复方丹参方的药效物质及作用机理研究

中医药治病的原则是"调整阴阳,以平为期".以方剂为载体,注重整体,采用辨证论治的方法,进行综合治疗的思想符合现代治疗学的发展趋势.然而传统中医药缺乏对药效物质的微观分析和作用机理的科学阐释,成为影响中医药迅速发展的瓶颈.因此,以复方丹参方为范例,从方剂的配伍配比、作用机理、药效物质等方面进行系统的研究,不仅证实了复方丹参方多组分、多靶点治疗心血管病假说的科学性,而且为经典处方的二次开发提供了一种模式.本项工作将丰富现代药物治疗学,促进方剂配伍的科学诠释,开拓中药新药创制新思路,构建创新中药的理论基础.

复方丹参方对正常家兔血浆血小板粘聚性及TXA2、PGI2的影响

采用半体内实验方法,观察了复方丹参方对正常家兔血浆血小板聚集性、粘附性及TXA2、PGI2的影响.结果表明:正常家兔口服复方丹参方1.2、2.4、4.8g/kg及Aspirin 4.4mg/kg均显示出明显的抗ADP诱导的血小板聚集作用;明显抑制血小板粘附性;Aspirin明显降低正常家兔血浆TXA2水平(P<0.05);复方丹参方(4.8g/kg)明显升高血浆PGI2的水平(P<0.01);Aspirin及复方丹参方各剂量组对血浆TXA2/PGI2比值均无明显影响.提示复方丹参方抗正常家兔血小板粘聚作用与促进6-Keto-PGF1α的释放密切相关.

复方丹参方对肾上腺素血瘀模型大鼠血小板粘聚性及TXB2、6-Keto-PGF1α的影响

目的:研究复方丹参方对肾上腺素血瘀模型大鼠血小板粘聚性及TXB2、6-Keto-PGF1α含量的影响.方法:采用皮下注射肾上腺素加冰水冷浴法造大鼠血瘀模型,观察复方丹参方对血小板粘聚性及TXB2、6-Keto-PGF1α含量的影响.结果:大鼠肾上腺素血瘀模型组与正常对照组比较,血浆血小板聚集性、粘附性均显著升高;复方丹参方对肾上腺素血瘀模型大鼠血小板粘聚性升高有明显抑制作用,对血浆中TXB2及血浆中6-Keto-PGF1α、腹主动脉组织6-Keto-PGF1α均有明显升高的作用,对TXB2/6-Keto-PGF1α无明显影响.结论:此血瘀模型复制成功,推测其升高血小板粘聚性的机理与TXB2-PGI2系统无明显关系.复方丹参方对肾上腺素血瘀模型大鼠血小板粘聚性升高有明显抑制作用.

复方丹参方及丹参、三七对血小板功能影响的研究概况

对近年来复方丹参方及丹参、三七对血小板功能及其机理方面的药理实验研究进行了综述.复方丹参方,丹参粗提物、脂溶性成分、水溶性成分,三七总皂苷、三醇皂苷、二醇皂 苷、皂苷单体(除三七二醇皂苷外)均有不同程度的抑制血小板聚集和粘附的作用,对α颗粒膜蛋白-140、TXA2/PGI2系统、cAMP、Ca 2+等方面的影响亦有相关报道.对进一步揭示复方丹参方的作用机理具有一定的参考价值.

基于分子对接技术探讨复方丹参方多靶点治疗冠心病的作用机制

目的:阐明复方丹参方的效应物质基础和作用机制,为该复方的临床合理用药提供参考.方法:采用传统中药药理数据库(TCMSP),从复方丹参方中筛选出101个候选化合物,以血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE),羟甲基戊二酰基辅酶A(HMGR),人热休克蛋白90激酶(HSPg0),过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPAR-γ),凝血酶(thrombin),血管内皮生长因子受体激酶Ⅱ(VEGFR2),雄激素受体(AR)及环氧合酶2(COX-2)共8个冠心病相关靶点为研究对象,采用AutoDock Vina分子对接程序探索以上化学成分和靶点的相互作用.结果:复方丹参方中丹参隐螺内酯作用于6个靶点,16个化合物能作用于2个以上的靶点,另外还有5个化合物能作用于1个靶点.结论:复方丹参方中丹参为君药,三七和冰片分别作为臣药和佐使药,对该复方的作用机制有了更好的理解.

复方丹参方标本同治机制的诠释

标本同治是中医药的基本治则之一.经过复方丹参方药效物质基础及作用机理研究,发现复方丹参方剂中药物组成精简、分工明确,为标本同治的一个范例.试从标本同治的起源、复方丹参方的组方特点、作用优势以及标本的现代诠释作一论述.

大鼠灌服复方丹参方后血清中丹参素的测定

目的: 了解大鼠ig复方丹参方后水溶性成分的吸收情况,建立大鼠血清中丹参素的含量测定方法.方法: 采用液液萃取法对血清样品进行预处理,以对羟基苯甲酸为内标,甲醇-乙腈-0.5%醋酸(2.5∶3.5∶94)为流动相,用高效液相色谱法于281 nm检测.结果:大鼠ig复方丹参方后在血清中检测到丹参素,用所建立的方法绘制了其经时血药浓度曲线;而原儿茶醛则未在血清中发现,检测到的是一个保留时间稍前于原儿茶醛的未知化合物.结论:大鼠灌服复方丹参方后,丹参素可经胃肠道吸收入血,呈快吸收慢消除的过程.

复方丹参方主要活性成分网络药理学研究

目的:采用网络药理学方法研究复方丹参方,探索其多成分-多靶点-多疾病相关关系.方法:针对方中丹参酮ⅡA、丹酚酸B、原儿茶醛、丹参素、隐丹参酮、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、龙脑等9个活性成分,依据PubMed中相关文献知识构建多成分-基因网络,进而用OMIM数据库中的心血管相关疾病-基因关系数据,采用Cytoscape软件建立多成分-多基因-多疾病网络模型.结果与结论:网络分析表明,这9个活性成分可调控PPARG,ACE,KCNJ11,KCNQ1,ABCC8等42个心血管相关疾病基因表达,涉及糖尿病、高胰岛素型低血糖症等30种疾病,提示复方丹参方具有新的临床适应症研究前景.

丹参酮ⅡA、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1配伍对平滑肌细胞的抑制作用

目的:探讨丹参酮ⅡA与复方丹参方中另两种有效成分人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1不同剂量配伍时对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移的作用.方法:血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)0.1 μmol/L诱导大鼠VSMC增殖,随后采用MTT法检测增殖细胞的活性、细胞划痕损伤实验检测细胞迁移数目、流式细胞术检测细胞周期的分布.结果:两味药配伍组中 Rg1 10 μmol/L+Rb1 7 μmol/L、三味药配伍组中ⅡA 4 μmol/L+Rg1 1 μmol/L+Rb1 7 μmol/L抑制VSMC增殖的作用显著高于其他各组,且可以抑制细胞迁移,使细胞阻滞在G1期(P<0.01).结论:上述两种配伍可以明显抑制VSMC的增殖、迁移.

“我只想安心做研究”——记中国中医科学院中药研究所孙有富研究员

在一个阳光明媚的冬日午后,记者采访了中国中医科学院中药研究所孙有富研究员,这位长期在中药化学分析领域积极探索并取得过卓越成就的学者.孙有富研究员爽朗而健谈,虽然年已七旬,说起话来还是底气十足.他是一位精力充沛的长者和钟爱科研工作的专家,在近五十年的药学科研工作中,他曾经多次参与或领导国家级科技攻关项目和科技部及国家自然科学基金相关课题的研究,取得过很多成果.他所参与的"复方丹参方药效物质及作用机理研究"课题,还获得了2004年国家科技进步二等奖.

复方丹参方中主要活性成分的代谢产物研究进展

复方丹参方是我国传统医药常用方剂之一,主要由丹参、三七和冰片三味药组成.药理研究表明,该方可有效改善心功能、减轻缺血/再灌注损伤的作用.目前该方药及其制剂已广泛用于心脑血管疾病的治疗.随着研究的深入,复方丹参方的物质基础及作用机制逐渐明晰,对其主要成分的代谢产物的研究也不断深入.该文就丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1等9个主要成分的代谢产物的研究进展进行综述,为阐明复方丹参方在体内的代谢过程提供参考.

复方丹参方制剂治疗稳定型心绞痛随机对照试验的系统评价

[目的]评价复方丹参方制剂(与硝酸酯类作对照)治疗稳定型心绞痛的疗效和安全性.[方法]通过检索Cochrane Centre,MEDLINE,EMBASE,中国生物医学文献数据库(CBM),中文全文期刊数据库(CNKI)和维普中文期刊数据库(VIP)等数据库(截至2007年1月),全面搜集有关复方丹参方制剂(丹参、三七、冰片组成)治疗稳定型心绞痛的随机对照试验.质量评价参照Cochrane handbook 4.26提供的标准.[结果]有33篇文献纳入评价.32个研究采用心绞痛症状改善为指标,合并效应量RR(random)及95%可信区间(CI)为1.16(1.10,1.23).30个研究采用心电图改善为指标,合并效应量RR(random)及95%可信区间为1.38(1.25,1.51).复方丹参方制剂的不良反应主要表现为轻度的胃部不适,发生率为3.4%,95%CI(2.5%,4.2%).[结论]根据系统评价结果,提示复方丹参方治疗冠心病心绞痛与硝酸酯类相比,在改善心绞痛症状、改善心肌缺血状态等方面显示出一定的优势,且不良反应少.但由于原始研究质量较低,影响了结论的可靠性,有待高质量研究提供更有力的证据.

复方丹参方抗大鼠心肌缺血作用研究

[目的]复方丹参方不同工艺提取物心肌缺血差异.[方法]采用冠脉结扎的大鼠模型,以心肌缺血面积、心肌酶、自由基作为药效指标,观察复方丹参片和复方丹参滴丸抗心肌缺血作用.[结果]大鼠结扎冠脉前降支21 h后坏死面积高达60.35%,LDH含量为(2 552.7±268.3)U/L,明显高于对照组和假手术组,P＜0.01;用药后不同剂量复方丹参片(剂量分别为1.04、2.08、4.13 g/kg生药量)均可使坏死面积缩小,LDH含量下降,P＜0.01,滴丸组优于同等生药量的片剂组;冠脉结扎21 h后ST段下降,下降的波幅以用药组明显,显著高于模型组,P＜0.05.冠脉结扎后血浆SOD含量也下降,使用复方丹参片、复方丹参滴丸、消心痛后其含量均升高,与模型组相比有显著差异,但其中以片剂2.08 g/kg组为优.[结论]复方丹参方两种工艺提取物均具有抗心肌缺血作用.

复方丹参方对大鼠心脏细胞色素P450酶的影响

目的 研究复方丹参方及其单味药对大鼠心脏细胞色素P450酶(CYPs)主要亚型的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为5组,分别用复方丹参方[0.32 g/(kg.d)]、丹参[0.27 g/(kg.d)]、三七[0.05 g/(kg.d)]、冰片[0.003 g/(kg.d)]或生理盐水连续ig诱导处理28 d,取各组大鼠心脏组织,利用Real Time荧光定量PCR技术检测各组大鼠心脏CYPs各亚型mRNA表达水平的变化.结果 与对照组比较,复方丹参方对大鼠心脏CYP1B1、CYP2B1、CYP2E1、CYP4A1和CYP4F4的mRNA表达有下调趋势(P＜0.05).丹参对CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C 11、CYP2E1、CYP2J3、CYP4A1、CYP4F4和CYP4F5的mRNA表达有下调趋势(P＜0.05、0.01),而对CYP4A3、CYP4F1和CYP4F6的mRNA表达有上调趋势(P＜0.05).三七对CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C 11、CYP2E1、CYP2J3、CYP4A1、CYP4A3、CYP4F4、CYP4F5和CYP4F6的mRNA表达均有不同程度的抑制趋势(P＜0.05、0.01).冰片对CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C 11、CYP4A1和CYP4F4的mRNA表达有下调作用(P＜0.01).结论 复方丹参方全方对心脏CYPs亚型mRNA表达影响弱于方中各单味药对CYPs的影响,显示复方对CYPs影响可能是各单味药作用的综合和叠加,同时全方及单味药对CYP2家族和CYP4家族的影响显示其对心脏均有双向调节作用.

复方丹参方作用机制已探明

复方丹参方对拟血管性痴呆大鼠脑内神经递质的影响

目的：探讨复方丹参方对拟血管性痴呆大鼠的治疗作用机理。方法：Wistar雄性大鼠经夹闭双侧颈总动脉(CCA)，并腹腔注射硝普钠(2.5 mg·kg(-1))造模。选术后7d存活的有显著学习记忆障碍的大鼠40只为血管性痴呆模型，随机分为4组。西药组给予喜得镇悬浮液(0.5 mg·kg(-1)·d(-1))，复方丹参大小剂量组给予复方丹参方稀释液(剂量分别为10 g·kg(-1)·d(-1)、5g·kg(-1)·d(-1))，模型组与正常组均给予等容量生理盐水灌胃。连续21天。结果：模型组与正常组比较，模型组大鼠脑内Ach、5-HT含量明显降低，Ach E活性明显升高(P＜0.01)。复方丹参方大剂量组能明显升高Ach含量及5-HT含量，降低脑内AchE活性(P＜0.05，0.01)；复方丹参方小剂量组亦有类似作用，但P＞0.05。与西药组比较无显著差异(P＞0.05)。结论：复方丹参方大小剂量均能改善胆碱能系统的功能，调节脑组织Ach生理代谢，从而改善记忆。

复方丹参方中使药冰片对君药丹参药代动力学的影响

目的:探讨复方丹参方中使药冰片对君药丹参药代动力学的影响.方法:选择家兔54只,按照随机数字表法分组,各27只.对照组以10g/kg丹参灌胃给药,研究组在对照组基础上配以0.18g/kg冰片灌胃给药.对比两组丹参素质量浓度与药代动力学相关参数.结果:研究组(10、30、60、90)min时丹参素质量浓度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),(120、300)min时两组丹参素质量浓度差异无统计学意义(P>0.05);研究组t1/2α、t1/2β、CL/F、AUC、Ka及Tlag均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组Cmax、Tmax差异无统计学意义(P>0.05).结论:复方丹参方中使药冰片有利于提高丹参分布率、吸收率及生物利用度,可有效增强药物治疗效果.

复方丹参方标本同治机制的诠释

标本同治是中医药的基本治则之一.经过复方丹参方药效物质基础及作用机理研究,发现复方丹参方剂中药物组成精简、分工明确,为标本同治的一个范例.

复方丹参方对TNF-α刺激血管平滑肌细胞影响的蛋白质组学研究

目的观察复方丹参方对TNF-α刺激血管平滑肌细胞的影响,在分子水平上探讨复方丹参方治疗动脉粥样硬化的作用机制.方法用TNF-α刺激的血管平滑肌细胞来建立体外平滑肌细胞功能失常的细胞模型.用MTT和流式细胞术测定血管平滑肌细胞的增殖活力,用双向电泳、图像分析、质谱鉴定等蛋白质组学技术测定复方丹参方对血管平滑肌细胞中有影响的蛋白质.结果复方丹参方抑制了TNF-α引起的血管平滑肌细胞的增殖,TNF-α作用血管平滑肌细胞后有16个蛋白质下调和24个蛋白质上调,复方丹参方作用血管平滑肌细胞后可使这些改变的蛋白质水平有所恢复.复方丹参方可以下调钙调蛋白依赖蛋白激酶、N-ras、基质金属蛋白酶9的水平,上调p53肿瘤抑制因子、周期素依赖激酶抑制因子p21的水平.结论复方丹参方通过抑制基质金属蛋白酶9的分泌和升高周期素依赖激酶抑制因子的水平进而抑制血管平滑肌细胞的增殖与迁移是其治疗动脉粥样硬化的可能机制.

复方丹参方中使药冰片对君药丹参药代动力学的影响

目的:探讨复方丹参方中使药冰片对君药丹参药代动力学的影响,以期更明确君使之间关联性,合理应用药物.方法:将42只家兔分为2组,丹参组和丹参-冰片组,每组均为21只,对两组均先水煎服后对家兔进行灌药,用液-液萃取法提取家兔中的丹参素,采用离子阱质谱多极反应模式丹参素的质量浓度,从药动学参数上进行比较,总结其差异性.结果:丹参组和丹参-冰片组10 min、20 min、30 min、45 min、60min、75 min、90 min、720 min在丹参质量浓度上比较有显著差异性,P＜0.05,具有统计学意义;在t1/2α、t1/2β、V/F、CL/F、AUC、Ka、Cmax、T1ag上比较也有显著差异性,P＜0.05,均有统计学意义.在t1/2ka、Tmax上比较无差异性,P＞0.05.结论:冰片可抑制丹参素的代谢率,促进血脑屏障的通透性,增加其生物学利用度,提高丹参的利用价值.