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血管紧张素Ⅱ受体1反义寡核苷酸转染心肌细胞
目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体反义寡核苷酸转染心肌细胞的可行性.方法应用显微荧光技术观察反义寡核苷酸在原代培养的心肌细胞内的转染效率,及其在细胞内的时相性分布; MTT法检测转染复合物对心肌细胞活力的影响.结果寡核苷酸单独转染时,30分钟开始进入心肌细胞;60分钟进入细胞核,转染效率达峰值为30%;120分钟部分被降解;4小时后大部分降解.脂质体的介导能显著提高反义寡核苷酸对心肌细胞的转染效率,60分钟达峰值为60%,并且能改变寡核苷酸在细胞内的分布,4小时后仍能使寡核苷酸稳定于细胞核内;MTT法证实转染复合物对心肌细胞的活力无显著性影响.结论反义寡核苷酸能成功的转染心肌细胞;脂质体的包裹能提高反义寡核苷酸转染效率、延长其作用时间,并改变寡核苷酸在细胞内的分布,使其长时间的稳定在细胞核内.本研究浓度的转染复合物对心肌细胞无明显的细胞毒性.
关键词： 反义寡核苷酸 脂质体 1型血管紧张素Ⅱ受体 心肌细胞 -
ATⅡR-1基因A1166C多态性与缺血性脑卒中的关系
目的了解1型血管紧张素Ⅱ受体(ATⅡR-1)基因A1166C多态性与缺血性脑卒中的关系.方法利用PCR和分子杂交技术对北京地区294例缺血性脑卒中患者及280例非缺血性脑卒中对照者进行ATⅡR-1基因A1166C多态性检测和分析.结果A1166C多态性位点在两组人群中的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,但该位点基因型频率及等位基因频率在两组中分布无差异.结论本研究结果表明,ATⅡR-1基因A1166C多态性不是中国人群缺血性脑卒中发病的遗传学危险因素.
关键词： 1型血管紧张素Ⅱ受体 多态性 缺血性脑卒中 -
1型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制大鼠胰腺纤维化形成
目的探讨1型血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂洛沙坦对大鼠实验性胰腺纤维化形成的抑制作用.方法胰管内注射2%三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠胰腺纤维化模型.于制模后第2天,治疗组给予洛沙坦(10 mg/kg体重)灌胃,每日1次,对照组给予等容积的无菌蒸馏水.于制模后3,7,14,21,28 d分别处死两组大鼠(每时点各6只),并留取血清和胰腺组织.通过HE染色和Van Gieson(V-G)染色观察胰腺组织病理学改变和细胞外基质胶原纤维分布.分别应用放射免疫法和酶动力法测定血清透明质酸(HA)和淀粉酶.胰腺组织AT1受体蛋白和mRNA表达分别采用免疫组化和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法.结果洛沙坦可抑制TNBS诱导的大鼠胰腺纤维化形成,降低胰腺组织炎症细胞浸润、腺泡细胞坏死及纤维化程度,并且能降低血清HA和淀粉酶水平、下调AT1受体基因和蛋白的表达.结论 1型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对TNBS诱导的大鼠胰腺纤维化形成具有抑制作用,表明肾素-血管紧张素系统(RAS)在慢性胰腺炎胰腺纤维化的发生发展过程中起重要的介导调节作用.
关键词： 胰腺 纤维化 1型血管紧张素Ⅱ受体 肾素-血管紧张素系统 -
奥美沙坦抑制低渗液诱导的豚鼠心房肌细胞IKs电流增加和动作电位时程缩短
目的 研究选择性AT1受体阻滞剂(ARB)奥美沙坦对牵拉心房肌细胞诱导的IKs电流增加和动作电位时程(APD)缩短的影响,探讨ARB防治房颤(AF)的可能机制. 方法 采用低渗液(Hypo-S,渗透压降低26％)作用于豚鼠心房肌细胞以模拟细胞牵张,然后利用膜片钳技术记录心房肌细胞IKs电流和APD. 结果 1μmol/L和7μmol/L奥美沙坦可降低由Hypo-S诱导的豚鼠心房肌细胞IKs增加和动作电位复极90％时程(APD90)缩短,但不影响基础IKs电流.Hypo-S可使IKs电流增加105.60％,而Hypo-S+1μmol/L和Hypo-S+7 μmol//L奥美沙坦仅分别使IKs电流增加70.64％和68.22％(与Hypo-S比较,均P＜0.05).同时,Hypo-S使APD90缩短20.22％,而Hypo-S+1 μmol/L奥美沙坦和Hypo-S+7μmol/L奥美沙坦分别使APD90缩短11.89％和11.56％(与Hypo-S比较,均P＜0.01). 结论 奥美沙坦对牵张心房肌细胞诱导的电生理变化与阻断AT1受体有关.由于房颤时常伴有心房肌细胞扩张和有效不应期增加,因而奥美沙坦的作用有益于心房纤颤治疗.
关键词： 1型血管紧张素Ⅱ受体 奥美沙坦 心房肌细胞 IKs 动作电位 -
1型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对胰腺星状细胞的影响
目的 探讨1型血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂氯沙坦对胰腺星状细胞(PSC)的影响及其可能机制.方法 ①从胰腺癌患者胰腺组织中分离PSC并检测其AT1的表达,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和氯沙坦干预后检测其Ⅰ型胶原的表达情况.②90只雄性SD大鼠均分为正常组、对照组和治疗组.后2组胰管内注射2%三硝基苯磺酸(TNBS)制成大鼠胰腺纤维化模型.治疗组给予氯沙坦灌胃,对照组给予等容积的无菌蒸馏水.于制模后第3、7、14、21和28天分别处死大鼠,留取胰腺组织.电镜下观察胰腺组织超微结构改变;应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测胰腺组织转化生长因子β1(TGFβ1)、Ⅰ型前胶原mRNA表达;应用免疫组化法检测胰腺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGFβ1蛋白表达;应用Western印迹法检测胰腺组织α-SMA动态表达水平.结果 体外研究显示,AT1表达于人胰腺癌组织PSC,氯沙坦可抑制其Ⅰ型胶原的表达.体内研究表明,氯沙坦可逆转胰腺纤维化大鼠电镜下胰腺细胞异常改变;胰腺纤维化大鼠胰腺组织α-SMA、TGF β1和Ⅰ型前胶原表达增加,氯沙坦可下调其表达.结论 AT1拮抗剂通过阻断AT1途径抑制PSC活化及其促纤维化作用.
关键词： 胰腺星状细胞 纤维化 1型血管紧张素Ⅱ受体 -
血管紧张素Ⅱ1型受体在肝纤维化形成过程中表达变化的研究
目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)在不同程度纤维化肝脏组织中的表达情况.方法采用免疫组化法检测Ⅰ型胶原;采用间接免疫荧光标记法进行AT1R检测,同时应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测AT1R mRNA的表达.结果Ⅰ型胶原面积随肝纤维化程度增加而增加.AT1R阳性表达主要分布在肝小叶周边及肝窦区星形细胞(HSC)的胞质内.12例正常肝组织中8例呈阳性表达,18例纤维化肝组织均呈阳性表达,纤维化肝脏组ATTR阳性表达细胞数明显多于正常肝脏组(P＜0.001),并随Ⅰ型胶原面积的增加而明显增加.纤维化肝脏组AT1R mRNA的相对表达量明显高于正常肝脏组(P＜0.01).结论随着肝组织纤维化程度的增加,AT1R及AT1R mRNA的表达量均明显增多,AT1R在肝纤维化发生发展过程中可能具有重要的作用.
关键词： 1型血管紧张素Ⅱ受体 肝纤维化 肝星形细胞 基因表达 逆转录聚合酶链反应 -
血管生成因子、抗血管生成因子表达变化在子痫前期发病中的作用机制研究进展
子痫前期的基本病理特征是母体全身血管内皮功能障碍.有证据表明,血管生成因子、抗血管生成因子表达改变可能与子痫前期的发病有关.母血中高水平的抗血管生成因子(如sFlt-1、sEng、AT1、HIF-1α等)可破坏血管生成因子(如VEGF、PIGF等)的生物学功能,打破血管生成因子/抗血管生成因子生理性平衡状态,造成血管内皮细胞功能障碍,出现各组织细胞缺血缺氧,产生子痫前期临床症状.多项研究发现,母血sFlt-1/PIGF比值变化或可预测子痫前期的发生并评估病情,但该预测值还未纳入任何一项官方临床指南,仍需要后续研究证实.
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抗AT1受体自身抗体与冠脉内支架术后再狭窄的关系
目的:探讨不稳定型心绞痛患者血清中是否存在抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体及其与冠状动脉(冠脉)支架内再狭窄的关系.方法:随机抽选95例不稳定型心绞痛患者和98例健康受试者,检测外周血清中的抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体、细胞因子以及该抗体对血管平滑肌细胞增殖和c-fos、c-j un基因表达的影响.结果:空白对照组、不稳定型心绞痛组及支架植入组的抗体阳性率分别为10.20％、35.79％和47.37％.抗体阳性组及阴性组间细胞因子的变化无统计学意义.体外试验中该自身抗体显示出激动剂样作用,可刺激血管平滑肌细胞增殖,上调c-fos及c-jun基因的表达.这些效应与血管紧张素Ⅱ类似,可部分被AT1受体拮抗剂缬沙坦阻断.结论:不稳定型心绞痛患者血清中的自身抗体有类似于血管紧张素Ⅱ的效应,可能在冠脉支架术后支架内再狭窄的发病机制中发挥了重要作用.
关键词： 1型血管紧张素Ⅱ受体 自身抗体 支架内再狭窄 血管平滑肌细胞 -
肾素-血管紧张素系统基因多态性与老年人2型糖尿病冠心病的关系
目的研究肾素-血管紧张素系统(RAS)中的Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体(AT1R)基因A1166C多态及血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态与中国汉族2型糖尿病(DM2)患者合并冠心病(CHD)的关系.方法分别用PCR技术及PCR-Dde1酶切法检测152例DM2患者的ACE基因型及AT1R基因型.其中DM2合并CHD组66例,无CHD组86例.结果 DM2-CHD组与无CHD组相比,AT1R基因型频率及等位基因频率均无显著性差异(P＞0.05);DM2-CHD组ACE DD基因型频率(51.5% vs 32.2%)和D型等位基因频率(68.2% vs 56.3%)均显著升高(P均<0.05).Logistic回归分析显示:ACE DD基因型、BMI及血清总胆固醇水平升高是DM2-CHD发病的独立性危险因素(P＜0.05).结论 AT1R基因A1166C多态不参与DM2-CHD的发病;ACE基因I/D多态与DM2-CHD有关,在DM2患者中检测ACE基因I/D多态,可筛选CHD易感人群,进行发病前诊断和治疗.
关键词： 2型糖尿病 1型血管紧张素Ⅱ受体 血管紧张素Ⅰ转化酶 基因多态性 -
纤维化及正常肝组织中血管紧张素Ⅱ 1型受体mRNA的表达
目的探讨纤维化及正常肝组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA的表达情况.方法应用半定量逆转录聚合酶链反应法检测18例肝癌周围纤维化肝组织和12例正常肝脏组织中AT1RmRNA的表达,同时逆转录AT1R特异性片段和内参片段(GAPDH),以二者的积分吸光度比值作为该受体mRNA的相对表达量.结果纤维化肝组织AT1R mRNA的相对表达量明显高于正常肝组织(1.27±0.45vs 0.71±0.21,P＜0.01).结论AT1R可能在肝纤维化的发生发展中起一定的作用.
关键词： 组织纤维化 肝脏 1型血管紧张素Ⅱ受体 基因表达 逆转录聚合酶链反应
