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活性氧与耳蜗氧化损伤关系的研究进展
活性氧(reactive oxygen species,ROS)是还原氧化产生的、并在分子组成上含有氧的一类化学性质非常活泼的物质的总称,包括自由基(O2-、OH- 、NO-、OONO-、R 等 )和过氧化氢(H2O2).正常情况下,ROS与耳蜗内抗氧化防御系统,如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷光甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)保持动态的平衡.局部缺血、噪音、使用耳毒性药物等情况下,引起ROS产生增多,超过耳蜗抗氧化系统的清除能力时,就会对耳蜗造成一系列的氧化损伤.笔者就耳蜗ROS产生、损伤机制以及抗氧化治疗的进展进行综述.
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AMF抗奈达铂耳蜗氧化损伤及调控Caspase-3表达的临床研究
目的 探讨氨磷汀(AMF)抗奈达铂耳蜗氧化损伤的临床疗效及调控Caspase-3表达的作用机制.方法 将符合入组标准的患者按意愿分为观察组(90例)和对照组(50例),对照组行标准奈达铂联合伊立替康(IN)方案化疗,观察组在行标准奈达铂联合伊立替康(IN)方案化疗的基础上加用AMF,分别从功能学(临床症状及DPOAE检测)、血清学(GSH-PX、T-SOD及MDA活力值)及分子生物学(外周血Caspase-3蛋白表达)三个层面进行临床观察及检测分析.结果 功能学方面,观察组患者4例(4/45,8.9％)出现不同程度耳鸣或耳部闷胀感,明显低于对照组16例(16/45,35.6％),差异有统计学意义(P<0.05);畸变产物耳声发射(DPOAE)检测,观察组较对照组听阈损失在1000～8000Hz处逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05),且在高频听阈有显著性差异(P<0.01);血清学方面,观察组较对照组GSH-PX及T-SOD活力值高,MDA活力值低,差异有统计学意义(P<0.05);分子生物学方面,观察组外周血Caspase-3蛋白表达较对照组明显减少,差异有统计学意义(P<0.01).结论 AMF可有效缓解奈达铂所致耳蜗氧化损伤,作用机制考虑与减少氧自由基及脂质过氧化物产生并抑制细胞凋亡有关.
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Cu/ZnSOD基因敲除小鼠--研究耳蜗氧化损伤的理想模型
目的确定一个理想的耳蜗氧化损伤模型.方法对5只Cu/ZnSOD基因敲除纯合突变(Cu/ZnSOD无活性,Sod1-/-)小鼠和10只Cu/ZnSOD杂合突变(50%Cu/ZnSOD失活,Sod1+/-)小鼠及5只野生小鼠(Cu/ZnSOD活性正常,Sod1+/+)进行ABR检测及内、外毛细胞计数.应用PCR技术检测Cu/ZnSOD基因敲除小鼠耳蜗mtDNA缺失情况.结果Cu/ZnSOD基因敲除小鼠耳蜗内外毛细胞大量缺失(P＜0.001),ABR检测,Sod1-/-小鼠ABR阈值在8,16,32 kHz及Sod1+/-小鼠ABR阈值在16,32 kHz明显增大(P＜0.001).Cu/ZnSOD基因敲除小鼠耳蜗mtDNA有三种缺失,分别为mtDNA 3867 bp、mtDNA 3726 bp及mtDNA 4326 bp缺失.结论Cu/ZnSOD基因敲除小鼠耳蜗在细胞及分子水平上均表现出受到ROS损伤的改变,是一个理想的耳蜗氧化损伤模型.
