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大明胶囊对高脂血症大鼠心肌间隙连接蛋白43表达水平的影响
目的:通过观察大明胶囊治疗前后的高脂血症大鼠心肌间隙连接蛋白43的表达,阐述大明胶囊降血脂作用的分子机制.方法:Wistar大鼠40只分组,建立实验性大鼠高脂血症模型,分别是正常组、高脂模型组、大明胶囊高、中、低(200,100,50 mg·kg-1·d-1)剂量组,每组8只.尾静脉取血测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、游离脂肪酸(NEFA)等血脂指标;Trizol法提取心肌总RNA,利用RT-PCR技术和免疫组织化学方法结合激光共聚焦技术,测定间隙连接蛋白43在正常、高脂、给药3种情况下的差异.结果:高脂血症时血清中的TC,TG,LDL及NEFA含量升高(P＜0.05),HDL含量降低(P＜0.05),经大明胶囊治疗后TC,TG,LDL及NEFA含量降低(P＜0.05),HDL含量上调(P＜0.05)至接近正常水平;与正常组比较高脂组和给药组心电图无明显改变,心率无显著性差异;高脂组与正常组比较间隙连接蛋白43mRNA表达显著减弱(P＜0.05),给药组与高脂组比较间隙连接蛋白43 mRNA表达显著增强(P＜0.05);免疫组织化学结果高脂组与正常组比较间隙连接蛋白43表达显著减弱(P＜0.05),给药组与高脂组比较间隙连接蛋白43表达显著增强(P＜0.05).结论:大明胶囊具有降血脂作用,其降血脂的药效机制与间隙连接蛋白43的表达改变有一定联系.
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大明胶囊对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响
目的 用Cocktail探针药物法研究大明胶囊对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响.方法 将大鼠随机分组,低剂量和高剂量组分别给予大明胶囊50、100 mg·kg-1,空白对照组给予生理盐水,通过HPLC测定探针药物的血药浓度并计算其药动学参数,评价大明胶囊对相应大鼠细胞色素P450酶活性的影响.结果 低剂量和高剂量组中美托洛尔、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的药动学参数与空白对照组相比无显著性差异；高剂量组中咖啡因和奥美拉唑AUC,t1/2,ρmax显著增加,Vd/F和CL/F明显降低,tmax无明显变化,低剂量组各参数与空白对照组无显著性差异；低剂量和高剂量组中氨苯砜AUC,t1/2,ρmax显著增加,Vd/F和CL/F 明显降低,tmax无明显变化.结论 大明胶囊对大鼠CYP3A4有抑制作用,对CYP2C9、CYP216和CYP2E1无显著影响,高剂量大明胶囊对CYP1A2和CYP2C19有抑制作用,低剂量则无明显影响.
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大明胶囊对高脂血症大鼠心肌M受体各亚型mRNA表达的影响
目的 通过检测M受体各亚型在心肌上的mRNA表达量,研究大明胶囊对高脂血症大鼠降血脂作用的分子机制.方法 制备高脂血症大鼠模型,尾静脉取血测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等血脂指标;Trizol法提取心肌总RNA,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定M2、M3、M4、M5 4种M受体亚型mRNA的表达,观察其在高脂、正常和给药3种条件下的差异.结果 高脂血症时血清中的TC、TG、LDL、FFA及MDA水平升高(P＜0.05),HDL与SOD降低(P＜0.05),经大明胶囊治疗后TC、TG、LDL、FFA及MDA水平降低(P＜0.05),HDL与SOD水平上调(P＜0.05)至近正常水平;比较高脂模型组与正常组M受体各亚型mRNA表达,结果M2、M4、M5受体亚型表达减弱,M3受体亚型表达增强,差别有统计学意义(P＜0.05).给大明胶囊后与高脂模型组比较M3受体亚型mRNA表达增强,M2受体亚型表达减弱,且具有显著差异(P＜0.05),M4、M5受体亚型mRNA表达无显著差异(P＞0.05).结论 高脂血症大鼠模型建立成功,大明胶囊具有降血脂作用,并且M3受体的水平上调是大明胶囊降血脂作用的分子机制之一.
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大明胶囊对STZ诱导的1型糖尿病大鼠胰腺microRNA表达谱的影响及其靶点分析
目的 研究大明胶囊(Daming capsule,DM)对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的1型糖尿病大鼠胰腺microRNA (miRNA)表达谱的影响,预测miRNA的靶点并进行分析.方法 将45只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:空白组、模型组及DM组.DM组大鼠灌胃给予200 mg/(kg·d)的DM,空白组和模型组给予同等体积的生理盐水,每天2次.2周后,模型组及DM组腹腔注射STZ 65mg/kg建立1型糖尿病模型,注射STZ后DM组大鼠按上述剂量继续给予DM,空白组和模型组给予同等体积的生理盐水,每天2次.STZ注射后3天、7天检测大鼠空腹血糖,并于STZ注射后7天取大鼠胰腺组织.microRNA芯片技术检测各组大鼠胰腺组织miRNA表达,实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)验证miRNA芯片结果.Targetscan数据库预测miRNA靶点.结果 大鼠腹腔注射STZ 3天和7天后,大鼠空腹血糖值由(6.1±0.6)上升至(21.9±3.1)和(24.6 ±2.4) mmol/L(P ＜0.01).DM组大鼠的空腹血糖为(6.5±0.8) mmol/L,STZ后3天和7天的血糖分别为(14.1±5.1)和(12.4±4.8)mmol/L(P ＜0.01),明显低于同期模型组血糖水平(P＜0.01).在STZ大鼠胰腺,有47个miRNAs表达上调大于2倍,32个miRNAs表达下调大于2倍;DM大鼠胰腺组织,有35个miRNAs表达上调大于2倍,34个miRNAs表达下调大于2倍.其中在STZ大鼠胰腺组织表达上调的21个miRNAs及下调的8个miRNAs的表达被DM逆转;随机选择miR-200b、let-7b和miR-375进行RT-PCR验证的结果显示,这些miRNAs的表达与芯片结果一致;对DM纠正的miRNAs靶点分析发现这些靶点参与了胰腺β细胞胰岛素的生成、分泌和葡萄糖代谢及胰岛细胞凋亡.结论 DM降低了STZ诱导的1型糖尿病大鼠的空腹血糖,并改变了大鼠胰腺组织miRNA表达谱;miRNAs通过调节胰岛素生成、分泌、葡萄糖代谢和胰岛细胞的凋亡参与了DM的降血糖作用.
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大明胶囊对1型糖尿病大鼠的降糖作用及机制
目的研究大明胶囊（Daming capsule，DM）对链脲佐菌素（streptozocin，STZ）诱导的1型糖尿病大鼠的血糖影响。方法将65只成年雄性Sprague－Dawley（SD）大鼠随机分为5组：DM低（50 mg?kg－1? d－1）、中（100 mg? kg－1? d－1）、高（200 mg? kg－1? d－1）剂量组、空白组及模型组。灌胃给予大鼠不同浓度的DM，空白组和模型组给予同等体积的生理盐水，每天两次。两周后，腹腔注射STZ 65 mg? kg －1建立1型糖尿病模型。 STZ注射后3天、7天检测大鼠空腹血糖，1个月后检测糖耐量。苏木素－伊红（ HE）染色和末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法（ TUNEL）观察各组胰岛形态学和凋亡。结果 DM显著降低STZ诱导糖尿病大鼠的空腹血糖值并改善糖尿病大鼠的糖耐量；在STZ大鼠，HE染色显示DM升高STZ大鼠胰岛的数量；TUNEL染色结果显示DM组的胰岛β细胞凋亡较STZ模型组显著减少。结论预防性给予DM能降低STZ诱导的1型糖尿病大鼠空腹血糖并明显改善糖耐量，减少胰岛β细胞凋亡。
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大明胶囊对大鼠急性心肌缺血的保护作用
目的研究大明胶囊对大鼠急性心肌缺血的保护作用.方法结扎冠状动脉左前降支(LAD)建立大鼠急性心肌缺血模型,观察30min内心电图(ECG)变化和术后6h血清中肌酸激酶(CK) 、乳酸脱氢酶(LDH)、抗超氧阴离子活性,以及心肌梗死面积来评价大明胶囊的作用.结果大明胶囊能显著缩小冠脉结扎所致急性心肌缺血大鼠的心肌梗死面积,降低血清中CK、LDH活性,提高血清中抗超氧阴离子浓度;ECG显示各给药组与病理模型组比较S-T段明显降低(P《0.05).结论预防性给予大明胶囊对大鼠急性心肌缺血损伤具有保护作用.
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中药大明胶囊对2型糖尿病大鼠空腹血糖作用的研究
目的探讨大明胶囊对2型糖尿病大鼠空腹血糖的影响.方法建立2型糖尿病大鼠模型,筛选空腹血糖值大于16.7mmol·L-1的大鼠随机分组:大明胶囊大(187.5mg·kg-1·d-1)、中(93.8mg·kg-1·d-1)、小(46.9mg·kg-1·d-1)剂量组、糖尿病模型组、苯乙双胍(75mg·kg-1·d-1)组,连续用药14d,用葡萄糖氧化酶法测空腹血糖值,同时对大明胶囊治疗前后2型糖尿病大鼠24h进食量、饮水量、体重及甘油三酯进行测定.结果 2型糖尿病大鼠经大明胶囊灌胃给药后空腹血糖值与模型组相比有明显降低(P<0.05),并且饮水量、进食量及TG与模型组相比明显下降(P<0.05).结论大明胶囊对2型糖尿病大鼠有明显的降低空腹血糖作用,并且可以改善糖尿病的症状.
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大明胶囊对大鼠实验性缺血心肌的保护作用
目的 观察大明胶囊对大鼠实验性急性心肌缺血的保护作用.方法 采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素(Pit)诱发急性心肌缺血模型,观察各组注射Pit后15min内心电图ST段、心率的变化以及6h后血清乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CK)浓度的变化.结果 大明胶囊对Pit所致急性缺血性心电图ST段抬高、降低和心率的降低都有明显对抗作用,能明显增加血清SOD的活性,降低CK和LDH的含量(P＜0.05).结论 预防性给予大明胶囊对Pit致大鼠急性心肌缺血具有明显的保护作用.
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大明胶囊对糖尿病大鼠心肌 L型Ca2+通道蛋白mRNA表达的影响
目的探讨大明胶囊对2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达的影响.方法建立2型糖尿病大鼠模型,筛选空腹血糖值大于16.7 mmol·L-1的大鼠随机分组:大明胶囊大(200 mg·kg-1·d-1)、中(100 mg·kg-1·d-1)、小(50 mg·kg-1·d-1)剂量组、糖尿病模型组、苯乙双胍(75 mg·kg-1·d-1)组,连续用药14 d,用快速血糖仪测空腹血糖值.提取心肌总RNA,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法,观察大明胶囊治疗后2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA水平的变化.结果 2型糖尿病组大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达高于正常组大鼠(P<0.01),经大明胶囊治疗后的心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA表达降低(P<0.05),空腹血糖也明显下降.结论大明胶囊对2型糖尿病大鼠有明显的降糖作用,并且可以降低2型糖尿病大鼠心肌L型Ca2+通道蛋白mRNA的表达.
关键词： 大明胶囊 Ca2+通道蛋白 2型糖尿病 逆转录聚合酶链式反应 -
大明胶囊对大鼠心肌梗死预防性保护作用的研究
目的 观察大明胶囊对大鼠心肌梗死的预防性保护作用.方法 对大鼠预防性给予大明胶囊1 wk后,结扎其左冠脉前降支造成心肌梗死.通过测量心肌梗死面积,观察心肌酶学指标、病理形态学和组织超微结构的改变,评价大明胶囊对心肌梗死的预防性保护作用.结果 心梗染色面积和心肌酶学指标显示(与模型组相比),大明胶囊灌胃后心肌梗死面积减少(P＜0.05),乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的含量降低(P＜0.05).心肌形态学和超微结构显示,大明胶囊减轻了左冠脉前降支结扎所造成的心肌损伤.结论 通过心梗面积、心肌酶学指标、形态学和超微结构的观察,大明胶囊能预防性保护心肌梗死所造成的损伤.这提示大明胶囊可能应用于心肌梗死治疗.
