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酪氨酸激酶Syk基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的探讨酪氨酸激酶Syk基因表达与乳腺癌生成及转移的关系,以及与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53、HER2/neu基因的关系. 方法用半定量逆转录聚合酶链反应检测40例乳腺癌患者癌组织及癌旁正常乳腺组织以及15例良性乳房纤维瘤组织中Syk mRNA的表达,并用免疫组化方法检测40例乳腺癌组织中ER、PR、p53、HER2/neu的表达的情况. 结果所有正常乳腺组织都有Syk基因的表达,而40例乳腺癌组织中只有9例表达,正常乳腺与乳腺癌组织中Syk基因表达率差异有显著意义(χ2=47.4,P<0.05),且乳腺癌组织中Syk mRNA含量明显低于正常乳腺组织(t=3.41,P<0.05).有淋巴结转移的18例乳腺癌组织中,1例有Syk基因表达,有淋巴结转移的乳腺癌Syk mRNA的表达率和表达水平显著降低(χ2=3.77,P<0.05,t=2.74,P<0.05).Syk mRNA表达与p53基因的表达呈正相关.结论 Syk基因的表达在抑制乳腺癌的生长及转移过程中可能起着重要的作用.
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靶向治疗药物相关标志物在卵巢透明细胞癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨靶向治疗药物相关标志物在卵巢透明细胞癌(OCCC)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2008年1月—2015年12月在复旦大学附属肿瘤医院进行手术治疗的OCCC患者60例,其中40例为初次手术患者,23例为复发后二次手术患者(其中3例患者的初次手术也在本院完成,故重复计数).采用免疫组化SP法检测OCCC组织中靶向治疗药物相关标志物——表皮生长因子受体(EGFR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)、极光激酶A(AURKA)、乳腺癌易感基因(BRCA)1、BRCA2及程序性死亡配体1(PD-L1)的表达,并分析其与患者化疗耐药及预后的相关性.结果(1)免疫组化SP法检测显示,在初次手术患者和复发后二次手术患者的OCCC组织中,EGFR蛋白的阳性表达率分别为20%(8/40)和30%(7/23),HER2分别为22%(9/40)和35%(8/23),AURKA分别为38% (15/40)和35%(8/23),BRCA1分别为42%(17/40)和39%(9/23),BRCA2分别为20%(8/40)和22%(5/23),PD-L1分别为25%(10/40)和17%(4/23),分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(2)仅复发后二次手术患者的OCCC组织中HER2蛋白的表达与其铂类药物耐药明显相关(P=0.039);而初次手术患者及复发后二次手术患者的其他靶向治疗药物相关标志物的表达与其铂类药物耐药均无明显相关性(P>0.05).(3)单因素生存分析显示,40例初次手术的OCCC患者中,HER2、AURKA蛋白阳性表达者的中位无进展生存时间(PFS,分别为4、4个月)均明显短于各自的阴性表达者(分别为10、10个月,P=0.023、P=0.018);23例复发后二次手术的OCCC患者中,HER2、AURKA蛋白阳性表达者二次手术后的中位总生存时间(OS,分别为10、13个月)也均明显短于各自的阴性表达者(分别为44、43个月,P=0.026、P=0.044).多因素生存分析显示,6个靶向治疗药物相关标志物均不是影响OCCC患者初次手术后PFS、复发后二次手术后OS的独立危险因素(P>0.05).结论 HER2及AURKA表达与OCCC患者初次手术后PFS、复发者二次手术后OS明显相关,可作为判断OCCC患者预后的预测指标.
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子宫内膜浆液性癌患者输卵管伞端组织的病理特征研究
目的 通过研究子宫内膜浆液性癌(ESC)患者输卵管伞端组织的病理特征,初步探讨ESC的发生与输卵管伞端组织病变的关系.方法 收集北京大学人民医院1999年至2013年间收治的所有典型ESC患者共30例(包括Ⅰ期13例,Ⅱ期2例,Ⅲ期15例),取其石蜡包埋的典型ESC组织、双侧输卵管伞端组织.(1)通过HE染色切片观察ESC患者的输卵管伞端组织的病理特征,分析输卵管伞端上皮内病变特点、程度及其与ESC期别的关系.(2)利用免疫组化法检测ESC患者的内膜癌组织与其输卵管伞端组织中p53、人类表皮生长因子2(HER2/neu)、高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、膜联蛋白Ⅳ(ANX-Ⅳ)蛋白的表达,并分析其相关性.结果 (1)30例ESC患者中,15例(50%)合并输卵管伞端上皮的病变,包括输卵管浆液性癌9例(Ⅲa期5例,Ⅲc期4例),输卵管上皮内癌(STIC)2例(Ⅰa期、Ⅰb期各1例),输卵管上皮增生2例(Ⅰa期),输卵管浆液性癌合并STIC 1例(Ⅲa期),输卵管浆液性癌合并输卵管上皮增生1例(Ⅲc期).(2)ESC患者的内膜癌组织中p53蛋白的阳性表达率为87%(26/30),其输卵管伞端组织中为30%(9/30),两者比较,差异有统计学意义(P=0.001).ESC患者的内膜癌组织与其输卵管伞端组织中p53蛋白的表达呈中度正相关(r=0.506,P=0.022).(3)ESC患者的内膜癌组织中ANX-Ⅳ蛋白的阳性表达率为83%(25/30),其输卵管伞端组织中为20%(6/30);内膜癌组织中HER2/neu蛋白的阳性表达率为70%(21/30),其输卵管伞端组织中为23%(7/30);内膜癌组织中HMGA2蛋白的阳性表达率为83%(25/30),其输卵管伞端组织中为20%(6/30).上述3个蛋白在内膜癌组织与其输卵管组织中分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);但上述3个蛋白在ESC患者的内膜癌组织与其输卵管伞端组织中的表达均无相关性(P>0.05).结论 Ⅰ期ESC患者的输卵管伞端合并STIC,提示STIC与ESC的发生可能存在一定的关系;在内膜癌与其输卵管组织中,p53蛋白的表达存在相关性,而HER2/neu、ANX-Ⅳ、HMGA2的表达无相关性.
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子宫内膜浆液性乳头状癌组织中Her-2/neu基因的扩增和蛋白表达及其意义
目的 检测Her-2/neu基因在子宫内膜浆液性乳头状癌(UPSC)中的扩增和蛋白表达情况,并分析其临床意义.方法 回顾性分析1996年1月-2006年1月在复旦大学附属肿瘤医院手术治疗的36例UPSC患者的临床病理资料,分别用显色原位杂交和免疫组化法检测Her-2/neu基因在UPS组织中的扩增和蛋白表达情况,并对两种方法进行对比分析;采用单因素log-rank检验、多因素Cox同归法分析影响UPSC预后的因素.同时随机选择同期收治、临床资料完整的136例Ⅰ型子宫内膜样腺癌作为对照,行免疫组化法检测其Her-2/neu蛋白的表达.结果 免疫组化法检测显示,UPSC患者Her-2/neu蛋白阳性表达率为36.1%(13/36), Ⅰ型子宫内膜样腺癌患者为6.6%(9/136),两者比较,差异有统计学意义(P=0.000).显色原位杂交法检测显示,UPSC患者Her-2/neu基因高度扩增率为11.1%(4/36).显色原位杂交和免疫组化法检测的符合率为100%.36例UPSC患者中,手术病理分期Ⅲ～Ⅳ患者的Her-2/neu蛋白阳性表达率为50.0%(11/22),明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者的14.3%(2/14,P=0.030);而不同肌层浸润深度、病理类型构成、病理分化程度及有无脉管侵犯、p53蛋白、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达患者间Her-2/neu蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).单因素分析显示,Her-2/neu蛋白表达、肌层浸润深度和手术病理分期是影响UPSC患者预后的危险因素(P<0.05);多因素分析显示,Her-2/neu蛋白表达和肌层浸润深度是影响UPSC患者预后的独立危险因素(P<0.05).Her-2/neu蛋白阳性表达的13例患者中,8例子化疗者平均牛存时间(20个月)较5例未化疗者(42个月)短,但差异无统计学意义(P=O.370).结论 UPSC组织中Her-2/neu蛋白阳性表达与手术分期晚显著相关,Her-2/neu蛋白表达和肌层浸润深度是影响UPSC预后的独立危险因素.
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子宫内膜浆液性乳头状癌组织中Her-2/neu基因的扩增和蛋白表达及其意义
目的 检测Her-2/neu基因在子宫内膜浆液性乳头状癌(UPSC)中的扩增和蛋白表达情况,并分析其临床意义.方法 回顾性分析1996年1月-2006年1月在复旦大学附属肿瘤医院手术治疗的36例UPSC患者的临床病理资料,分别用显色原位杂交和免疫组化法检测Her-2/neu基因在UPS组织中的扩增和蛋白表达情况,并对两种方法进行对比分析;采用单因素log-rank检验、多因素Cox同归法分析影响UPSC预后的因素.同时随机选择同期收治、临床资料完整的136例Ⅰ型子宫内膜样腺癌作为对照,行免疫组化法检测其Her-2/neu蛋白的表达.结果 免疫组化法检测显示,UPSC患者Her-2/neu蛋白阳性表达率为36.1%(13/36), Ⅰ型子宫内膜样腺癌患者为6.6%(9/136),两者比较,差异有统计学意义(P=0.000).显色原位杂交法检测显示,UPSC患者Her-2/neu基因高度扩增率为11.1%(4/36).显色原位杂交和免疫组化法检测的符合率为100%.36例UPSC患者中,手术病理分期Ⅲ～Ⅳ患者的Her-2/neu蛋白阳性表达率为50.0%(11/22),明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者的14.3%(2/14,P=0.030);而不同肌层浸润深度、病理类型构成、病理分化程度及有无脉管侵犯、p53蛋白、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达患者间Her-2/neu蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).单因素分析显示,Her-2/neu蛋白表达、肌层浸润深度和手术病理分期是影响UPSC患者预后的危险因素(P<0.05);多因素分析显示,Her-2/neu蛋白表达和肌层浸润深度是影响UPSC患者预后的独立危险因素(P<0.05).Her-2/neu蛋白阳性表达的13例患者中,8例子化疗者平均牛存时间(20个月)较5例未化疗者(42个月)短,但差异无统计学意义(P=O.370).结论 UPSC组织中Her-2/neu蛋白阳性表达与手术分期晚显著相关,Her-2/neu蛋白表达和肌层浸润深度是影响UPSC预后的独立危险因素.
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HER-2小分子干扰RNA对卵巢上皮性癌细胞侵袭和趋化能力的影响
目的 探讨HER-2小分子干扰RNA(siRNA)对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞侵袭和趋化能力的影响.方法 选用已知的干扰磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)的特异性位点作为阳性对照,采用蛋白印迹法检测卵巢癌细胞株SKOV3细胞GAPDH蛋白和HER-2蛋白的表达水平,以吸光度(A)值表示.然后在HER-2基因的编码区内根据干涉位点的筛选原则,选择HER-2 siRNAⅠ、HER-2 siRNAⅡ、HER-2 siRNAⅢ 3段靶序列,体外转录合成HER-2 siRNA.实验分为4组:空白对照组、脂质体组、非特异性转染组(非特异性siRNAⅢ)、特异性转染组(HER-2 siRNAⅢ),以β肌动蛋白(β-actin)作为内参照,用荧光实时定量PCR和蛋白印迹法检测转染前后SKOV3细胞HER-2 mRNA和蛋白表达的变化;细胞侵袭实验和细胞趋化实验检测转染前后SKOV3细胞体外侵袭和趋化能力的变化.结果 GAPDH siRNA 能明显抑制SKOV3细胞内源性GAPDH蛋白的表达,空白对照及加入不同剂量(0.5、1.0、1.5、2.0 μg)的GAPDH siRNA转染SKOV3细胞后,其GAPDH蛋白的表达水平分别为0.6855±0.0259、0.5698±0.0275、0.4542±0.0296、0.3341±0.0178及0.1816±0.0180,各剂量间比较,差异有统计学意义(F=198.126,P＜0.01).HER-2 siRNAⅡ、HER-2 siRNAⅢ均有抑制HER-2蛋白表达的作用,HER-2 siRNAⅡ、HER-2 siRNAⅢ转染后SKOV3细胞中HER-2蛋白的相对表达水平(分别为0.2162±0.1589、0.1562±0.0067), 分别与空白对照组、非特异性转染组及转染HER-2 siRNAⅠ的SKOV3细胞(分别为0.3674±0.0350、0.3839±0.0188、0.3532±0.0197)比较,差异均有统计学意义(F=69.461,P＜0.01).不同剂量(0.5、1.0、1.5、2.0 μg)的HER-2 siRNAⅢ转染后,SKOV3细胞中HER-2 mRNA的相对表达水平比较,差异有统计学意义(F=174.53,P＜0.01);HER-2 siRNAⅢ转染后第1、3、6天,SKOV3细胞中HER-2 mRNA的相对表达水平分别为0.0506±0.0017、0.0266±0.0011及0.0154±0.0020,不同时间点比较,HER-2 mRNA的相对表达水平呈明显下降趋势(P＜0.01);特异性转染组SKOV3细胞的侵袭和趋化能力均明显低于非特异性转染组及空白对照组,差异均有统计学意义(F=53.707,P＜0.01;F=11.361,P＜0.01).结论 HER-2 siRNA对卵巢癌细胞HER-2基因的抑制作用呈时间及剂量依赖性,HER-2 siRNA能显著抑制细胞侵袭和趋化能力,这为卵巢癌的基因治疗提供了一种新策略.
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HER-2小分子干扰RNA对卵巢上皮性癌细胞侵袭和趋化能力的影响
目的 探讨HER-2小分子干扰RNA(siRNA)对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞侵袭和趋化能力的影响.方法 选用已知的干扰磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)的特异性位点作为阳性对照,采用蛋白印迹法检测卵巢癌细胞株SKOV3细胞GAPDH蛋白和HER-2蛋白的表达水平,以吸光度(A)值表示.然后在HER-2基因的编码区内根据干涉位点的筛选原则,选择HER-2 siRNAⅠ、HER-2 siRNAⅡ、HER-2 siRNAⅢ 3段靶序列,体外转录合成HER-2 siRNA.实验分为4组:空白对照组、脂质体组、非特异性转染组(非特异性siRNAⅢ)、特异性转染组(HER-2 siRNAⅢ),以β肌动蛋白(β-actin)作为内参照,用荧光实时定量PCR和蛋白印迹法检测转染前后SKOV3细胞HER-2 mRNA和蛋白表达的变化;细胞侵袭实验和细胞趋化实验检测转染前后SKOV3细胞体外侵袭和趋化能力的变化.结果 GAPDH siRNA 能明显抑制SKOV3细胞内源性GAPDH蛋白的表达,空白对照及加入不同剂量(0.5、1.0、1.5、2.0 μg)的GAPDH siRNA转染SKOV3细胞后,其GAPDH蛋白的表达水平分别为0.6855±0.0259、0.5698±0.0275、0.4542±0.0296、0.3341±0.0178及0.1816±0.0180,各剂量间比较,差异有统计学意义(F=198.126,P＜0.01).HER-2 siRNAⅡ、HER-2 siRNAⅢ均有抑制HER-2蛋白表达的作用,HER-2 siRNAⅡ、HER-2 siRNAⅢ转染后SKOV3细胞中HER-2蛋白的相对表达水平(分别为0.2162±0.1589、0.1562±0.0067), 分别与空白对照组、非特异性转染组及转染HER-2 siRNAⅠ的SKOV3细胞(分别为0.3674±0.0350、0.3839±0.0188、0.3532±0.0197)比较,差异均有统计学意义(F=69.461,P＜0.01).不同剂量(0.5、1.0、1.5、2.0 μg)的HER-2 siRNAⅢ转染后,SKOV3细胞中HER-2 mRNA的相对表达水平比较,差异有统计学意义(F=174.53,P＜0.01);HER-2 siRNAⅢ转染后第1、3、6天,SKOV3细胞中HER-2 mRNA的相对表达水平分别为0.0506±0.0017、0.0266±0.0011及0.0154±0.0020,不同时间点比较,HER-2 mRNA的相对表达水平呈明显下降趋势(P＜0.01);特异性转染组SKOV3细胞的侵袭和趋化能力均明显低于非特异性转染组及空白对照组,差异均有统计学意义(F=53.707,P＜0.01;F=11.361,P＜0.01).结论 HER-2 siRNA对卵巢癌细胞HER-2基因的抑制作用呈时间及剂量依赖性,HER-2 siRNA能显著抑制细胞侵袭和趋化能力,这为卵巢癌的基因治疗提供了一种新策略.
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针对Her-2基因的小分子干扰RNA对卵巢上皮性癌细胞生物学行为影响的研究
目的 通过小分子干扰RNA(siRNA)对Her-2基因表达的影响,探讨其对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞生物学行为的影响.方法 针对Her-2基因的siRNA质粒和阴性对照质粒在脂质体介导下转染到包装病毒细胞株PT67中,嘌呤霉素筛选细胞克隆,收集其上清液并感染SKOV3细胞,经过嘌呤霉素筛选得到稳定转染的细胞株SKOV3/siRNA、SKOV3/siRNA-negative,并通过RT-PCR和免疫组化方法鉴定Her-2基因表达的抑制效果.用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖并绘制生长曲线,通过流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡,并将稳定转染的细胞株接种到裸鼠皮下检测成瘤情况.结果 (1)SKOV3/siRNA细胞Her-2基因的表达明显减弱.(2)SKOV3/siRNA细胞的G0/G1期细胞占68.6%,S期细胞占15.1%,SKOV3/siRNA-negative细胞的G0/G1期占55.8%,S期占23.3%.(3)SKOV3/siRNA细胞的早期凋亡率为(10.500±0.250)%,而SKOV3/siRNA-negative细胞为(0.340±0.010)%,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(4)与SKOV3/siRNA-negative细胞比较,SKOV3/siRNA细胞的生长速度减慢(P＜0.05),接种于裸鼠皮下的肿瘤生长速度明显减慢(P＜0.01).结论 siRNA可以有效抑制Her-2基因的表达,抑制卵巢癌细胞的生物学行为.
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RNA干扰技术抑制Her2基因表达对卵巢上皮性癌细胞生物学特性的影响
目的 应用RNA干扰技术,观察稳定转染Her2基因的短发夹状RNA(shRNA)对不同恶性程度的卵巢上皮性癌(卵巢癌)SKOV3和SKOV3.ipl细胞Her2基因表达及细胞生物学特性的影响.方法 将表达Her2的质粒pHer2 shRNA分别转染SKOV3和SKOV3.ipl细胞,经抗性筛选获得稳定转染的细胞系.RT-PCR技术、蛋白印迹法检测转染前后细胞Her2 mRNA和蛋白的表达,体外侵袭实验观察转染前后细胞侵袭能力的改变,裸鼠接种肿瘤细胞观察转染前后细胞成瘤能力的改变.结果 转染前后SKOV3.ipl、SKOV3细胞的Her2 mRNA表达量分别为(99.9±1.3)%和(42.4±2.5)%、(68.0±3.1)%和(40.8±2.0)%.Her2蛋白的表达量分别为(98.2±1.7)%和(40.7±2.1)%、(72.1±3.4)%和(36.4±1.5)%,稳定转染后,两种细胞的Her2基因表达均明显下降,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).稳定转染pHer2 shRNA后,SKOV3.ipl细胞的穿膜细胞数由(36.2±9.7)个下降为(15.7±7.2)个,SKOV3的穿膜细胞数由(7.6±1.1)个下降为(1.8±0.8)个,细胞侵袭能力均显著下降,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).稳定转染pHer2 shRNA后,SKOV3.ip1和SKOV3细胞的成瘤重量分别由(1.55±0.31)g下降为(0.69±0.20)g、(1.14±0.10)g下降为(0.38±0.03)g,两种细胞的成瘤能力均显著下降,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 (1)针对Her2基因的RNA干扰技术可以显著降低卵巢癌细胞Her2基因的表达水平.(2)经RNA干扰作用降低Her2基因表达后,卵巢癌细胞的生物学特性改变,恶性度降低.
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卵巢癌HER-2表达及其与临床病理学
HER-2是一种相对分子质量185×103的跨膜糖蛋白,属于酪氨酸激酶受体家族,由HER-2/neu原癌基因编码,该蛋白在人类各种腺癌中高表达,如:乳腺、卵巢、前列腺、胃、肺、膀胱以及肾癌等.这些跨膜受体调节人体的各种生理过程:细胞生长、分化和细胞间的相互作用以及增值信号的传递等.HER-2在晚期乳腺癌中的过表达率为25%～30%,与肿瘤的转移能力及不良预后有关.Herceptin是针对HER-2的单克隆抗体,通过多种机制发挥抗肿瘤作用,抑制HER-2过表达的肿瘤细胞的生长,被成功的应用于晚期乳腺癌的治疗,可显著延长患者的生存期,且与多种化疗药物有良好的疗效相加或协同效应.
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卵巢癌HER-2表达及其与临床病理学
HER-2是一种相对分子质量185×103的跨膜糖蛋白,属于酪氨酸激酶受体家族,由HER-2/neu原癌基因编码,该蛋白在人类各种腺癌中高表达,如:乳腺、卵巢、前列腺、胃、肺、膀胱以及肾癌等.这些跨膜受体调节人体的各种生理过程:细胞生长、分化和细胞间的相互作用以及增值信号的传递等.HER-2在晚期乳腺癌中的过表达率为25%～30%,与肿瘤的转移能力及不良预后有关.Herceptin是针对HER-2的单克隆抗体,通过多种机制发挥抗肿瘤作用,抑制HER-2过表达的肿瘤细胞的生长,被成功的应用于晚期乳腺癌的治疗,可显著延长患者的生存期,且与多种化疗药物有良好的疗效相加或协同效应.
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乳腺癌原发灶与腋淋巴结转移灶ER和PR及c-erbB-2表达的对照研究
目的:研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和c-erbB-2在乳腺癌原发灶和同期腋淋巴结转移灶之间的表达差异.方法:免疫组织化学方法检测60例初治单侧乳腺癌同期腋窝淋巴结转移手术治疗患者ER、PR和c-erbB-2在原发灶及腋淋巴结转移灶的表达差异.结果:ER在乳腺癌原发灶中的阳性率为56.7%(34/60),腋淋巴结转移灶中为48.3%(29/60);PR在乳腺癌原发灶中的阳性率为55.0%(33/60),腋淋巴结转移灶为48.3%(29/60);c-erbB-2在乳腺癌原发灶中的阳性率为26.7%(16/60),腋淋巴结转移灶为28.3%(17/60);ER、PR和c-erbB-2的阳性率在两者之间的差异均无统计学意义.ER在原发灶和腋窝淋巴结转移灶之间总的变化率为21.7%(13/60),PR为16.7%(10/60),c-erbB-2为15.0%(9/60).结论:ER、PR和c-erbB-2的表达在乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结转移灶之间存在不一致现象,但无统计学意义.判断乳腺癌的预后要综合考虑其原发灶和转移灶的生物学特性.
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非小细胞肺癌组织COX-2和HER-2表达及其临床意义
目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和表皮生长因子受体2(HER-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测54例NSCLC、15例癌旁增生肺组织和10例正常肺组织中COX-2和HER-2蛋白的表达.结果:NSCLC组织中COX-2和HER-2蛋白阳性率分别为75.9%(41/54)和40.7%(22/54),癌旁肺组织、正常肺组织相比,差异均有统计学意义,P＜0.001.COX-2蛋白表达与患者吸烟、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移均密切相关,P＜0.05.而HER-2蛋白表达与NSCLC患者的病理类型、组织学分级、TNM分期和淋巴结转移密切相关,P＜0.05.在54例NSCLC组织中,COX-2和HER-2蛋白表达之间呈显著正相关,r=0.433,P=0.001.结论:COX-2和HER-2在NSCLC中呈高表达,两者可能协同促进NSCLC的发生、发展以及侵袭和转移.
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乳腺癌组织磷酸化Akt表达及其与临床生物学因素的相关性研究
目的:研究乳腺癌组织磷酸化Akt(pAkt)表达与人表皮生长因子受体-2(HER-2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)状态及临床病理特征之间的关系.方法:收集导管原位癌16例和浸润性导管癌70例,免疫组织化学方法检测pAkt、HER-2、ER、PR、p53和Ki-67表达,统计分析其相关性,以及pAkt与患者临床特征的关系.结果:导管原位癌组织pAkt阳性率为0(0/16),浸润性导管癌组织为38.6％(27/70),差异有统计学意义,P=0.003.导管原位癌组织中pAkt水平与HER-2的表达无相关性.70例浸润性乳腺癌组织pAkt水平在HER-2阴性组(18.8％,6/32)、不确定组(37.5％,6/16)和阳性组(68.2％,15/22)间差异有统计学意义,P＝0.000.淋巴结转移组和未转移组中pAKT的阳性表达也差异有统计学意义,P=0.009.结论:pAkt在浸润性导管癌组织中的表达频率显著高于导管原位癌,其表达水平与HER-2的表述水平呈正相关,并可能与肿瘤淋巴结转移的发生有关.
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胃黏膜癌变过程中细胞增殖及c-erbB-2与EGFR表达的研究
目的:探讨胃黏膜癌变过程中细胞增殖活性的变化以及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、c-erbB-2、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在胃癌发病过程中的意义.方法:应用免疫组织化学ABC法检测11例正常胃黏膜,18例肠上皮化生,7例轻中度不典型增生,9例重度不典型增生,50例胃癌组织中PCNA、c-erbB-2、EGFR的表达情况.结果:胃黏膜癌变过程中均可见PCNA的阳性表达,随病变程度的加重, PCNA增殖指数亦逐渐上升,各组间差异有统计学意义,P<0.05,但重度不典型增生与胃癌组织相比较, PCNA指数差异无统计学意义,P>0.05.在肠上皮化生、不典型增生及胃癌组织中均有c-erbB-2和EGFR蛋白表达,其中重度不典型增生与胃癌组织中c-erbB-2的阳性表达率明显高于轻中度不典型增生,P<0.05,胃癌组织中的EGFR阳性表达率明显高于肠上皮化生,P<0.05.结论:在胃黏膜癌变过程中,细胞增殖活性逐渐增高.其中重度不典型增生阶段的细胞增殖活性与胃癌已较为接近,提示重度不典型增生具有更大的恶变潜能.c-erbB-2和EGFR表达是胃黏膜癌变的早期事件,二者可能具有协同作用.
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乳腺增生性病变组织中相关分子标志的表达及意义
目的:探讨c-erbB-2、Cyclin D1、p16和Ki-67与乳腺癌发生的关系.方法:通过免疫组化SP法检测20例乳腺单纯性增生、75例非典型增生(轻度20例、中度26例、重度29例)、28例导管原位癌及32例浸润性癌组织中c-erbB-2、Cyclin D1、p16和Ki-67的表达情况,并用正常乳腺组织作对照.结果:c-erbB-2的表达在轻度非典型增生与中度、重度非典型增生及导管内癌、浸润性癌比较差异均有统计学意义,χ2=19.131,P＜0.001;中度、重度非典型增生与导管内癌、浸润性癌比较差异无统计学意义,χ2=5.660,P＞0.05.Cyclin D1、p16和Ki-67的表达在中度非典型增生与重度非典型增生、导管内癌、浸润癌比较差异均有统计学意义(χ2值分别为23.660、27.726和20.782,P均＜0.001),与单纯性增生、轻度非典型增生比较差异无统计学意义,P＞0.05.在各组中,Cyclin D1、Ki-67与c-erbB-2呈正相关,与p16呈负相关,c-erbB-2与p16呈负相关.结论:c-erbB-2、Cyclin D1、p16和Ki-67表达异常发生在乳腺癌发生过程中的早期,其联合检测可作为早期诊断癌前病变和估计预后的有效指标.
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北京市住院女性浸润性乳腺癌HER-2受体状态特征分析
目的:探讨北京市住院女性浸润性乳腺癌人表皮生长因子受体-2(HER-2)状态特点以及与临床病理因素的相关性.方法:回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院外科1997-03-2008-10收治的5 326例女性浸润性乳腺癌患者资料,HER-2采用免疫组化法检测, + + +定义为HER-2过表达.结果:全组HER-2过表达率为16.4%.雌激素受体(ER)阳性组HER-2过表达率为10.8%,阴性组为26.4%,P<0.001;孕激素受体(PR)阳性组过表达率为13.1%,阴性组为24.1%,P<0.001;单因素分析显示,组织学分化差、腋窝淋巴转移、肿瘤体积较大、病期较晚和年轻患者中HER-2过表达率较高,P＜0.05;多因素分析显示,ER、PR状况和组织学分化程度是影响HER-2表达的独立因素.结论:HER-2过表达者肿瘤侵袭性较强、病期较晚,HER-2过表达与多种因素有关.
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阿司匹林对HER-2阳性乳腺癌细胞SKBR3侵袭和迁移能力的影响
目的 探讨阿司匹林对乳腺癌细胞SKBR3侵袭和迁移能力的影响.方法 先采用MTT法检测不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0 mmol/L)阿司匹林及DMSO(对照组)对SKBR3细胞生长抑制的影响.然后,将乳腺癌细胞SKBR3分为3组,即2.5 mmol/L阿司匹林组、10.0 mmol/L阿司匹林组和对照组(DMSO 处理),采用 Transwell 实验、划痕实验分别检测细胞的侵袭和迁移能力,实验重复3次.Transwell实验和划痕实验结果数据比较,采用单因素方差分析,组间两两比较采用 LSD 法.结果 MTT结果显示,随着阿司匹林浓度的增大,SKBR3细胞生长抑制明显增加,其半数抑制浓度(IC50)为7.91 mmol/L.Transwell实验显示,对照组侵袭细胞染色570 nm吸光度值为2.232 ±0.054, 2.5 mmol/L 组为1.648±0.069,10.0 mmol/L组为0.372±0.019,3组间相比,细胞侵袭能力的差异有统计学意义(F=338.1,P<0.001);并且,与对照组相比,2.5 mmol/L和10.0 mmol/L阿司匹林组细胞侵袭能力明显受到抑制(P均<0.001).划痕实验显示,24 h后对照组细胞迁移愈合率为(69.78±2.87)%, 2.5 mmol/L阿司匹林组为(50.16±3.10)%,10.0 mmol/L阿司匹林组为(16.08±2.10)%,3组间相比,细胞迁移能力的差异也有统计学意义(F=100.8, P<0.001);并且,与对照组相比,2.5 mmol/L 和10.0 mmol/L 阿司匹林组细胞迁移能力均明显受到抑制(P均<0.050).结论 阿司匹林能够抑制乳腺癌细胞SKBR3的侵袭和迁移能力.
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阿司匹林对HER-2阳性乳腺癌AU-565细胞增殖能力的影响
目的 探讨阿司匹林对HER-2阳性乳腺癌AU-565细胞增殖的影响.方法 将AU-565细胞分为2组,其中一组细胞用阿司匹林处理,对照组用DMSO处理.用MTT法检测不同浓度阿司匹林溶液(0.05、0.01、0.25、0.50、1.00、2.50、5.00、10.00 mmol/L)对AU-565细胞增殖能力的影响;用平板克隆形成实验检测2.50 mmol/L阿司匹林溶液处理2周后对AU-565细胞克隆形成能力的影响;用Western blot检测5.00 mmol/L阿司匹林溶液处理AU-565细胞72 h后细胞增殖及凋亡指标的表达变化.MTT实验、平板克隆形成实验及Western blot结果 数据比较采用t检验.结果 MTT实验显示,与对照组相比,5.00 mmol/L及10.00 mmol/L阿司匹林组的细胞增殖率均明显受到抑制[(82.9±6.5)%比(59.5±13.1)%,t=3.580,P=0.007;(86.9±14.5)%比(17.8±3.2)%,t=10.443,P<0.001].平板克隆形成实验显示,阿司匹林组克隆形成率仅有(0.5±0.1)%,低于对照组的克隆形成率(87.9±4.7)%(t=33.406,P<0.050).Western blot实验结果 显示:阿司匹林组中增殖指标磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α、磷酸化mTOR、c-myc的相对表达量分别为2.20±0.38、0.57±0.12、0.55±0.05,与对照组(0.98±0.22、1.13±0.32、1.32±0.31)相比,差异均具有统计学意义(t=4.890、2.803、4.285,P均<0.050);阿司匹林组中凋亡指标剪切的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶和髓样细胞白血病-1的相对表达量(1.10±0.14、1.85±0.12)均高于对照组(0.62±0.12、0.92±0.25)(t=4.539、5.680,P均<0.050).结论 阿司匹林可抑制HER-2阳性乳腺癌AU-565细胞的增殖能力.
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HER-2基因突变在乳腺癌中的研究现状
乳腺癌目前是中国女性发病率第1位的恶性肿瘤，严重威胁着患者的健康。 HER-2阳性乳腺癌约占侵袭性乳腺癌的20%~30%，与肿瘤的高侵袭性、高复发风险、进展快速及不良预后相关。大量针对HER-2靶点药物的研发及临床应用，改变了这部分患者的预后，但抗HER-2靶向药物的耐药极大限制了该类药物的应用。随着精准医学测序技术的发展，越来越多的 HER-2基因突变被报道， HER-2基因的突变现象可能会对疾病的发生、发展及治疗产生影响，可能是抗HER-2药物耐药的一个重要原因，笔者总结了HER-2基因突变在乳腺癌中的主要研究成果，包括HER-2基因的基本结构和功能、HER-2基因突变检测方法、HER-2基因突变与靶向药物耐药等。
