首页 > 文献资料
-
ATM基因CpG岛甲基化与食管鳞癌易感性的相关性研究
目的 探讨ATM基因CpG岛甲基化与食管鳞癌易感性的相关性.方法 应用亚硫酸氢盐测序PCR(BSP)联合TA克隆测序检测240例食管鳞癌患者组与170例体检健康对照组血浆ATM基因CpG岛甲基化情况;选取前述240例食管鳞癌患者组中的40例食管鳞癌患者标本的食管鳞癌癌变组织和癌旁正常组织,采用经典的免疫组化SP法进行ATM蛋白检测.应用相关性分析ATM基因CpG岛甲基化与ATM蛋白表达阴性的关联.结果 具有吸烟习惯者患食管鳞癌危险性显著高于不吸烟者(P<0.05);有肿瘤家族史者患食管鳞癌危险性显著高于无肿瘤家族史者(P<0.05);240例食管鳞癌患者组CpG岛甲基化阳性率为88.67％,体检健康组CpG岛甲基化阳性率为73.59％,食管鳞癌患者组CpG岛甲基化阳性率明显高于体检健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).在40例食管鳞癌癌变组织中有25例ATM蛋白表达为阳性,在40例相应的癌旁正常组织中有38例ATM蛋白表达为阳性,两组差异具有统计学意义(P<0.05),并且ATM基因CpG岛甲基化率与癌变组织ATM蛋白表达阴性结果具有很好的相关性(r=0.994).结论 ATM基因CpG岛高度甲基化状态导致其蛋白表达下调,表明其可能为抑制ATM蛋白表达的重要因素;ATM基因CpG岛高度甲基化可能为食管鳞癌发生、发展的一个重要的分子生物学事件.
关键词： 食管鳞癌 CpG岛甲基化 亚硫酸氢盐测序PCR atm基因 ATM蛋白 -
ATM介导DNA修复在肿瘤放疗中的作用
ATM基因是共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia,AT)的致病基因,ATM蛋白为ATM基因编码的产物,一旦ATM基因发生突变,ATM蛋白不能正常表达,将会导致DNA损伤修复机制失调.新研究表明,ATM蛋白表达以及活性的改变跟肿瘤的发生关系密切,提示ATM基因可能成为肿瘤治疗过程中一个新的潜在作用靶点.本文将就ATM在DNA双链修复中的作用,及其在肿瘤发生中的作用和提高肿瘤放疗敏感性方面的研究进行综述.
-
肺癌患者射线诱发的淋巴细胞遗传损伤及ATM蛋白表达的研究
目的 观察肺癌患者射线(IR)诱发的淋巴细胞遗传损伤及与ATM (ataxia telangiectasia mutated)蛋白表达的关系.方法 淋巴细胞采自22例肺癌患者和22例对照.每个样本分为两部分:非辐射样本和辐射样本(3 Gy X-ray).用彗星试验和微核(MN)试验检测肺癌患者和对照组淋巴细胞自发的和IR诱发的遗传损伤.用Western blotting试验测定肺癌患者和对照组淋巴细胞的ATM蛋白表达水平.结果 肺癌患者彗星试验的平均尾相(MTM)和微核试验的微核率(MNR)基础值分别为0.86‰和11.41‰,明显高于对照组的0.64‰和6.77‰ (P值分别＜0.05和＜0.01 ).IR诱发的平均MTM和MNR肺癌患者分别为1.23‰和77.64‰,明显高于对照组的0.71‰和66.05‰ (P值分别＜0.05和＜0.01).肺癌患者的ATM蛋白表达为0.64,明显低于对照组的1.71(P＜0.01).结论 肺癌患者淋巴细胞对射线的敏感性明显高于对照组,但ATM蛋白的表达明显低于对照组.
-
早期食管癌中ATM和p16蛋白的表达及临床意义
目的 探讨共济失调性毛细血管扩张症突变蛋白ATM和p16在早期食管癌组织及癌旁正常鳞状上皮组织中的表达,探讨两者在早期食管癌发生中的作用及相关性.方法 采用免疫组化SP法检测ATM和p16蛋白在早期食管癌组织及癌旁正常鳞状上皮组织中的表达及两者表达的相关性.结果 69例早期食管癌组织中,ATM蛋白阳性率为60.9％,p16蛋白阳性率为68.1％,且两者表达与患者年龄、性别、肿块位置无关(P＞0.05),与癌组织分化程度、浸润深度有关(P＜0.05).随着癌组织分化程度的降低、浸润深度的加深,ATM蛋白和p16蛋白表达均下降,且两者表达有一定的相关性(r =0.598).结论 ATM和p16蛋白在早期食管癌组织中的表达随着分化程度的降低、浸润深度的加深,两者表达均下降,且两者表达有一定的相关性,提示两者在早期食管癌的发生中有一定的作用.
-
多形性胶质母细胞瘤放射前后ATM蛋白的表达及ATM/PI3-K区突变检测
目的 探讨多形性胶质母细胞瘤(GBM)细胞辐射前后ATM蛋白表达量的变化及ATM/PI3-K区基因突变的情况.方法 采用流式细胞仪技术检测U251细胞系及5例原代培养的多形性胶质母细胞瘤细胞以2 Gy射线剂量照射前后ATM蛋白表达量的变化,以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术和PCR产物直接测序方法,对多形性胶质母细胞瘤细胞中ATM/PI3-K区关键区域进行突变检测.结果 U251 细胞系中60Co照射前后ATM蛋白量均明显低于原代培养GBM的ATM蛋白量,U251和原代GBM细胞ATM 蛋白表达量有显著差异(P＜0.05);U251 细胞系及原代培养GBM细胞60Co照射后的ATM表达虽有所升高,但经统计学分析无显著性差异(P＞0.05).所测U251细胞系及5例原代培养的多形性胶质母细胞瘤细胞中ATM/PI3-K区序列中未检测到基因突变.结论 ATM蛋白表达水平不能完全反映ATM蛋白激酶的活性,多形性胶质母细胞瘤的放射抗拒可能与ATM/PI3-K区基因突变不相关.
-
ATM蛋白在神经退行性病变中的作用及机制研究进展
ATM蛋白缺失是运动失调性毛细血管扩张症(ataxia telangiectasia,AT),是这种罕见的常染色体隐性遗传病的发病基础,其病变的一个重要特征就是神经退行性病变.本文主要从氧化应激、DNA损伤及修复和细胞自噬等角度对ATM蛋白在神经退行性病变中的作用及相关机制做一综述,以此阐明ATM蛋白作为神经退行性病变治疗药物靶点的可能性.
-
ATM蛋白在不同放射敏感性鼻咽癌细胞株中的表达
背景与目的: ATM(Ataxia- telangiectasia mutant)蛋白与细胞放射敏感性密切相关.本研究探讨 ATM蛋白在具有不同放射敏感性的鼻咽癌细胞系 CNE1, CNE2中的表达.方法:采用免疫荧光标记技术,对 CNE1、CNE2中的 ATM蛋白进行激光扫描共聚焦显微镜( LSCM)分析.结果: ATM蛋白定位于细胞核及胞浆中,并以细胞核为主,且 CNE1细胞核中 ATM蛋白阳性细胞的荧光强度较 CNE2强;半定量分析, CNE1中 ATM蛋白表达的积分吸光度值为 9× 106, CNE2中为 3× 106.结论: ATM蛋白的表达在 CNE1、CNE2中有差别,这种差别可能与它们所具有的不同放射敏感性有关.
-
脑胶质瘤中ATM蛋白表达的生物学意义
目的 探讨ATM蛋白在不同放射敏感性脑胶质瘤中表达的意义.方法 运用免疫组织化学的方法研究了ATM蛋白在脑胶质瘤中表达.结果 ATM蛋白在脑胶质瘤中的表达随放射敏感性的上升而下降.结论 根据脑胶质瘤标本中ATM蛋白的表达水平,可以决定是否选择放射治疗作为综合治疗的手段.
-
ATM 蛋白在早期食管鳞癌组织中的表达及意义
目的：研究共济失调毛细血管扩张征突变（ATM）蛋白在早期食管鳞癌癌变组织及其癌旁正常组织中的表达差异，初步探讨其在早期食管鳞癌诊断中的意义。方法采用免疫组织化学SP法，检测ATM蛋白在早期食管鳞癌癌变组织及其癌旁正常组织中的表达，采用统计学方法分析其表达差异。结果ATM蛋白在早期食管鳞癌癌变组织及其癌旁正常组织中的阳性表达率分别是65％、95％，差异有统计学意义（P＝0．044）。结论ATM蛋白在食管鳞癌癌变组织中的表达下降，检测食管鳞癌癌变组织的ATM蛋白表达可能成为早期诊断食管鳞癌的方法。
-
ATM 蛋白在早期食管癌中的表达及其临床意义
目的：通过检测ATM蛋白在早期食管癌和正常食管组织的表达水平，探讨ATM 蛋白对于早期食管癌的临床诊断价值。方法选取40例食管癌患者及40例健康体检者作为研究对象，并收集肠镜下食管组织活检标本；应用免疫组化（SP）法检测食管癌ATM蛋白表达水平，并以健康体检者食管组织ATM 蛋白表达水平作对照；分析ATM蛋白表达水平与癌细胞分化程度、癌变分期及淋巴转移的关系。结果 ATM蛋白在40例食管癌组织中的阳性率为85．0％，在40例健康体检者食管组织中的阳性率为17．5％，两组ATM蛋白阳性率差异有统计学意义（ P＜0．05）；高、中、低分化食管癌的 ATM蛋白阳性率分别为62．6％、81．8％和100．0％，低分化食管癌的ATM蛋白阳性率明显高于中、低分化食管癌的ATM 蛋白阳性率（P＜0．05）；早期食管癌的ATM 蛋白阳性率为72．2％，进展期食管癌的ATM蛋白阳性率为90．9％，两者差异有统计学意义（P＜0．05）；ATM 蛋白在淋巴转移性患者中的阳性率为95．8％，在非淋巴转移性患者中的阳性率为68．8％，两者差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论ATM蛋白表达水平与早期食管癌病变及发展呈正相关，并与癌细胞分化程度、肿瘤分期及癌细胞淋巴转移密切相关，提示ATM蛋白参与早期食管癌的癌变发展机制。
-
CA125、HE4和ATM蛋白联合检测对卵巢癌的诊断价值
目的探讨人癌抗原125（CA125）、人类附睾蛋白4（HE4）和ATM蛋白联合检测对卵巢癌的诊断价值。方法选取该院2013年6月至2015年1月病理确诊的卵巢癌患者20例（卵巢癌患者组）及健康体检者20例（健康对照组），比较CA125、HE4和ATM蛋白阳性率、灵敏度、特异性和受试者工作特征曲线下面积（AUC）。结果卵巢癌患者组血清CA125、HE4水平明显高于健康对照组，但卵巢癌患者组CA125检测阳性率[75.00%（15/20）]与HE4检测阳性率[80.0%（16/20）]比较，差异无统计学意义（P=0.356）；卵巢癌患者癌变组织ATM蛋白表达阳性率[60.00%（12/20）]低于癌旁正常卵巢组织[95.0%（19/20）]，差异有统计学意义（χ2=7.025，P=0.020）。3项指标联合检测的AUC为0.925、灵敏度为90.0%。结论 ATM蛋白检测在一定程度上可提高卵巢癌的诊断效能和灵敏度。
-
ATM蛋白在淋巴结阴性的进展型食管癌中的表达及临床意义
目的:研究共济失调毛细血管扩张症突变基因蛋白(ATM蛋白)在淋巴结阴性的进展型食管癌组织及其癌旁正常的鳞状上皮中的表达情况,探讨其在食管癌发生中的作用.方法:采用免疫组化SP法,检测ATM蛋白在淋巴结阴性的进展型食管癌组织及其癌旁正常的鳞状上皮中的表达.结果:ATM蛋白在淋巴结阴性的进展型食管癌组织及其癌旁正常的鳞状上皮中的表达情况分别为60％、95％,二者的比较具有统计学意义(P=0.02).结论:ATM蛋白在食管癌组织中表达下降,并可能在食管癌的发生中起一定作用.
-
ATM、热休克蛋白在大肠癌中的表达及意义
目的:研究表明,大肠癌发生、发展的不同阶段与多种分子有关.近年来对大肠癌研究的不断深入,本文对与大肠癌相关的热休克蛋白、ATM蛋白的相关分子领域的研究作出综述.
