首页 > 文献资料
-
创伤后应激障碍的基因学研究进展
创伤后应激障碍(PTSD)是一种特有的精神障碍疾病,需要潜在的创伤性生活事件,同时具有一定的遗传特征.创伤后应激障碍的遗传学研究方面已取得许多新进展.本文将对影响PTSD的5-HTTLPR、DRD2及其他相关的基因给予综述.
-
DRD2基因TaqIA多态性与阿片类毒品依赖遗传易感性的Meta分析
目的:系统分析DRD2基因TaqIA单核苷酸多态性与阿片类毒品依赖遗传易感性的关系.方法:以“DRD2/ANKK1、多巴胺受体-D2/锚蛋白重复和激酶域1、单核苷酸多态性、阿片、海洛因、依赖/滥用/成瘾”等为主题词,检索国内外文献数据库,获取DRD2基因TaqIA多态性与阿片类毒品依赖遗传易感性相关文献.按文献纳入标准选择合格研究进行系统评价和Meta分析(同质、异质、显性和隐性遗传模式).结果:共纳入17篇(18个亚组)文献(对照组3891例和实验组4388例).Meta分析表明,DRD2基因TaqIA多态性与阿片类毒品依赖遗传易感性在四种遗传模式下均有显著统计学差异(异质模式:OR=1.231,95％ CI=1.057-1.432,POR=0.007;同质模式:OR=1.923,95％CI=1.446-2.557,POR ＜0.001;显性模式:OR=1.347,95％CI=1.153-1.572,POR＜0.001;隐性模式:OR=1.76,95％CI=1.323-2.34,POR ＜0.001).在4种遗传模式下,亚组(种族、质量评分、毒品依赖种类及HWE)分析结果与总Meta分析结果基本一致.结论:DRD2基因TaqIA多态性可能与阿片类毒品依赖遗传易感性有关,需开展更多高质量、大样本的随机对照试验加以验证.
-
孔圣枕中丹对自发性高血压大鼠前额叶皮质及纹状体TH、DAT、DRD1、DRD2蛋白和基因表达的影响
目的 探讨孔圣枕中丹对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型——自发性高血压大鼠(SHR)前额叶皮质及纹状体(含伏核)中酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运体(DAT)、多巴胺D1受体(DRD1)、多巴胺D2受体(DRD2)蛋白和基因表达的影响.方法 将36只SHR雄性大鼠随机分为三组,分别用孔圣枕中丹煎剂、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28 d,采用免疫组化法和原位杂交法检测其前额叶皮质、纹状体(含伏核)中TH、DAT、DAR1、DRD2蛋白和基因的表达.结果 ①在SHR大鼠的前额叶皮质:TH的蛋白表达,孔圣枕中丹组(10.10±3.25)高于盐酸哌甲酯组(7.78±2.73),后者又高于生理盐水对照组(4.79±2.53);TH的基因表达,孔圣枕中丹组(23.00±2.10)高于盐酸哌甲酯组(19.26±1.26),后者又高于生理盐水对照组(16.63±3.09);DAT的蛋白表达,孔圣枕中丹组(9.06±1.81)低于盐酸哌甲酯组(14.20±1.19),后者又低于生理盐水对照组(17.57±3.74);DAT的基因表达,孔圣枕中丹组(9.32±1.40)低于盐酸哌甲酯组(16.45±3.23),后者又低于生理盐水对照组(26.28±4.48).DRD1的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.67±1.49)和盐酸哌甲酯组(11.45±1.42)均低于生理盐水对照组(18.06±2.20);DRD1的基因表达,孔圣枕中丹组(22.54±2.69)和盐酸哌甲酯组(16.47±1.25)均低于生理盐水对照组(38.65±1.10).DRD2的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.83±1.84)和盐酸哌甲酯组(11.01±1.03)均低于生理盐水对照组(17.83±3.36);DRD2的基因表达,孔圣枕中丹组(14.68±1.03)和盐酸哌甲酯组(11.18±1.01)均低于生理盐水对照组(17.44±2.84).②在SHR大鼠的纹状体:TH的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.30±3.85)高于盐酸哌甲酯组(9.36±2.59),后者又高于生理盐水对照组(6.30±3.21);TH的基因表达,孔圣枕中丹组(22.92±1.87)高于盐酸哌甲酯组(19.24±0.77),后者又高于生理盐水对照组(16.47±1.19).DAT的蛋白表达,孔圣枕中丹组(9.78±1.24)低于盐酸哌甲酯组(14.30±2.43),后者又低于生理盐水对照组(17.79±2.39);DAT的基因表达,孔圣枕中丹组(11.75±1.99)低于盐酸哌甲酯组(17.72±2.77),盐酸哌甲酯组又低于生理盐水对照组(30.54±9.08).DRD1的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.24±2.19)和盐酸哌甲酯(11.22±2.78)组均低于生理盐水对照组(22.10±2.90);DRD1的基因表达,孔圣枕中丹组(17.29±1.27)和盐酸哌甲酯组(14.02±1.55)均低于生理盐水对照组(23.12±2.70).DRD2的蛋白表达,孔圣枕中丹组(11.05±1.39)和盐酸哌甲酯组(13.83±1.20)均低于生理盐水对照组(16.64±0.72);DRD2的基因表达,孔圣枕中丹组(9.68±1.65)和盐酸哌甲酯组(12.70±0.70)均低于生理盐水对照组(17.15±1.05).以上差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).结论 孔圣枕中丹可能通过影响调控脑内前额叶皮质-纹状体环路的DA神经信号传导而治疗ADHD.
-
高分辨率熔解曲线分析对38例孤独症DRD2基因外显子突变检测
目的 对孤独症患者DRD2基因全部外显子进行突变筛查.方法 构建孤独症患者纳入研究组(38例)和对照组(95例和1 000例)3个DNA混合池,对DRD2基因的9个外显子合成了15对引物,将3个DNA混合池样本分别进行聚合酶链扩增及COLDPCR扩增,用Light Scanner高分辨率熔解曲线分析系统进行两次熔解曲线对比.结果 在孤独症患者DRD2基因外显子未发现突变.结论 孤独症的病因并非源于DRD2基因外显子的突变.
关键词： 孤独症 DRD2 基因 突变 低变性温度下的复合PCR 高分辨率熔解曲线分析 -
抑郁症多巴胺受体DRD2基因突变检测
目的 对抑郁症患者DRD2基因外显子进行突变筛查.方法 对DRD2基因的9个外显子设计合成15对引物,将238例抑郁症患者分为3组,分别构建3个DNA混合样本(96例、96例与46例).将1 095例正常对照者分为两组,分别构建2个DNA混合样本(95例和1 000例).将上述5个DNA混合样本作为DNA模板,先对其进行聚合酶链扩增,用Light Scanner高分辨率熔解曲线系统(HRM)筛查突变并确定TC值；对PCR产物稀释40倍后作为模板进行COLD-PCR扩增后再进行HRM突变检测.结果 对患者组与两个对照组熔解曲线逐一对比后未发现患者DRD2基因外显子存在突变.结论 抑郁症的病因并非源于DRD2基因外显子的突变.
关键词： 抑郁症 DRD2 基因 突变 高分辨率熔解曲线分析 -
孔圣枕中丹对SHR大鼠左右脑DAT、DRD1和DRD2基因的影响
目的 探讨孔圣枕中丹对ADHD动物模型SHR大鼠左右侧大脑半球前额叶皮质、纹状体的DAT、DRD1和DRD2基因表达的影响.方法 把30只SHR大鼠随机分为三组,分别用孔圣枕中丹、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28 d,采用荧光定量PCR检测其左右脑前额叶皮质、纹状体的DAT、DRD1和DRD2基因的表达.结果 在灌服孔圣枕中丹复方煎液后,SHR大鼠前额叶皮质和纹状体右侧的DAT和DRD1基因表达比左侧高,纹状体右侧的DRD2基因表达比左侧高,差异有统计学意义(P＜0.05),前额叶皮质右侧的DRD2基因表达比左侧高,但差异无统计学意义.结论 孔圣枕中丹可能主要通过调控右侧前额叶皮质-基底神经节环路的DA神经信号传导而治疗ADHD.
-
细胞色素P4502D6及多巴胺D2受体基因多态性与利培酮疗效的关联
目的 探讨细胞色素P450 2D6(cytochromes P450 2D6,CYP2D6)基因多态性、多巴胺D2受体(dopamine D2 receptor,DRD2)基因多态性与利培酮疗效的相关性.方法 对199例首发精神分裂症患者给予利培酮治疗8周,治疗前后采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评定疗效,同时收集198例正常对照进行病例-对照分析.采用聚合酶链反应序列特异性引物扩增技术检测CYP2D6/C188T、DRD2 TaqIA基因型,分析二者与利培酮临床效应的相关性.结果 病例组和对照组CYP2D6/C 188T的基因型和等位基因频率相比,差异有统计学意义(CC:40.7％ vs.21.2％,CT:25.6％ vs.45.5％,TT:33.7％vs.33.3％,P＜0.05；C:53.5％ vs.43.9％,T:46.5％ vs.56.1％,P＜0.05),病例组和对照组DRD2 TaqIA的基因型和等位基因频率相比,差异有统计学意义(A1A1:29.1％ vs.35.9％,A1A2:37.7％ vs.47.5％,A2A2:33.2％ vs.16.6％,P＜0.05; A1:48.0％ vs.59.6％,A2:52.0％ vs.40.4％,P＜0.05)；CYP2D6/C 188T与DRD2TaqIA的交互作用对PANSS减分率的影响没有统计学意义(F=0.735,P＞0.05)；CYP2D6/C188T,DRD2TaqIA与性别的交互作用对PANSS减分率的影响具有统计学意义(F=3.214,P＜0.05).结论 CYP2D6基因C188T多态性和DRD2基因TaqIA多态性不是影响精神分裂症患者利培酮临床疗效的易感因素,但是在协变量性别的作用下,上述基因多态性的交互作用可能影响利培酮的疗效.
-
DRD2和DRD3基因多态性与利培酮治疗精神分裂症疗效的关联性
目的 探讨DRD2和DRD3基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床疗效间的关系.方法 共106例中国西南地区汉族精神分裂症患者接受单一利培酮治疗12周,应用阴性和阳性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)、个人和社会功能量表(Personal and Social Performance Scale,PSP)、瑞文标准推理测验、韦氏智能测验数字识记法、数字划消测验分别对患者进行基线和12周末的测评,同时收集同一地区汉族健康对照178例;采用TaqMan等位基因分型方法对DRD2和DRD3基因的3个多态性位点(rs 1800496,rs6276,rs6280)进行基因分型,SHEsis在线软件来检测Hardy-Weinberg平衡、基因型和等位基因频率分析.采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析.结果 (1)rs1800496对照组和实验组均为单一基因型AG,未见纯合子,不是基因多态性位点;(2)精神分裂症组与对照组在2个多态性位点的基因型分布和等位基因频率上均无统计学差异(P＞0.05);(3)治疗前,DRD2基因rs6276三种基因型患者在基线PANSS阴性症状得分上的差异具有统计学意义(P=0.007).治疗后,DRD2基因rs6276 三种基因型在治疗前后PANSS阴性症状得分差值(P=0.002)以及PSP总分差值上的差异具有统计学意义(P=0.024).结论 利培酮治疗精神分裂症疗效显著,对部分认知功能有改善作用,DRD2基因的rs6276多态性可能与利培酮治疗精神分裂症阴性症状的改善有关系,DRD3基因的rs6280多态性可能与利培酮治疗精神分裂症的疗效无关.
-
甲基苯丙胺依赖大鼠纹状体RGS4和D2受体信号传导通路mRNA的表达
目的 通过建立甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)依赖大鼠模型,检测其纹状体G蛋白信号调节因子4 (regulator of G-protein signaling 4,RGS4)、多巴胺D2受体(dopamine receptor D2,DRD2)、抑制性G蛋白α亚基(inhibitory G protein α-subunit,Gαi)和丝裂原激活蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase,MAPK)的mRNA表达变化,探讨MA依赖对RGS4、D2信号通路的影响.方法 通过腹腔注射MA,建立MA条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)1周组、2周组模型,应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)测定各组大鼠纹状体RGS4 mRNA、DRD2mRNA、GαimRNA和MAPK mRNA的表达变化.结果 与生理盐水对照组比较大鼠在伴药箱的平均停留时间MA依赖CPP-周组、2周组均延长,差异具有统计学意义(P＜0.05),提示MA依赖大鼠CPP模型成功建立.与生理盐水对照组比较,RGS4mRNA在MA依赖CPP 1周组、2周组中表达均降低,且2周组下降趋势更明显,但差异无统计学意义(P＞0.05);而与生理盐水对照组比较MA依赖CPP 2周组中DRD2mRNA、GαimRNA和MAPK mRNA的表达均明显上调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在MA依赖中,RGS4和D2受体信号通路发生变化,RGS4可能为D2信号通路的调节靶点.
-
癌症相关基因与精神疾病的关联
Stathmin,RIN1和DRD2基因被发现是癌症相关基因,这些基因在乳腺癌,宫颈癌,肝癌等癌细胞中高表达.研究发现Stathmin在情感相关脑区海马及杏仁核高度表达,是参与恐惧记忆调节的基因;RIN1高表达于端脑抑制恐惧记忆的获得;DRD2基因调控多巴胺D2受体表达,该基因失调会导致多巴胺功能紊乱,引起酒精依赖.从而证明这些基因与创伤后应激反应(post traumatic stress disorder,PTSD),精神分裂,抑郁症等精神疾病存在着紧密联系.本文从Stathmin,RIN1,DRD2基因入手,重点阐述这些癌症相关基因在精神疾病中的表现,从基因角度为寻求癌症与精神性疾病之间的关联提供证据.
