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大鼠应激性溃疡幽门区降钙素基因相关肽及一氧化氮变化对胃内胆汁反流的影响
目的:探讨大鼠应激性溃疡时幽门区局部降钙素基因相关肽(CGRP)和一氧化氮(NO)变化对胃内胆汁反流的影响.方法:采用冷束缚应激方法复制应激性溃疡的模型,将65只大鼠分为3组,对照组10只,实验组30只,干预组25只.分别检测其胃内胆汁酸的浓度,胃黏膜的溃疡指数(用Guth评分)以及pH值.用放免试剂盒检测幽门区降钙素基因相关肽含量,用生化试剂盒检测幽门区一氧化氮的含量.结果:应激后1 h幽门区一氧化氮含量达到峰值,应激后2 h胃内胆汁酸和pH值均达到峰值,应激后4h胃内溃疡指数达到峰值.而幽门区降钙素基因相关肽也在应激后4 h降到波谷.而左旋精氨酸甲酯即L-NAME干预组的胃内胆汁酸浓度以及溃疡指数较生理盐水对照组显著降低.CGRP拮抗剂干预组胃内胆汁酸浓度较干预对照组降低,但其降低程度要弱于L-NAME干预组.而溃疡指数却没有明显变化.结论:幽门区NO含量变化与胆汁酸的反流量相关.而L-NAME干预,使幽门区含量减少,幽门松弛程度降低,胆汁酸反流量也随之减少.而幽门区CGRP含量与溃疡指数存在一定负相关.
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内皮素-1特异性抗体对应激性胃黏膜损伤的保护作用
目的:探讨内皮素-1抗体(ET-1Ab)对应激性胃黏膜损伤(SU)的保护作用.方法:建立SD大鼠冷束缚应激性(CRS)胃溃疡模型,观察静脉应用ET-1 Ab对冷束缚应激大鼠血浆、胃黏膜组织ET-1含量、胃黏膜血流量(GMBF)及胃黏膜损伤指数(UI)等变化的影响.结果:(1)与正常对照组相比,各应激组血浆胃黏膜ET-1水平和UI明显升高(116.2±4.7 mv and 125.1±4.2 mv vs49.1±9.7 mv,113.8±9.3 mv and 122.9±19.6 mv vs52.3±10.3 mv,28.6±1.85 mv and 51.2±5.93 mv vs0,P＜0.01),GMBF明显下降(227.8±13.5 mv and150.8±11.5mv vs 405.8±23.3mv,P＜0.01);ET-1水平与UI呈显著正相关(r=0.96,P＜0.01),与GMBF呈显著负相关(r=-0.91,P＜0.01).(2)与单纯应激组相比,ET-1Ab应激组ET-1水平和UI明显下降(69.2±7.3mv vs 116.2±24.7mv,80.6±12.3 mv vs 125.1±24.2 mv,58.5±6.3 mv vs113.8±29.3mv,68.9±9.6mvvs122.9±19.6mv,13.2±2.05 mv vs 28.6±1.85 mv,25.8±3.62 mv vs 51.2±5.93 mv,P＜0.01),GMBF明显回升(329.8±16.3 mv vs227.8±13.5 mv,251.9±11.3 mv vs 150.8±1.5 mv,P＜0.01),且ET-1Ab可呈剂量依赖性地显著降低ET-1水平、增加GMBF和降低UI.结论:在冷束缚应激诱发大鼠SU的过程中,血浆胃黏膜组织ET-1水平显著升高,并可能通过其缩血管效应,引起GMBF显著下降,从而导致急性胃黏膜损伤.ET-1Ab可呈剂量依赖性地显著减轻应激性胃黏膜损伤程度,对SU具有一定的防治作用.
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冷束缚应激大鼠十二指肠电-机械活动变化
用双银球电极-应变片记录了冷束缚应激大鼠十二指肠的电-机械活动,发现冷束缚应激大鼠十二指肠慢波平均频率降低,平均振幅降低(P＜0.001);十二指肠运动频率降低,振幅增加(P＜0.001);十二指肠慢波及运动的频率和振幅变异系数都增加;移行性复合运动(MMC)周期缩短.结合本室冷束缚应激大鼠肠道P物质(SP)和血管活性物质(VIP)含量的变化及其他研究结果,提示:冷束缚应激大鼠十二指肠电-机械活动变化与十二指肠SP、VIP等含量改变可能具有机制上的密切联系.
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冷束缚应激对大鼠变应性鼻炎血清中白细胞介素-4的影响
变应性鼻炎的发生是特异性Th细胞的分化发生偏移导致的Th1和Th2反应失衡[1],Th2细胞因子如白细胞介素(IL)-4大量表达与引发的炎性反应有关.但是,Th2优势分化发生的机制至今尚未阐明.冷束缚实验是研究心理刺激对机体影响的常用方法[2].冷束缚应激作为一种应激方式限制大鼠的活动,造成了紧张、焦虑等情绪反应而未造成动物躯体创伤,可在一定程度上反映人类所面临的生活应激.本实验采用卵清蛋白致敏制备大鼠实验性变应性鼻炎动物模型及冷束缚应激模型,观察冷束缚应激后变应性鼻炎动物血清中IL-4变化,探讨冷束缚应激对变应性鼻炎形成的调节作用.
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银杏叶提取物对大鼠冷应激引起的胃肠动力紊乱及NO含量变化的影响
目的探讨银杏叶提取物对冷束缚应激引起的胃肠动力紊乱及NO含量变化的影响. 方法采用冷束缚应激的方法建立肠功能紊乱模型,应用葡聚糖蓝2000(DB-2000)作为染料观察EGb和冷束缚应激状态对胃排空率、小肠推进率的影响,并利用比色法观察大鼠胃肠组织、血浆中NO含量的变化. 结果冷束缚应激可抑制大鼠胃排空速度(P<0.05)及小肠推进率(P<0.01),EGb干预可明显拮抗冷束缚应激引起的胃排空速度及小肠推进率降低(P<0.05);EGb可以降低冷束缚应激引起的血浆中NO含量的升高(P<0.01). 结论 EGb对冷束缚应激所诱发的肠道功能紊乱具有正向调解作用, NO可能在这一过程中发挥了作用.
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银杏叶提取物对大鼠不同状态胃动力的影响及其机制
目的 探讨银杏叶提取物(Egb)对正常状态和冷束缚应激引起的胃肠功能紊乱的情况下大鼠胃动力的影响及可能机制.方法 采用冷束缚应激的方法建立胃肠功能紊乱模型,应用葡聚糖蓝2000(DB-2000)作为染料观察Egb在正常及应激状态对胃排空速率的影响;并利用比色法观察大鼠胃组织和血浆中一氧化氮(nitricoxide,NO)含量的变化.结果 在正常状态下,Egb对胃排空速率无显著性影响.冷束缚应激可导致大鼠胃排空减慢(P<0.05).Egb干预可明显拮抗应激引起的胃排空减慢(P<0.05).Egb对正常大鼠胃组织和血浆中NO含量没有影响;冷束缚应激可导致胃内NO含量降低(P<0.01),而血浆中NO升高(P<0.01).Egb可降低应激引起的血浆NO含量的升高(P<0.01).结论 Egb在不同状态下对大鼠胃动力的影响有所不同,具有正相调节作用.NO可能参与了Egb对大鼠胃动力的调节作用.
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马齿苋多糖对冷应激致小鼠胃肠功能紊乱及NO含量的影响
目的 探讨马齿苋多糖对冷束缚应激致小鼠胃肠功能紊乱及NO含量变化的影响.方法 采用冷束缚应激的方法建立肠功能紊乱模型,应用葡聚糖蓝2000(DB-2000)作为染料观察马齿苋和冷束缚应激状态对胃排空率、小肠推进率的影响,并利用硝酸还原酶法观察小鼠肠组织、血浆中NO含量的变化.结果 冷束缚应激可抑制小鼠胃排空速度及小肠推进率(P＜0.01),马齿苋多糖干预可明显拮抗冷束缚应激引起的胃排空速度及小肠推进率降低(P＜0.05);马齿苋多糖可以降低冷束缚应激引起的血清及肠组织NO含量的升高(P＜0.05).结论 马齿苋多糖对冷束缚所诱发的肠道功能紊乱有正向调节作用,NO可能在这一过程中发挥了作用.
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实验性脾虚及冷束缚应激大鼠十二指肠电-机械活动变化与胃肠肽关系研究
目的 研究实验性脾虚大鼠与冷束缚应激大鼠引起胃肠功能紊乱可能的共同机理。方法 本研究采用高灵敏度双银球电极-应变片记录了实验性脾虚大鼠及冷束缚应激大鼠十二指肠的电-机械活动。结果发现实验性脾虚大鼠及冷束缚应激大鼠十二指肠电活动的慢波平均频率降低，振幅降低(P＜0.001)；实验性脾虚大鼠及冷应激大鼠运动频率降低，振幅增加(P＜0.001)，离散度增加(P＜0.001)，MMC周期缩短。结论 实验性脾虚大鼠及冷束缚应激大鼠十二指肠电-机械活动紊乱。其电-机械活动变化与十二指肠SP、VIP等胃肠肽含量改变可能具有机制上的密切联系。
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半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1抑制剂VX765对冷束缚诱导小鼠急性胃溃疡的作用
目的 观察半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1抑制剂VX765对冷束缚诱导小鼠急性胃溃疡胃黏膜的保护效应. 方法 将24只无特殊病原体级雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、冷束缚组、VX765预处理+冷束缚组、雷贝拉唑预处理+冷束缚组,每组6只.正常对照组小鼠仅在腹腔内注射10 mL/kg二甲基亚砜(DMSO)和PBS混合液.冷束缚组小鼠在腹腔内注射DMSO和PBS混合液,30 min后行冷束缚实验诱导急性胃溃疡.VX765预处理+冷束缚组、雷贝拉唑预处理+冷束缚组小鼠同前造成急性胃溃疡,实验前30 min分别腹腔注射含10 mg VX765的DMSO、PBS混合液(12.5 μmol/kg)及含20 mg雷贝拉唑的PBS、DMSO 混合液(40 mg/kg).冷束缚实验结束后4h,采用ELISA法测定血清TNF-α、IL-6含量,观察胃组织的大体情况、评估溃疡指数、行HE染色观察胃组织的病理学变化,采用蛋白质印迹法检测胃组织中IL-1β、IL-18及剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1的相对表达量.正常对照组小鼠于相同时相点同前检测.对数据行单因素方差分析、Bonferroni检验. 结果 正常对照组小鼠血清中TNF-α和IL-6含量和胃组织中剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1、IL-1β、IL-18含量均明显低于冷束缚组(P值均小于0.01).VX765预处理+冷束缚组小鼠血清和胃组织中的前述炎性指标含量均明显低于冷束缚组(P值均小于0.01).雷贝拉唑预处理+冷束缚组与冷束缚组小鼠血清和胃组织中的前述炎性指标含量比较,差异均无统计学意义(P值均大于0.05).VX765预处理+冷束缚组小鼠血清和胃组织中的前述炎性指标含量均明显低于雷贝拉唑预处理+冷束缚组(P值均小于0.01).正常对照组小鼠胃黏膜表面光滑平整,黏膜细胞形态正常、结构清晰.冷束缚组小鼠多发性胃黏膜出血,黏膜细胞排列混乱,坏死组织周围有大量炎性细胞浸润.VX765预处理+冷束缚组、雷贝拉唑预处理+冷束缚组小鼠胃黏膜出血数目显著减少、黏膜结构尚完整,坏死组织周围有少量炎性细胞浸润.正常对照组、冷束缚组、VX765预处理+冷束缚组、雷贝拉唑预处理+冷束缚组小鼠的溃疡指数分别为0、1 8.7±1.1、6.3±1.5、8.2±1.3;其中正常对照组明显低于其余3组(P值均小于0.05),VX765预处理+冷束缚组与雷贝拉唑预处理+冷束缚组相近(P＞0.05),该2组均明显低于冷束缚组(P值均小于0.05). 结论 VX765可以有效阻断半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1的活化、减少炎症因子的生成、减轻炎症反应,对冷束缚诱导小鼠急性胃溃疡胃黏膜有一定的保护作用.
关键词： 胃溃疡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 冷束缚应激 VX765
