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6A8α-甘露糖苷酶表达对人鼻咽癌细胞CNE-2L2端粒酶活性和端粒长度的影响
探讨端粒长度与端粒酶活性在人鼻咽癌细胞CNE-2L2恶性行为改变前后的变化,建立研究恶性行为改变与端粒长度与端粒酶活性间关系的细胞模型.与6A8 α-甘露糖苷酶表达正常的CNE-2L2细胞(野生型细胞W,转导空载体的细胞M及转导无关DNA片段的细胞S)相比, 6A8 α-甘露糖苷酶表达低下的细胞(AS)接种裸鼠皮下后的肿瘤性生长受抑.用Telo TAGGG Telomere Length Assay Kit及Telomerase PCR ELISA Kit分别测定端粒长度及端粒酶活性,用RT-PCR方法分析端粒重复序列结合因子(TRF)的转录水平.见AS细胞的端粒明显缩短(6.78Kb,W细胞为8.40Kb, M细胞为8.34kb,S细胞为9.56kb),但端粒酶活性及端粒重复序列结合因子1和2(TRF 1和2)的转录水平未见改变.实验表明, 恶性行为降低的CNE-2L2细胞的端粒变短,但与端粒酶活性及TRF 1/2无关,提示在CNE-2L2细胞中可能存在着端粒酶及TRF 1/2以外的调节端粒长度的机制.这为研究肿瘤细胞恶性行为改变与端粒长度与端粒酶活性间关系提供了一个模型.
关键词： 端粒 端粒酶 端粒重复序列结合因子 鼻咽癌 -
端粒重复序列结合因子2小干扰核糖核酸逆转胃癌细胞多药耐药性的研究
阿霉素(Adriamycin,ADR)和依托泊苷是临床常用的肿瘤化学治疗药物,主要作用机制为抑制DNA拓扑异构酶,导致DNA双链断裂(double-strand DNA breaks, DSB) [1].肿瘤细胞发生耐药与多种机制有关,其中对DNA损伤修复的影响是其中重要的一环[2].端粒重复序列结合因子2(telomeric repeat binding factor 2, TRF2)能够通过维持端粒末端的T环结构,防止端粒被DNA损伤修复机制检测为DSB,维持端粒的正常结构和功能[3-4].
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端粒/端粒酶相关蛋白与恶性血液病
端粒/端粒酶相关蛋白与恶性血液病关系密切,对其结构与功能的深入研究,为恶性血液病的早期诊断、基因治疗及预后评估开辟了新途径.
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人端粒重复序列结合因子基因组和假基因研究
目的:确定人端粒重复序列结合因子(TERF1)的基因组结构和假基因的定位与结构.方法:利用GenBank等生物信息学资源,NCBI提供的BLAST及其他相关的生物信息学工具(Sequencher,DNA Strider和Autoassembler等),确定TERF1基因组和假基因的定位与结构,并用PCR和测序证实.结果:定位在8q13上的TERF1基因组由10个外显子构成.它有4个假基因分别分布在第13、18、21和X染色体上(ΨTERF1-13、ΨTERF1-18、ΨTERF1-21和ΨTERF1-X),其结构均与TERF1 mRNA相似,但缺少部分外显子.ΨTERF1-13、ΨTERF1-18和ΨTERF1-21的周边序列之间存在长度至少60 kb的同源片段.结论:TERF1基因组含10个外显子,它有4个加工过的假基因分布在第13、18、21和X染色体上.大片段同源序列属近期重复片段中的染色体间倍增.
关键词： 端粒重复序列结合因子 外显子 假基因 -
动脉灌注化疗栓塞联合放射粒子植入治疗原发性肝癌患者疗效及其对肝组织TRF1和TRF2表达的影响
目的 探讨动脉灌注化疗栓塞术(TACE)联合放射粒子植入治疗原发性肝癌(PLC)患者疗效及其对肝组织端粒重复序列结合因子(TRF)1和TRF2表达的影响.方法 2012年12月～2015年12月我院诊治的108例PLC患者,采用抛硬币法随机分为观察组54例和对照组54例.对照组接受单纯TACE治疗,观察组在TACE治疗的基础上接受125I放射粒子植入治疗.肝穿取得肝组织,采用SP法检测肝组织TRF1和TRF2表达情况.结果 在治疗3 m末,观察组客观缓解率为79.6％,显著高于对照组的61.1％(x2=4.441,P<0.05);观察组血清CEA和AFP水平分别为(273.7±38.1)ng/ml和(820.4±130.3)μg/L,显著低于对照组的[(312.5±33.9)ng/ml和(1080.1±121.3)μg/L,P<0.01];观察组癌旁肝组织TRF1表达量为(9.7±2.3),显著高于癌组织的[(4.2±1.8),P<0.01],而观察组癌组织TRF2表达量为(9.2±2.2),显著高于癌旁肝组织的[(3.8±2.6),P<0.01];观察组1 a生存率显著高于对照组[96.3％(52/54)对85.2％(46/54),x2=3.967,P=0.046].结论 采用TACE联合放射粒子植入术治疗PLC患者安全有效,能够有效降低外周血肿瘤标志物水平,调节肝癌组织TRF1和TRF2表达,抑制肿瘤组织的生长,阻止病情进展,有利于患者康复.
关键词： 原发性肝癌 肝动脉化疗栓塞 放射粒子植入 端粒重复序列结合因子 -
As2O3诱导MGC803细胞凋亡中TRF1、TRF2蛋白表达及端粒稳定性的作用
目的分析三氧化二砷(As2O3)对人胃癌MGC803细胞端粒重复序列结合因子1、2(TRF1、TRF2)表达及端粒稳定性的影响,探讨As2O3诱导细胞凋亡的机制.方法体外培养MGC803细胞,MTT比色实验分析As2O3对MGC803细胞增殖抑制作用,流式细胞术检测MGC803细胞凋亡,进行染色体端-端融合分析及Western blot检测TRF1、TRF2蛋白表达.结果 MTT法显示As2O3对人胃癌MGC803细胞有明显的抑制作用,且呈时间、剂量依赖关系.流式细胞术检测出现典型的凋亡峰,并随As2O3浓度增加和作用时间延长而增高,对照组未见此改变.染色体端-端融合分析显示5 μmol·L-1 As2O3处理MGC803细胞48 h染色体融和率明显高于对照组.Western blot分析结果表明TRF1在5 μmol·L-1 As2O3处理MGC803细胞48 h后,表达上升,而TRF2表达下降.结论实验结果提示As2O3通过下调TRF2蛋白表达、上调TRF1蛋白表达及使染色体端-端融合,从而诱导MGC803细胞凋亡.
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辛伐他汀对颅内动脉瘤大鼠端粒长度、端粒酶反转录酶及端粒重复序列结合因子2基因表达的影响
目的 探讨辛伐他汀对颅内动脉瘤(IA)大鼠端粒长度、端粒酶反转录酶(TERT)和端粒重复序列结合因子2(TRF2)基因表达的影响.方法 将36只SD大鼠分为对照组、模型组和辛伐他汀组,每组12只.对模型组及辛伐他丁组的大鼠切除双侧卵巢并结扎左侧颈总动脉及双侧肾动脉后支以构建IA模型,对照组仅暴露相应组织及血管后缝合.建模后模型组和辛伐他汀组分别给予生理盐水及辛伐他汀灌胃.于建模后4个月,测定各组大鼠外周血白细胞端粒相对长度、TERT和TRF2 mRNA的相对表达量.结果 建模后4个月,模型组和辛伐他汀组各有8只大鼠形成IA,对照组无大鼠形成IA;对照组、辛伐他汀组和模型组大鼠的端粒相对长度依次缩短(P<0.05),而对照组、模型组和辛伐他汀组TRF2 mRNA相对表达量依次升高(P<0.05);模型组和辛伐他汀组的TERT mRNA相对表达量低于对照组(P<0.05),但两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 IA大鼠可能由于端粒酶活性降低而发生端粒长度缩短,辛伐他汀可通过促进TRF2的表达而发挥保护端粒作用.
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Tankyrase--一种多功能的端粒结合蛋白
Tankyrase是一种与人类端粒有关的二磷酸腺苷核糖多聚合酶,早是通过与TRF1结合而被发现,是人类端粒的正性调节因子.近几年研究发现,有丝分裂期的核孔复合物、中心体,减数分裂期的纺缍体和分裂间期的高尔基体也存在着大量Tankyrase,提示Tankyrase是一种多功能蛋白.现就Tankyrase和Tankyrase2的结构和功能作一综述.
关键词： 端粒酶 Tankyrase 端粒重复序列结合因子
