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OPHN1基因的研究进展
OPHN1是X连锁的与非特异性精神发育迟滞有关的基因之一,编码RhoGTP酶激活蛋白(RhoGAP),包含RhoGTP酶激活结构域和氨基末端结构域,参与调节RhoGTP酶的信号转导过程.它广泛表达于机体神经系统,并被严格调控.基因内的突变会导致精神发育迟滞的发生.对这些非特异性精神发育迟滞相关基因的研究,将有助于揭示智力活动中认知过程的分子基础.
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RhoA、RhoC及其效应分子ROCK-1的表达与卵巢癌细胞系恶性行为相关性的体外研究
目的研究RhoA、RhoC及其效应分子ROCK-1在卵巢癌细胞中的表达水平,探讨其与卵巢癌转移的相关性.方法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测RhoA、RhoC及ROCK-1在SW626、Skov-3、A2780和Caov-3 4种卵巢癌细胞中mRNA的表达水平;Western blot法检测RhoA和ROCK-1蛋白质的表达情况; Boyden小室体外侵袭试验测定4种卵巢癌细胞的体外迁移与侵袭能力.结果 RhoA、RhoC和ROCK-1在4种卵巢癌细胞中呈不同程度表达,其中仅RhoC的表达水平与癌细胞侵袭力和迁移能力呈正相关(r=0.95,P<0.01).RhoA在转录水平和蛋白水平中呈不同步变化,且RhoA和RhoC的表达与ROCK-1的表达无相关性.4种卵巢癌细胞的体外侵袭和迁移能力相一致,其中SW626强,Caov-3弱,Skov-3和A2780居中.结论 RhoC的表达与卵巢癌细胞的体外侵袭和迁移能力相关,可能作为一个独立因素在卵巢癌的转移过程中起作用,有望成为阻断卵巢癌转移的新靶点.
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RhoGTP酶在哺乳动物细胞失重/微重力适应中的作用研究进展
研究显示细胞暴露于失重/微重力环境会发生细胞骨架重塑,而RhoGTP酶是调控细胞骨架动态平衡的机械敏感性分子开关.失重/微重力状态下发生的绝大多数细胞形态和功能改变,均可用RhoGTP酶参与调节来解释.本文综述了哺乳动物细胞适应重力改变的一般性原则,讨论了失重/微重力状态下细胞形态、细胞核、黏着斑等的变化情况,试图阐明这些变化与RhoGTP酶特异性激活间的关系,深化我们对细胞适应失重/微重力环境机制的理解.
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Rac1、Cdc42在肿瘤方面的研究
近年来对Rho家族蛋自的研究进展很快,其中以RhoA、Rac1、CAc42为人们所关注.这些小分子量G蛋白具有GTP酶活性,参与细胞周期调控和基因转录的调节.在调节细胞骨架、细胞运动、细胞凋亡、细胞恶性转化及肿瘤的浸润、转移等方面发挥重要作用.
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P120ctn及Rho GTP酶在肿瘤侵袭转移中的研究进展
P120连环蛋白（P120ctn）及RhoGTP酶在多种恶性肿瘤中发现均有异常表达，且P120ctn通过改变RhoGTP酶的状态进而调节肿瘤的侵袭和转移，二者各自独立又相互影响。
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RhoGTP酶对血吸虫病鼠肝窦毛细血管化的调控作用
目的 探讨RhoGTP酶在肝窦内皮细胞转分化过程中的调控作用,及其对血吸虫病性鼠肝窦毛细血管化病变的影响和可能机制.方法 采用腹部敷贴法感染血吸虫尾蚴建立血吸虫病性肝纤维化模型,于13周吡喹酮顿服杀虫,14周追加hydroxyfasudil.13周时正常对照组(A组,10只)与血吸虫病组(B组,6只),16、19周和21周后(B组)、杀虫实验对照组(C组)、血吸虫病+hydroxyfasudil组(D组)、杀虫+hydroxyfasudil组(E组)各6只)剖腹取肝组织.分别作HE、Masson染色和透射电镜观察;免疫组化检测:p-膜联蛋白、CTGF、CD31、ColⅣ和LN;Western印迹检测:p-膜联蛋白、CTGF、RhoA、ColⅣ和LN蛋白表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测:CTGF、RhoA、ROCKⅡ mRNA水平.结果 与A组相比,动态观察B组肝组织RhoA、ROCKⅡ及CTGF mRNA表达水平明显上升,p-膜联蛋白、CTGF、RhoA、ColⅣ和LN蛋白表达量也增高.给予干预措施后,与C组及其它组相比,E组CTGF mRNA表达于16周显著下调,同时显示CTGF、LN、ColⅣ蛋白水平也降低.与B组相比,D组、E组p-膜联蛋白降低,16周时为显著,但D组于19周开始p-膜联蛋白表达量渐恢复到原水平,其中E组明显低于D组.肝窦的超微结构观察,于21周时C组分别与B、D组相比,浸润的炎性细胞明显减少,Disse腔内胶原纤维有所减少,但肝窦内皮细胞窗孔、肝窦内皮下基底膜差异无统计学意义.E组与C组比较肝细胞器形态明显恢复,可见窗孔,未见基底膜.结论 RhoGTP酶在调控血吸虫病性鼠肝窦内皮细胞转分化过程中,通过上调CTGF和p-膜联蛋白发挥作用,抑制RhoGTP酶信号通路有可能为防治肝窦毛细血管化提供新的有效靶点.
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Rho GTP酶介导剪切力引起的血管内皮细胞通透性变化
血管内皮细胞通透性的变化与人类的许多疾病有关,如动脉粥样硬化、高血压、中风、炎症反应、肿瘤、糖尿病引起的视网膜病变和黄斑水肿等.剪切力是作用于血管内皮细胞的主要力学因素并对血管内皮细胞通透性起重要作用.Rho GTP酶家族是细胞信号转导通路中的一类重要蛋白,参与血管内皮细胞通透性的调控.研究表明,Rho GTP酶在介导剪切力引起血管内皮细胞通透性变化的过程中起重要的信号传导作用.就剪切力对血管内皮细胞通透性的影响以及Rho GTP酶在其分子机制上的作用进行综述.
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Rho GTP酶调节肺血管内皮屏障的研究进展
血管内皮是由单层连续的内皮细胞( endothelial cells, EC)和基膜组成的一层半选择性通透屏障,它决定血管内外溶质和液体的交换,并影响肺泡的有效气体交换及血管新生等生理过程。许多炎性介质,如组胺、凝血酶、血管内皮生长因子等均可损伤血管内皮屏障功能,导致其通透性增高,血浆蛋白渗出,引起组织、器官水肿和功能障碍。血管内皮屏障功能障碍是炎症的主要特征之一,并参与肿瘤转移、免疫反应及多器官功能障碍的发生。 Rho GTP酶在细胞的信号转导过程中作为信号转换器,通过调控细胞骨架,在血管通透性增高的疾病中发挥重要作用,本文就Rho GTP酶调节血管内皮屏障功能的研究进展作一概述。
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Rho GTP酶与肿瘤细胞耐药性的关系研究进展
肿瘤细胞耐药性是导致肿瘤治疗效果不佳的主要原因之一.Rho GTP酶(Rho GTPases)作为细胞内的重要信号分子,对肿瘤的发生发展也有重要影响.目前研究发现与肿瘤细胞耐药性有关的GTPases主要包括RhoA、RhoB、RhoE、Cdc42,它们可通过对细胞膜转运蛋白、凋亡相关蛋白、信号转导通路相关分子表达的调节来影响肿瘤细胞对多种化疗药物的耐药性.
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Rho相关结构域BTB蛋白质1基因在胃癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨胃癌组织芯片中Rho相关结构域BTB蛋白质1(RhoBTB1)的表达与临床病理特征的相关性及其临床意义.方法 采用组织芯片技术建立67例胃癌患者的组织芯片,应用免疫组织化学技术检测芯片中RhoBTB1的表达.结果 RhoBTB1在胃癌组织中表达的阳性率低于癌旁黏膜组织[(53±29)％比(63±28)％,Z=2.59,P＜0.05];根据临床病理资料,胃癌组织中RhoBTB1的表达高低与病理分级明显相关,低/未分化腺癌RhoBTB1基因的阳性表达率低于中/高分化腺癌[(38±26)％比(65±25)％,Z=4.10,P＜0.05],但其表达与性别、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、脉管转移及远处转移等因素无明显相关(P＞0.05);RhoBTB1的表达与年龄、淋巴结转移数目和肿瘤大小等无明显相关(P＞0.05).结论 RhoBTB1可能是与胃癌发生相关的候选抑癌基因,检测该基因的表达有助于评估胃癌的生物学行为和预后.
关键词： 胃癌 Rho相关结构域BTB蛋白质1 组织芯片 肿瘤抑制基因 RhoGTP酶 -
Rho GTP酶在ω-3多不饱和脂肪酸抑制人前列腺癌PC-3细胞转移中的作用
背景与目的:近年来,多不饱和脂肪酸对肿瘤发生、发展影响的研究备受关注.本实验主要观察两种ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acid,ω-3 PUFA)二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)对人前列腺癌细胞株PC-3转移的影响,并通过检测ω-3 PUFA对细胞内Rho GTP酶蛋白表达及细胞骨架重组影响,揭示Rho GTP酶在ω-3 PUFA抑制肿瘤转移中的作用.方法:MTT法观察ω-3 PUFA对PC-3细胞增殖能力的影响,体外粘附实验、侵袭实验和迁移实验观察ω-3 PUFA对肿瘤细胞转移的影响.Western blot法检测ω-3 PUFA对与细胞骨架重组相关的RhoA、Rac1、Rac2和Cdc42蛋白表达的影响.免疫荧光细胞化学法标记微丝和微管,激光共聚焦扫描显微镜观察ω-3 PUFA对细胞骨架重组的影响.结果:EPA及DHA均能抑制PC-3细胞增殖,增殖抑制率均随处理浓度增大和作用时间延长而增加.与对照组比较,60μmol/L的EPA或DHA处理后的PC-3细胞体外粘附性、侵袭性和迁移性均显著下降(P＜0.05).ω-3 PUFA能显著下调Rac1、Rac2和Cdc42蛋白表达(P＜0.05),并能明显影响细胞内微丝和微管细胞骨架的结构和分布.结论:ω-3 PUFA能够通过下调Rho GTP酶基因表达,抑制Rho GTP酶对细胞骨架重组的调控,导致细胞骨架结构改变,削弱肿瘤细胞的粘附性、侵袭性和迁移性,抑制PC-3细胞的转移.
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SLAT在T细胞发育分化中的研究进展
SLAT是一类高表达于胸腺细胞和外周血T细胞的接头蛋白分子,在抗原刺激下可活化下游的RhoGTP酶,控制细胞内Ca2++增加和细胞信号转导；SLAT通过其GEF调节NFAT活化,同时通过TCR信号途径调控T细胞生长发育及分化,在T细胞免疫应答中扮演着重要的角色.本文就SLAT的结构、功能及其在T细胞发育分化的研究进展做一综述.
