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重组人生长激素治疗成人生长激素缺乏症患者疗效的相关基因多态性
重组人生长激素(rhGH)治疗可改善成人生长激素缺乏症(AGHD)患者糖脂代谢、身体组分、生活质量等.不同的患者所需rhGH的剂量以及对rhGH治疗反应存在个体差异,基因多态性可能发挥着重要作用.
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重组人生长激素的替代治疗对颅内肿瘤复发的研究进展
生长激素（GH）和胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-1）具有促进细胞有丝分裂和增殖的特性，对肿瘤的发生、发展具有显著的促进作用。血清 IGF-1水平可能与多种肿瘤的发生和增长相关。重组人生长激素（rhGH）在颅内肿瘤所致的生长激素缺乏症（GHD）患者中逐渐广泛应用，长期治疗是否会对肿瘤的复发或增大造成影响成为人们较为关注的问题。目前大部分临床观察和研究发现，rhGH 的治疗与颅内肿瘤的复发无相关性，不会增加肿瘤复发的风险。但仍需更长时间、更大人群的前瞻性研究证实。放射性治疗和残余肿瘤是颅内某些肿瘤复发的独立预测因素，在研究 GH治疗对肿瘤复发影响时需考虑此两项因素。本文将针对颅内肿瘤所致 GHD 患者使用 rhGH 是否会造成肿瘤复发或进展进行综述。
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成人生长激素缺乏症患者血浆致动脉粥样硬化指数与代谢组分变化的相关性分析
目的 探讨成人生长激素缺乏症(AGHD)患者血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)水平变化及其与人体测量学指标、糖脂代谢指标和炎症介质高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)的相关性.方法 回顾性分析重庆医科大学附属第一医院2009年6月-2012年9月确诊的40例AGHD患者(AGHD组)及同期在体检中心进行体检的40例健康人(对照组)的临床资料,比较两组的一般情况和血生化指标,计算AIP值、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、LDL-C/HDL-C比值、TC/HDL-C比值、TG/LDL-C比值并进行组间比较,采用pearson法分析AIP与各指标的相关性.结果 与对照组相比,AGHD组BMI、腰围、腰臀比、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TC、TG、LDL/HDL-C、TC/HDL-C、hs-CPR、IL-6、AIP均明显增高,HDL-C明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);两组年龄、身高、体脂率、臀围、血压、FPG、LDL-C、TG/LDL-C水平差异无统计学意义(P＞0.05).AIP值与腰围、腰臀比、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TC、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、TG/LDL-C、hs-CPR、IL-6呈正相关(P＜0.05),与年龄、性别、身高、BMI、体脂率、臀围、DBP、FPG、LDL-C无明显相关性(P＞0.05).多元线性回归分析显示,hs-CRP和IL-6是AIP的独立危险因素.结论 AGHD患者AIP水平显著高于健康人群,并与罹患心血管疾病的多种危险因素显著相关.
关键词： 成人生长激素缺乏症 血浆致动脉粥样硬化指数 心血管疾病 -
成人生长激素缺乏症患者内脏脂肪指数与心血管疾病风险因素的相关性研究
目的 探讨成人生长激素缺乏症(AGHD)患者内脏脂肪指数(VAI)水平变化及其与人体测量学指标、糖脂代谢指标和炎症介质高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)的相关性.方法 收集40例AGHD患者及40例健康人群,测量两组人群人体测量学参数及糖脂生化指标,包括体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、VAI、腰围身高比值(WHtR)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)、稳态模型评价的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评价的胰岛素分泌指数(HOMA-β)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值、总胆固醇(TC)/HDL-C比值、甘油三酯(TG)/LDL-C.结果 与对照组相比,AGHD组BMI、腰围(WC)、WHR、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-β、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、hs-CPR、IL-6、VAI均明显增高,HDL-C明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);VAI值与WC、WHR、舒张压(SBP)、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TG、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、TG/LDL-C、hs-CPR、IL-6呈正相关(P＜0.05).多元线性回归分析显示,hs-CRP和IL-6是VAI的独立危险因素.Pearson相关指数分析显示,VAI与脂代谢和炎症因子相关性比WC、BMI、WHR、WHtR更好.结论 AGHD患者VAI值显著高于健康人群,并与罹患心血管疾病的多种危险因素显著相关.
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聚乙二醇重组人生长激素注射液对去垂体大鼠模拟成人生长激素缺乏症的实验研究
目的:利用大鼠去垂体模型模拟成人生长激素缺乏症的代谢紊乱、骨质疏松、认知障碍等临床症状,观察聚乙二醇重组人生长激素注射液(polyethylene glycol-recombinant human growth hormone,PEG-rh-GH)的作用,为临床评价提供实验依据.方法:4周龄SD大鼠,手术去除垂体,恢复3周后,将筛选合格的去垂体大鼠按体重均匀随机分组,每组10只,大鼠在第8 ～11周内颈部皮下给药,阳性药组给予短效制剂重组人生长激素(rhGH)注射液(每周0.90 mg· kg-1),每日1次,连续22 d;PEG-rhGH低、中、高剂量组分别给予(每周0.15,0.45,1.35mg·kg-1),每周给药1次,连续4次;另外设有假手术组和模型组.末次给药后次日(d23)检测各指标.结果:与模型组相比,PEG-rhGH各剂量组大鼠体重增重显著升高(P＜0.01),有量效关系;避暗回避实验中认知能力提高;大鼠骨矿含量显著升高(P＜0.01);血清胰岛素样生长因子-1(insulinlike growth factors,IGF-1)、骨钙素(bone glaprotein,BGP)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平均显著升高(P＜0.01或P＜0.05);大鼠胫骨病理切片的形态观察与计量分析均显示PEG-rhGH各剂量组骨密度增加.结论:PEG-rhGH(每周0.15 ～ 1.35 mg·kg-1)对去垂体大鼠可明显增加大鼠体重;改善认知功能;增加骨密度,升高IGF-1水平.预示PEG-rhGH对AGHD患者的部分临床症状具有一定的治疗改善作用,可预防和治疗老年痴呆和骨质疏松等症.
关键词： 聚乙二醇重组人生长激素注射液 去垂体大鼠 成人生长激素缺乏症 认知功能 骨密度 -
生长激素替代治疗成人生长激素缺乏症的有效性与安全性
成人生长激素缺乏症可致机体组分改变、糖、脂代谢紊乱、骨代谢异常、心血管疾病风险增加及生活质量下降等,生长激素替代治疗可有效改善以上情况.但生长激素广泛的生理作用使其安全性备受争议,近几年大部分文献提示生长激素替代治疗不增加糖尿病的发生、肿瘤复发、新发恶性肿瘤及心血管事件等,但仍缺乏大量随机、对照研究,故在生长激素治疗时应严密监测血清胰岛素样生长因子-1水平、血脂、血压、血糖、骨密度、肿瘤标志物及生活质量等指标.
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内脏脂肪指数对成人生长激素缺乏症患者代谢综合征的评估作用研究
目的 探讨内脏脂肪指数(VAI)对成人生长激素缺乏症(AGHD)患者代谢综合征(MS)的评估作用.方法 选取2015年1月-2016年1月在重庆医科大学附属第一医院确诊2年及以上的AGHD患者66例为AGHD组;选取同期在本院体检中心进行体检的健康人群66例为对照组.并根据VAI三分位数将AGHD患者分为3组:低VAI组(n=22)、中VAI组(n=22)、高VAI组(n=22).测量所有受试者身高、体质量、腰围(WC)、臀围(HC)、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]等;测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂[包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平;计算BMI、腰臀比(WHR)、稳态模型评价的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及VAI.通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算ROC曲线下面积(AUC),分析VAI的评估作用.结果 AGHD组中男21例,女45例;对照组中,男21例,女45例.两组受试者年龄、身高、SBP、DBP、FPG、TC、LDL-C间差异无统计学意义(P＞0.05),而体质量、BMI、WC、HC、WHR、FINS、TG、LDL-C、HDL-C、VAI、HOMA-IR间差异有统计学意义(P＜0.05).不同VAI患者性别、年龄、身高、WHR、FINS、TC、LDL-C间差异无统计学意义(P＞0.05);而体质量、BMI、WC、HC、SBP、DBP、FPG、TG、HDL-C、HOMA-IR及MS发生率间差异有统计学意义(P＜0.05).年龄调整前后,VAI与WC、DBP、FPG、TG均呈正相关(P＜0.05),与HDL-C呈负相关(P＜0.05),与SBP无相关性(P＞0.05).VAI评估AGHD患者MS的AUC为0.871[95％ CI (0.788,0.954),P＜0.001],佳临界值为1.9,灵敏度为0.960,特异度为0.610.结论 VAI可作为AGHD患者MS的筛查与评估手段.
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重组人生长激素的临床应用和研究进展
生长激素是由脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种蛋白质,直接或间接通过胰岛素样生长因子对生长和代谢发挥作用.生长激素可作用于人体多种组织的靶细胞,具有广泛的生理作用.随着临床研究不断深入,重组人生长激素的应用范围不再局限于治疗儿童矮小症,其在成人生长激素缺乏症、神经系统疾病如缺血缺氧性脑病、脑外伤、脑性瘫痪、阿尔茨海默病等疾病以及烧伤领域、辅助生殖等方面均有一定的临床意义.该文就国内外重组人生长激素临床应用和研究新进展作一综述.
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垂体瘤术后成人生长激素缺乏症的临床研究
目的:了解垂体瘤术后患者的生长激素(GH)储备功能、成人生长激素缺乏症(AGHD)的发生情况及其相关因素.方法:对垂体瘤手术后的患者进行胰岛素低血糖兴奋试验(ITT)分析GH分泌功能.结果:共入组17例患者,其中男性11例,女性6例;年龄中位数为47岁;其中仅2例兴奋后GH分泌正常,15例为严重的AGHD,且合并1种或1种以上垂体激素的缺乏.11例同时行胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平测定,其中9例正常,2例下降;2例IGF-1低下的患者经ITT兴奋后GH分泌缺乏,且为严重AGHD;9例IGF-1水平正常的患者中,2例经ITT兴奋后GH分泌正常,余7例都为严重AGHD.结论:在垂体瘤术后的患者中,AGHD的发生率高;存在有1种或1种以上垂体激素缺乏的患者基本上都合并AGHD;IGF-1不能用于AGHD的诊断.
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胰岛素诱发低血糖试验对成人生长激素缺乏症诊断意义的探讨
目的 探讨胰岛素诱发低血糖试验(ITT)对成人生长激素缺乏症(GHD)的临床诊断意义.方法 回顾解放军总医院收治的82例成人GHD患者[男∶女=53∶29,(30.9± 12.3)岁(18 ～ 65岁)]的ITT结果,选取15位健康者作为对照组[男∶女=9∶6,(26.7±5.6)岁(22～41岁)],利用受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),以确定诊断成人GHD的GH峰值和GH增加值的切点.结果 (1)ITT试验中对照组GH峰值明显高于成人GHD组(中位数分别为14μg/L、0.62 μg/L,P=0.001).诊断成人GHD的GH峰值佳切点[化学发光免疫分析法(CLIA)]为4.935 μg/L(AUC为0.993).(2)对照组的GH增加值明显高于成人GHD组(中位数分别为13.17 μg/L、0.19 μg/L,P＜0.001),诊断成人GHD的GH增加值切点为4.088 μg/L(AUC为0.937),敏感度、特异度分别为91.5％、93.3％.(3)GH峰值的诊断价值较GH增加值更高.(4)本研究中GH峰值的佳切点(CLIA)4.935 μg/L,与成人GHD的诊治指南中,血清GH峰值的切点5μg/L(放射免疫分析法RIA)的敏感性和特异性基本一致(分别为95.1％、100.0％).结论 成人GHD的诊治指南中,诊断成人GHD的血清GH峰值(CLIA)的切点小于5μg/L,在我国仍具有较高的诊断价值.
关键词： 胰岛素诱发低血糖试验 切点 成人生长激素缺乏症 生长激素 -
42例儿童期起病的成人生长激素缺乏症的临床分析
目的 探讨儿童期起病的成人生长激素缺乏症(Co-AGHD)的病因分布、临床特点及治疗情况.方法 回顾性分析2012年7月至2014年12月北京协和医院内分泌矮小门诊定期随诊的42例Co-AGHD患者出生情况、病因、临床特点、影像检查及治疗情况.根据是否接受重组人生长激素(rhGH)替代治疗,分为治疗组(n=12例)和未治疗组(n =30例),评价治疗效果.结果 男性患者的比例高于女性.先天性病因39例,其中垂体发育不良20例,合并空泡蝶鞍3例,部分空泡蝶鞍1例,其他病因不详.获得性病因3例,均为颅咽管瘤术后患者.两组rhGH替代治疗在改善肝功能异常和血脂异常方面无明显差异(P＞0.05).结论 Co-AGHD病因多是先天性,其中大多患者出生史异常并伴有垂体发育不良.AGHD易合并多种代谢相关疾病.rhGH替代治疗在改善肝功能异常和血脂异常方面的有效性仍需进一步证实.
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垂体瘤患者术后生长激素激发试验安全性观察与护理
目的 探讨垂体瘤患者术后生长激素激发试验用于诊断成人生长激素缺乏症的安全性与临床护理要点.方法 采用胰岛素耐量试验(insulin telerance test,ITT)作为探测垂体生长激素储备功能的药物激发试验.选择15例垂体瘤术后(无功能性腺瘤和催乳素大腺瘤)患者术后进行ITT试验,行ITT前禁食10 h,静脉注射短效人胰岛素 0.1～0.15 U/kg,于静注短效人胰岛素前30 min、推注前即刻,推注后第30、第45、第60、第90、第120分钟各采血3.5 mL做生长激素及静脉血糖测定,同时监测上述时间点心率及出现低血糖的频率与严重性.结果 血糖低谷主要发生在注射胰岛素后的30～45 min,试验中所有受试者均诱导出生化低血糖,30 min发生低血糖12例,45 min发生低血糖3例,其中需要静脉注射质量浓度50 g/L葡萄糖缓解症状者仅2例.结论 ITT用于诊断生长激素缺乏症过程中低血糖多发生于推注胰岛素后30～45 min,经对症处理后低血糖症状多迅速缓解.试验过程中严密监测血糖可保证试验的安全性.
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成人生长激素缺乏症患者脂质蓄积指数与心血管疾病危险因素的相关性分析
目的 探讨成人生长激素缺乏症(AGHD)患者的脂质蓄积指数(LAP)与心血管疾病危险因素的相关性.方法 选取2015-2017年重庆医科大学附属第一医院收治的AG HD患者40例作为AG HD组,另选取同期在体检中心进行体检的40例健康人为对照组,比较两组的一般情况和血生化指标,计算LA P值、胰岛素抵抗指数(HOM A-IR)、胰岛素分泌指数(HOM A-β)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值、总胆固醇(TC)/HDL-C比值、三酰甘油(TG)/HDL-C比值并进行组间比较.结果 与对照组相比,AGHD组腰围(WC)尺寸、腰臀比(WHR)、HOMA-β、TG、空腹胰岛素(FINS)、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、HOMA-IR、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、LAP等全部升高,HDL-C明显降低,且差异均有统计学意义(P<0.05);两组年龄、身高、血压、臀围、体质量指数(BMI)、TC、空腹血糖(FPG)、TG/HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05).LAP值与WC、WHR、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TG、HDL-C、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、hs-CRP、IL-6呈正相关(P< 0.05).Logistic 单因素回归分析显示, FINS、hs-CRP、IL-6、LAP是AGHD的危险因素,HDL-C是其保护因素;多因素回归分析显示,hs-CRP、LAP仍然是AGHD的危险因素,HDL-C仍然是其保护因素.结论 AGHD患者的LAP水平显著高于健康人群,并与罹患心血管疾病的多种危险因素显著相关.
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AGHD患者血清妊娠相关蛋白A水平变化及影响因素
目的:比较成人生长激素缺乏症(Adult growth hormone deficiency,AGHD)患者与健康成人血清妊娠相关蛋白A(Pregnancy-associated plasma protein A,PAPP-A)水平及其与糖脂代谢、血压、游离脂肪酸、C反应蛋白等的关系.方法:采用酶联免疫吸附法检测20例AGHD患者和20例健康成人的血清妊娠相关蛋白A水平,同时检测空腹血糖、血脂谱、空腹胰岛素、游离脂肪酸、C反应蛋白等,计算体重指数,并以稳态模型评估胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment index for insulin resistance,HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(Homeostasis model assessment of β3-cell function,HOMA-3).结果:AGHD患者血清妊娠相关蛋白A高于对照组[7.57(6.59～8.96)与6.20(5.78～6.96)比较,P＜0.05].AGHD患者血清PAPP-A与年龄、体重指数、腰围、腰臀比、收缩压、餐后2h血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR正相关(r值依次为0.451、0.878、0.813、0.605、0.489、0.549、0.503、0.487;均P＜O.05);在调整腰围、腰臀比、餐后2h血糖、甘油三酯后,AGHD患者血清妊娠相关蛋白A与体重指数、空腹胰岛素正相关(r值依次为0.728、0.433;均P＜0.05).多元回归分析提示,体重指数、餐后2h血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR是AGHD患者血清PAPP-A的独立相关因素.结论:AGHD患者血清PAPP-A升高,并与体重指数、餐后2h血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR相关.提示在AGHD患者中,血清PAPP-A可能与动脉粥样硬化及糖代谢有联系.
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成人生长激素缺乏症与骨质疏松
成人生长激素缺乏症（adult growth hormone deficiency，AGHD）是一组临床表现变化多样的综合征，以体质量减少、骨密度（bone mineral density，BMD）下降、内脏脂肪增多[1]、胰岛素抵抗、血脂异常、肌肉强度及活动耐量减弱、生活质量下降[2]等为特点。骨质疏松特征为BMD降低所致的骨脆性增加，因而轻微创伤即可导致骨折，其发病机制包括成年期低峰值BMD的获得导致骨质疏松风险增高和绝经后骨质快速丢失[2-4]。生长激素（growth hormone，GH）和胰岛素样生长因子1（insulin like growth factor-1，IGF-1）在维持人体骨代谢平衡中具有重要作用。GH和IGF-1在青春期促进骨骼的纵向生长、骨骼成熟和骨量获得，对成年人则起到维持骨量的作用。青春期后期和成年早期是骨量获得和达到峰值骨量的关键时期，是评估未来骨折风险的关键因素[5]。GH的分泌随年龄增加明显减少，超过30%老年人 GH 和IGF-1水平明显低于年轻人，故AGHD患者随年龄及病程的增加骨质疏松及骨折风险较健康者明显增高。有研究证明，GH替代治疗不仅可缓解因老龄带来的骨质流失，也可增加AGHD患者BMD和骨矿物质含量（bone mineral content，BMC）[6]。现将AGHD患者骨骼代谢异常及GH替代治疗对骨骼带来的益处综述如下。
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重组人生长激素在成人生长激素缺乏症的应用
近20年来,重组生长激素已可以无限量的制备.近年来的研究已阐明成人生长激素缺乏的影响及生长激素替代治疗的益处.成人生长激素缺乏症对人影响大的是生活质量、骨骼健康及包括血清脂质谱、身体构成变化的心血管危险因子的改变,而这也正是生长激素替代治疗获益显著之处.大量的证据显示了重组人生长激素治疗的疗效,尤其在改善骨代谢和改善心血管危险因素等多方面发挥作用,并且是安全的.
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成人GHD患者的血清瘦素、脂联素、内脂素水平及相关性研究
目的 了解成人生长激素缺乏症(GHD)患者体内的瘦素(leptin)、脂联素(ADP)、内脂素(visfatin)水平变化以及与体质指标、血脂及各种激素指标的关系.方法 纳入成人GHD患者40例(男19例)作为观察组,健康人36例(男18例)作为正常对照组.收集两组的基本资料,包括身高、体质量、腰围、臀围、血脂、甲状腺激素、生长激素、胰岛素、性激素等指标.采集空腹静脉血标本进行血清瘦素、脂联素、内脂素水平测定.结果 GHD组腰臀比、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、瘦素、脂联素、内脂素水平均高于正常对照组(P＜0.05);GHD组生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)水平均低于正常对照组(P＜0.05).②经多因素logistic回归分析得出,内脂素水平升高的人群患成人GHD的风险增高(OR=1.430,P＜0.05).结论 内脂素水平升高的人群患GHD的风险较正常人群增高.
