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精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸对氧化苦参碱脂质体减轻肝纤维化的增强作用研究
目的 探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arginine-Glycin-Aspartic acid,RGD)三肽序列对氧化苦参碱脂质体(oxymatrine liposomes,OXYL)治疗四氯化碳诱导的肝纤维化 ( hepatic fibrosis,HF)作用的影响.方法 建立四氯化碳诱导的大鼠HF模型,制备RGD-OXYL和OXYL.动物分组为:正常对照组;肝纤维化模型组;OXYL治疗组;RGD-OXYL治疗组;RGD脂质体组.检测各组大鼠血清ALP,利用HE染色和Masson染色评价肝脏病理损伤及细胞外基质沉积情况.分离各组大鼠的肝脏组织,利用半定量PCR检测纤维化相关基因(TIMP-1,MMP-2)表达.结果 成功合成OXYL及RGD-OXYL.与肝纤维化组比较,OXYL治疗组大鼠的ALP水平下降(344.47±27.52 vs 550.69±43.78,P<0.05)、肝损伤减轻、细胞外基质沉积面积显著减少(2.36%±0.09% vs 7.70%±0.60%,P<0.05)、纤维化相关基因(TIMP-1,MMP-2)表达下调;与OXYL治疗组大鼠相比,RGD-OXYL治疗组大鼠ALP水平(272.51±19.55 vs 344.47±27.52,P<0.05)和肝损伤及细胞外基质沉积面积(0.26%±0.09% vs 2.36%±0.09%,P<0.05)及纤维化相关基因(TIMP-1,MMP-2)表达等指标均有均有进一步改善.结论 氧化苦参碱脂质体可减轻四氯化碳诱导的肝纤维化,抑制纤维化相关基因表达.RGD偶联的OXYL治疗效果优于OXYL.
关键词： 氧化苦参碱脂质体 肝纤维化 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 -
RGD肽类肿瘤受体显像剂的研究进展
细胞与细胞、细胞与基质间的相互作用是肿瘤血管生成、侵袭和转移的基础.整合素属于细胞黏附分子家族,是一种跨膜糖蛋白,有19种α亚基8种β亚基构成,在肿瘤侵袭和转移中起到重要作用[1,2].
关键词： 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 肿瘤 显像剂 -
αvβ3整合素受体靶向性超顺磁性脂质体的建立及体外磁共振观察
目的 合成以RGD短肽为亲和成分的靶向性超顺磁性长循环脂质体,并通过体外细胞学实验确定其受体靶向性,探讨其用于肿瘤受体成像的可能性.方法 采用薄膜法分别合成表面连接和不连接RGD的靶向性和非靶向性长循环脂质体;以流式细胞分析及共聚焦激光扫描显微镜观察靶向对比剂对HUVEC细胞的特异性标记.结果 ①合成的超顺磁性脂质体粒径在150 nm左右,具有较高的弛豫率;②靶向性对比剂对αvβ3整合素受体具有较高的特异性亲和力;可通过受体介导的内吞作用进入细胞内;③靶向对比剂与细胞结合后,可以明显降低细胞的信号.结论 RGD-超顺磁性长循环脂质体具有较高的弛豫率,能与αvβ3整合素受体特异性结合,在靶点特异性浓聚,并能经MR扫描证实.
关键词： 超顺磁性脂质体 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 整合素αvβ3 血管生成 磁共振成像 -
肿瘤双靶点RGD10-NGR9超顺磁性氧化铁的构建及其动物磁共振成像特点
目的 构建肿瘤血管生成靶向的双靶点RGD10-NGR9超顺磁性氧化铁(USPIO),评价其作为活体磁共振成像(MRI)肿瘤特异性诊断制剂的能力及其成像特点.方法 设计合成RGD10-NGR9双靶点杂合肽.采用共沉淀法制备网状交联葡聚糖包覆的USPIO,环氧氯丙烷活化葡聚糖,共价偶联靶向多肽,制备靶向多肽-网状交联葡聚糖-超顺磁性氧化铁复合粒子(P-CLN-Dextran-USPIO),并检测其物理性质.采用普鲁士蓝染色和邻菲罗啉比色法检测P-CLN-Dextran-USPIO体外细胞结合能力.建立裸鼠荷A549瘤模型,评价双靶点RGD10-NGR9-USPIO应用于裸鼠MRI检测的价值.结果 成功制备P-CLN-Dextran-USPIO,其中Fe3 O4粒径8～ 10 nm左右,Dextran-USPIO的总粒径平均为20 nm左右,P-CLN-Dextran-USPIO的总粒径在30 nm左右,物理性质稳定.普鲁士蓝染色显示,非靶点USPIO组HUVEC细胞质内未见蓝色铁颗粒,RGD10-USPIO组和NGR9-USPIO组HUVEC细胞质内均可见蓝色铁颗粒,RGD10-NGR9-USPIO组HUVEC细胞质内蓝色铁颗粒明显.邻菲罗啉比色显示,非靶点USPIO组、RGD10-USPIO组、NGR9-USPIO组和RGD10-NGR9-USPIO组细胞内的铁浓度分别为(1.93±0.35) μmol/L、(4.74 ±0.76) μmol/L、(5.85-0.48) μmol/L和(10.32±1.22) μmol/L,RGD10-NGR9-USPIO组细胞内的铁浓度高,与非靶点USPIO组、RGD10-USPIO组、NGR9-USPIO组差异有统计学意义(均P＜0.05).裸鼠MRI显示,双靶点RGD10-NGR9-USPIO可以减弱肿瘤部位信号,显著提高肿瘤部位与周围组织之间的病灶对比度噪声比(CNR),较未注射时提高2.83倍(P＜0.05).结论 双靶点RGD10-NGR9-USPIO作为一种阴性造影剂,具有肿瘤新生血管MRI分子成像的应用价值.
关键词： 磁共振成像 超顺磁性氧化铁 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸 造影剂 小鼠 裸 -
整合素αvβ3拮抗剂的研究进展
肿瘤生长初期没有新血管生成(无血管期),其生长到一定程度时依赖新生血管的维持.肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础,它不仅向肿瘤提供营养,也向宿主输出大量的肿瘤细胞导致肿瘤的生长和转移.因此对以抑制肿瘤血管生成为目的的抗肿瘤药物的研究方兴未艾,有很多具有抑制肿瘤血管生成作用的化合物如大黄素[1]与青蒿琥酯[2]等被发现.整合素αvβ3介导血管内皮细胞和肿瘤细胞的黏附,参与血管生成和肿瘤转移,在肿瘤生长中起重要作用.当其功能受到抑制时,血管内皮细胞出现凋亡,肿瘤生长受到抑制,甚至肿瘤消退.整合素αvβ3受体拮抗剂作为抗新生血管肿瘤药物的同时,对骨质流失[3]、血栓[4]、风湿性关节炎[5]的治疗也起了重要作用.
关键词： 整合素αvβ3 拮抗剂 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 血管生成 -
氧化苦参碱减轻大鼠肝纤维化的机制研究
目的 探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OM)减轻四氯化碳诱导肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的机制.方法 建立四氯化碳诱导的大鼠HF模型,制备氧化苦参碱脂质体(Oxymatrine liposomes,OM-liposome)、精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arginine-Glycin-Aspartic acid,RGD)三肽序列偶联的OM及异硫氰酸荧光素(fluorescent isothiocyanate,FITC)标记的OM-liposome和RGD-OM-liposome.分离HF大鼠的肝脏星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)并体外培养:①将OM-liposome、RGD-OM-liposome和RGD偶联的空白脂质体(RGD-liposome)作用于HSCs,利用透射电镜检测HSCs的细胞亚显微结构(凋亡小体)变化,利用流式细胞技术检测HSCs的细胞周期,利用台盼蓝染色检测HSCs的细胞活性.②将FITC-OM-liposome和FITC-RGD-OM-liposome作用于HSCs,利用荧光显微镜技术比较两种剂型OM在HSCs中的分布.结果 ①与RGD-liposome比较,OM-liposome可促进HSCs凋亡小体形成,增加HSCs凋亡,降低HSCs的细胞活性;与OM-liposome比较,RGD-OM-liposome可进一步增加HSCs内凋亡小体,促进HSCs凋亡,降低HSCs活性.②RGD可促进OM-liposome在HSCs内的分布.结论 OM-iiposome可在体外诱导HSCs凋亡,RGD可促进OM-liposome在HSCs的分布,进一步促进HSCs的凋亡.诱导HSCs凋亡可能是OM减轻肝纤维化的重要机制.
关键词： 氧化苦参碱 脂质体 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 肝纤维化 肝星状细胞 -
RGD多肽在骨组织工程中的研究与应用进展
精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)多肽是细胞膜整合素受体与细胞外配体相结合的识别位点,利用其对材料进行表面修饰可提高人工骨材料的生物相容性.文章就RGD的生物学效应、影响RGD生物学效应的因素、RGD在骨组织工程中的应用进行综述,并提出存在的问题.
关键词： 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 组织工程 表面修饰 -
整合素αvβ3受体靶向肿瘤显像研究进展
整合素αvβ3高表达于肿瘤细胞和肿瘤新生血管内皮细胞表面,而在正常组织和成熟血管内皮细胞表面呈低水平表达或不表达,整合素αvβ3能够与体内外含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)序列的物质发生特异性结合.通过对RGD肽进行结构修饰、多聚化等来构建体内理化性能稳定的RGD肽和RGD-蛙皮素等融合肽,再通过不同的偶联剂介导完成RGD肽的不同放射性核素(18F、111In、64Cu、68Ga、125Ⅰ、99Tcm、123Ⅰ、86Y等)标记,成为近年来肿瘤靶向显像的研究热点,部分临床实验正在国内外进行有效开展.通过PET/CT、SPECT/CT和PET/MRI多模态显像定量检测肿瘤整合素αvβ3受体的表达水平,来完成抗肿瘤新生血管生成治疗患者的筛选、疗效预测和实时监测,已成为近年来研究的焦点和新的发展方向.
关键词： 整合素αvβ3 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 肿瘤 靶向显像 疗效评价 -
放射性核素标记RGD多肽在整合素受体显像中的应用
整合素受体αvβ3在新生血管及多种恶性肿瘤细胞表面有高水平的表达,在肿瘤的生长、局部浸润和转移中,特别是肿瘤诱导的血管生成中发挥重要作用.由于放射性核素标记的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽能够与受体特异性地识别结合,因此目前被逐渐应用于肿瘤整合素表达水平的受体显像中.
关键词： 受体 玻连蛋白 肽类 放射性核素显像 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 -
靶向整合素αvβ3受体磁共振/荧光双模态成像纳米探针的体外成像性能及光动力治疗效应评价
目的 探讨RGD-Gd@BSA-Ce6纳米探针对A549肺癌细胞的磁共振/荧光显像效果和光动力治疗作用.方法 构建靶向和非靶向纳米探针RGD-Gd@BSA-Ce6和Gd@BSA-Ce6.采用体外磁场发生仪和3.0T临床医用磁共振仪采集RGD-Gd@BSA-Ce6和商品化Gd-DTPA的T1弛豫时间和T1加权图像.通过激光共聚焦显微镜观察光敏剂二氢卟啉e6(chlorin e6,Ce6)、Gd@BSA-Ce6及RGD-Gd@BSA-Ce6纳米探针与A549肺癌细胞的结合能力效果.通过细胞增殖-毒性检测(CCK8试剂盒法)评估3种药物对肿瘤的光动力治疗效果.通过细胞增殖-毒性检测(MTT试剂盒法)评估3种药物对293T细胞(人胚胎肾细胞)的生物安全性.结果 RGD-Gd@BSA-Ce6较Gd-DTPA具有更高的T1弛豫率,其T1弛豫系数为18.615.同时,RGD-Gd@BSA-Ce6的T1加权图信号显著高于Gd-DTPA.激光共聚焦成像结果表明,RGD-Gd@BSA-Ce6和Gd@BSA-Ce6对A549细胞的结合能力均高于光敏剂Ce6;同时,RGD-Gd@BSA-Ce6对A549细胞的结合能力明显高于Gd@BSA-Ce6.细胞光动力治疗结果证实,两种纳米探针处理组的细胞存活率都低于光敏剂Ce6处理组(P<0.05),同时RGD-Gd@BSA-Ce6组的细胞存活率明显低于Gd@BSA-Ce6组(P<0.05).细胞水平的生物安全性实验表明,不同药物浓度下,293T细胞的存活率并未发生明显改变,且各组存活率均高于60%.结论 RGD-Gd@BSA-Ce6比商品化Gd-DTPA具有更高T1弛豫性能;体外实验证实RGD-Gd@BSA-Ce6纳米探针对A549肺癌细胞具有显著的结合能力;光动力治疗实验具有明显的杀伤A549肿瘤细胞的作用;MTT实验表明RGD-Gd@BSA-Ce6纳米探针具有良好的生物安全性.
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精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸与核糖核酸酶修饰碲化镉量子点探针对黑素瘤A375细胞的靶向研究
目的 制备精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)与核糖核酸酶(RNase A)修饰的碲化镉(CdTe)量子点(quantum dot,QDs)的纳米探针,观察其对恶性黑素瘤A375细胞的靶向效果.方法 利用微波加热方法得到核糖核酸酶修饰的碲化镉量子点(CdTe RQDs),再化学键合偶联RGD多肽得到RGD-CdTe RQDs纳米探针,通过透射电镜、粉末晶体衍射、荧光光谱仪和紫外吸收光谱仪检测其相应物理和光学表征.体外培养A375细胞,通过SPSS软件统计分析MTT实验结果,确定用于细胞成像的RGD-CdTe RQDs探针浓度,与A375细胞共同孵育15 min,通过激光共聚焦显微镜荧光成像的结果研究RGD-CdTe RQDs纳米探针与A375细胞之间结合的特异性.结果 用微波加热方法制备分散性和生物相容性好的CdTe RQDs纳米探针,通过化学偶联成功构建RGD-CdTe RQDs纳米探针,MTT实验结果表明,用20、40、80 nmol/L的RGD-CdTe RQDs探针与A375细胞孵育12、24、36和72 h后,20 nmol/L的RGD-CdTe RQDs在12h内对A375细胞的生命活动影响低；选择20 nmol/L的RGD-CdTe RQDs进行荧光成像实验,发现偶联RGD多肽的CdTe RQD纳米探针对A375细胞有明显的主动靶向效果.结论 成功制备RGD-CdTe RQDs纳米探针,该荧光分子探针可以主动靶向A375细胞.
关键词： 黑色素瘤 量子点 分子探针 蛋白质转运 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 -
在多孔钛片表面固定精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的一种新方法
目的 应用层层静电自组装技术构建一种新的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)固定方法,并与物理吸附和化学偶联法进行比较.方法 55片10mm×10 mm×1mm Ti-6Al-4V片经喷砂、双重酸和过氧化氢热处理后,30片应用层层静电自组装技术固定RGD,并与物理吸附、应用CDI的化学偶联技术固定RGD相比较.场发射扫描电镜(FSEM)观察RGD固定过程中钛片表面形貌情况,荧光显微镜大体观察固定到钛片上的RGD数量.结果 FSEM显示物理吸附和新的固定方法不会破坏钛片的表面形貌,而应用CDI的化学偶联则破坏钛片原有的表面形貌,大小不等的多极孔洞被完全破坏.荧光显微镜图片显示物理吸附固定到钛片表面的RGD较少,而应用CDI的化学偶联和新的固定方法固定到钛片表面的RGD较多.结论 采用层层静电自组装技术有利于将RGD固定到钛表面且不破坏种植体表面形貌,同时可保证数量和结合强度.
关键词： 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 自组装 物理吸附 化学偶联 钛 -
生物活性氧化锆对成骨细胞粘附、增殖及矿化的影响
目的 观察精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽复合体修饰的氧化锆材料对小鼠成骨细胞粘附、增殖及矿化的影响.方法 采用等离子喷涂的方法在钛片表面制备氧化锆涂层,经羟基化、硅烷化后在其表面连接精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽复合体(Arg?Gly?Asp tripeptide complex,RGD),并培养小鼠成骨细胞.使用激光共聚焦显微镜观察材料表面成骨细胞的粘着斑分布,并在培养24、48、72 h后进行细胞计数评价细胞增殖水平,用蛋白质印迹法检测成骨指标:碱性磷酸酶及骨钙素评价细胞矿化水平.结果 带有RGD的氧化锆涂层表面成骨细胞形成更多粘着斑,增殖活性高,并且碱性磷酸酶及骨钙素表达水平升高.结论 带有RGD的生物活性氧化锆涂层对成骨细胞的粘附、增殖及矿化具有促进作用.
关键词： 生物活性 氧化锆 成骨细胞 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 -
99Tcm-3PRGD2 SPECT/CT显像半定量参数与乳腺癌临床病理特征的关系
目的 探讨99Tcm-联肼尼克酰胺-3聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽二聚体(99 Tcm-3PRGD2)SPECT/CT显像肿瘤/正常组织放射性(T/NT)比值与乳腺癌临床病理特征之间的关系.方法 前瞻性纳入2016年10月至2017年6月疑诊乳腺恶性结节或肿块的女性患者45例,年龄39～76(53.0±9.5)岁.患者于穿刺和手术前行99 Tcm-3PRGD2 SPECT/CT显像.所有病例均有病理结果 ,并通过免疫组织化学检查和荧光原位杂交技术(FISH)获得雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、细胞增殖核抗原Ki-67表达、微血管密度(MVD)情况.采用两样本t检验和Kruskal-Wallis H检验比较数据差异.结果病理证实45例中35例为浸润性导管癌,其中Ⅰ期7例,ⅡA期11例,ⅡB期17例;Luminal A型6例,Luminal B型9例,ERBB2+型9例,Basal-like型11例.ⅡB期患者T/NT值(4.54±1.46)高于Ⅰ期、ⅡA期患者的T/NT值(3.32±1.72;t=-2.24,P<0.05);ERBB2+型患者T/NT值为5.80(3.90,6.70),明显高于Basal-like型的2.80(2.20,3.50)(H=11.06,χ2=15.31,均P<0.05);淋巴结转移阳性组较阴性组、HER-2阳性组较阴性组均T/NT值较高(t值:-3.99、-2.51,均P<0.05).HER-2阳性组MVD高于HER-2阴性组(t=7.13,P<0.01).结论 99 Tcm-3PRGD2 SPECT/CT显像病灶T/NT值与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移以及HER-2有关.
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整合素αvβ3分子探针18F-Alfatide在肺癌患者中的生物学分布
目的 研究18F-氟化铝螯合的聚乙二醇环RGD二肽(Alfatide)在肺癌患者体内的生物学分布及肿瘤组织对18 F-Alfatide的摄取.方法 选取15例疑拟肺癌患者,其中男12例,女3例,平均年龄(56±9)岁,按体质量静脉注射18F-Alfatide 3.7 MBq/kg,静卧60 min后行体部及头部PET/CT扫描,扫描范围从颅顶至股骨上端,勾画ROI并计算SUVmax和SUVmean.对肿瘤石蜡标本切片后进行整合素αvβ3免疫染色分析.采用Spearson等级相关分析18F-Alfatide摄取和αvβ3表达的相关性.结果 15例患者中腺癌7例,鳞状细胞癌7例,小细胞肺癌1例.体内生物学分布结果显示,18 F-Alfatide主要通过肾脏排泄,血液清除快,肌肉及血液本底低,肝、脾及肾脏放射性摄取较高,肺部肿瘤组织具有较高的放射性摄取,肿瘤组织的SUVmax与SUVmean分别为4.27± 1.32与2.75±0.77,T/NT为15.19±9.33;肿瘤组织18F-Alfatide摄取水平随αvβ3表达水平的升高而增加(rs=0.765,P＜0.05).结论 18F-Alfatide具有较好的体内生物学分布特性,相应的PET显像可以反映肿瘤组织的αvβ3表达水平.
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99Tcm-3P4-RGD2 SPECT显像对孤立性肺结节的诊断价值
目的 评价新的环状二聚体RGD 99Tcm-3P4-RGD2 SPECT显像定性和半定量分析法对SPN的诊断价值.方法 选取21例CT上有SPN的患者进行前瞻性研究,其中男13例,女8例,年龄37 ～77(58±11)岁,给予(939±118) MBq 99Tcm-3P4-RGD2后进行SPECT显像,以组织病理学诊断为“金标准”,比较CT、SPECT定性和T/NT分析的诊断效能,并绘制ROC曲线进行分析.采用免疫组织化学法分析部分标本整合素αvβ3的表达.所有患者均签署知情同意书,放射性药物的应用通过医院独立伦理委员会和机构审查委员会审批.应用SPSS 13.0软件对数据行两样本t检验和单因素方差分析.结果 21例SPN病例中,15例(71％)为恶性,6例(29％)为良性.恶性SPN的平均T/NT比值比良性SPN高(1.87±0.39和1.41 ±0.65),但两者差异无统计学意义(t=2.01,P＞0.05).CT、SPECT定性和半定量分析的灵敏度分别为80％(12/15)、100％(15/15)及100％(15/15),特异性均为4/6.用ROC AUC评估三者的诊断效能,分别为CT 0.811(95％ CI:58％～95％),SPECT为0.833 (95％ CI:61％ ～96％)及T/NT比值为0.844(95％ CI:62％～96％),组间差异无统计学意义(F =0.83,P＞0.05).免疫组织化学检查证实在99Tcm-3P4-RGD2 SPECT显像病灶中有摄取的良恶性结节均表达αvβ3.结论 SPECT定性和半定量分析法在99Tcm-3P4-RGD2 SPECT显像诊断SPN方面具有高灵敏度和一致性.
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99Tcm-3PRGD2用于类风湿关节炎血管形成显像的实验研究
目的 观察99 Tcm-3聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸二聚体(3PRGD2)在类风湿关节炎(RA)大鼠模型中的摄取情况,为该探针在RA早期诊断中的应用提供理论依据.方法 将健康雌性SD大鼠分为胶原诱导性关节炎(CIA)组(100只)、骨性关节炎(OA)组(20只)及对照组(20只),利用牛Ⅱ型胶原乳剂免疫诱导的方法建立CIA模型,注射木瓜蛋白酶加左旋半胱氨酸制作OA模型.对各组于造模前、造模后15、30 d行γ显像,以纵隔为非靶区,分析各组大鼠造模前后靶/非靶组织放射性(T/NT)比值的变化.比较各组大鼠造模前后血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及αVβ3表达水平.对各组大鼠后足远端趾间关节行病理和免疫组织化学检查.采用单因素方差分析、Pearson相关和Spearman相关分析处理数据.结果 造模前CIA组与OA组及对照组大鼠关节部位T/NT比值分别为0.215±0.049、0.210±0.050、0.209±0.051,差异无统计学意义(F=0.093,P>0.05).CIA组造模成功58只.造模后15 d,CIA组与OA组及对照组大鼠关节部位T/NT比值分别为0.405±0.230、0.223±0.045、0.211±0.049,差异有统计学意义(F=12.601,P<0.05).造模后30 d,CIA组与OA组及对照组大鼠关节部位T/NT比值分别为0.572±0.182、0.238±0.045、0.212±0.055,差异有统计学意义(F=65.147,P<0.05).造模后30 d,CIA组大鼠关节部位T/NT比值与血清VEGF、TNF-α、αVβ3水平、病理损伤指数及滑膜组织中VEGF、TNF-α、αVβ3、CD31、CD34表达水平均呈正相关(r值:0.391～0.721,rs值:0.365～0.669,均P<0.05).结论 99Tcm-3PRGD2可被RA模型大鼠的病变关节特异性摄取,在RA早期滑膜新生血管形成显像方面有潜在的应用价值.
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99Tcm-3P4-RGD2 SPECT/CT显像评价阿托伐他汀干预后兔动脉斑块稳定性变化的可行性
目的 探讨99Tcm-3P4-RGD2 SPECT/CT显像评价阿托伐他汀干预后兔动脉斑块稳定性变化的可行性.方法 将18只新西兰雄性大白兔按完全随机法分为稳定斑块组(A组)、易损斑块组(B组)、易损斑块他汀干预组(C组),均以高脂饲料喂养12周,2周时对A组行假手术,B组、C组行腹主动脉拉伤术,同时按体质量予以C组口服阿托伐他汀2.5 mg·kg-1·d-1.各组分别在4、8、12周行99Tcm-3P4-RGD2 SPECT/CT显像,计算T/NT比值.12周末处死实验动物,取腹主动脉行离体显像,以病理及免疫组织化学分析验证,计算各组MVD.组间比较采用单因素方差分析.结果 4周时3组腹主动脉部位均未见明显放射性分布;8周时A、C组腹主动脉放射性摄取稍增高,B组腹主动脉中下段呈条形放射性摄取明显增高.12周时,3组腹主动脉放射性摄取均较8周时增加,以B组增量为明显;T/NT比值分别为1.579±0.217、1.873±0.226、1.524±0.237(F=8.984,P<0.05).12周末离体腹主动脉显像示病变部位放射性分布增高,B组明显高于A组、C组;HE病理染色结果示A组、C组动脉斑块分级为Ⅱ级,B组为Ⅳ级;3组MVD分别为8.17±1.17、15.86±1.07、7.17±1.60,差异有统计学意义(F=90.36,P<0.05).结论 99Tcm-3P4-RGD2 SPECT/CT显像能够用于他汀类药物干预后兔动脉易损斑块的稳定性变化的效果评价,具有较高的灵敏度.
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分子探针99Tcm-Duramycin和99Tcm-RGD用于动脉易损斑块分子显像的对比研究
目的 比较99Tcm-Duramycin和99 Tcm-RGD对模型家兔动脉粥样硬化斑块探测的可行性及效能.方法选取15只健康新西兰雄性大白兔,完全随机法分为3组:普食对照组(A组,5只)、稳定斑块组(B组,5只)和易损斑块组(C组,5只),分别于饲养4、8、12周末注射99 Tcm-Duramycin 和99Tcm-RGD,并于注射后0.5 h行SPECT/CT显像.4、8周末各组分别处死1只,12周末显像结束后全部处死.离体观察C组动物的腹主动脉;8、12周末显像前行血管内超声(IVUS)检查对照.采用配对t检验分析数据.结果2个探针在A组3个时间点的显像中,腹主动脉区域几乎无放射性浓聚;在B组8周和12周末的显像中,腹主动脉处均有一定摄取,但99Tcm-Duramycin的放射性分布较99Tcm-RGD略高;在C组腹主动脉处的摄取明显高于同期的A、B组,且99Tcm-Duramycin明显高于99Tcm-RGD.C组中99Tcm-Duramycin和99Tcm-RGD在4周末T/NT比值分别为2.14±0.34和1.46±0.34,8周末分别为2.93±0.41和1.66.0.22,12周末分别为3.25±0.29和1.81±0.28,差异均有统计学意义(t值:4.072、5.578、19.692,均P＜0.05).12周末C组腹主动脉内膜见明显凸出于管腔的黄色脂质斑块;IVUS检查显示,C组8周、12周末内膜厚度、管腔狭窄率分别为(450±104)和(767±52) mm,(29.30±2.81)％和(37.98±6.41)％,差异均有统计学意义(t值:44.024和9.226,均P＜0.05).结论 99 Tcm-Duramycin 和99Tcm-RGD均可用于早期动脉易损斑块显像.99Tcm-Duramycin可先于99Tcm-RGD探测到斑块,且可提供信噪比更高的图像,更有助于得到易损斑块的相关信息.
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99Tcm标记RGD环肽二聚体人神经胶质瘤显像及重组人血管内皮细胞抑制素对其影响的实验研究
目的 研究新型含RGD的环肽二聚体探针99Tcm-HYNIC-2聚乙二醇(PEG)4-Dimer { Dimer:E-[c(RGDfK)2]}作为整合素αvβ3受体显像剂的可行性,并观察重组人血管内皮细胞抑制素注射液(恩度)对标记探针在荷瘤裸鼠体内生物学分布及γ显像的影响.方法 选取整合素αvβ3受体表达阳性的人神经胶质瘤细胞株U87MG,免疫荧光检测U87MG经恩度处理后的整合素αvβ3受体表达情况.制备99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer.建立荷U87MG神经胶质瘤裸鼠模型,并按简单随机法将其分为2组,恩度组给予200μl(1 mg)恩度,对照组给予同等体积的生理盐水,6h后注射99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer,评价探针在2组荷瘤裸鼠体内的生物学分布.另取荷瘤裸鼠16只,分为恩度处理组和生理盐水组,分别按体质量给予20 mg/kg恩度和同等体积的生理盐水,给药后行γ显像.采用两样本t检验对实验数据进行统计分析.结果 99 Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer的放化纯大于95％.U87MG细胞高表达整合素αvβ3受体,经恩度处理后整合素αvβ3受体表达逐渐减低,恩度质量浓度为400 μg/ml时,表达程度低.荷瘤裸鼠注射99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer后90 min,肿瘤组织有较高摄取,给予恩度后肿瘤摄取减低,恩度组和对照组肿瘤摄取分别为(1.50±0.08) ％ID/g和(6.27±0.33) ％ID/g(t=40.23,P＜0.05)；γ显像示2组T/NT比值分别为1.02±0.11和2.58±0.36(t=10.25,P＜0.05)；免疫组织化学检查结果显示2组整合素αvβ3受体阳性表达率分别为(33.1±2.7)％与(81.5±3.2)％(t=32.60,P＜0.05).结论 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer可用于整合素αvβ3受体阳性肿瘤的显像,并可用于监测恩度疗效,有望用于筛选恩度治疗病例.
