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他克莫司和来氟米特合用预防猪对鼠异种胰岛移植排斥反应的影响
针对Ⅰ型和部分Ⅱ型糖尿病病人,胰岛移植将是比较彻底的治疗方法,人类胰岛组织来源匮乏和免疫移植排斥反应是目前移植成功的主要障碍.异种胰岛的应用将能解决移植用胰岛细胞来源不足难题,猪胰岛可能是合适的供体.
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细胞免疫在异种胰岛移植排斥反应中的作用
虽然胰岛移植作为治疗1型糖尿病的一种手段已获成功[1],但不能长期维持其效果,主要是移植后排斥反应.为了更深入的了解T细胞亚群在胰岛异种移植中的作用,我们把成年猪胰岛分离纯化后移植给经链脲佐菌素(STZ)诱发的糖尿病小鼠,探讨细胞免疫在排斥反应中的作用.
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颅内移植猪胰岛治疗糖尿病
我院从1994年开始研究异种猪胰岛颅内移植治疗糖尿病的课题,目的是解决胰岛来源困难和进一步提高疗效的问题.经过3年努力,终于在1997年应用临床,通过5例观察,证明此方不仅可行而且安全有效.现将有关研用情况报告如下.
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猪胰岛移植治疗小鼠糖尿病
目的:探讨猪胰岛纠正糖尿病小鼠的高血糖作用.方法:用链尿佐菌素腹腔注射诱发小鼠糖尿病.用胶原酶分离成年猪胰岛,Ficoll液密度梯度离心纯化后腹腔内移植.测定血糖,观察移植效果.结果:在移植后第3天开始,小鼠血糖明显下降,移植物存活有效时间5~12天,平均功能存活时间7.1±1.87天.胰岛移植组血糖下降为5.77±1.38mmol/L,对照组注射Hanks液后血糖为26.19±3.05 mmol/L.结论:猪胰岛能有效纠正糖尿病小鼠高血糖状态,异种胰岛移植对糖尿病小鼠有治疗作用.
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猪胰岛在糖尿病大鼠不同部位异种移植的实验研究
研究了猪胰岛在糖尿病大鼠脑室、胸腺、肾包膜下、门静脉等具有"免疫学特惠"的部位异种移植的效果.结果显示,在不使用免疫抑制剂的情况下,猪胰岛在这四个部位均能纠正大鼠的高血糖状态,并能维持正常血糖一段时间,其中脑室组的移植物平均功能存活时间较胸腺组、肾包膜下组、门静脉组明显延长(P<0.05).同时还发现门静脉内移植后,血糖下降、上升曲线陡,脑室组血糖下降晚而上升曲线则较平缓.结果认为,这些"免疫特惠部位"均是相对、不完全的,从免疫学角度看脑室是更适宜的猪胰岛移植部位;而从正常生理功能角度看门静脉内则是作用迅速的部位.
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异种胰岛移植研究进展
对于1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病),使用胰岛素治疗虽能有效控制血糖,但不能防止其并发症的发生与发展.胰腺移植存在着创伤大、并发症多和供者不足等缺点,而胰岛移植较胰腺移植具有简单、安全、不良反应轻等优点,仅需占胰腺2%的B细胞即可控制血糖.然而,临床同种胰岛移植的开展受到供者严重短缺和移植物排斥反应的限制.异种胰岛来源广泛,特别是猪胰岛,可以解决供者来源短缺的问题.近年来,随着免疫隔离技术和免疫耐受技术的进展,使异种胰岛移植成为可能.
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腹腔镜微囊化猪胰岛小网膜腔内异种移植的临床研究
近年来,以腹腔镜为代表的内镜技术因其微创、直观、安全等长处而得到迅速发展,应用领域不断扩大.我们在前期海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠(APA)微囊猪胰岛体外研究及动物实验取得良好效果的基础上[1,2],结合腹腔镜微创技术,进行APA微囊新生猪胰岛小网膜腔异种移植治疗I型糖尿病患者5例6人次,报告如下.