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HIV潜伏感染激活剂的研究进展
艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)引起的人类严重的单一病因疾病,以全身免疫系统严重损害为特征.高效抗逆转录病毒疗法(Highly active anti-retroviral therapy,HAART)的应用已经成功地将艾滋病从一种致死性疾病转变为慢性可控性疾病.但长期接受HAART治疗的艾滋病患者一旦停药,患者体内潜伏的HIV会迅速反弹.艾滋病无法彻底治愈的原因是患者体内HIV病毒潜伏储存库的存在.“Shock and kill”策略是使用HIV潜伏感染激活剂(Latency-reversing agents,LRAs)诱导潜伏HIV前病毒复制及表达,然后联合HAART将病毒一网打尽,同时由于细胞病变效应和/或HIV特征性免疫反应使潜伏细胞的半衰期大大缩短,终达到功能性治愈的目的.因此,高效、安全且特异性促进潜伏库衰减的LRAs成为现今艾滋病治愈研究的热点.本文聚焦国内外前沿研究,对具有临床发展前景的HIV潜伏感染激活剂做一综述,为未来LRAs药物的研发指明方向.
关键词： 艾滋病 HIV病毒潜伏储存库 功能性治愈 激活并消除 HIV潜伏感染激活剂 -
HIV脑内存储库--功能性治愈的另一障碍
减小HIV感染者体内病毒储存库的规模是实现HIV功能性治愈的基础。“Shock and kill”（赶尽杀绝）策略首先激活静息的病毒储存库，进而通过强化的联合抗逆转录病毒治疗或联合治疗性免疫以清除这些病毒储存库。HIV可在中枢神经系统内的血管旁巨噬细胞、小胶质细胞和星状细胞形成潜伏感染，这些脑内病毒储存库也须要被清除。然而，中枢神经系统是隔离于外周其他部位的独立的HIV药理学避难所。不但如此，脑内潜伏感染的细胞也与体内主要的病毒储存库记忆性T细胞不同。由于大脑的独特环境，使得清除或减少这些脑内病毒储存库十分困难。本文将就目前对于中枢神经系统病毒储存库的认识加以介绍，对清除脑内储存库所面临的困难进行讨论，并对清除病毒储存库的潜在方法进行总结，为实现HIV功能性治愈提供一定的思路与方法。
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艾滋病功能性治愈研究概况
高效抗反转录病毒治疗(HAART)能有效抑制艾滋病病毒(HIV)的复制,极大地降低了艾滋病的发病率和病死率,使艾滋病从一种致死性疾病转变为慢性病毒感染性疾病.然而,HAART无法彻底清除病毒,HIV可潜伏在病毒储存库中,根治艾滋病困难巨大.因此,能有效控制病毒复制并维持机体免疫功能,即功能性治愈,成为近期艾滋病治疗的目标.随着“柏林病人”和“密西西比婴儿”的报道,功能性治愈受到越来越多的关注.该文对艾滋病功能性治愈研究进行综述.
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实现艾滋病功能性治愈的策略
高效抗反转录病毒治疗(HAART)使艾滋病的发病率和死亡率显著降低,但是HAART对艾滋病病毒(HIV)潜伏池的清除效果并不理想.探索激活和清除HIV潜伏池的方法以期获得临床功能性治愈,是当前艾滋病研究的热点.正在进行研究及实践的方法有:(1)增强抗反转录病毒治疗;(2)感染早期治疗;(3)激化潜伏HIV,清除病毒潜伏池;(4)治疗性疫苗;(5)基因治疗.
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艾滋病功能性治愈研究的进展及挑战
艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)病毒库是目前高效抗反转录病毒治疗(HAART)不能根治艾滋病的主要障碍,是抗病毒治疗不能停药的原因,也是目前国际艾滋病领域研究的热点和难点.国内外对HIV-1病毒库的形成机制及可能的清除措施进行了大量探索.文章针对国内外HIV-1病毒库的形成机制及功能性治愈措施的研究进展及所面临的问题进行综述.
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HIV-1潜伏感染及功能性治愈
尽管高效抗反转录病毒治疗(HAART)可有效控制艾滋病(AIDS)病人体内的艾滋病病毒1型(HIV-1)的复制,但却无法根除潜伏感染的病毒,这成为当前艾滋病治疗的主要难点之一.研究HIV-1在宿主细胞内建立和维持潜伏的分子细胞学机制,有助于发现新的抗病毒靶点和发展新的抗病毒治疗策略.近年来对HIV感染者/AIDS病人提出功能性治愈策略,相关的免疫或基因治疗手段被相继提出,部分策略已处于临床试验阶段.该文对HIV-1潜伏感染机制和功能性治愈相关研究进展进行简要综述.
关键词： 艾滋病病毒1型 高效抗反转录病毒治疗 潜伏感染 功能性治愈 -
治疗艾滋病中药复方制剂研究现状与新思路
国外已经报道的艾滋病“功能性治愈”是在患者感染初期未形成病毒存储库的情况下实现的,尚属个例,治疗艾滋病有效的药物仍然是国内外很多学者研究的主要目标和方向.中医药在艾滋病的防治过程中进行了积极的探索和研究,开发了许多中药复方应用于临床并取得成效,但由于中药复方的特殊性,即物质基础不明、靶点不清等缺陷,中药复方制剂在艾滋病防治研发方面存在公认度不足、与现代技术结合程度不高导致发展缓慢、获准新药率不高的瓶颈.因此,结合近年来国内外报道的治疗艾滋病中药复方研究进展,探讨了在中医理论指导下,应用“有效部位(成分)配伍组方”、“吸收/代谢复方原成分配伍”、“循证药学临床筛方”等新思路研究治疗艾滋病中药复方制剂的可行性和挑战性,为开发治疗艾滋病中药新药提供新思路和尝试.
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慢性乙肝病毒感染的治疗进展
慢性乙肝病毒感染的治疗效果已经有了很大提高，目前成熟的药物有普通α－干扰素、长效干扰素及5种核苷（酸）类似物，富马酸替诺福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦酯、拉米夫定。处于临床前及临床试验阶段的药物有很多，包括针对乙肝病毒进入肝细胞的药物、 cccDNA抑制剂、抑制病毒mRNA表达药物、针对病毒组装的制剂、针对HBsAg的制剂、治疗性疫苗等，一旦研制成功，有望达到慢性乙肝病毒感染的彻底治愈。
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艾滋病功能性治愈研究进展
艾滋病是目前尚不能根治的顽疾之一,HAART虽取得了举世瞩目的疗效,但由于它的不良反应明显,需要终身服药,价格昂贵并且易出现耐药,使得研发一种能够治愈HIV/AIDS疗法成为非常迫切的任务.功能性治愈是指艾滋病患者在没有接受任何抗病毒治疗的情况下,能够持续控制HIV复制.此文将从保护HIV的靶细胞—CD4+T细胞、增强机体CTL反应、减少和打破HIV潜伏性感染、细胞移植和基因修饰治疗等方面对艾滋病功能性治愈研究的新进展作一综述.
关键词： 获得性免疫缺陷综合征 功能性治愈 CD4+T细胞 潜伏性 基因治疗 -
2018年第69届美国肝病研究学会年会热点
2018年 11月 9—13日,第 69届美国肝病研究学会(AASLD)年会在美国旧金山隆重召开.来自全球上万名从事肝病相关工作的临床工作者及基础研究的科研人员参加了会议.大会选录了包括口头发言、壁报摘要共 2389篇及38篇新摘要,从临床研究、基础研究及转化医学研究等方面共同探讨了肝病的新进展.本文按病种分类就目前肝病临床治疗相关的研究热点进行报道.
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HIV的清除和艾滋病功能性治愈的研究进展
高效抗反转录治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)能有效抑制人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)的复制,降低艾滋病的发病率和死亡率,使艾滋病从一种致死性疾病转变为慢性疾病.HIV可以在感染者体内形成病毒储存库,HAART无法清除储存库,这成为彻底性治愈艾滋病的主要难点.通过不同策略在停止抗反转录病毒治疗后,体内病毒能控制在检测线以下并维持机体免疫功能的功能性治愈成为近期治疗艾滋病的目标.本文对目前国内外实现艾滋病功能性治愈的不同策略:早期和强化治疗、激活和杀灭、基因治疗和永久沉默等进行综述.
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艾滋病功能性治愈的研究现状与挑战
“柏林患者”的报道，使功能性治愈迅速成为艾滋病研究热点和治疗新目标。然而HIV潜伏在病毒储存库中， HAART无法彻底清除病毒，治愈艾滋病仍困难重重。随着人们对HIV潜伏机制的了解，针对病毒储存库的研究逐渐深入，部分已从基础研究走向临床试验，从而离艾滋病功能性治愈的目标更近一步。
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艾滋病功能性治愈策略研究进展
高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART)的广泛应用,显著延长了人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者的寿命,使艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)由一种致死性疾病转变为可控的慢性疾病.但是,由于病毒潜伏库及病毒库在HIV感染后快速形成、持续存在且难以清除,因此现有治疗策略无法实现AIDS的彻底治愈.目前,已经成功提出功能性治愈的概念,即通过改善现有的治疗策略实现长期抑制HIV复制,维持CD4+T细胞数量和机体免疫功能正常,尤其是在停药后能够长期控制病毒复制.因此,功能性治愈的成功实施可有效改善患者机体免疫功能紊乱,减轻长期应用HAART方案引起的严重的药物毒副作用及不良反应,有效提高患者的生活质量.现就AIDS功能性治愈的相关策略,包括HAART的早期治疗、激活并杀灭策略、基因治疗、免疫治疗和永久沉默等作一概述.
