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曲坦类药物对偏头痛疗效及副作用的Meta分析
目的:评估七种曲坦药物治疗偏头痛的效能及副作用.方法:检索Medline,PubMed,Cochrane 图书馆、CALIS外文期刊网、SAGE外文期刊网,中国知网,维普全文数据库.检索年限为1995年1月～ 2010年6月.纳入曲坦类药物治疗的随机安慰剂对照试验.采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件对纳入文献进行Meta分析.结果:共检索到127篇文献,纳入符合标准的56篇进行分析.利扎曲坦10 mg的2小时及24小时持续疗效、5 mg的2小时头痛缓解率与安慰剂对比具有统计学差异;依来曲坦20 mg、40 mg、80 mg治疗效能均优于安慰剂;舒马曲坦50 mg、100mg速崩片及50 mg片剂所有治疗效果均优于安慰剂,100mg片剂除24小时持续疼痛缓解率外,其他治疗效能优于安慰剂组;阿莫曲坦12.5 mg所有效能、6.25 mg、25 mg 2小时疼痛缓解率与安慰剂对比有显著差异;佐米曲坦2.5 mg、5 mg治疗效能均优于安慰剂;夫罗曲坦2.5 mg、那拉曲坦2.5 mg 2小时治疗效能优于安慰剂.阿莫曲坦、依来曲坦、那拉曲坦、佐米曲坦2.5 mg、10 mg口服片剂,舒马曲坦5 mg、10 mg喷剂的副作用发生率与安慰剂相当.结论:7种曲坦类药物均有一定的有效性和耐受性.
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佐米曲坦诱导雄性大鼠肝CYP3A2的作用机制
作者前期研究发现佐米曲坦(ZOL)对雄性大鼠肝中CYP3A2具有诱导作用,而对雌性大鼠没有诱导作用.阐明其机制对于研究ZOL的药物相互作用和个体化用药具有积极意义.由于生长激素(GH)与一些蛋白的性别差异性表达密切相关,因此,本研究探究了ZOL对大鼠GH分泌的影响,以及其对脑垂体化学损伤大鼠模型肝中CYP3A2的诱导作用.结果发现,ZOL可以抑制正常大鼠体内血浆GH水平.与正常组大鼠的诱导结果不同,ZOL抑制了损伤组雄性大鼠肝中CYP3A2的表达.另外,ZOL对于雌雄原代肝细胞中的CYP3A 1/2无明显诱导作用.进一步研究发现,给予ZOL后正常雄性大鼠肝中肝细胞核因子4α(HNF4α)的入核水平明显增加,而正常雌性大鼠、脑垂体化学损伤大鼠和大鼠原代肝细胞中HNF4α的入核水平无明显变化.结果表明,GH和HNF4α在ZOL性别差异性诱导CYP3A2的过程中发挥了重要的作用.
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固相萃取结合HPLC-MS测定人血浆中佐米曲坦及相对生物利用度
目的 建立人血浆中佐米曲坦的HPLC-MS测定法,研究两种佐米曲坦片的相对生物利用度.方法 以舒马曲坦为内标,血浆样品由固相萃取,经Nucleodur C18柱分离后采用质谱检测器检测.18名健康志愿者采用自身对照随机交叉试验设计,分别单剂量口服佐米曲坦片5 mg后测定二者相对生物利用度.结果 佐米曲坦与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,曲线方程为Y=0.004 764X+0.001 114,r=0.999 5.在0.25～μg·L-1内佐米曲坦质量浓度与峰面积比的线性关系良好,低定量限为0.25μg·L-1,佐米曲坦萃取回收率为86.7%～96.4%(n=5),内标萃取回收率为79.7%～81.4%(n=15),方法回收率为102.2%～106.0%(n=5),日内精密度(RSD)2.28%～3.42%(n=5);日间精密度(RSD)为3.42%～5.45%(n=5).单次服用5 mg佐米曲坦片试验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0～16分别为(59.6±24.4)和(56.6±31.2)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(62.3±25.9)和(60.2±24.0)μg·h·L-1,ρmax分别为(12.4±4.2)和(12.7±4.4)μg·L-1,tmax(1.9±0.5)和(2.1±0.4)h.相对生物利用度为(107.1±25.7)%.结论 该方法简单,准确度高,灵敏度好,可用于佐米曲坦在人体内过程研究.方差分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明,两种制剂为生物等效制剂.
关键词： 佐米曲坦 高效液相色谱-质谱联用 固相萃取 相对生物利用度 -
佐米曲坦缓释及速释固体分散体的制备工艺研究
目的 制备佐米曲坦缓释和速释固体分散体,提高佐米曲坦生物利用度.方法 采用固体分散体技术,制备佐米曲坦缓释及速释固体分散体,考察载体种类、用量等对体外释放度的影响.结果 缓释固体分散体受乙基纤维素(EC)黏度、释放调节剂PEG6000用量、药物与载体用量比例的影响.选择EC(10 cP)和聚乙二醇(PEG)6000混合物为载体材料,其中PEG6000占混合载体总量的40％,控制药物与载体材料比为1∶4,缓释效果较好.采用药物、PEG6000与泊洛沙姆188比例为1∶3.7∶1制备速释固体分散体,药物溶出速率显著提高.结论 缓释及速释固体分散体能提高药物溶出量,处方合理,具有良好的缓释效果.
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佐米曲坦用于偏头痛治疗的研究进展
佐米曲坦作为第二代曲坦类药物,是治疗偏头痛的重要药物之一.近年来学者对曲坦类药物治疗偏头痛进行了大量研究.本文简述了佐米曲坦治疗偏头痛的研究进展,分析了佐米曲坦治疗偏头痛的作用机制、治疗的药动学、药效学及安全性.分析表明,佐米曲坦通过与神经递质5-羟色胺(5-HT)受体作用达到治疗的效果;其口服吸收快速、完全,生物利用度高,起效快,持续时间长,耐受性好,还具有对心血管和中枢神经系统毒性相对较小的优点.佐米曲坦是临床治疗偏头痛安全有效的药物.
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佐米曲坦的药效学、药动学及临床应用
佐米曲坦是第二代曲坦类抗偏头痛药,是一个选择性的和强效的血清素5HT1B/1D受体激动剂.本文分析了佐米曲坦的药效学、药动学,并且总结了临床应用后的疗效及不良反应情况,认为佐米曲坦是一种安全、强效、耐受性好的抗偏头痛药,是目前治疗偏头痛有效的药物之一,但其介格较昂贵影响其在临床的广泛应用.
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HPLC法测定大鼠血浆中咪达唑仑的含量及其在药物相互作用研究中的应用
目的:建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中咪达唑仑含量,并应用于佐米曲坦对大鼠肝细胞中CYP3A的诱导作用的研究.方法:采用色谱柱为DiamonsilTM(钻石)C18(200 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.01 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(pH 5.0)(58∶42),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为220 nm.咪达唑仑(10 mg·kg-1)作为经典CYP3A探针底物对3组不同诱导后的大鼠(佐米曲坦样品组、地塞米松阳性对照组或空白对照组)静注给药,测定咪达唑仑的清除率等参数来研究CYP3A活性的变化.结果:咪达唑仑在0.3～375 μmol·L-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9997,n=5),检测限为0.0018 μmol·L-1,平均回收率为97.9%.经佐米曲坦诱导的雄性大鼠组中咪达唑仑AUC0-t和T1/2与雄性空白大鼠组中咪达唑仑AUC0-t和T1/2比,显著降低,清除率增加,与地塞米松组中咪达唑仑的动力学参数相近;而经佐米曲坦诱导的雌性大鼠的动力学参数与空白雌性组比没有明显的变化.结论:本文建立的大鼠血浆中咪达唑仑测定方法稳定、准确、简便,能使咪达唑仑作为探针药物很好地运用于佐米曲坦对大鼠肝中CYP3A诱导作用研究中.另外佐米曲坦对大鼠肝中CYP3A具有性别差异的诱导作用.
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环糊精手性添加剂毛细管区带电泳手性分离佐米曲坦
目的:以环糊精及其衍生物为手性选择剂,通过优化缓冲液的浓度、酸度以及采用环糊精的种类和浓度以达到佐米曲坦的基线分离,并将建立方法应用于实际样品的质量控制中.方法:用20 mmol·L-1的磷酸二氢钾-磷酸缓冲液,pH=2.0,含有10 mmol·L-1羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的运行液,分离电压为25 kV,检测波长226 nm.结果:佐米曲坦对映体的分离度达到3.1,本方法可以灵敏检出限量为0.5%的R构型光学异构体.结论:方法简便,快速,准确,可有效控制本品中R对映体杂质含量.
