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慢性胰腺炎患者血清miR-221和miR-130a表达水平及临床意义
目的 探讨慢性胰腺炎(CP)患者血清miR-221和miR-130a表达水平及临床意义.方法 选取四川省人民医院消化内科收治的CP患者60例作为研究组,同期健康体检合格者60例作为对照组,采用实时荧光定量PCR方法检测血清miR-221和miR-130a表达水平,进一步分析CP患者血清miR-221和miR-130a的表达水平、两者相关性以及临床意义.结果 慢性胰腺炎组患者血清miR-221与miR-130a表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);慢性胰腺炎组IL-1β、IL-6、IFN-γ、TIMP-1水平明显高于正常对照组(P＜0.05),两组IGF-1、IGFBP-4水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);CP患者血清miR-221a表达水平与IL-1β、IL-6、TIMP-1呈明显正相关(P＜0.05),与IFN-γ、IGF-1、IGFBP-4无明显相关性(P＞0.05);miR-130a表达水平与IL-6、IFN-γ呈显著相关性(P＜0.05),与IL-1β、TIMP-1、IGF-1、IGFBP-4无明显相关性(P＞0.05);慢性胰腺炎患者血清miR-221与miR-130a表达呈正相关(P＜0.05);以miR-221、miR-130a表达水平绘制受试者工作曲线(ROC曲线),miR-221的曲线下面积(AUC)为0.947,诊断灵敏度为86.7％,特异度为93.3％;miR-130a的AUC为0.914,诊断灵敏度为81.7％,特异度为88.3％.结论 CP患者血清miR-221和miR-130a表达水平显著升高,miR-221和miR-130a呈明显正相关,可能在CP发生发展过程中具有相似功能,可作为CP早期诊断的潜在生物指标.
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miR-130a靶向调节PTEN基因对人乳腺癌细胞多柔比星敏感性影响的观察
目的:探讨miR-130a对PTEN基因表达的调控,及其与乳腺癌MCF-7细胞株多柔比星耐药的关系.方法:利用miRNA芯片结合RT-qPCR的方法筛选到miR-130a在亲代敏感MCF-7/S细胞与多柔比星耐药细胞(MCF-7/Adr)中表达差异；通过靶基因预测软件预测PTEN与miR-130a基因的关系；通过miR-130a模拟物和抑制物转染实验结合四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、RT-qPCR和蛋白质印迹法观察miR-130a的表达变化对乳腺癌细胞多柔比星耐药性的影响及其与PTEN基因表达间的关系.结果:与MCF-7/S相比,miR-130a在MCF-7/Adr中的表达水平明显增高(116834.70±4728.32)倍,t=19.035,P=0.000;但在多西紫杉醇耐药株MCF-7/Doc中的表达差异无统计学意义,t=0.703,P=0.521.MCF-7/S细胞转染miR-130a mimics后,与阴性对照组相比,其miR-130a表达水平明显增高(17.686±1.057)倍,t=8.360,P=0.001；MCF-7/S空白对照组、阴性对照组和实验组对Adr的IC50分别为(0.240士0.099)、(0.181±0.060)和(0.606±0.164) mg/L；与阴性对照相比,转染miR-130a mimics后细胞的IC50显著增高,t=5.200,P=0.007.同时PTEN mRNA和蛋白表达水平明显下调,PTEN mRNA水平是阴性对照组的(0.362±0.076)倍,t=2.927,P=0.043；蛋白表达水平是阴性对照组的(0.386±0.020)倍,t=20.713,P=0.0003；而MCF-7/Adr转染miR-130a inhibitors后,其miR-130a表达水平是阴性对照组的(0.169士0.035)倍,t=12.036,P=0.0002；MCF-7/Adr空白对照组、阴性对照组和实验组对Adr的IC50分别为(50.793士3.970)、(46.206士1.963)和(23.366±1.304)mg/L;与阴性对照相比,转染miR-130a inhibitors后细胞的IC50显著降低,t=16.784,P=0.0007；同时PTEN mRNA和蛋白表达水平均明显上调,PTEN mRNA水平是阴性对照组的(3.564±0.336)倍,t=4.122,P=0.015；蛋白表达水平是阴性对照组的(2.019±0.268)倍,t=8.999,P=0.0008.结论:miR130a可能通过靶定PTEN基因来增强乳腺癌细胞对多柔比星的耐药性.
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miR-130a在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系
目的 探讨结直肠癌(CRC)肿瘤组织及癌旁组织中微小RNA 130(miR-130a)的表达水平及其与预后的关系.方法 选取2010年1月至2013年12月间甘肃省夏河县人民医院收治的60例CRC患者,采用定量PCR法检测患者肿瘤组织及癌旁组织中miR-130a的表达水平,分析miR-130a与CRC患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier曲线及Cox比例风险模型分析miR-130a表达水平与预后的关系.结果 miR-130a在CRC肿瘤组织中的相对表达水平较癌旁组织高,差异有统计学意义(P＜0.05).miR-130a增高与肿瘤发生血管侵犯、淋巴结转移和高TNM分期有关,差异均有统计学意义(均P＜0.05).Kaplan-Meier生存曲线显示,miR-130a高表达组患者的整体生存时间(OS)和无病生存时间(PFS)均短于低表达组,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).单因素及多因素Cox回归分析提示,miR-130a高表达是CRC患者预后不良的独立危险因素.结论 miR-130a在CRC患者肿瘤组织中的表达水平高于癌旁组织,其升高与肿瘤的血管侵犯、淋巴结转移和TNM分期有关,miR-130a高表达可能成为提示CRC患者预后不良的潜在标志物.
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miR-130a靶向调节SMAD4基因对卵巢癌SKOV3细胞增殖和侵袭的影响
目的 探讨miR-130a对卵巢癌SKOV3细胞增殖及侵袭能力的影响.方法 将卵巢癌SKOV3细胞分为miR-130a抑制剂组、miR-130a模拟物组和对照组,分别将miR-130a抑制剂或miR-130a模拟物转染至miR-130a抑制剂组或miR-130a模拟物组细胞,对照组细胞转染无关序列,Real-time PCR法检测各组细胞miR-130a表达水平,分别用MTT方法与Transwell细胞侵袭实验检测转染后各组SKOV3细胞的增殖与侵袭能力变化.Real-time PCR与Western blot实验分别检测各组细胞SMAD4 mRNA和蛋白表达水平.结果 转染miR-130a模拟物后,SKOV3细胞miR-130a的表达水平显著升高,SKOV3细胞的增殖与侵袭能力显著降低,SMAD4 mRNA及蛋白的表达水平显著降低(P＜0.01);转染miR-130a抑制剂后,SKOV3细胞miR-130a的表达水平显著降低,SKOV3细胞的增殖与侵袭能力显著升高,SMAD4 mRNA及蛋白的表达水平显著升高(P＜0.01).结论 miR-130a抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖和侵袭可能与下调SMAD4的表达相关.
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宫颈癌患者血清miR-130a的表达及意义
目的 分析宫颈癌患者血清miR-130a的表达水平及临床意义.方法 用荧光定量PCR检测60例宫颈癌患者和60例体检健康者血清miR-130a的表达水平,分析血清miR-130a水平与宫颈癌患者临床病理参数的相关性.结果 与体检健康者(0.029±0.024)相比,宫颈癌患者血清miR-130a表达水平(0.087±0.038)明显升高(P＜0.01).miR-130a的高水平与肿瘤分化(P＜0.01)以及肿瘤分期(P=0.01)密切相关.ROC曲线分析结果显示,血清miR-130a诊断宫颈癌的曲线下面积(AUCROC)为0.878(95％ CI:0.809 ～0.947),敏感性为86.7％,特异性为90.8％.与早期宫颈癌患者(0.074±0.034)相比,晚期宫颈癌患者血清miR-130a表达水平(0.105±0.038)明显升高(P＜0.05);与术前(0.082±0.014)相比,宫颈癌术后血清miR-130a表达水平(0.033±0.022)明显降低(P＜0.01).结论 血清miR-130a有助于宫颈癌诊断和预后监测,并可作为宫颈癌进展的辅助判断指标.
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miR-130a在髓母细胞瘤中的表达下调及其功能预测
目的 初步筛选髓母细胞瘤中差异表达显著的微RNA(miRNA)并探求其生物学功能.方法 应用基因芯片获得差异表达的miRNAs,对其中差异显著的目的miRNA行实时定量PCR验证,再利用生物信息学方法预测其潜在靶基因以及靶基因所富集的生物学通路.结果 miR-130a在髓母细胞瘤中显著下调,生物信息学分析表明,血小板衍生的生长因子受体α(PDGFRA)为其靶基因,且该基因与Ras/MAPK通路有关.结论 Ras/MAPK通路在髓母细胞瘤中上调,可能是miR-130a下调引起PDGFRA上调所致.
关键词： 髓母细胞瘤 miR-130a 靶基因 Ras/MAPK通路 -
PJA1及miR-130a基因在口腔肿瘤组织中的表达及相关性分析
目的 研究PJA1及miR-130a在口腔肿瘤组织中的表达情况,明确对肿瘤细胞迁移增殖的影响,并探究两种基因之间的相互作用.方法 收集15组口腔肿瘤及其瘤旁组织,提取组织内RNA,应用qRT-PCR法检测组织中PJA1及miR-130a的表达情况;构建PJA1过表达、miR-130a过表达及两者同时过表达的口腔肿瘤细胞株SCC-3,应用MTT实验和Wound scratch assay实验分别检测细胞增殖与迁移的影响.结果 qRT-PCR结果表明PJA1在口腔肿瘤组织中的表达明显低于瘤旁组织(P＜0.05),miR-130a在口腔肿瘤组织中的表达明显高于瘤旁组织(P＜0.05);MTT和Woundscratch assay实验结果表明PJA1过表达可以抑制肿瘤细胞的增殖与迁移,miR-130a过表达可以促进肿瘤细胞的增殖与迁移,两者同时过表达PJA1可以抑制miR-130a促进肿瘤细胞增殖与迁移的能力.结论 PJA1在口腔肿瘤组织中低表达,具有抑制肿瘤细胞增殖和迁移的能力;miR-130a在口腔肿瘤组织中高表达,具有促进肿瘤细胞增殖和迁移的能力;miR-130a可能通过抑制了PJA1从而促进肿瘤细胞的增殖和迁移.
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MicroRNA-181b和microRNA-130a在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆中的表达及临床意义
目的 探讨microRNA-18 1b(miR-181b)和microRNA-130a (miR-130a)在冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心痛)患者血浆中的表达及临床意义.方法 选取106例冠心痛患者和40例健康者作为对照组,收集临床资料,行冠状动脉造影检查及Gensini评分,利用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测冠心病患者和对照组血浆中miR-181b和miR-130a的表达,利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对血浆中miR-181b和miR-130a的相对表达量在评估冠心病患者病程进展中的价值进行分析.结果 冠心病患者血浆中miR-181b和miR-130a相对表达量与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),冠心病患者血浆中miR-181b相对表达量低于对照组,而miR-130a相对表达量则高于对照组,冠心病患者中,中重度组患者血浆miR-181b相对表达量低于轻度组,而miR-130a相对表达量则高于轻度组;Pearson相关分析显示,冠心痛患者血浆中miR-181b相对表达量均与Gensini积分、脂蛋白a(Lp-a)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)呈负相关(r =-0.504、-0.382和-0.415,P＜0.05),血浆中miR-130a相对表达量均与Gensini积分、Lpa和hs-CRP呈正相关(r =0.586、0.335和0.394,P＜0.05);ROC曲线分析显示,冠心痛患者血浆中miR-181b相对表达量在评估患者病程进展时,曲线下面积0.871(95％CI:0.807,0.936),敏感性75.0％,特异性82.3％,血浆中miR-130a相对表达量在评估患者病程进展时,曲线下面积0.931(95％CI:0.887,0.976),敏感性93.2％,特异性81.2％.结论 冠心病患者血浆中miR-181b表达水平降低,而miR-130a表达水平升高,且均与患者病情严重程度有关,可作为评估患者病情进展的指标.
关键词： 冠状动脉粥样硬化性心脏病 miR-181b miR-130a 表达 -
miR-130a/b与肿瘤关系的研究进展
目的:总结国内外miR-130a和miR-130b在肿瘤学领域研究的现状.方法:应用PubMed和中国知网数据库检索系统,以“microRNA、miR-130a、miR-130b和肿瘤”等为关键词,联合检索1993-01-2013-12的相关文献.纳入标准:1)microRNA在肿瘤研究中的新进展;2)miR-130a;3)miR-130b;4)肿瘤.根据纳入标准,符合分析的文献47篇.结果:miR-130a和miR-130b是高度同源的microRNA,通过干扰靶mRNA转录或降解靶基因来调控基因表达,它们在不同的肿瘤中差异表达,并在多种肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和肿瘤耐药方面发挥着重要作用.结论:miR-130a/b在肿瘤发生发展中发挥促癌或抑癌的作用,其在肿瘤耐药方面的研究可以为多重耐药的患者提供新的视角.
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MiR-130a在上皮性卵巢癌铂类敏感与耐药患者血清中的表达及相关机制研究
目的 分析miR-130a在上皮性卵巢癌铂类敏感与耐药患者血清中的表达情况,探讨其耐药的相关机制.方法 选取32例上皮性卵巢癌铂类化疗耐药患者及30例化疗敏感患者,采用实时荧光定量PCR检测受试者血清中miR-130a表达差异,ELISA法检测血清中人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,BC L-2)表达情况.结果 耐药组患者血清miR-130a和BCL-2表达均高于敏感组,而PTEN表达低于敏感组(P均＜0.05).且随着组织学分级增加及淋巴转移的发生,耐药组患者血清miR-130a表达量显著升高(P＜0.05).结论 MiR-130a可能通过抑制PTEN激活PI3K/AKT信号通路、上调BCL-2抑制肿瘤细胞凋亡参与上皮性卵巢癌铂类化疗耐药的产生,miR-130a有望成为逆转上皮性卵巢癌化疗耐药的基因治疗新靶点.
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miR-130a对卵巢癌A2780细胞顺铂耐药性的影响及其机制的研究
目的 探讨miR-130a表达的改变对卵巢癌A2780细胞(包括顺铂敏感细胞株A2780s和耐药株A2780/DDP)顺铂耐药性的影响及其机制.方法 将A2780s、A2780/DDP细胞各分为4组,分别予以单纯脂质体处理、转染阴性对照小RNA、miR-130a模拟物(可使miR-130a表达增加)、miR-130a抑制物(降低miR-130a表达)处理,MTS法检测各组细胞增殖情况和对顺铂的耐药性,RT-PCR、Western blot法检测未处理和处理后细胞多耐药基因1 (MDR1)、抑癌基因(PTEN) mRNA和蛋白的表达.结果 A2780/DDP细胞MDR1 mRNA和MDR1的表达产物P-糖蛋白(P-gp)的表达高于A2780s细胞(P＜0.05),而PTEN mRNA及蛋白的表达在两者间差异无统计学意义.上调miR-130a的表达对A2780s和A2780/DDP细胞的增殖无直接影响,但能增强其对顺铂的耐药性,且提高MDR1 mRNA和P-gp表达水平;下调miR-130a的表达,同样不影响细胞的增殖,但增强其对顺铂的敏感性,并可降低MDR1 mRNA和P-gp的表达,提高PTEN蛋白的表达.结论 miR-130a抑制物通过上调PTEN蛋白和下调P-gp的表达来逆转卵巢癌A2780细胞系对顺铂的耐药性.miR-130a有望成为耐药性卵巢癌基因治疗的新靶点.
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miR-130a在卵巢癌顺铂耐药细胞株中的表达及其意义
目的 分析miR-130a在卵巢癌顺铂耐药细胞株中的表达,探讨miR-130a与卵巢癌对顺铂耐药的关系.方法 以浓度梯度递增法构建卵巢癌耐顺铂细胞株,MTT法对耐药细胞株进行鉴定并测定耐药指数,应用荧光实时定量PCR检测并分析各细胞株中miR-130a的表达.结果 成功构建卵巢癌顺铂耐药细胞株A2780/CIS1、A2780/CIS2和SKOV3/CIS(P＜ 0.05),其耐药指数分别为30.2、5.3和24.5.荧光实时定量PCR结果显示miR130a在卵巢癌耐药细胞株中存在稳定的异常高表达(P＜0.05),A2780/CIS1、A2780/CIS2以及SKOV3/CIS中miR-130a表达分别较亲本细胞平均上调30.51倍、4.87倍和24.43倍.各耐药细胞中miR-130a表达上调倍数接近于各自的顺铂耐药指数.结论 miR-130a表达的上调可能与卵巢癌细胞株对顺铂的耐药性密切相关.推测抑制miR-130a的表达有助于逆转卵巢癌顺铂耐药性,miR-130a有望成为逆转卵巢癌顺铂耐药性的潜在基因治疗靶点.
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microRNA-130a抑制KGN细胞FOXL2基因的表达及对细胞增殖的影响
目的：研究外源性microRNA-130a在卵巢颗粒细胞KGN中过表达对FOXL2基因表达的影响，探索microRNA-130a对KGN细胞增殖的影响。方法：人工设计合成靶向FOXL2基因的microRNA-130a模拟物，脂质体法将microRNA-130a模拟物转染入KGN细胞中，Trizol法和RIPA蛋白裂解法分别获取高纯度的细胞总RNA和总蛋白，实时荧光定量聚合酶联反应（FQ-PCR）检测microRNA 模拟物转染后细胞中FOXL2基因mRNA 表达水平，Western Blot 检测FOXL2蛋白表达水平，四甲基偶氮唑盐法（MTT）检测microRNA-130a转染后KGN细胞的增殖情况。结果：成功转染KGN细胞后，阴性对照组FOXL2基因mRNA和蛋白的表达水平与空白对照组相比无明显的差异(P>0.05)，miR-130a转染组能显著抑制FOXL2 mRNA和蛋白的表达，与空白对照组和阴性对照组相比均有统计学差异（P<0.05）。MTT法检测各组KGN细胞的OD值及细胞增值率，microRNA-130a转染后能明显促进KGN细胞的增殖，与与空白对照组和阴性对照组相比均有统计学差异（P<0.05）。结论：外源性的miR-130a对FOXL2基因mRNA和蛋白表达有明显的抑制作用，且能明显促进KGN细胞的增殖。
