首页 > 文献资料
-
081 毒理学中心法则的重新审视--毒物兴奋性剂量-反应关系及其对毒理学发展的影响
剂量-反应关系是毒理学的重要概念,一直用于对化学品、药物、物理等有害因索进行毒性预测和外推,公共卫生管理部门以此为基础进行有害因索的危险度评价,并制定相应的管理法规和控制措施.近毒理学界提出了一种新的剂量-反应关系模型,即毒物兴奋效应模型,对过去公认的阈值模型和线性非阈值模型提出了挑战.本文对毒物兴奋效应模型的概念及其在环境、医学、公共卫生领域产生的影响及引起的讨论作一介绍.
-
甲基叔丁基醚对16HBE细胞增殖的毒物兴奋效应及其意义
目的 研究甲基叔丁基醚(MTBE)诱导人支气管上皮细胞(16HBE)产生细胞增殖的毒物兴奋效应(hormesis)的剂量范围及其毒理学意义.方法 采用MTF法检测MTBE对16HBE细胞增殖的影响及其剂量-效应关系;采用SCGE试验检测MTBE在能诱导细胞增殖hormesis的剂量下对细胞DNA的损伤效应;采用相同剂量范围的MTBE水溶液亚慢性染毒昆明小鼠3 m后,检测小鼠全血细胞DNA的损伤效应.结果 MTBE在1～20 g/L的剂量范围内能促进16HBE细胞增殖;当剂量大于5 g/L时,16HBE细胞SCGE试验的各项指标值均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);剂量为2.5和5 g/L的MTBE水溶液可造成小鼠全血细胞DNA的损伤.结论 MTBE在1g/L～20 g/L剂量范围内能诱导16HBE细胞增殖的hormesis;其诱导细胞增殖hormesis的剂量可能并不安全,具有损伤细胞DNA的作用,存在致突变、致癌的风险.
-
毒物兴奋效应概念及其生物学意义
近年来,毒物兴奋效应(Hormesis)现象在国际上受到关注并引发了一系列争论,国内也已有一些介绍[1-2].但是总体而言,与国际相比,国内有关这方面的报道尚不够充分.现对Hormesis作一介绍.
-
毒物兴奋效应及其对毒理学和医药研究的影响
毒物兴奋效应(Hormesis)已成为生物学和生物医学等学科描述剂量反应信息时的重要概念.在过去的20年里,关键词“Hormesis"和“Hormetic”在研究文献中被广泛的报道和引用.在此期间,大量的研究证明毒物兴奋效应广泛存在于不同的生物模型、不同的种属、不同结构的化学物和各种测定终点中.与毒理学经典的阈值模型和线性非阈值模型相比,Hormesis在低剂量范围完善了剂量反应关系,是一个更加普遍和基础的剂量—模型.
-
抗感染药物的毒物兴奋效应浅析
毒物、药物、辐射、热等刺激因素低剂量时发挥激动作用,高剂量时发挥抑制作用的现象称为毒物兴奋效应(hormesis).其中,药物的毒物兴奋效应通常表现为高剂量时发挥药物拟定效应,而低剂量时则发挥相反效应,其量效曲线表现为双相曲线,该现象广泛存在但易被忽视.了解药物毒物兴奋效应的剂量区间是合理用药的前提,细致研究药物量效关系,特别是药物低剂量时的效应对发现和确认毒物兴奋效应至关重要.本文以抗感染药物的毒物兴奋效应为例,阐述了该效应的表现形式、可能的产生机制、以及基于该现象的药物研发或临床用药需要考量的因素.
-
低剂量镉和汞单独及联合作用对人胚肝细胞生长的Hormesis效应及机制研究
目的 探讨低剂量重金属镉、汞单独及等浓度联合作用对人胚肝细胞(LO2)生长的兴奋效应及可能的机制.方法 以体外培养的LO2细胞为实验对象,不同浓度的镉、汞单独及等浓度(0.01～100 μmol/L)联合处理LO2 24 h后,用Vi-CELLTM XR活力分析仪分析细胞生长状况；根据Finney数学模型和Logistic回归方法判断联合作用类型；按照二硫代二硝基苯甲酸比色法和黄嘌呤氧化酶法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)与超氧化物歧化酶(SOD)的活力；依据Parvinder Kaur的检测方法检测细胞内ROS水平；火焰原子吸收光谱法及原子荧光法分别检测细胞内镉、汞吸收量.结果 低剂量的镉、汞(0.01、0.05、0.25 μmol/L)单独染毒及镉+汞(0.01,0.05 μmol/L)联合染毒处理24h能明显刺激LO2细胞生长；Finney数学模型显示镉、汞等浓度联合作用于LO2细胞24h后Q=1.9,说明其联合作用属于相加作用；低剂量的镉、汞单独及联合染毒LO2细胞24h均能明显诱导SOD与GSH-Px活力升高,当剂量增大到一定水平(25.6 μmol/L)后又抑制两种酶活力.细胞内ROS水平与重金属吸收量随染毒剂量增加而增加.结论 低浓度重金属镉、汞单独及等浓度联合作用对LO2生长存在Hormesis效应,其机制可能是低浓度镉、汞诱导细胞GSH -Px、SOD活力增强,清除过量的自由基,保护细胞免受氧化损伤,提高细胞存活率.
-
亚硝酸钠诱导L929细胞增殖毒物兴奋效应
目的 采用体外细胞毒性检测方法研究亚硝酸钠( NaNO2)对L929细胞增殖的影响,探讨在此过程中遗传物质的损伤情况.方法 体外培养L929细胞,用溴化四氮唑蓝法检测不同浓度NaNO2对细胞增殖的影响；并采用单细胞凝胶电泳技术及KC1-十二烷基磺酸钠沉淀法( K-SDS)检测NaNO2对L929细胞DNA损伤及DNA-蛋白质交联的作用.结果 NaNO2处理L929细胞48h后,细胞增殖出现毒物兴奋效应(horrnesis),其剂量范围约为0～0.0384mg/L;染毒剂量为0.02、1 500 mg/L时,细胞尾长分别为(2.72±1.99) 、(3.26±3.09) μm,尾DNA％分别为(7.87±6.63)％及(7.75±4.90)％,Olive尾矩分别为(0.80±0.64)及(0.79±0.64),与阴性对照组[(1.83±1.08)μm、(6.07±3.59)％、(0.43±0.28)]比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；2、20、1 500 mg/L剂量组的DNA-蛋白质交联系数大于阴性对照组(P＜0.05),且呈现剂量-效应关系.结论 NaNO2可诱导L929细胞出现毒物兴奋效应,并且在其剂量范围内可诱导细胞遗传物质的断裂性损伤.
关键词： 毒物兴奋效应 亚硝酸钠 DNA损伤 DNA-蛋白质交联作用 -
毒物兴奋效应及其潜在应用价值研究进展
兴奋效应(hormesis)指毒物在低剂量时表现为刺激效应,一般有益于受试生物体,而在高剂量时表现为抑制效应[1],在剂量-反应关系上表现为倒U(或β)、J形曲线,具体为哪种类型取决于毒物的检测终点[2].近年对兴奋效应研究认为,与毒理学经典模型阈值模型和线性非阈值模型相比,兴奋效应是一个更加普遍和基础的剂量-反应模型[3-4],特别是在低剂量领域应用广泛[2],对经典模型提出了挑战[5].
-
毒物兴奋效应与抗衰老研究
某些毒物在低剂量时对生物体的刺激导致反馈改善的现象,简称“毒物兴奋效应”.是一个近年发展兴起的生物细胞及生物体抗应激、抗衰老研究的新领域,其分子机制正在被逐步阐明.某些轻微的生物应激如:热应激、重力应激、运动应激、损伤应激及限食应激等,也能在生物体内产生一连串的级联放大效应,进而诱发多种协同的和多效的分子作用,从而对机体健康产生反馈保护的效果.由于导致机体防御能力的增加和大分子损伤的减少,毒物兴奋效应在生命平衡系统中起到了重要的“疫苗样”作用.同时,毒物兴奋效应理论也为生物体代谢及平衡的波动范围,机体的抗应激能力,细胞的适应性和存活率提供了更为广泛合理的科学解释.换言之,毒物兴奋效应减少了某些环境伤害对“人体平衡态区域”的压缩,而这种平衡态区域的压缩就是引起衰老、疾病甚至死亡的基本原因.因此,健康老龄化也许可以通过这种温和的周期性毒物兴奋效应刺激来实现.
-
运动与毒物兴奋效应
毒物兴奋效应(Hormesis)是当今毒理学界争论的热点问题,又称为"低剂量有毒物质的刺激作用".目前认为毒物兴奋效应是指化学物在低于不可见的有害作用水平(NOXEL)以下的剂量具有兴奋或刺激的作用,与高剂量的作用相反,一般有益于受试的生物体.其曲线特征指机体在应答诸如化学试剂、毒素或放射性等损伤时所表现出的一种钟形曲线的反应.
-
低浓度亚硝酸钠对人肝癌SMMC-7721细胞的毒物兴奋效应
低浓度的毒物往往存在对生物体毒物兴奋效应(hormesis),这种非线性剂量效应关系是近年来评价药物毒性的一种新方法~([1]) .低水平的亚硝酸盐暴露对细胞生物学效应实验研究文献报道较少,为了研究亚硝酸盐对肝源性细胞生长的毒物兴奋效应,课题组利用人肝癌SMMC-7721细胞,研究了亚硝酸盐从低浓度到高浓度时细胞增殖、凋亡、低浓度预适应细胞保护作用等毒物兴奋效应关键指标的变化.
-
亚硝酸钠对人肝细胞L-02作用机制的研究
目的:探讨食品添加剂亚硝酸钠对人肝细胞L-02的作用机制.方法:将L-02肝细胞分别暴露于含0、0.625、2.5、10 mmol/L的亚硝酸钠培养液中24 h,MTT法检测细胞活力,酶联免疫吸附法测定培养液中乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、还原型谷胱甘肤(Reducedglutathione,GSH-Px)、丙二醛(Malondialdelyde,MDA)含量.结果:与对照组相比,低、中剂量组L-02的OD值、存活率、SOD、GSH-Px略微升高,LDH、ALT、AST、MDA略微降低,但差异无统计学意义(P＞0.05);与对照组相比,高剂量组OD值、存活率、SOD、GSH-Px明显降低,LDH、ALT、AST、MDA明显升高,且与低、中剂量组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:亚硝酸钠对L-02细胞具有毒物兴奋效应,其剂量—反应关系为反U型,在低剂量条件下表现为适当的刺激(兴奋)作用,其机制可能与一氧化氮的产生与作用有关;而在高剂量条件下表现为抑制作用,其机制与氧化损伤有关.
