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RKIP在胆囊癌中的表达及临床意义
目的: 探讨胆囊癌中Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的表达状况及其与胆囊癌临床病理指标和预后的可能关系.方法: 2006-01/2009-06苏州大学附属第二医院胆囊癌患者50例, 外科手术切除术后病理证实的存档组织蜡块.所有病例术前未进行放化疗, 有完整的临床病理资料.采用免疫组织化学Elivision Plus法, 对50例原发性胆囊癌与38例慢性胆囊炎组织中RKIP表达进行检测.结果: 在胆囊癌组织中表达的阳性率明显高于慢性胆囊炎组织, 差异有统计学意义(74.0%vs 0.8%, P<0.01).RKIP表达水平与胆囊癌患者年龄、性别、组织学类型及是有结石等因素均无明显关系(P>0.05), 但RKIP高表达与胆囊癌的低分级(31.8% vs 92.3%, P<0.05)、淋巴结或远处转移(75.0% vs 100.0%, P<0.05)以及术后生存时间减少(50.0% v s 93.8%,P<0.05)有明显关系.结论: RKIP在胆囊癌中高表达可能提示其在胆囊癌的发生、发展中起重要作用.
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RKIP在胃癌组织中的低表达及对其侵袭力的影响
目的:检测Raf激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitory protein,RKIP)在胃癌(gastric cancer,GC)中的表达,分析其与GC生物学行为的关系,并探讨RKIP对GC侵袭能力的影响.方法:应用RT-PCR方法检测74例GC组织及其相应癌旁正常组织中RKIP mRNA的表达,并分析胃癌组织中RKIP mRNA的表达与各临床病理学特点之间的关系;Western blot检测GC组织及其癌旁正常组织中RKIP蛋白的表达变化.采用脂质体转染方法将正义、反义RKIP表达质粒及其相应空白载体分别转染SGC-7901细胞,建立相应的稳定转染细胞系,并用Western blot检测转染效果.应用Transwell细胞迁移实验研究分析RKIP表达水平改变对GC细胞体外侵袭能力的影响.结果:RT-PCR结果显示,RKIP mRNA在GC组织中的表达量相对值明显低于在癌旁组织中的表达相对值(0.12±0.02 vs 0.48±0.04,t=6.562,P＜0.01).在GC组织中,RKIP mRNA的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(均P＜0.05).RKIP蛋白在GC组织中表达明显低于癌旁正常组织(0.08±0.02vs 0.41±0.04,t=7.068,P＜0.01).Transwell细胞迁移实验显示,上调RKIP表达能抑制SGC-7901细胞的侵袭能力,而下调RKIP表达能增强SGC-7901细胞的侵袭能力.结论:RKIP的低表达与胃癌的恶性程度及侵袭性关系密切,揭示RKIP可能是一个潜在预防胃癌转移的治疗靶点.
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Raf激酶抑制蛋白与肝细胞癌侵袭转移的关系
目的 探讨Raf激酶抑制蛋白(RKIP)与肝细胞癌(HCC)侵袭转移的关系.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测HCC、癌旁组织及正常肝组织中RKIP mRNA的表达,采用免疫组织化学和Western blot法检测不同肝组织中RKIP、p65和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(pERK)蛋白的表达,分析RKIP表达与HCC临床病理学特征的关系及其与p65和pERK表达的相关性.结果 HCC、癌旁组织和正常肝组织中RKIP mRNA的表达量分别为1.357±0.569、1.512±0.623和1.550±0.426,组问差异无统计学意义(P>0.05).HCC、癌旁组织和正常肝组织中,RKIP蛋白的表达量分别为0.579±0.380、1.178±0.659和1.115±0.442,p65蛋白的表达量分别为0.830±0.376、0.630±0.337和0.466±0.345,pERK蛋白的表达量分别为1.023±0.478、0.605±0.367和0.461±0.293.免疫组织化学结果显示,HCC、癌旁组织和正常肝组织中,RKIP的阳性表达率分别为22.2%、86.0%和93.8%,p65的阳性表达率分别为73.6%、56.0%和37.5%;pERK的阳性表达率为65.3%、38.0%和31.3%.RKIP蛋白在HCC组织中的表达显著低于癌旁组织及正常肝组织,而p65和pERK在HCC组织中的表达均显著高于癌旁组织及正常肝组织(均P<0.05).RKIP蛋白表达水平与HCC分化程度和有尤门静脉或胆管癌柃情况有关(P<0.05),p65蛋白表达水平与HCC分化程度和有无门静脉或胆管癌栓有关,pERK蛋白表达水平与HCC分化程度、有无门静脉或胆管癌栓和肝内或淋巴结转移情况有关(均P<0.05).HCC组织中RKIP的表达与pERK的表达相关(P=0.04),但与p65的表达无关(P=0.143).结论 RKIP表达的减少或缺失、p65和pERK的高表达与HCC的发生发展、侵袭转移密切相关.RKIP可能通过下调pERK的表达抑制HCC的侵袭转移.
关键词： 肝肿瘤 Raf激酶抑制蛋白 肿瘤转移 p65 磷酸化细胞外调节蛋白激酶 -
关键词：
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Raf激酶抑制蛋白预测鼻咽癌放疗敏感性
目的 探讨鼻咽癌(NPC)肿瘤组织中Raf激酶抑制蛋白(RKIP)表达与NPC放疗敏感性的关系,评估其预测NPC患者放疗敏感性的价值.方法 采用回顾性研究,收集病理确诊为NPC且初治时无远处转移及只接受根治性调强放疗的180例患者.以放疗开始5年内鼻咽原发灶和(或)颈部转移灶的照射野内出现复发为放疗抗拒组,均有病理活检证实,且与放疗前病理类型相同；放疗开始5年内鼻咽原发灶和颈部转移灶射野内均未出现复发的NPC患者为放疗敏感组.两组患者以放疗敏感性密切相关的重要因素进行配对.免疫组织化学法检测所有入组患者在接受放疗前肿瘤组织的RKIP,分析其与放疗敏感性的关系.结果 放疗敏感组及放疗抗拒组RKIP阳性表达率(80.0％与26.7％)及表达强度差异均有统计学意义(x2=12.498、51.429,P＜0.01),且均与放疗抵抗呈负相关(r=-0.535、-0.344,P＜0.01).RKIP判别放疗抵抗的指标敏感性80.0％,特异性73.3％,准确率77.2％,阳性预测值75.0％,阴性预测值78.6％,假阳性率26.7％,假阴性率20.0％.结论 RKIP与NPC放疗抵抗呈负相关,可作为一种NPC患者内在放射敏感性的初筛分子标记物,有待前瞻性研究进一步证实.
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Raf激酶抑制蛋白功能及与肿瘤关系的研究进展
Raf激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitor protein,RKIP)属于磷脂酰乙醇胺结合蛋白(phosphatidylethanolamine-binding protein,PEBP)家族成员.RKIP能阻断MAPK信号传导通路,抑制Raf-1介导的MEK的活化.RKIP不仅能抑制肿瘤转移,还能增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,在维持基因组稳定性方面及细胞迁移中发挥了重要作用,因此RKIP成为肿瘤领域的一个新热点.本文就RKIP的功能及与肿瘤关系进行综述.
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Raf激酶抑制蛋白在鼻咽癌中的研究进展
鼻咽癌是我国南方较为常见的一种恶性肿瘤.近年来,其5年生存率有明显提高.然而,远处转移仍然是其常见的治疗失败的原因之一,寻找可靠、有效的分子标记来筛选具有鼻咽癌高转移风险的患者,并为这些患者提供更合适的治疗策略显得格外重要.
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Raf激酶抑制蛋白与妇科肿瘤间的潜在联系
Raf激酶抑制蛋白(RKIP)是从牛脑中纯化的一种小胞质蛋白,属于磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族,具有多重分子与细胞功能.RKIP调节促分裂原活化/细胞外信号调节激酶激酶/细胞外信号调节激酶、G蛋白偶联受体、核因子κB、促分裂原活化蛋白激酶等多个信号转导通路,其减少或缺失可引起细胞功能异常、染色体变异等,进而导致机体的疾病状态,甚至恶性肿瘤的发生.RKIP的多重信号转导途径表明RKIP可能在多种疾病的生物进程,尤其是妇科肿瘤的调节过程中起到关键作用.
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DC融合疫苗联合CIK细胞对人胃癌细胞凋亡的影响
目的 研究树突状细胞(DC)融合疫苗与细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)共培养对人胃癌细胞凋亡的影响.方法 采集胃癌患者外周血单个核细胞(PBMCs)提取诱导生成DC和CIK细胞.聚乙二醇法融合DC与自体胃癌细胞成为融合疫苗.实验分为3组:DC融合疫苗组(简称融合组)、DC组和胃癌组.3组细胞分别与CIK细胞混合培养,流式细胞仪检测CIK细胞亚群CD3+CD8+和CD3+CD56+细胞表达率.胃癌细胞与3组混合细胞作用后采用Annexin V-FITC/PI染色法观察和检测其凋亡率.Western blot法检测Raf激酶抑制蛋白(RKIP)、NF-κB、Caspase-8蛋白表达.结果 胃癌细胞与DC的融合率为26.2％,融合DC较未融合DC高表达CD80和CD86(t=74.11、91.84,P＜0.05).与DC组和胃癌组相比,融合组CIK细胞CD3+CD8+和CD3+CD56+细胞表达率增加(F=60.29、28.68,P＜0.05);融合组胃癌细胞凋亡率增加,RKIP、Caspase-8蛋白相对含量表达上调,而NF-κB蛋白相对含量表达下调(F=52.63、21.05、29.89、101.58,P＜0.05).结论 DC融合疫苗与CIK细胞共培养后能促进CIK细胞成熟,可能通过上调RKIP、抑制NF-κB从而上调Caspase-8,促进胃癌细胞凋亡,起到抗肿瘤效应.
关键词： 胃癌 树突状细胞融合疫苗 细胞因子诱导杀伤细胞 凋亡 Raf激酶抑制蛋白 -
Raf激酶抑制蛋白和上皮钙黏蛋白在结肠癌旁黏膜及结肠癌中的表达及其在结肠癌发生、发展中的作用研究
目的：探究Raf激酶抑制蛋白（RKIP）和上皮钙黏蛋白（E-cadherin）在结肠癌旁正常黏膜及结肠癌组织中的表达及其在结肠癌发生、发展中的作用。方法：随机选取我院于2012年9月至2014年3月收治的结肠癌患者50例为研究对象。取肿瘤组织黏膜为实验组，癌旁正常黏膜组织为对照组，采用免疫组化法检测Raf激酶抑制蛋白及上皮型钙黏蛋白水平。结果：两组患者中结肠癌旁正常黏膜与结肠癌组织黏膜中的Raf激酶抑制蛋白及上皮型钙黏蛋白阳性表达具有明显差异，对照组Raf激酶抑制蛋白阳性率高达96.0%，而实验组阳性率仅为38.0%（χ2=38.03）；实验组中的上皮型钙黏蛋白阳性表达率仅26.0%，明显低于对照组的88.0%（χ2=67.48），以上差异均具有统计学意义（P＜0.001）。结论：Raf激酶抑制蛋白及上皮型钙黏蛋白在结肠癌患处黏膜的阳性表达显著低于结肠癌旁黏膜，由此我们可以推测这两种蛋白质分子低表达水平可能与结肠癌的发生发展密切相关。
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去卵巢大鼠海马 CA1/CA2区ERK1/2的基础活性和诱导活性降低
目的:观察去卵巢大鼠空间学习记忆能力的变化与海马中胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路的关系.方法:雌性SD大鼠随机分为假手术组和去卵巢组,饲养4个月后采用Morris水迷宫测试空间学习记忆能力,于测试前将各组组内又分为训练组和非训练组,训练组用于测定经学习记忆训练诱发的ERK1/2的诱导活性,非训练组用于测定未经学习记忆训练时的ERK1/2的基础活性,Weatern blot方法检测海马CA1/CA2区p-ERK1/2蛋白及Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的变化.结果:①与假手术组比较,去卵巢组大鼠的空间学习记忆能力明显下降(P＜0.05).②各组中的训练大鼠p-ERK1/2蛋白水平明显高于非训练大鼠(P＜0.05).③去卵巢组训练及非训练大鼠的p-ERK1/2蛋白水平均相应低于假手术组训练及非训练大鼠(P＜0.05).④去卵巢组RKIP蛋白表达水平明显高于假儋手术组(P＜0.05).结论:雌激素缺乏大鼠的空间学习记忆能力下降与海马CA1/CA2区ERK1/2通路的基础和诱导活性降低以及该通路的抑制蛋白RKIP的表达增加有关.
关键词： 雌激素缺乏 海马 学习记忆 胞外信号调节激酶1/2 Raf激酶抑制蛋白 -
Snail和Raf激酶抑制蛋白与非小细胞肺癌侵袭转移的关系
目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织中Snail和Raf激酶抑制蛋白(RKIP)的表达情况。方法采用免疫组织化学方法检测124例NSCLC及67例癌旁正常肺组织中Snail和RKIP的表达情况，比较临床病理特征与Snail和RKIP阳性表达率的关系，分析Snail和RKIP的相关关系。结果 Snail蛋白在肺癌中表达率为79.03%，高于正常肺组织的19.40%（χ2=63.538，P<0.01）；RKIP在肺癌中的表达率为36.29%，低于正常肺组织的77.61%（χ2=29.716， P<0.01）。两者的表达水平均与肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存时间有关；Snail与RKIP的蛋白表达水平呈负相关（P<0.05）。结论 Snail高表达与RKIP低表达可能是NSCLC侵袭转移的重要生物学标志，可作为NSCLC的预后指标。
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RKIP和E-cadherin在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义
目的 探讨RKIP、E-cadherin在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组织化学染色方法检测77例食管鳞状细胞癌组织、77例癌旁非肿瘤组织中RKIP和E-cadherin的蛋白表达,分析其表达与临床病理学指标的关系以及两者表达的相关性.结果 RKIP和E-cadherin在食管鳞状细胞癌组织中表达明显低于癌旁组织(P均＜0.05),在有淋巴结转移的食管鳞状细胞癌组织中表达明显低于无淋巴结转移的组织(P均＜0.05),RKIP和E-cadherin在食管鳞状细胞癌组织中的表达具有正相关性(P＜0.05).结论 RKIP、E-cadherin表达的降低能促进食管鳞状细胞癌的淋巴转移.
关键词： 食管鳞状细胞癌 Raf激酶抑制蛋白 E-cadherin -
食管鳞状细胞癌组织Raf激酶抑制蛋白和NF-κBp65表达及临床意义
目的 探讨食管鳞状细胞癌组织中Raf激酶抑制蛋白(RKIP)和核因子κBp65(NF-κBp65)的表达,及其与食管鳞状细胞癌各临床病理因素之间的关系.方法 用免疫组织化学法检测77例食管鳞状细胞癌和77例癌旁组织的RKIP和NF-κBp65表达,并分析其与食管鳞状细胞癌临床病理学特征关系.结果 食管鳞状细胞癌组织中RKIP的表达低于正常癌旁组织,而NF-κBp65的表达则高于癌旁组织,二者比较有显著性差异(P<0.01 );RKIP在食管鳞状细胞癌组织中的表达与有无淋巴结转移有关(P<0.05).NF-κBp65在食管鳞状细胞癌组织中的表达与临床分期、有无淋巴结转移及肿瘤分化程度有关(P<0.05或0.01).食管鳞状细胞癌组织中RKIP与NF-κBp65的表达呈负相关(P<0.05).结论 RKIP表达减少或缺失与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关,RKIP表达减少或缺失可能通过上调NF-κBp65的表达促进食管鳞状细胞癌的侵袭和转移.
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Raf激酶抑制蛋白(RKIP)基因与肿瘤的研究进展
肿瘤的发生、发展和转移是一个高度复杂的过程.基因的点突变、染色体易位、致癌基因的扩增、抑制基因的丧失都是导致癌变的主要原因.研究表明,促进肿瘤形成的遗传因素包括遗传学机制和表观遗传学机制两大类.细胞突变由DNA核苷酸序列改变而引起的称为遗传学改变;基因表达水平的变化由碱基修饰的改变而引起的称为表观遗传学改变.这两种改变相互交错存在,共同促进肿瘤的形成.除了上述因素外,信号传导通路的异常也可促进肿瘤的发生与发展,目前研究较多的生裂素激活蛋白激酶(MAPK)信号传导通路(MAPK)是经典通路之一,而Raf激酶抑制蛋白(RKIP)基因是该通路的天然抑制分子[1],本文就MAPK信号转导通路中RKIP基因的生理功能及甲基化方面的改变与肿瘤的关系做一综述.
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RKIP蛋白表达在非小细胞肺癌中的临床意义
目的 探讨Raf激酶抑制蛋白(RKIP)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理参数及预后的关系.方法 应用免疫组化SP法检测83例NSCLC患者癌组织和65例正常肺组织中RKIP蛋白的表达.结果 NSCLC癌组织中RKIP蛋白表达的阳性率20.5％ (17/83),正常肺组织RKIP蛋白表达的阳性率64.6％ (42/65).RKIP蛋白阳性与肿瘤组织分化程度、临床分期、生存时间以及有无淋巴结和远处转移相关(P＜0.05).结论 RKIP蛋白表达与NSCLC发展有关,RKIP可能成为治疗肺癌侵袭转移的新靶点.
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Raf激酶抑制蛋白在恶性肿瘤中的研究进展
Raf激酶抑制蛋白（Raf kinase inhibitor protein，RKIP）属于磷脂酰乙醇胺结合蛋白超家族，在调节细胞内多种信号转导通路中具有重要作用。研究表明，RKIP是恶性肿瘤抑制因子之一，其低表达是导致前列腺癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、急性髓系白血病等恶性肿瘤发生、发展的重要原因，但是其低表达的机制仍不十分清楚。通过对RKIP的进一步研究不仅可以为诊断恶性肿瘤提供新方法，也可以为治疗恶性肿瘤提供新思路和新靶点，还可以为预测恶性肿瘤的复发和预后提供依据。
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老年非小细胞肺癌中Raf激酶抑制蛋白与p-AKT的表达及意义
目的 探讨Raf激酶抑制蛋白(RKIP)及p-AKT在老年非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义.方法 对RKIP和p-AKT的蛋白进行间接免疫荧光标记,采用流式细胞仪对78例NSCLC及相应癌旁正常肺组织进行定量检测.结果 RKIP在NSCLC组织中的表达量明显低于癌旁正常肺组织(P＜0.05);p-AKT在NSCLC组织中的表达量明显高于癌旁正常肺组织(P＜0.05);RKIP、p-A KT的表达量均与肺癌分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后生存期有关(P＜0.05).结论 在肺癌发生中RKIP表达减少,p-AKT表达上调,可能是导致NSCLC发生、发展的原因,可作为NSCLC恶性程度及预后判断的指标.
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Raf激酶抑制蛋白在宫颈癌中的表达及其临床意义
目的 探讨Raf激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitor protein,RKIP)在宫颈癌中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测RKIP在正常官颈组织、官颈上皮内瘤变组织、官颈癌及其转移淋巴结组织的表达,并在体外应用RT- PCR及Western印迹方法检测RKIP mRNA及蛋白在4种不同来源的宫颈癌细胞系中的表达情况,探讨其与官颈癌临床病理学特征的关系.结果 RKIP在宫颈癌转移淋巴结中的阳性表达率低于宫颈癌组织；RKIP在宫颈癌组织的表达低于正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤变组织,差异有统计学意义(x2 =9.211,P＜0.05)；而RKIP在正常官颈组织及官颈上皮内瘤变组织的表达差异无统计学意义(x2=0.805,P＞ 0.05)；RKIP在宫颈癌组织中的表达与淋巴结转移有关(x2=10.341,P＜0.05),与肿瘤的病理类型、分化程度及临床分期无关(x2分别为0.190、4.101、1.402,P＞0.05).RT- PCR及Western印迹结果显示RKIP在高侵袭性宫颈癌细胞系Caski中的表达低于其他各组(x2=4.08,P＜0.05).结论 RKIP基因在宫颈上皮内瘤变向官颈癌转变中可能起重要作用,是官颈癌发生淋巴结转移的重要标记.
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RKIP 和 MMP-9在结直肠癌中的研究进展
Raf 激酶抑制蛋白（RKIP）是磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族成员之一，可抑制肿瘤细胞转移，与肿瘤的发生、发展密切相关。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是一种能降解细胞外基质的内肽酶，在肿瘤侵袭、转移过程中发挥重要作用。本文就 RKIP 和 MMP-9在结直肠癌中的研究进展作一综述。
