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基于苦味受体挖掘苦寒（味）中药药性的现代科学内涵＊
苦味受体属于G蛋白偶联受体，由25种亚型组成。苦味受体分布于口腔，介导哺乳动物的苦味觉；另外还存在于胃、肠管等口腔外消化系统，影响消化吸收及能量调控，在呼吸系统松弛呼吸道平滑肌，在心血管系统则发挥降压作用。而与现代苦味受体的新进展惊人一致的，则是古老的中医药性味理论中的苦味中药或苦寒中药功效，如“泄”、“燥”、“坚”等特性，数千年来已广泛应用于消化、内分泌、呼吸、心血管等多系统疾病的治疗。因此，基于苦味受体环节，运用现代新技术、新方法，诠释中药苦味属性或苦寒药性的科学内涵，应是一条可行途径和新的研究模式，对于丰富和完善中药药性理论，促进中药的现代化和客观化具有重要作用。
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苦味受体在呼吸道中的研究进展
苦味的识别作为一种防御机制,能帮助动物避免摄入有毒物质.苦味受体是一类7次跨膜的G蛋白偶联受体,除了在口腔味蕾中表达外,还在其他的组织器官中表达,如胃、胰腺、十二指肠、脑、网膜动脉、心脏、肾脏、睾丸、鼻腔、肺等.本文就苦味受体在呼吸系统的研究进行综述.
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基于肺部苦味受体抗哮喘天然活性成分筛选模型的建立与应用
目的 构建以肺部苦味受体TAS2R14为靶点的高通量筛选细胞模型,为寻找高效、低毒的新型抗哮喘天然药物奠定基础.方法 利用同源重组技术将TAS2R14受体基因插入pLVX-basic质粒,构建pLVX-AcGFP1-N1-TAS2R14重组载体,并将其转染入HEK293T细胞,建立特异性高表达TAS2R14受体基因的细胞株.利用该细胞模型对120种苦味中药提取物和单体化合物进行高通量筛选.结果 建立的模型Z'因子为0.69和0.66,筛选发现陈皮提取物及其药效物质柠檬苦素,白果提取物及其药效物质芦丁、奎宁对TAS2R14受体具有显著的激动作用.结论 建立的TAS2R14受体激动剂高通量筛选模型稳定性好、灵敏度高,筛选得到的3种中药单体具有潜在的TAS2R14受体激动活性.
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苦味类中药成份藉苦味受体途径对气道炎症过程的遏制效应
目的:探讨苦味受体(Bitter taste receptor,TAS2Rs)在苦味类中药组份治疗慢性气道炎症中的抗炎效应.方法:实验分为三组(n=8),即空白对照组、PM2.5组(雾化吸入PM2.5悬液复制大鼠慢性气道炎症模型)和PM2.5+柠檬苦素组(陈皮提取物干预),分别以ELISA、RT-PCR和Westem blot检测各组大鼠支气管/肺组织炎症因子及TAS2Rs mRNA和蛋白表达水平.结果:PM2.5刺激组炎症因子TNF-α和IL-13的mRNA和蛋白表达水平较对照组明显增高,TAS2R14的mRNA和蛋白表达变化不明显;柠檬苦素干预组炎症因子TNF-α和IL-13的mRNA和蛋白表达水平较PM2.5组降低,TAS2R14的mRNA和蛋白表达水平则明显增高.结论:苦味类中药组份吸入治疗可遏制慢性炎性气道的炎症因子产生及释放,并刺激肺部TAS2Rs的表达增加,故认为苦味类中药组份激活气道TAS2Rs可能是其发挥抗炎效应的重要机制.
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苦味受体抑制剂研究进展
自然界存在多种苦味物质,绝大多数苦味物质通过激活苦味受体而产生苦味.苦味受体抑制剂通过与苦味物质竞争结合位点而起到抑制苦味的作用,在食品和药物掩味方面发挥着重要作用.本文综述了苦味受体抑制剂的生理活性及其在药物中的应用,并根据其化学结构进行了分类.
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清化颗粒对db/db糖尿病小鼠肠道苦味受体的影响
目的:探讨清化颗粒对db/db糖尿病小鼠肠道苦味受体(taste receptor type 2,TAS2Rs)的影响.方法:将db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组及清化颗粒低、中、高剂量组,db/m小鼠为空白对照组.清化颗粒低、中、高剂量组分别灌胃给药(3.77、7.54、15.08 g·kg-1·d-1),模型对照组和空白对照组灌胃等体积的生理盐水,均干预4周.干预结束后,腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)观察每组小鼠血糖水平变化;ELISA法分析小鼠血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)浓度;qRT-PCR测定每组小鼠肠道苦味受体(TAS2R7、TAS2R9和TAS2R38)的mRNA水平;Western blot检测小鼠肠道苦味信号通路因子磷酸二酯酶1A(PDE1A)的蛋白水平.结果:清化颗粒各剂量组的空腹血糖水平均较模型对照组显著降低(P＜0.01),血清GLP-1浓度显著高于模型对照组(P＜0.01);清化颗粒中、高剂量组的TAS2R7、TAS2R9和TAS2R38的mRNA水平较模型对照组显著增加(P＜0.01);清化颗粒各剂量组的PDE1A的蛋白水平较模型对照组显著增加(P＜0.01),呈剂量依赖效应.结论:清化颗粒能够降低db/db糖尿病小鼠的空腹血糖水平,其机制可能与促进肠道GLP-1分泌的苦味信号通路有关.
关键词： 清化颗粒 db/db糖尿病小鼠 苦味受体 磷酸二酯酶1A -
肺部苦味受体在哮喘治疗中的研究进展
研究发现在人类气道平滑肌上存在苦味受体(bitter taste receptors,TAS2Rs),可感知苦味物质,引起局部Ca2+增加,却使肺部支气管高效扩张,从而有效缓解哮喘、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)等患者的气道痉挛,降低气道阻力.临床上对于哮喘的治疗仍面临很大难题,肺部TAS2R或许成为一种新的治疗靶点.但其引起气道舒张的确切机制尚不清楚,文中对TAS2R的结构、信号转导及刺激肺部TAS2R引起气道扩张的分子机制进行综述.
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苦精对哮喘小鼠气道中钙结合蛋白S100A9及气道黏液分泌的影响
目的 研究发现在人体肺部存在苦味受体,目前关于苦味受体激动剂与气道黏液分泌的研究报道较少.探讨肺部苦味受体激动剂苯甲地钠铵(苦精)对哮喘小鼠气道中钙结合蛋白S100A9水平和气道中黏液分泌的影响.方法 将健康清洁型雄性BALB/c小鼠按随机数字表分成5组:正常对照组,慢性哮喘组,苦精干预1、2、3周组,每组8只.除正常对照组外,其余组小鼠于第1天和第15天分别腹腔注射0.2 mL氢氧化铝混悬液[含100μgOVA,1 mgAl(OH)3)]致敏.苦精干预1、2、3周组小鼠分别从第10、9、8周起在激发的基础上吸入800μg苦精1、2、3周.ELISA法及免疫组化法检测肺泡灌洗液(BALF)上清、肺组织中S100A9蛋白水平,糖原PAS染色及实时定量PCR显示气道杯状细胞数量、黏液性物质及黏蛋白MUC5AC的含量.结果 与正常对照组BALF上清中S100A9水平[(6.19±0.61)ng/mL]比较,慢性哮喘组以及苦精干预1、2周组[(11.89±0.77)、(10.69±0.79)、(9.49±0.99)ng/mL]明显升高(P<0.05);苦精干预1、2、3周组较慢性哮喘组降低(P<0.05).与正常对照组比较,免疫组化染色显示慢性哮喘组气道上皮细胞中S100A9高表达,苦精干预1、2、3周后,气道上皮细胞中S100A9表达随苦精干预时间增加而减少.糖原PAS染色显示,与正常对照组比较,慢性哮喘组气道上皮杯状细胞增生,黏液过度分泌(P<0.01).与慢性哮喘组比较,苦精干预1、2、3周组杯状细胞数量、黏液分泌量随苦精干预时间的增加而减少.与正常对照组比较,慢性哮喘组以及苦精干预1、2周组肺组织中黏蛋白MUC5AC mRNA表达增高,差异有统计学意义(P<0.05),与慢性哮喘组比较,苦精干预后,MUC5AC的mRNA表达降低,并随苦精干预时间的增加而降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 苦精下调小鼠杯状细胞的黏液分泌可能与上皮细胞钙结合蛋白S100A9有关.
关键词： 苯甲地钠铵(苦精) 哮喘 苦味受体 钙结合蛋白S100A9 气道黏液 -
苦味受体及其研究进展
味觉是哺乳动物的重要感觉之一,哺乳动物对苦味的感知是机体防止摄入有毒物质和致命性生物碱的一种自我保护机制.自然界中的苦味物质具有不同的化学结构,还包括多种天然生物碱,如奎宁、咖啡因、尼古丁、吗啡.苦味受体与苦味感知的传导和表达密切相关.
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苦味中药疑为新的支气管扩张剂
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是现代临床难治病,迄今治疗尚以β2肾上腺素受体激动剂、M胆碱受体阻断剂、茶碱类扩张剂为主.近几年来国外发现肺内存在苦味受体,苦味药通过作用于肺内苦味受体可以扩张支气管从而达到平喘的作用,由此推测苦味中药或许能够成为新的支气管扩张剂.
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苦参碱促进胰高血糖素样肽1分泌与肠苦味受体途径的相关性研究
目的:研究苦味物质苦参碱促进胰高血糖素样肽1 (GLP-1)分泌与肠苦味受体途径的相关性.方法:噻唑蓝比色法(MTT)测定苦参碱对小鼠肠道内分泌细胞株(STC-1)增殖的影响;采用ELISA法检测培养基上清中的GLP-1及胞内三磷酸肌醇(IP3)含量;采用荧光分光光度仪进行Fluo-3荧光检测STC-1细胞内游离钙离子浓度;免疫印迹法(Western blot)检测磷脂酶C-β2(PLC-β2)、α-味导素蛋白(Gαgust)的表达水平.结果:苦参碱(0.2,0.5,1,5,10,15,20 mmol-L-1)可浓度和时间依赖性抑制STC-1细胞增殖,作用24,48,72 h处理后的半数抑制浓度(IC50)分另为10.32,8.37,6.58 mmol·L-1;与正常对照组比较,苦参碱中、高剂量组(6,12 mmol·L-1)可显著升高STC-1细胞内IP3含量及胞内游离钙离子的浓度(P＜0.05).苦参碱高剂量组(12 mmol·L-1)可明显升高Gαgust蛋白表达量(P＜0.05).结论:苦参碱可通过激活肠上苦味受体下游信号分子PLC-β2及αgust促进胞内IP3及钙离子浓度增加,进而刺激GLP-1分泌.
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苦味受体激动剂苦精对哮喘气道炎症及重塑的影响
目的 观察苦精对哮喘小鼠α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、气道上皮下胶原纤维及气道炎症的影响.方法 45只BALB/c小鼠分为3组,每组15只.A组:正常对照;B组:哮喘模型组;C组:哮喘加苦精干预1周.采用免疫组织化学方法观察小鼠肺组织α-SMA的沉积,用马松(Masson)染色方法观察小鼠气道胶原纤维的沉积,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠气道炎性程度,并对其进行计算机图像半定量分析.结果 C组小鼠肺内细支气管壁α-SMA、胶原纤维沉积、气道炎症程度较B组明显减少,图像半定量分析结果与B组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 苦精可以改善哮喘小鼠气道炎症及气道重塑.
