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电针“百会”“涌泉”对APP/PS1双转基因小鼠海马β淀粉样蛋白及低密度脂蛋白受体相关蛋白-1水平的影响
目的:观察电针对APP/PS 1转基因小鼠β淀粉样蛋白(Aβ)及其清除途径的关键转运受体低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP 1)的可能影响,探讨电针干预阿尔茨海默病的可能途径.方法:将4月龄APP/PS 1双转基因小鼠随机分为模型组、电针治疗组,以背景小鼠C 57 BL/6为正常对照组.电针治疗组予电针“涌泉”“百会”,15 min/次,隔日1次,治疗6周.采用Morris水迷宫测试小鼠空间记忆行为学,ELISA法检测海马Aβ 1-40、Aβ 1-42含量,Western blot法检测海马LRP 1表达.结果:Morris水迷宫测试显示,各组定位航行实验逃避潜伏时以及空间探索实验穿越平台象限次数、平台象限停留时长的差异没有统计学意义(P＞0.05),模型组逃避潜伏时相比正常对照组有延长趋势,而电针治疗组逃避潜伏时较模型组有缩短趋势.模型组海马Aβ 1-42、Aβ 1-40含量及Aβ 1-42/Aβ 1-40值均显著高于正常对照组(P＜0.01),电针治疗组Aβ 1-42、Aβ 1-40含量及Aβ 1-42/Aβ 1-40值均显著低于模型组(P＜0.01).模型组海马LRP 1蛋白相对表达量低于正常对照组(P＜0.05),电针治疗组LRP 1相对表达量与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:电针可降低APP/PS 1双转基因小鼠海马Aβ水平,其机制是否与Aβ转运受体LRP 1相关尚需进一步探讨.
关键词： 电针 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 海马 -
益智汤对APP695转基因小鼠行为学及脑组织LRP-1和RAGE表达的影响
目的:观察益智汤对淀粉样蛋白前体蛋白( APP) 695转基因小鼠行为学及脑组织低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP-1)和高糖基化终产物受体(RAGE)表达的影响,探讨益智汤治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制.方法:13月龄APP695转基因小鼠随机分为模型组、益智汤组、同月龄同背景转基因阴性小鼠正常组.益智汤组小鼠每天根据体质量以益智汤( 1mL/l00g)灌胃,模型组和正常组给予等体积蒸馏水.中药治疗3个月后,使用电迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,使用免疫组化和Western Blot技术观察各组小鼠大脑LRP-1和RAGE的表达情况.结果:电迷宫检测发现模型组小鼠学习记忆能力低于正常组(P＜0.01),益智汤组小鼠学习记忆能力较模型组小鼠明显改善(P＜0.01).免疫组化和Western Blot结果提示:与正常组相比,模型组小鼠脑组织LRP-1的表达降低,RAGE的表达增加(P＜0.01)；益智汤治疗90d后,与模型组相比,益智汤组小鼠脑组织各LRP-1的表达增强,RAGE的表达降低(P＜0.05).结论:APP695转基因小鼠脑组织LRP-1和RAGE的表达改变,益智汤通过调整LRP-1和RAGE的表达来改善其学习记忆能力.
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慢性低氧对小鼠脑微血管内皮细胞RAGE和LRP-1表达的影响
目的 研究慢性低氧状态下血脑屏障上β淀粉样蛋白(amyloid β,A β)转运体——晚期糖基化终产物受体(RAGE)及低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)表达的变化.方法 将鼠脑微血管内皮细胞(BMVECs)分别进行正常气体培养(正常对照组)以及24 h、36 h及48 h的低氧培养,用RT-PCR法和Western Blot法分别检测细胞RAGE和LRP-1 mRNA和蛋白的表达.结果 低氧24 h组RAGE mRNA和蛋白表达低于正常对照组(P<0.05),低氧48 h组RAGE Mrna和蛋白表达高于正常对照组(P<0.05),低氧24h、36h及48 h组RAGEmRNA和蛋白表达呈时间依赖性增高(P<0.05);低氧各组LRP-1 Mrna和蛋白表达较正常对照组降低,呈时间依赖性(P<0.05);RAGE/LRP-1 Mrna和蛋白表达呈时间依赖性增高(P<0.05).结论 在慢性低氧状态下,血脑屏障BMVECs表达RAGE上调,LRP-1下调,RAGE/LRP-1比值增高,推测可能由此增加了A β的净入脑量.
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血脑屏障内低密度脂蛋白受体相关蛋白-1受体的靶向新型多肽ANG1005
很多抗癌药物由于血脑屏障的限制对脑瘤作用比较差,不利于药物的吸收.紫杉醇是二萜类天然产物,其在体外能有效地抑制恶性脑胶质瘤的生长,但并不能显著提高恶性脑胶质瘤患者存活时间,其原因主要是紫杉醇在血浆中消除太快,血脑屏障渗透能力差等导致肿瘤部位吸收过低.为了解决这个问题,一种可靶向低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)的19个氨基酸的肽Angiopep-2与3分子紫杉醇结合构成ANG1005,ANG1005与LRP-1结合作用后可以促使受体介导的药物通过跨细胞转运进入脑组织中.
关键词： ANG1005 angiopep-2 紫杉醇 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 血脑屏障 脑瘤 -
何首乌二苯乙烯苷对拟痴呆大鼠学习记忆和海马组织 CA1区脑啡肽酶及低密度脂蛋白相关受体1表达的影响
目的：探讨何首乌二苯乙烯苷（ TSG）对拟痴呆大鼠学习记忆能力及海马组织 CA1区脑啡肽酶（NEP）及低密度脂蛋白相关受体（LRP）-1表达的影响。方法采用随机数字表法将60只大鼠分为 A ~ F 组，每组10只。A 组为对照，背部皮下注射0.9％氯化钠溶液300 mg/ kg，连续6周，1次/ d。B ~ F 组背部皮下注射 D -半乳糖300 mg/ kg 拟阿尔茨海默病（AD）模型，连续6周，1次/ d。造模同时，C 组采用盐酸多奈哌齐0.9 mg/ kg 灌胃，D ~F 组分别给予 TSG 0.05、0.10和0.20 g/ kg 灌胃，连续12周，1次/ d。采用 Morris 水迷宫实验观察大鼠空间记忆能力，前5 d 进行定位航行实验，训练大鼠学习能力，第6天进行空间探索实验，记录大鼠入水角度及穿越平台次数。采用避暗实验观察大鼠被动回避记忆功能，第1天进行训练，24 h 后进行测试，记录5 min 内大鼠进入暗室的次数和潜伏期。大鼠麻醉后眼眶取血，采用放射免疫法检测血清β淀粉样蛋白（Aβ）1-42水平。大鼠处死取脑，采用免疫组化染色，以累计光密度反映海马 CA1区 NEP 和 LRP -1的表达水平。结果各组大鼠入水角度和穿越平台次数比较，差异均有统计学意义（P ﹤0.05）。其中，B 组大鼠入水角度大于 A 组及 C ~ F 组（P ﹤0.05）；B 组穿越平台次数低于 A 组及 C ~ F 组（P ﹤0.05）。各组大鼠潜伏期及遭电击次数比较，差异均有统计学意义（P ﹤0.05）。其中，B 组大鼠潜伏期短于 A 组及 C ~ F 组（P ﹤0.05）；B 组大鼠遭电击次数多于 A、E 组（P ﹤0.05）。各组大鼠血清 Aβ1-42水平及海马 CA1区 NEP、LRP -1累计光密度比较，差异均有统计学意义（P ﹤0.05）。其中，B 组血清 Aβ1-42水平高于 A、E、F 组（P ﹤0.05）；B 组 NEP 累计光密度低于 A 组及 D ~ F 组（P ﹤0.05）；B 组 LRP -1累计光密度低于 A、E 组（P ﹤0.05）。结论何首乌 TSG 可改善拟痴呆大鼠的学习记忆能力，提高大鼠海马组织 CA1区 NEP、LRP -1的表达，增强对 Aβ的降解和转运。
关键词： 阿尔茨海默病 二苯乙烯苷 淀粉样β肽类 脑啡肽酶 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 -
慢性低氧低糖培养对脑微血管内皮细胞RAGE和LRP-1表达的影响
目的:研究慢性低氧低糖对小鼠血脑屏障(BBB)上晚期糖基化终产物受体(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)表达的影响.方法:将小鼠脑微血管内皮细胞系bEnd.3行不同时间的低氧低糖培养后,分别应用RT-PCR和Western blot方法检测细胞RAGE、LRP-1 mRNA和蛋白的表达.结果:与对照组相比,低氧低糖培养24、36和48h组bEnd.3细胞RAGE mRNA和蛋白表达均明显增加(P＜0.05),以48 h组为显著.低氧低糖培养36和48 h组LRP-1mRNA表达明显下降(P＜0.05);24、36和48 h组LRP-1蛋白表达均显著下降(P＜0.05);48h组LRP-1 mRNA和蛋白表达降为低.结论:慢性低氧低糖环境下,小鼠BBB上RAGE mRNA表达和蛋白表达水平升高,而LRP-1 mRNA表达和蛋白表达水平下降.
关键词： 脑微血管内皮细胞 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 晚期糖基化终产物受体 脑缺血 低氧 低糖 -
脑部转运体参与β-淀粉样蛋白脑内转运的研究进展
β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生及清除异常会影响其脑内的动态平衡.研究表明,位于脑实质及血脑屏障上的转运体在Aβ的产生及清除过程中都发挥重要作用.因此,影响转运体在脑内的表达及活性可能改变Aβ在脑内累积量的变化,进而影响阿尔采末病的病理学过程.本文从ATP结合盒转运体、晚期糖基化终产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白-1在脑内的分布及对Aβ的产生和清除的影响等方面进行综述.
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老年大鼠认知功能与其脑微血管LRP-1表达相关性的初步研究
目的探讨海马CA1区微血管LRP-1表达及微血管密度与认知功能改变的相关性.方法应用Morris水迷宫对不同月龄大鼠的认知功能进行测试;免疫组化技术测定大鼠海马CA1区神经细胞、微血管LRP-1表达,微血管Ⅷ因子相关抗原的表达,并应用MIAS图像分析系统进行平均光密度测定及微血管计数.结果① 24月龄大鼠较3月龄和10月龄大鼠的游走距离显著延长.② 3月龄和24月龄大鼠海马CA1区微血管LRP-1的表达显著高于神经细胞.随着月龄的增加,LRP-1在微血管的表达显著下降,组与组之间均有显著差异.③随着月龄的增加,微血管Ⅷ因子相关抗原的表达存在下降趋势,24月龄与3月龄大鼠比较差异具显著性,但24月龄与10月龄、10月龄与3月龄比较均无显著性差别;海马CA1区微血管计数各月龄组之间亦无显著差异.④随着月龄的增加,神经细胞LRP-1的表达亦存在下降趋势,24月龄与3月龄大鼠比较差异具显著性,但24月龄与10月龄、10月龄与3月龄比较均无显著性差异.⑤ 24月龄大鼠海马CA1区微血管LRP-1的表达与Marris水迷宫测试结果负相关,但海马CA1区神经细胞LRP-1的表达及Ⅷ因子相关抗原的表达与水迷宫测试结果不具明确的相关性.结论老龄大鼠认知功能下降与海马CA1区微血管LRP-1表达降低有显著相关性.
关键词： 老年 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 微血管 认知功能 -
神经血管单元RAGE/LRP-1受体系统与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是发生于老年和老年前期以进行性认知功能障碍及行为损害为特征的中枢神经系统变性疾病,是造成老年人痴呆常见的原因.其病理特征主要是细胞外β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积形成的神经炎性斑和细胞内tau蛋白的过磷酸化、聚集形成神经元纤维缠结,并有神经元丢失.AD已成为老年人群中继心血管病、恶性肿瘤和中风之后的第四大“杀手”.发病机制复杂,确切病因不明.
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胚胎培养液中低密度脂蛋白受体相关蛋白-1的表达与胚胎质量和妊娠率的关系
目的:探讨胚胎培养液中低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)的表达与胚胎形态学评分及其与移植后妊娠率的关系.方法:收集培养第3天可利用胚胎的培养液,用ELISA方法检测其中LRP 1的表达水平,比较不同胚胎形态学评分间胚胎培养液中LRP-1水平的差异,并比较妊娠组与未妊娠组间移植胚胎培养液中LRP-1水平.结果:①优质胚胎对应的培养液中LRP-1的表达水平高于Ⅲ级胚胎的表达水平[(991.79±182.60)pg/mlvs (639.22±108.09) pg/ml],差异具有统计学意义(P＜0.05);②妊娠组胚胎培养液中LRP-1的表达水平[(1 056.34±166.82) pg/ml]高于未妊娠组的表达水平[(899.46±169.37) pg/ml],差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:胚胎培养液中LRP-1的表达水平可作为预测胚胎发育潜能及妊娠结局的参考指标之一.
关键词： 胚胎培养液 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 胚胎分级 妊娠率 -
海马RAGE和BACE异常表达与SHR认知功能损害相关性研究
目的：探讨自发性高血压大鼠海马β淀粉样蛋白（Aβ）代谢通路的变化，揭示Aβ代谢通路异常在高血压认知损害中的意义。方法：以SHR和WKY大鼠为研究对象，使用RT‐PCR和Western blot方法分别检测SHR及WKY海马RAGE、LRP‐1、APP和BACE的mRNA及蛋白质表达水平。结果：与WKY大鼠相比，SHR海马组织RAGEmRNA、BACEmRNA的表达水平明显增高（P＜0．05），而APP mRNA 表达水平相对降低（P＞0．05），LRP‐1mRNA 表达水平相对增高（P＞0．05）；与WKY大鼠相比，SHR海马组织RAGE、BACE的表达水平明显增高（P＜0．05），而APP和LRP‐1表达水平相对增高（P＞0．05）。结论：SHR海马RAGE和BACE的mRNA 及其蛋白表达水平异常增高，提示Aβ代谢异常可能参与了高血压认知损害的发生机制。
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低密度脂蛋白受体相关蛋白-1:一种多重黏附调节因子调节肿瘤细胞的侵袭
低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(low-density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP-1)是一类结构、功能与低密度脂蛋白受体相似的内吞型受体,可以介导多种细胞外基质中的分子内吞及代谢的过程.由于通过LRP-1介导的内吞可以减少细胞外基质中蛋白酶的积累,因此一度被认为是抑制肿瘤细胞侵袭的一种关键受体分子.但是随着对肿瘤微环境的研究深入,研究人员发现LRP-1可以促进肿瘤细胞的黏附,从而促进肿瘤的侵袭.本文就LRP-1在肿瘤细胞的侵袭过程中的功能及相关机制作一综述.
关键词： 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 内吞 黏附 细胞外基质 -
激活低密度脂蛋白受体相关蛋白-1依赖的细胞信号通路可促进轴突生长及神经损伤修复
目的：初步探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP1)依赖的信号通路对轴突生长及神经损伤修复的作用。方法在培养胎鼠皮层神经元过程中加入LRP1激动剂RBD，观察其与对照组相比能否促进神经突触的生长及其信号机制，此外通过制作小鼠脊髓损伤模型并予以鞘内注射RBD，观察其对神经损伤修复的影响。结果体外培养皮层神经元中加入RBD后引起神经营养因子受体TrkC，Akt信号转导通路和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的活化，其与对照组相比定量分析表达均明显升高(P<0.05)，促进神经突的生长。鞘内注射RBD后小鼠脊髓损伤后的运动功能恢复评分也明显提高(P<0.05)。结论激活LRP1依赖的信号通路可明显促进轴突生长及小鼠脊髓损伤后的功能修复。
关键词： 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 脊髓损伤 行为学 创伤修复
