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基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在左心室机械辅助减负荷模型中的表达
目的 研究基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制因子(TIMP)在左心室机械辅助减负荷模型中的表达,探讨左心室减负荷后心肌逆向重构的分子机制.方法 结扎Lewis大鼠冠状动脉左前降支诱导心力衰竭,4周后将14只心力衰竭大鼠随机分为心力衰竭组(n=7)与移植组(n=7).将供体移植组心力衰竭大鼠的心脏及右肺移植到受体正常Lewis大鼠的腹部,通过供体的升主动脉与受体的降主动脉吻合.7只正常Lewis大鼠作为正常组.结扎左前降支4周后心脏超声测量3组大鼠心室直径和心肌梗死范围.移植2周后,称取各组大鼠心脏、左心室质量；显微镜观测左心室心肌细胞直径与心肌纤维化程度；采用实时荧光定量PCR检测MMP-1、MMP-9、TIMP-1的mRNA表达及计算MMP-1mRNA/TIMP-1 mRNA的比值.结果 结扎左前降支4周后,心力衰竭组及移植组舒张末直径(LVEDD)较正常组升高、左心室短轴缩短率(LVFS)较正常组下降,而此两组间LVEDD、LVFS及心肌梗死范围比较差异无统计学意义,两组的心力衰竭严重程度差异也无统计学意义.心力衰竭组心脏、左心室质量和左心室心肌细胞直径大于移植组与正常组；移植组心脏、左心室质量、左心室心肌细胞直径接近正常组.心肌纤维化的程度移植组＞心力衰竭组＞正常组[(7.90±2.32)％比(4.20±1.84)％比(1.54±0.31)％,均P＜0.05].心力衰竭组和移植组MMP-1、MMP-9mRNA表达均高于正常组(1.89±0.23、1.32±0.16比0.41±0.01,2.03±0.15、1.50±0.13比0.46+0.01,均P＜0.05),但心力衰竭组与移植组比较差异无统计学意义.心力衰竭组TIMP-1mRNA表达低于正常组与移植组(0.72±0.18比1.21±0.02、1.68±0.21,均P＜0.05)；正常组与移植组比较差异无统计学意义.心力衰竭组MMP-1 mRNA/TIMP-1mRNA比值较正常组及移植组明显增高(2.03±0.15比0.30±0.01、0.81±0.11,均P＜0.05)；正常组与移植组差异则无统计学意义.结论 左心室减负荷后,心肌逆向重塑的过程伴随着心肌细胞MMP及TIMP水平的改变.
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慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1及基质金属蛋白酶-9与细胞黏附因子表达的关系
目的 研究COPD患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞黏附因子-1(ICAM-1)蛋白和mRNA的分布和表达,探讨其与气流阻塞的关系及吸烟对其影响.方法 取39例因肺癌行肺叶切除的癌旁肺组织标本,其中不吸烟不伴COPD组(A组)9例、吸烟不伴COPD组(B组)11例、吸烟伴COPD组(C组)19例.用免疫组化和逆转录聚合酶链反应方法检测TIMP-1、MMP-9、ICAM-1的蛋白和mRNA表达,并进行相关性分析.结果 MMP-9表达于肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、血管平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、间质细胞,C组MMP-9免疫组化阳性细胞数(54.0±15.0)明显高于A组和B组(1.2±0.7和1.4±0.8);TIMP-1蛋白表达的主要部位为肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞、血管平滑肌细胞,C组弱表达,A组和B组无表达;ICAM-1主要表达于肺泡上皮细胞,C组ICAM-1免疫组化阳性细胞数(52.1±13.4)明显高于A组和B组(2.1±1.1和4.5±2.4).C组MMP-9、TIMP-1、ICAM-1的mRNA平均吸光度值(0.71±0.16、0.47±0.10、0.62±0.15)明显高于A组(0.17±0.05、0.20±0.06、0.37±0.11)和B组(0.20±0.08、0.26±0.08、0.44±0.12).C组肺组织TIMP-1、MMP-9与ICAM-1的mRNA表达水平呈直线正相关,MMP-9与ICAM-1蛋白表达水平呈显著正相关.MMP-9和ICAM-1的mRNA及蛋白表达水平、TIMP-1的mRNA表达水平与FEV1占预计值%、FEV1/FVC占预计值%均呈显著负相关.结论 TIMP-1、MMP-9和ICAM-1在促进炎性细胞迁移进入细胞外基底膜及气道上皮细胞,导致肺组织破坏和重塑,引起及加重COPD患者的气流阻塞中起着重要作用.
关键词： 肺疾病 慢性阻塞性 基质金属蛋白酶类组织抑制剂 基质金属蛋白酶 胞间黏附因子1 -
基质金属蛋白酶-9及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1在脑动静脉畸形组织中的表达及其与出血的关系
目的 研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalIoproteinase-9,MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitors of metalloprotejnasel,TIMP-I)在脑动静脉畸形(cerebullar arterJovenous malformations,CAVM)患者组织中的表达及其与出血的关系.方法 选取我院2007年5月至2008年9月间收治的48例CAVM患者.按有无出血症状分为出血组和非出血组,并选取24例原发癫痫患者为正常对照组.分别对其病史、临床症状、影像学表现等进行研究.对患者术中脑组织标本的MMP-9、TIMP-1含量以免疫组化方法进行研究.结果 MMP-9、TIMP-1均表达在胞浆中.MMP-9在正常对照组仅见微量表达;而在CAVM患者组织标本中可见表达明显升高.TIMP-1在CAVM患者组织中表达水平显著高于对照组,与MMP-9表达平行,出血组组与非出血组之间MMP-9,TIMP-1均无统计学差异,但两者之比(MMP-9/TIMP-1)有统计学差异.结论 ①MMP-9可能是导至CAVM血管壁结构不稳定、生长和过度扩张的重要因素,其水平升高可能是TIMP-1表达的促进因素之一;②MMP-9可能对于CAVM患者的出血具有促进作用,TIMP-1有着抑制MMP-9活性的重要作用,是防止CAVM出血的"保护因子".MMP-9和TIMP-1比例失衡,造成MMP-g相对"过盛",可能是引起脑动静脉畸形出血的重要机制.
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基质金属蛋白酶组织抑制剂:肺动脉高压治疗的潜在靶点
肺动脉高压(PAH)是严重威胁人类健康的致命性疾病,其特点是肺血管阻力逐渐增高,终导致右心衰竭和死亡.PAH的病理改变包括肺动脉的内皮功能障碍和血管重构.在这一过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)之间的失衡起到了重要作用,尤其是在血管壁局部区域TIMPs过度表达而抑制MMPs活性,参与了内皮功能障碍的发生,并促进了细胞外基质过度沉积,终导致血管重构.那么,如果减弱甚至抑制病变血管内TIMPs的过度表达会发生什么情况呢?由此,本文提出一个PAH治疗的新观点:对于已经发生严重重构的肺血管,减弱TIMPs的表达或许可以改善血管重构和血管内皮修复功能,终有利于减轻甚至逆转重症PAH.
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基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤侵袭转移
基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)是基质金属蛋白酶(MMP)的特异性抑制剂,对抑制肿瘤的侵袭转移起重要作用.TIMP的表达水平与肿瘤预后具相关性,在肿瘤治疗上有潜在的重要价值.
关键词： 基质金属蛋白酶类组织抑制剂 肿瘤浸润 肿瘤转移
