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慢性复合应激性学习记忆增强大鼠海马神经细胞增殖和突触后酪氨酸激酶表达的变化
目的探讨慢性复合应激性学习记忆增强大鼠海马结构各亚区神经细胞数量变化,以及突触后致密物酪氨酸激酶(Fyn)在海马内表达的变化及其意义.方法39只大鼠随机分为复合应激组、单一应激对照组和正常对照组.复合应激组动物进行6周的垂直旋转、睡眠剥夺、捆绑(6 h/d)和夜间光照等慢性复合性应激实验;单一应激对照组进行6周的单一捆绑对照,6 h/d.实验结束后,所有动物分别进行3 d的Morris水迷宫测试,记录其学习和记忆成绩:并运用尼氏染色方法观察海马各区神经细胞数量的变化;同时采用免疫组织化学、RT-PCR方法检测Fyn在海马CA3区的表达变化以及海马Fyn mRNA水平的变化.结果单一应激对照组动物学习记忆成绩受损(P＜0.05);复合应激组的学习与记忆成绩优于对照组(P＜0.05);与对照组相比,复合应激组和单一应激组动物海马各区神经细胞数量明显增多(P＜0.05);Fyn在复合应激组海马CA3区辐射层阳性表达比对照组明显增强(P＜0.05),但单一应激对照组的则减弱(P＜0.05);同时复合应激组动物的Fyn mRNA水平明显上调(P＜0.05),而单一应激对照组的则明显下调(P＜0.05).大鼠的学习记忆成绩与Fyn的表达呈正相关.结论6周慢性复合性应激使大鼠的学习与记忆能力加强;海马各区神经元数量增多;Fyn在海马中的表达和Fyn mRNA转录水平均增加.提示Fyn参与了慢性复合性应激增强大鼠学习记忆能力的过程.
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慢性复合应激增强大鼠海马Doublecortin的表达
目的 探讨慢性复合应激性学习记忆增强大鼠海马齿状回(DG)新生神经元数量变化以及Doublecortin(DCX)在海马组织中表达的变化及其意义.方法 成年雄性大鼠随机分为复合应激组和正常对照组.复合应激组动物每天交替暴露于复合应激原中达6周.实验结束后,所有动物分别进行3d的Morris水迷宫测试,记录其学习和记忆成绩.运用免疫细胞化学方法观察海马DG新生神经元数量的变化,同时运用Western blotting和RT-PCR技术分别检测DCX在海马的表达及其mRNA水平的变化.结果 与对照组相比,复合应激组动物的学习与记忆成绩优于对照组(P＜0.05);其海马DG新生神经元数明显增多(P＜0.05);海马DCX蛋白的表达明显增加(P＜0.05);海马DCX mRNA水平明显上调(P＜0.05).结论 慢性复合应激致大鼠的学习与记忆能力增强,海马DG内DCX阳性细胞数增多,提示新生神经元数量增加是导致大鼠学习记忆能力增强的原因之一.
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慢性复合应激对大鼠海马生长休止蛋白7表达的影响
目的 探讨慢性复合应激对大鼠海马神经元中生长休止蛋白7(Gas7)的表达变化及意义.方法 36只大鼠随机分为慢性复合应激组和正常对照组.复合应激组动物进行6周的垂直旋转、睡眠剥夺、捆绑(6h/d)和夜间光照等慢性复合性应激试验;实验结束后,所有动物采用免疫组织化学和免疫印迹等方法 检测大鼠海马Gas7蛋白表达的变化和神经元凋亡情况.结果 Gas7在对照组和实验组大鼠海马各区均有表达,主要表达在海马神经元的胞质和突起内.其中在CA1区和齿状回呈较强阳性表达,CA3区表达则较弱;慢性复合应激组CA1区和齿状回阳性染色加深,平均吸光度明显上升(P<0.05),而CA3区则不明显(P>0.05).慢性复合应激组中部分切片在下托可见少量Caspase-3免疫反应阳性细胞.免疫印迹检测表明,慢性复合应激组大鼠海马Gas7表达明显增强,与正常对照组相比,差异具有显著性(P<0.05).结论 Gas7可能参与了在应激情况对神经元的保护作用,以及促进神经元的发生和发育.
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慢性复合应激对学习记忆的影响及cAMP/PKA-CREB信号通路的作用
目的 探讨慢性复合应激对大鼠学习与记忆的影响和cAMP/PKA-CREB信号系统在此机制中的作用.方法 将成年雄性Wistar大鼠分为对照组:不作任何处理;慢性单一应激组:每天捆绑6 h,持续6周;慢性复合应激组:每天随机暴露于4种应激原中,持续6周.应激结束后,用Morris水迷宫(MWM)测试大鼠空间学习与记忆成绩;免疫组织化学方法观察大鼠海马PKA-Cβ和磷酸化的CREB的表达水平;应用RT-PCR法半定量检测海马组织内BDNF和Bcl-2的mRNAs水平.结果 应激后在MWM寻找平台潜伏期,与对照组(18.9±13.0)s相比,慢性复合应激组(14.2±5.8)s明显缩短(P＜0.05),显示其空间记忆明显增强,而慢性单一应激组(20.4±12.8)s无明显差异(P＞0.05);慢性复合应激组大鼠海马CA1和CA3区PKA-Cβ的表达以及CA1区和齿状回pCREB的表达明显上调(P＜0.05);而慢性单一应激组海马各亚区PKA-Cβ和pCREB的表达无显著性改变(P＞0.05).BDNF和Bcl-2mRNAs的表达水平3组间差别无显著性(P＞0.05).结论 慢性复合应激可增强海马依赖的学习与记忆功能,多元的环境刺激可能是其增强的主要原因.PKA-CREB信号通路在其影响机制中发挥了一定的作用.
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慢性复合应激对大鼠肝脏葡萄糖转运蛋白2表达的影响
目的 研究慢性复合应激对大鼠肝脏葡萄糖转运蛋白2(GLUT-2)表达的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为应激组和对照组各20只.应激组给予8周的慢性复合应激刺激,时照组在此期间正常饲养.在实验1周和8周后分别采大鼠尾血检测空腹血糖(应用酶氧化法)、胰岛素(应用化学发光法)以及24h尿皮质醇(应用放射免疫法)浓度.采用特异性抗体免疫组织化学、RT-PCR、western-blot方法 检测2组大鼠肝脏GLUT-2的表达情况.结果 慢性复合应激组和对照组8周后空腹血糖分别为(4.82±1.23)mmol/L和(3.86±1.43)mmoL/L,胰岛素浓度分别为(1.09±0.98)μU/L和(1.81±1.07)μU/L,24h尿皮质醇分别为(7.02±1.32)ng/L和(5.31±1.22)ng/L,2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05).慢性复合应激组和对照组8周后肝脏组织GLUT-2 mRNA分别为(0.81±0.04)和(0.96±0.04),GLUT-2蛋白表达分别为(27.9±6.1)和(38.5±10.7),2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 慢性复合应激使大鼠肝脏组织GLUT-2表达降低.
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慢性复合应激对大鼠血清脂联素及肝脏脂联素受体-2表达的影响
目的 研究慢性复合应激对大鼠血清脂联素水平及肝脏脂联素受体-2(AdipoR2)表达的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为应激组和对照组,每组20只.应激组实施8周的慢性复合应激刺激,对照组在此期间正常饲养.在实验的第8周将大鼠断头处死,取血检测脂联素、血糖、胰岛素抵抗(IR)、糖化血红蛋白(HbA1C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯、总胆固醇含量.结果①8周后,应激组与对照组旷场实验得分和24 h尿皮质醇差异有统计学意义[(32.0±8.6)、(52.0±12.7)分,(5.8±0.4)、(5.3±0.1)ng/L,P＜0.05或＜0.01].②8周后应激组与对照组脂联素、总胆固醇,甘油三酯、HDL-C、lnIR、HbA1C差异有统计学意义[(4.97±0.57)、(5.63±0.49)mg/L,(1.44 ±0.24)、(1.07±0.23)mmol/L,(0.47±0.09)、(0.39±0.05)mmol/L,(0.76±0.17)、(0.89±0.15)mmol/L,(1.89±0.46)、(1.41±0.32),(7.84±1.72)%、(6.08±1.56)%,t值分别为-3.927、4.978、3.475、-2.564、3.831、3.390,P＜0.05或＜0.01].③8周后应激组和对照组大鼠肝脏AdipoR2mRNA相对表达分别为0.67±0.04、1.00±0.11,蛋白相对表达分别为0.73±0.02、1.00±0.04,差异有统计学意义(t值分别为-12.609、-27.000,P均＜0.01).脂联素与HbA1C、LDL-C、IR显著负相关(r值分别为-0.26、-0.88、-0.37,P＜0.05或P＜0.01),与HDL-C显著正相关(r=0.78,P＜0.01).结论 慢性复合应激使大鼠血清脂联素水平和肝脏AdipoR2表达降低.
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慢性复合应激增强大鼠空间学习和记忆能力
本文观察了慢性复合应激对大鼠学习与记忆功能的影响.实验采用成年Wistar大鼠,将其随机分成应激组和对照组.采用垂直旋转、睡眠剥夺、噪音刺激和夜间光照4种应激原,无规律地交替刺激动物6周,每天6 h,制作慢性复合应激动物模型.采用Morris水迷宫和Y-迷宫测试大鼠学习与记忆成绩,并用Cresyl violet染色法对大鼠海马结构进行神经细胞计数.结果显示,应激组动物慢性复合应激后,在Morris水迷宫内寻找隐蔽平台所需的时间(潜伏期)比对照组的明显地短(P＜0.05),表明应激鼠的空间记忆能力明显强于对照鼠;在Y-迷宫内寻找安全区的正确率比对照组的明显地高(P＜0.05),表明应激鼠的明暗分辨学习能力明显强于对照鼠;应激鼠慢性复合应激后,其海马结构齿状回、CA3和CA1区神经细胞密度极明显地高于对照鼠(P＜0.001).这些结果提示,慢性复合应激可增强大鼠空间记忆能力和明暗分辨学习能力.本文并对慢性复合应激模式增强大鼠学习和记忆能力的可能原因进行了讨论.
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慢性复合应激对大鼠学习和记忆功能及海马内PKA-Cβ表达的影响
目的研究慢性复合应激对成年雄性大鼠学习记忆功能和海马内蛋白激酶A(PKA-Cβ)表达的影响. 方法将成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组和应激组,应激组动物每天交替暴露于复合应激原中达6周,并测定应激第3周和第6周时两组动物的血清皮质酮水平.应激结束后,用Morris水迷宫和Y-迷宫测试大鼠空间学习记忆成绩,并采用免疫组织化学方法分析海马各亚区PKA-Cβ的表达.结果应激组大鼠的血清皮质酮水平在第3周明显高于对照组,但在第6周两组差别不明显.在Morris水迷宫测试中,应激组动物寻找隐蔽平台的潜伏期明显短于对照组;Y-迷宫测试中,应激组动物寻找安全区的正确率也显著高于对照组.应激组大鼠的海马CA1和CA3区PKA-Cβ的表达水平较对照组明显上调,而齿状回(DG)内PKA-Cβ的表达在两组中无明显差别.结论慢性复合应激可增强大鼠海马依赖的学习记忆能力,PKA可能参与了其增强机制.
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健脑益智汤对海马神经元突触后致密物-95表达的影响
目的观察健脑益智汤对慢性复合应激大鼠海马突触后致密物-95(PSD-95)表达的影响.方法应用多因素的慢性复合应激制作Wistar大鼠学习记忆障碍的动物模型,应激组大鼠每天给予健脑益智汤灌胃共4周,然后用Y迷宫测定所有大鼠的学习记忆成绩,运用免疫组织化学方法观察海马的PSD-95的表达.结果健脑益智汤能显著改善大鼠因慢性复合应激所致学习记忆障碍.结论健脑益智汤可以防止大鼠海马PSD-95的丢失从而改善学习记忆能力.
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慢性复合应激后FGF-2在成年大鼠海马CA2区的表达变化
目的 观察慢性复合应激后大鼠海马神经元FGF-2表达的变化,探讨慢性复合应激对FGF-2表达的影响及其与海马学习记忆功能的联系.方法 将成年雄性Wistar大鼠随机分为复合应激组和正常对照组.采用垂直旋转、睡眠剥夺、捆绑和夜间光照四种应激源每天交替无规律刺激复合应激组动物达6周,制作慢性复合应激动物模型.然后利用Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆能力,并运用免疫组织化学方法观察海马区神经元 FGF-2表达的变化.结果 慢性复合应激后,应激组动物在Morris水迷宫内寻找隐蔽平台所需时间(即潜伏期)较对照组缩短(P<0.05);应激组大鼠海马FGF-2免疫反应阳性神经元的表达增多(P<0.05).结论 慢性复合应激可增强大鼠空间学习记忆能力,而FGF-2在海马神经元的表达增加可能是其影响因素之一.
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慢性复合应激对食管肿瘤大鼠的细胞免疫和肿瘤标志物的影响
目的:探究慢性复合应激是否会对实验对象的细胞免疫及其肿瘤标志物造成影响.方法:选择50只食管肿瘤大鼠,随机分为观察组(25只)与对照组(25只),观察组行慢性复合应激,对照组行正常喂养.观察对比两组大鼠细胞免疫指标及肿瘤标志物应激前、后变化情况.结果:观察组大鼠应激后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值明显低于应激前(P<0.05);对照组大鼠应激前、后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值对比无差异(P>0.05).观察组大鼠应激后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值明显低于对照组(P<0.01).观察组肿瘤标志物应激后CEA、SCC的含量与应激前对比有统计学差异(P<0.05);同时观察组大鼠肿瘤标志物应激后CEA、SCC的含量与对照组对比有统计学差异(P<0.05);瘤标志物其余指标应激前后对比无差异(P>0.05).对照组肿瘤标志物应激前后对比无差异(P>0.05).结论:食管肿瘤大鼠的细胞免疫力会因慢性复合应激而降低,同时影响肿瘤的进展情况.
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慢性复合应激对成年大鼠海马NeuroD表达的影响
本实验通过观察慢性复合应激对成年大鼠海马NeuroD表达的影响,探讨慢性复合应激与海马神经发生的关系.将成年雄性大鼠32只随机分为慢性复合应激组(简称应激组)和正常对照组(简称对照组).应激组动物每天不规律交替暴露于四种复合应激原中,共持续6周.然后运用免疫组织化学染色、Western-blot和RT-PCR技术分别观察海马内NeuroD阳性神经元数量、NeuroD蛋白水平和核酸水甲的变化.结果显示:慢性复合应激组动物海马齿状回NeuroD阳性神经无数量明显增多(P＜0.05);海马NeuroD蛋白的表达明显增强(P＜0.05);海马NeuroD mRNA水平明显上调(P＜0.05).表明慢性复合应激可引起海马NeuroD阳性神经无数量增多和NeuroD表达水平升高,提示慢性复合应激可能促进大鼠海马的神经发生.
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侧脑室注射PP2对慢性复合应激大鼠学习记忆功能和海马内Fyn、BDNF和TrkB表达的影响
为了探讨酪氨酸激酶抑制剂PP2对慢性复合应激性学习记忆增强大鼠的学习记忆功能和海马内非受体酪氨酸激酶(Fyn)、脑源性神经营养因子(BDNF)和Trk酪氨酸激酶B(TrkB)表达的影响,本实验将成年雄性大鼠22只,随机分为三组:即慢性复合应激组(对照组)、慢性复合应激+注射盐水组(盐水组)和慢性复合应激+注射PP2组(PP2组).全部动物暴露于复合应激原中6周后,盐水组和PP2组动物分别侧脑室注射生理盐水或PP2(1次/d,共11d).实验结束后,用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆成绩;采用免疫组织化学方法检测Fyn、BDNF和TrkB在海马内蛋白表达的变化.结果显示:与对照组和盐水组相比,PP2组动物的学习与记忆成绩明显下降(P＜0.05);海马内Fyn和BDNF蛋白阳性表达减弱(P＜0.05);但3组动物海马内TrkB的蛋白表达无显著性差异(P＞0.05).上述结果表明:侧脑室注射PP2可抑制大鼠慢性复合应激性学习记忆能力的增强作用,下调Fyn和BDNF在海马内的表达;提示Fyn和BDNF/TrkB信号转导途径在慢性复合应激增强大鼠学习记忆能力的过程中发挥重要作用.
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慢性复合应激对大鼠学习和记忆的影响
本文观察慢性复合应激对海马长时程增强(LTP)和一氧化氮合酶1(NOS1)表达变化的影响,并探讨了其在学习与记忆中的作用.将Wistar大鼠随机分为对照组和慢性复合应激组,每组各10只.应激组动物采用4种应激原无规律、交替性地进行长达6周的慢性复合应激试验.实验过程中测定动物血清皮质酮(CORT)水平,采用Morris水迷宫和Y迷宫测试大鼠学习和记忆成绩,记录海马齿状回LTP群体峰电位(PS)幅值的变化,同时观察海马CA1及齿状回区NOS1阳性神经元数目的变化.结果显示:(1)与对照组比较,慢性复合应激组动物在应激第4周和第6周时,血清皮质酮浓度的比值显著增高(P＜0.05,P＜0.01);(2)高频刺激(HFS)后各时间点的PS幅值增高更为明显(P＜0.01);(3)Morris水迷宫和Y迷宫实验后慢性复合应激组动物的学习和记忆成绩优于对照组(P＜0.05,P＜0.01);(4)慢性复合应激组和对照组大鼠海马齿状回NOS1阳性神经元个数分别为8.80±3.91和5.44±1.14,两者间有统计学差异(P＜0.05).以上结果提示,慢性复合应激对大鼠的学习和记忆有一定的影响,可能与齿状回群体峰电位幅值增强和NOS1表达增强有关.
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慢性复合应激对大鼠学习和记忆功能及齿状回神经前体细胞增殖的影响
为研究慢性复合应激对成年雄性大鼠学习和记忆功能及齿状回(DG)神经前体细胞增殖的影响,将成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组和应激组,应激组动物每天交替暴露于复合应激原中,持续6周.应激结束后,用Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆成绩.同时,采用BrdU标记分裂细胞方法,观察比较各组大鼠DG内BrdU阳性细胞数的变化和差异.结果显示:应激组动物的学习与记忆成绩均优于对照组(P＜0.05);与对照组相比,应激组大鼠DG内BrdU阳性细胞数量显著增加(P＜0.05).上述结果表明:慢性复合应激导致大鼠的学习与记忆能力加强,DG内BrdU阳性细胞增多,提示神经细胞数量增加可能是应激所引起的大鼠学习记忆能力增强的原因之一.
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慢性复合应激对大鼠胃幽门HAP1表达的影响
目的:探讨慢性复合应激大鼠胃幽门内分泌细胞亨廷顿蛋白相关蛋白1(HAP1)表达的变化及其意义.方法:大鼠12只随机分为慢性复合应激组和正常对照组.应激组动物进行6 wk的垂直旋转、睡眠剥夺、捆绑(6 h/d)和夜间光照等慢性复合性应激试验;实验结束后,所有动物采用免疫组织化学和Western Blot等方法检测胃幽门内分泌细胞内HAP1蛋白表达的变化.结果:HAP1在大鼠胃幽门主要表达在胃泌素细胞中.与对照组相比,慢性复合应激组大鼠胃幽门内分泌细胞内HAP1的表达增强(P＜0.05).结论:慢性复合性应激大鼠HAP1在胃幽门胃泌素细胞的表达加强.
关键词： 慢性复合应激 亨廷顿蛋白相关蛋白1 幽门 大鼠
