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基于分子对接技术探讨复方丹参方多靶点治疗冠心病的作用机制
目的:阐明复方丹参方的效应物质基础和作用机制,为该复方的临床合理用药提供参考.方法:采用传统中药药理数据库(TCMSP),从复方丹参方中筛选出101个候选化合物,以血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE),羟甲基戊二酰基辅酶A(HMGR),人热休克蛋白90激酶(HSPg0),过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPAR-γ),凝血酶(thrombin),血管内皮生长因子受体激酶Ⅱ(VEGFR2),雄激素受体(AR)及环氧合酶2(COX-2)共8个冠心病相关靶点为研究对象,采用AutoDock Vina分子对接程序探索以上化学成分和靶点的相互作用.结果:复方丹参方中丹参隐螺内酯作用于6个靶点,16个化合物能作用于2个以上的靶点,另外还有5个化合物能作用于1个靶点.结论:复方丹参方中丹参为君药,三七和冰片分别作为臣药和佐使药,对该复方的作用机制有了更好的理解.
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荞麦花叶总黄酮对去甲肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用
目的 研究养麦花叶总黄酮(TFBFL)对去甲肾上腺素(NE)所致大鼠心肌肥厚的保护作用并探讨其可能机制.方法 腹腔注射NE建立大鼠心肌肥厚模型,以TFBFL 100,200,400mg/(kg·d)和阳性药物卡托普利(CAP)50mg/(kg·d)灌胃培药15d.计算左心室肥厚指数(LVWI:LVW/BW),和心重指数(HWI:HW/BW,LVW/HW).采用HE染色法,观察心肌组织及其同质的组织形态擘变化.并取大鼠左室心肌上清液用分光光度法检测血管繁张素Ⅰ转化酶(ACE)含量.结果 与肥厚模型组比,TFBFL能降低LVWI和HWI,改善心肌病理变化.且可不同程度的降低压力负荷后左室心肌ACE的含量,400mg/(kg·d)组与阳性药物CAP组治疗效果相近.结论 TFBFL对NE所致大鼠心肌肥厚具有逆转保护作用,其机制可能是拮抗了ACE.
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矽肺合并肺心病病人血管紧张素转化酶的变化及其临床意义
为探讨矽肺合并肺心病病人血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)的变化及其意义,我们测定了37例矽肺合并肺心病、32例慢性支气管炎、23例支气管哮喘(哮喘)病人的血清中ACE值,并与60例健康人比较,结果表明,矽肺合并肺心病组ACE为(18.86±10.93)U,慢性支气管炎组为(20.97±5.92)U,哮喘组为(23.96±9.67)U.这3组的测定值均低于对照组(29.31±7.31)U,差异有统计学意义(P＜0.01).矽肺合并肺心病PaO2＜60 mmHg组,其ACE值明显低于.PaO2＞60 mmHg组,而PaCO2高于或低于50 mmHg组ACE值的差异无统计学意义.提示,ACE降低主要与缺氧有关,与二氧化碳潴留关系不大.肺心病合并多器官衰竭者ACE明显低于无多器官衰竭者,ACE可作为反映器官功能状态的非特异性生化指标.
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川崎病冠状动脉损害高危因素的研究
目的 从Kobayashi评分体系及血管紧张素Ⅰ转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因多态性两方面探讨川崎病(Kawasaki Disease,KD)患儿的冠状动脉损害的高危因素.方法 住院川崎病患儿137例,其中无冠脉损害120例,有冠脉损害为17例.根据Kobayashi等提出的新的川崎病并发冠状动脉损害的高危评分指标对患儿的临床资料进行统计学分析;选取其中的37例川崎病患儿(其中8例有冠状动脉损害)和37名健康儿童,用PCR方法 检测其外周血ACE基因多态性,并进行统计学分析.结果 Kobayashi评分体系各单项临床指标在冠脉损害组和无冠脉损害组比较差异无统计学意义(P>0.05);冠脉损害组Kobayashi总评分为1.75±1.65,无冠脉损害组为1.66±1.55,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).ACE各基因型(Ⅱ、DD、ⅠD)在冠脉损害组和无冠脉损害组、川崎病组和对照组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);Ⅰ等位基因频率在冠脉损害组中明显高于无冠脉损害组(75.0%比44.8%),差异有统计学意义(P<0.05).Kobayashi各单项指标在ACE各基因型之间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 川崎病冠脉损害组和无冠脉损害组Kobayashi各单项指标及总评分差异相似;ACE的Ⅰ/D基因多态性可能与川崎病并发冠脉损害有关.
关键词： 川崎病 冠状动脉损害 Kobayashi评分 血管紧张素Ⅰ转化酶 基因多态性 -
丹参抑制异丙肾上腺素引起的小鼠心肌肥厚和纤维化及其作用机制
目的:探讨丹参对心肌肥厚和纤维化的影响及作用机制;方法:异丙肾上腺素皮下注射致小鼠心肌肥厚和纤维化模型,并观察经依那普利(10 mg/kg*d-1)和丹参 (5,10 g/kg*d-1)治疗后,对小鼠的左心室重量,组织形态,血清、心、肾组织中的血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)活性、一氧化氮(NO)含量及羟脯氨酸(Hyp)含量的影响;结果:与对照组比较,模型组心脏重量增加,出现纤维化病变,心、肾中的ACE活性增高,NO含量减少,而依那普利组和丹参高低剂量组与模型组相比,心肌肥厚和纤维化病变减轻,心、肾中的ACE含量降低,丹参高低剂量组在血清中的NO含量显著增高;结论:丹参有良好的抗心脏纤维化作用,该作用可能与其抑制ACE和增加NO含量有关.
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血管紧张素Ⅰ转化酶基因多态性与妊高征发生的相关研究
目的探讨血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)基因第16内含子的插入/缺失多态性与妊高征发生的关系.方法应用聚合酶链式反应(PCR)技术,检测中国江西地区100例汉族妊高征患者及对照组100例正常孕妇ACE基因的第16内含子是否有Alu重复序列存在.结果妊高征组及对照组正常孕妇ACE基因的第16内含子均有插入/缺失多态性,分为II、ID、DD三种形态.两组中DD型、ID型II型基因频率分别比较,D型、I型等位基因分别比较,均无显著性差异.结论中国江西孕妇妊高征的发生可能与ACE基因中第16内含子是否有Alu重复序列(287bp)的插入/缺失多态性不相关.
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血管紧张素工转化酶基因多态和2型糖尿病视网膜病变相关性研究
研究血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态和中国汉族2型糖尿病患者视网膜病变(DR)的相关性。方法：用PCR技术检测102例2型糖尿病患者ACE基因I/D多态基因型结果：DR组与无DR组、病程<5年合并DR者(n=10)与病程>5年无DR者(n=19)相比，D型等位基因和DD基因型的频率均无显著增高(P>0.05)。但增生DR组(n=17)较单纯DR组(n=20)D型等位基因和DD基因型的频率增高(x2分别为6.15、4.38，P<0.05)。结论：ACE基因I/D多态与2型糖尿病视网膜病变无相关性，与某些患者早期发展为DR无关，与增生性视网膜病变有关。
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血管紧张素Ⅰ转化酶及血管紧张素Ⅱ受体1型基因多态性与糖尿病肾病的关联研究
目的 探讨血管紧张素Ⅰ转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因I/D多态性及血管紧张素Ⅱ受体1型(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1 R)基因A1166C多态性与糖尿病肾病的关系.方法 选择2013年4月至2015年10月在广东医科大学附属医院、东莞市塘厦医院和东莞市大朗医院住院2型糖尿病患者,研究对象分为2型糖尿病组(T2DM组)97例和正常对照组50例,其中T2DM组根据有无肾病分为52例糖尿病肾病(DN)组和45例糖尿病非肾病(非DN)组;采用标准的酚-氯仿-蛋白酶K法提取外周血DNA;分别用聚合酶链反应(PCR)技术、PCR-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对ACE I/D、ATlRAl166C多态性进行检测.遗传平衡吻合度检验用Hardy-Weinberg平衡法.采用x2检验分析基因多态性与DN的相关性.结果 DN组和非DN组基线资料无统计学差异(P＞0.05).经x2检验,DN组DD基因型频率32.6％(17/52)明显高于非DN组DD基因型频率20.0％(9/45) (x2=6.62,P＜0.05);DN组D等位基因频率58.7％(61/104)明显高于非DN组D基因型频率41.1％(37/90)(x2=5.94,P＜0.05).DN组与非DN组AT1R Al166C各基因型分布频率无显著性差异(x2=0.22,P＞0.05);各等位基因频率分布亦无明显差异(x2 =0.21,P＞0.05).对照组与T2DM组ACE I/D和ATlR Al166C基因多态的基因型分布和等位基因频率均无显著性差异(P＞0.05).结论 ACE基因I/D多态性与DN有关,携带DD基因型和D等位基因的T2DM患者是DN的易感人群.AT1R基因Al166C多态性与T2DM并发DN无关.
关键词： 血管紧张素Ⅰ转化酶 血管紧张素Ⅱ1型受体 基因多态性 糖尿病肾病 2型糖尿病 -
肾素-血管紧张素系统基因多态性与老年人2型糖尿病冠心病的关系
目的研究肾素-血管紧张素系统(RAS)中的Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体(AT1R)基因A1166C多态及血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态与中国汉族2型糖尿病(DM2)患者合并冠心病(CHD)的关系.方法分别用PCR技术及PCR-Dde1酶切法检测152例DM2患者的ACE基因型及AT1R基因型.其中DM2合并CHD组66例,无CHD组86例.结果 DM2-CHD组与无CHD组相比,AT1R基因型频率及等位基因频率均无显著性差异(P＞0.05);DM2-CHD组ACE DD基因型频率(51.5% vs 32.2%)和D型等位基因频率(68.2% vs 56.3%)均显著升高(P均<0.05).Logistic回归分析显示:ACE DD基因型、BMI及血清总胆固醇水平升高是DM2-CHD发病的独立性危险因素(P＜0.05).结论 AT1R基因A1166C多态不参与DM2-CHD的发病;ACE基因I/D多态与DM2-CHD有关,在DM2患者中检测ACE基因I/D多态,可筛选CHD易感人群,进行发病前诊断和治疗.
关键词： 2型糖尿病 1型血管紧张素Ⅱ受体 血管紧张素Ⅰ转化酶 基因多态性 -
肾素-血管紧张素系统基因多态性与2型糖尿病脑梗塞的关系
目的研究肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)中血管紧张素Ⅱ的1型受体(type 1 angiotensin Ⅱ receptor, AT1R)基因A1166C多态及血管紧张素Ⅰ转化酶(angiotensin 1-converting enzyme, ACE)基因插入/缺失(I/D)多态与中国汉族2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, DM2)患者合并脑梗塞的关系.方法分别用PCR及PCR-DdeⅠ酶切法,检测了74例DM2合并脑梗塞患者及78例DM2无脑梗塞患者的ACE及AT1R基因型.结果 DM2合并脑梗塞组与DM2无脑梗塞组AT1R基因型频率的差异无显著性(P＞0.05);脑梗塞组C型等位基因频率显著性升高(6.8% vs 1.9%, P＜0.05;OR=3.696,95% CI:0.977～13.704).DM2合并脑梗塞组与无脑梗塞组相比,ACE DD基因型频率(51.4% vs 33.3%)和D型等位基因频率(69.6%vs 54.5%)均升高(P＜0.05).携带AT1R C型等位基因的DM2个体患脑梗塞的风险增高与其同时携带ACE DD基因型有关(P＜0.05,OR=4.00,95% CI:0.733～21.838).Logistic回归分析显示:ACE DD基因型、收缩压及血清尿酸水平是DM2合并脑梗塞的独立性危险因素.结论 ACE基因I/D多态与DM2并发脑梗塞有关.AT1R基因A1166C多态参与DM2脑梗塞的发病,但其作用是微效的.ACE基因I/D多态与AT1R基因A1166C多态在中国人群DM2脑梗塞的发生、发展中可能存在一定的协同效应.
关键词： 2型糖尿病 血管紧张素Ⅱ1型受体 血管紧张素Ⅰ转化酶 基因 遗传多态性 -
血管紧张素Ⅰ转化酶基因多态性与妊娠期高血压关系的Meta分析
目的 探讨血管紧张素Ⅰ转化酶基因多态性与妊娠期高血压易感性的关系.方法 全面检索血管紧张素Ⅰ转化酶基因多态性与妊娠高血压关系的病例对照研究,别除不符合标准的文献,并采用RevMan4.2软件对结果进行统计分析.结果 共纳入14篇文献,累计病例985例,对照1065例.各研究间经齐性检验后未发现发表偏倚和明显异质性,ACE基因纯合子缺失型(DD)、ACE基因杂合子插入/缺失型(ID)和ACE基因纯合子插入型(Ⅱ)合并OR值分别为1.90(95％CI:1.55～2.31)、1.31(95％CI:1.09～1.59)和0.39(95％CI:0.32～0.47).结论 妊娠期高血压疾病的发病与ACE基因I/D多态性有相关性.
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肾血管性高血压大鼠血管和肾脏组织中RSA组分蛋白表达的性别差异性研究
目的 研究性别对肾血管性高血压大鼠血管及肾脏组织中血管紧张素Ⅰ转化酶(ACG)、ACE2、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的1型受体(AT1)、2型受体(AT2)蛋白表达的影响.方法 取80只10周龄健康无特定病原级(SPF) Sprague-Dawley(SD)大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别为雄性假手术(2K1C-sham-M)组、雄性手术(2K1C-M)组、雌性手术(2K1C-F)组和雌性去势手术(2K1C OVX)组,每组20只.狭窄-侧肾动脉制备肾血管性高血压模型(2K1C),20只雌性大鼠完成2K1C手术后,摘除双侧卵巢建立雌激素低下模型(OVX),常规喂养32w.麻醉状态下颈动脉插管测定大鼠血压,经血压测定符合要求的者,迅速取胸主动脉和肾脏组织置液氮速冻,组织提取蛋白质,用蛋白质印迹法(Western blot法)检测组织中ACE1、ACE2、AT1和AT2的蛋白表达.结果 在血管组织中,与2K1C-sham-M组比较,2K1C-M组和2K1C-F组ACE的蛋白表达升高(P＜0.05);2K1C-F组ACE的蛋白表达高于2K1C-M组(P＜0.05).2K1C-OVX组和2K1C-F组ACE2蛋白表达升高(P＜0.05);与2K1C-M组比较,2K1C-F组和2K1C-OVX组AT1受体的蛋白表达则减少(P＜0.05).2K1C组中AT2受体的蛋白表增加(P＜0.05).在肾组织中,与2K1C-sham M组比较,2K1C-F组ACE蛋白的表达升高(P＜0.05);2K1C-F组AT受体的蛋白表达减少(P＜0.05);2K1C-F组AT2受体的蛋白表达减少(P＜0.05).结论 肾血管性高血压大鼠血管及肾脏组织中RAS蛋白表达存在性别差异性,2K1C-F组大鼠的血管及肾脏组织中ACE蛋白升高,AT1受体蛋白表达低于2K1C-M组.
