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抑郁障碍与神经免疫系统相关研究
抑郁是一种常见的情绪障碍,一般人群中抑郁症状发生率为13~20%.重性抑郁约5%[1],其中重性抑郁终身患病率为15%,女性可能高达25%[2]。根据抑郁障碍的临床分类,分为抑郁症、抑郁性神经症(心境恶劣障碍),适应障碍伴抑郁情绪及继发性抑郁症等。
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抑郁症小鼠模型的神经免疫改变
目的 建立慢性束缚应激(CRS) 和慢性不可预见性应激(CUMS) 模型,观察C57BL/6小鼠行为学指标,海马区及脾脏结构及相关因子基因表达的差异,探讨不同慢性应激造模手段对小鼠神经免疫系统的影响,为抑郁症发病机制及抗抑郁药初筛选提供实验依据.方法 建立6周的对照组、CRS及CUMS小鼠模型共45只,通过行为学评价测定小鼠行为学指标;运用HE染色观察小鼠大脑海马区及脾脏组织形态;运用尼氏染色观察海马区神经元受损情况;Real-time PCR检测海马区抑郁相关基因脑源性神经营养因子(BDNF) 、五羟色胺转运体(5-HTT) ,吲哚胺2,3加双氧酶1(IDO1) 及脾脏炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6的表达情况.结果 慢性应激6周后, CRS组小鼠的水平穿格数及直立数无显著变化而CUMS组极显著下降;CRS组与CUMS组小鼠悬尾及强迫游泳试验累计不动时间均显著增加(P<0.05);同时两种应激均能引起海马和脾脏结构的损伤,但CUMS组海马区的神经元损伤更严重;仅有CUMS组海马区相关基因显著改变;CUMS组脾脏IL-1β, IL-6的基因表达水平显著升高,而CRS组IL-6水平无显著变化.结论 应激6周后,CRS和CUMS均可不同程度地引起抑郁样症状;从神经免疫学角度观察,CUMS模型的抑郁样症状明显.提示,与CRS模型相比,CUMS模型更能反映机体的抑郁症状.
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虑烦汤剂治疗广泛性焦虑障碍及对神经免疫系统影响的临床对照研究
广泛性焦虑障碍(GAD)临床表现既有精神性焦虑症状,又有躯体焦虑症状,且患者常有植物神经系统症状,因此许多学者认为患者体内可能存在某些生化改变.在生化机制研究方面,主要有神经递质假说、神经-内分泌-免疫系统紊乱假说.本院在长期临床应用中医药治疗焦虑症取得好的疗效基础上,立项该课题已观察虑烦汤剂治疗广泛性焦虑障碍的临床疗效,研究治疗机制,并探讨其对患者神经免疫系统的影响及治疗的安全性.
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神经免疫系统在哮喘气道炎症中的相互作用
支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性非特异性气道炎性疾病,以气道高反应(airway hyperresponsiveness,AHR)为特征,同时伴随着气道敏感性增加和黏液的过多分泌~([1]),是临床常见的慢性气道炎性疾病之一.以前认为分布在气道的神经纤维(特别是感觉神经纤维)的功能异常或免疫应答时Th1和Th2细胞的失衡是导致这些症状的主要原因,但是,这种单纯的气道神经异常或Th1/Th2失衡并不能完全解释哮喘气道中的复杂炎症过程.
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不同应激方式对大鼠体内β-内啡肽的影响
为了解不同应激方式对机体神经免疫系统的影响,本研究对SD大鼠通过强迫游泳和冷刺激2种不同的应激方式,测定大鼠血清和下丘脑β-内啡肽(β-EP)含量及其外周自然杀伤细胞(NK)活性,探讨在不同应激方式下心理神经免疫的变化及其发生机制.结果报告如下.
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上腹部手术不同剂量的舒芬太尼对血清白介素-6及CRP水平的影响
手术创伤可引起神经免疫系统变化,早已被人们所重视.本研究旨在观察不同剂量舒芬太尼对上腹部手术中病人血清白细胞介素-6(IL-6)和C-反应蛋白(CRP)的影响,探讨有关因素在免疫系统功能变化中的作用和地位.
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孕中期脂多糖暴露对孤独症谱系障碍仔鼠神经免疫系统的影响
目的 建立孕中期脂多糖(LPS)暴露致大鼠仔鼠孤独症谱系障碍(ASD)模型,探究孕早期LPS暴露对仔鼠社会交流行为和神经免疫系统的影响及其可能机制.方法 12周龄无特定病原体级Wistar孕鼠20只,采用随机数字表法将受孕大鼠分为无暴露组和LPS暴露组,每组10只.LPS暴露组孕12.5 d腹腔注射LPS 25 mg/kg,无暴露组同时腹腔注射9 g/L盐水.仔鼠饲养至28日龄时,从各组随机选择10只作为对照组和实验组.分别对2组仔鼠进行以下检测:社会交流测试评价仔鼠是否存在孤独症样行为;高尔基染色分析树突棘密度;免疫组织化学分析仔鼠脑部胶质纤维酸性蛋白(GFAP)抗体和钙离子结合调节分子1(IBA1)的表达;酶联免疫吸附试验测定仔鼠血清细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-10、干扰素-γ(IFN-γ)和转化生长因子-β (TGF-β)水平.结果 实验组社会交流测试结果[(-197.81±101.83)分]低于对照组[(132.73±114.63)分],差异有统计学意义(t=5.453,P<0.05).高尔基染色显示实验组海马CA1区树突棘密度[(7.71±1.33)个/10μm]小于对照组[(9.66±1.76)个/10 μm],差异有统计学意义(t=2.775,P<0.05).免疫组织化学结果显示实验组GFAP和IBA1表达高于对照组.实验组仔鼠血清细胞因子IL-1 B、IL-6、IL-10和IFN-γ水平均高于对照组,而TGF-β水平低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05).实验组社会交流测试“接近-逃避分数”与血清细胞因子水平IFN-γ呈正相关(r=0.756,P<0.05).结论 孕中期LPS暴露可能影响仔鼠神经免疫系统,进而出现ASD样行为.