影响
目的:观察内毒素亲和吸附剂SPV对失血性休克模型大鼠肠壁通透性与细菌移位的影响.方法:将85只雄性SD大鼠随机分为正常组(5只)、休克组(每时间点各5只,共20只)以及SPV低、中、高剂量组(将蒙脱石散0.3 g、硫酸多黏菌素B 0.5 mg、维生素B65 mg溶于生理盐水中制成总体积为5 mL的SPV溶液,即为低剂量;中、高剂量药物成分是低剂量的2、3倍.各剂量组每时间点各5只,共60只),各给药组大鼠分别灌胃SPV溶液5、10、15 mL,正常组和休克组大鼠灌胃生理盐水5 mL,均给药1次.末次给药30 min后,除正常组外其余各组大鼠均通过股动脉插管放血术复制失血性休克模型.于复苏后1、4、8、16 h分别检测各组大鼠血清中二胺氧化酶(DAO)、内毒素、D-乳酸的活性或含量以及计算肠道细菌移位阳性率.结果:与正常组比较,休克组大鼠各时间点血清DAO活性均显著增强,血清内毒素、D-乳酸的含量以及肠道细菌移位阳性率均显著升高(P<0.05).与休克组比较,SPV各剂量组大鼠血清DAO活性(1～16 h各时间点)均显著减弱,血清内毒素、D-乳酸的含量(1～16 h各时间点)以及肠道细菌移位阳性率(SPV低剂量组4～16 h各时间点,SPV中、高剂量组1～16 h各时间点)均显著降低(P<0.05),且SPV中、高剂量组上述指标(1～16 h各时间点)均显著低于SPV低剂量组(P<0.05);而SPV中、高剂量组上述指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论:内毒素亲和吸附剂SPV可剂量依赖性地改善失血性休克模型大鼠的肠壁通透性,并抑制细菌移位.这种作用与其降低血清内毒素、DAO、D-乳酸的活性或含量,下调肠道细菌移位阳性率有关.
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急性胰腺炎胰腺内皮素mRNA表达与肠壁通透性的关系及丹参的影响
目的 探讨重症急性胰腺炎(SAP)胰腺内皮素(ET-1)mRNA表达与肠壁通透性的关系及丹参的作用.方法 Wistar大鼠45只,随机分为3组:SAP模型组(SAP组),SAP丹参治疗组(T组)和假手术组(C组),每组15只.SAP组用5%的牛磺胆酸钠复制大鼠SAP模型,T组按SAP组方式复制SAP模型,并分别即刻、8 h及18 h予丹参注射液肌注,剂量2 mL/kg.24 h处死动物.用原位杂交检查胰腺组织ET-1 mRNA表达,检潮血中ET-1、淀粉酶(AML)和内毒素(LPS)以及胰腺和回肠的病理变化;125I-白蛋白测定肠壁通透性.结果 SAP组胰腺和回肠病理损害明显,胰腺ET-1mRNA呈强阳性表达,血中ET-1、AML、LPS含量及腹水量以及肠壁通透性均显著高于C组(P<0.01);与SAP组比较,T组胰腺及回肠病理损害明显减轻,胰腺ET-1 mRNA表达强度较弱,血中ET-1、AML、LPS及腹水量均显著下降(P<0.01),125I-白蛋白测定肠壁通透性降低.结论 (1)SAP时肠壁通透性增加的原因之一是胰腺ET-1 mRNA的过度表达,使血中ET-1浓度升高,造成肠壁通透性增加,(2)丹参可减轻胰腺和肠道损伤,其机制之一是下调胰腺内ET-l mRNA的表达,对SAP及其肠道损伤有一定治疗作用.
