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吡氟酰草胺对大鼠致畸毒性研究
选用8周龄的Wistar大鼠交配受孕,每组18～ 20只孕鼠.于妊娠第6～15天,染毒组以吡氟酰草胺灌胃染毒,剂量分别为100、300和1 000 mg/kg;阴性对照组用等量玉米油灌胃;阳性对照组于妊娠第12天腹腔注射环磷酰胺8 mg/kg.妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、死胎数、活胎数、活胎重量等,并检查胎鼠外观、内脏、骨骼的畸形、变异及功能状况.结果表明,在试验剂量下吡氟酰草胺未对胚胎形成、胎鼠生长以及外观、内脏和骨骼造成影响.吡氟酰草胺对大鼠母体无明显毒性作用剂量为1 000 mg/(kg·d),且该剂量对子代亦不具有胚胎毒性和致畸作用.
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3,4-双(4'-氨基呋咱基-3')氧化呋咱大鼠致畸实验研究
将妊娠期大鼠按体重随机分成5组,分别设3个3,4-双(4'-氨基呋咱基-3')氧化呋咱(DATF)剂量组(625、1 250、2 500 mg/kg)、阴性对照组(3％淀粉溶液)和阳性对照组(环磷酰胺12 mg/kg).于妊娠敏感期(第5～19天)连续给药,第20天处死孕鼠,取出胎鼠,记录总着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数等,称子宫连胎总质量、活胎质量,测量胎鼠身长,检查胎鼠外观、内脏和骨骼有无畸形.结果显示,与阴性对照组比较,DATF各剂量组孕鼠体重、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎鼠体重、平均身长等差异均无统计学意义(P＞0.05),未见外观、内脏和骨骼出现明显畸形.提示,在本实验条件下未见DATF有明显的大鼠母体毒性和胎鼠致畸性.
关键词： 3 4-双(4'-氨基呋咱基-3')氧化呋咱 致畸性 母体毒性 胚胎毒性 -
甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药对大鼠致畸毒性研究
将受孕的雌鼠随机分为低、中、高3个染毒剂量组和溶剂对照组,每组15只孕鼠.分别染毒1、4、8 mg/kg的甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药,溶剂对照组经口给予蒸馏水.对照组和各染毒组在母鼠受孕后7～16 d,采用灌胃法染毒,于妊娠第20天处死母鼠,观察母鼠和胎鼠的生长发育情况.8 mg/kg组妊娠动物于染毒3～5 d后出现间断性四肢颤抖和抽搐,染毒结束后,症状逐渐减轻或消失;胎鼠的骨骼检查中可见枕骨发育不全和胸骨缺失,骨骼畸形率为12.76%,与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).中、低剂量组各项检查与对照组比较差异无统计学意义.提示在本实验条件下,甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药对大鼠的母体毒性和胚胎发育毒性的未观察到有害作用剂量(NOA-EL)为4 mg/kg;无致畸作用.
关键词： 甲胺基阿维菌素苯甲酸盐 致畸性 母体毒性 胚胎毒性 大鼠 -
硫酸铟生殖毒性的研究
采用常规致畸实验方法,给予妊娠大鼠432.80 mg/kg、135.25 mg/kg、43.28 mg/kg(1/5～1/50 LD50)硫酸铟经口灌胃染毒,以探讨硫酸铟的致畸效应以及其对雌性大鼠的生殖毒性作用.结果染毒组孕鼠孕末增重明显降低,吸收胎数均显著高于对照组,存活胎仔仅见个别有卷尾、波状肋、少肋等,未见到腭裂、脑外露、器官缺失等典型畸变;各染毒组成形胎仔的生长发育与对照组比较差异无统计学意义.提示硫酸铟具有明显早期胚胎毒性作用,可导致早期胚胎大量死亡并形成吸收胎.其致畸作用及对成形胎仔的生长发育影响并不明显.
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孕鼠慢性砷暴露对胎鼠脑组织DNA的损伤和子代记忆功能的影响
目的:通过观察孕鼠慢性砷暴露对胎鼠脑组织DNA的损伤和子代记忆功能的影响,为探讨砷对胎儿的神经毒作用机制提供依据.方法:雌性小鼠受孕后第2天开始以自由饮水方式分别暴露于0 ppm(对照组)、2 ppm、4 ppm的As2O3水溶液,连续染毒直到仔鼠出生,饲养48天,每组随机取仔鼠10只,雌雄各半,共30只,利用Morris水迷宫定向航行实验连续观察5天,每天观察3次,测定小鼠的逃避潜伏期.另取同窝别30只新生小鼠断头处死并立即取脑固定,用免疫组化方法观察脑组织神经细胞中8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)的表达.结果:Morris水迷宫实验结果表明,第1、3、5天,4 ppm染砷组小鼠的逃避潜伏期显著长于对照组(P＜0.01).而且第3天,该染砷组小鼠的逃避潜伏期也显著长于2 ppm染砷组(P＜0.05).2 ppm染砷组小鼠的逃避潜伏期与对照组比较均无显著性差异.染砷组仔鼠脑皮质神经细胞中8-OHdG呈现高表达,尤其4 ppm染砷组仔鼠脑皮质神经细胞中的8-OHdG表达显著高于其他两组.结论:孕鼠慢性砷暴露可引起子代小鼠神经组织DNA的氧化损伤,并且影响子代小鼠的记忆功能.
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囊胚培养液对小鼠胚胎的毒性:体外生殖辅助医疗器械安全性评价
背景:囊胚培养液是可以支持胚胎从受精卵发育到囊胚阶段的一种重要培养液,其安全性直接影响囊胚的质量.目的:观察囊胚培养液对小鼠胚胎发育的影响.方法:选用B6D2F1品系小鼠,将雌性小鼠进行超数排卵处理,与同品系雄鼠合笼过夜,次日收集1细胞期受精卵,在 M16 培养液中培养至 4 细胞期后,检查胚胎发育情况并转移到受试囊胚培养液中继续培养(实验组),5 d后检查囊胚发育情况并计算囊胚形成率.同时,用含有内毒素的囊胚培养液M16培养小鼠受精卵,作为阳性对照组;用已被证实没有胚胎毒性的囊胚培养液M16培养液培养1细胞期受精卵,作为阴性对照组.结果与结论:阳性对照组囊胚形成率为 0,阴性对照组囊胚形成率为 87.1%,实验组囊胚形成率为 87.3%,实验组囊胚形成率大于80%,说明受试囊胚培养液可以支持小鼠受精卵正常发育到囊胚阶段,对胚胎没有毒性效应.
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丁香酚胚胎毒性评价:应用胚胎干细胞的实验模型
背景:丁香酚在医学及食品领域的应用越来越广泛,其药理学作用也不断被研究和发现.但是,对其毒性的研究尚未建立完整的数据库,特别是发育毒性及致畸性的安全性评价亟需完善.目的:建立胚胎干细胞实验模型的基础上,应用胚胎干细胞实验模型初步评价丁香酚的胚胎毒性.方法:体外培养小鼠成纤维细胞3T3和小鼠胚胎干细胞E14TG2a,MTT法检测阳性对照5-氟尿嘧啶、阴性对照青霉素G和受试物丁香酚对3T3细胞和E14TG2a细胞的细胞毒性,计算3种化合物对E14TG2a细胞和3T3细胞的半数生长抑制浓度值;采用悬滴-悬浮-贴壁法体外诱导胚胎干细胞向心肌细胞分化,根据浓度-反应曲线计算3种化合物对E14TG2a细胞的半数分化抑制浓度值.利用胚胎毒性预测模型预测丁香酚的胚胎毒性.结果与结论:丁香酚对 3T3 细胞和 E14TG2a 细胞的增殖均有抑制作用,其半数生长抑制浓度值分别为(3.613±0.192)和(1.799±0.131) mg/L.丁香酚对E14TG2a细胞的心肌分化亦有抑制作用,其半数分化抑制浓度值为(3.501±0.158) mg/L.根据胚胎干细胞实验模型预测模型计算得出丁香酚为强胚胎毒性化合物.这为进一步评价丁香酚的安全性提供了研究数据.
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应用胚胎干细胞模型研究环境内分泌干扰物胚胎毒性的展望
动物实验研究证明,环境内分泌干扰物具有一定的胚胎毒性,但动物实验具有一定的局限性,寻找替代动物实验的体外实验模型至关重要.目前,胚胎干细胞已成为发育毒性实验的一种崭新受试对象,能灵敏、准确地评价有害物质的毒性作用.根据胚胎干细胞特性发展起来的胚胎干细胞模型,可评价环境内分泌干扰物的潜在胚胎毒性和致畸性.
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大豆异黄酮粉对孕鼠和胎鼠生理指标的影响
目的:观察大豆异黄酮粉的致畸胎作用.方法:受孕鼠在受孕的第7-16d,高、中、低3剂量组每天经口灌胃给予受试物,阴性对照组给予等量蒸馏水,阳性对照组给予药量维生素A.结果:各剂量组的孕鼠增重、窝重、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数、骨骼检查、胎鼠囟门、矢状缝宽度、胎鼠身长、体重、胎鼠内脏、外观畸形比较等项指标与阴性对照组比较均有显著性差异.结论:大豆异黄酮粉受试物未见母体毒性、胚胎毒性、致畸性.
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降压药对小鼠胚胎与发育毒性影响的比较研究
目的:研究并比较五类降压药利尿剂氢氯噻嗪、β-受体阻滞剂比索洛尔、ACEI卡托普利、ARB缬沙坦和钙拮抗剂非洛地平对小鼠胚胎与发育毒性的影响.方法:清洁级健康ICR小鼠180只(6～8周龄),随机分为氢氯噻嗪组、比索洛尔组、卡托普利组、缬沙坦组、非洛地平组和阴性对照组,每组雌、雄各15只,所有动物自交配前65 d开始给药或水直至处死,观察药物的胚胎与发育毒性表现.结果:非洛地平胚泡着床后至出生前死亡数高于阴性对照组、比索洛尔组、卡托普利组与缬沙坦组.卡托普利组出生0d仔鼠体重、出生4d仔鼠体重和每只仔鼠体重增重均高于阴性对照组,比索洛尔组、非洛地平组、氢氯噻嗪组与缬沙坦组出生0 d仔鼠体重均低于卡托普利组,比索洛尔组、氢氯噻嗪组与缬沙坦组出生4d仔鼠体重均低于卡托普利组;比索洛尔组和缬沙坦组仔鼠体重增重均低于卡托普利组.卡托普利、比索洛尔与氢氯噻嗪有致畸作用,表现为卷尾和(或)身材短小.结论:ARB缬沙坦未见明显胚胎与发育毒性,而利尿剂氢氯噻嗪、β-受体阻滞剂比索洛尔、ACEI卡托普利和钙拮抗剂非洛地平均有一定的胚胎与发育毒性,但是表现各异.
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敌草快对大鼠胎仔动脉管的毒性作用研究
[目的]研究除草剂敌草快对胎仔动脉管的影响.[方法]①妊娠的雌性Wistar大鼠随机分成4组,每组16只,实验组孕鼠于妊娠21 d皮下注射0.5 mg/kg、2 mg/kg和7 mg/kg敌草快,对照组皮下注射等量的生理盐水.分别于注射后1 h、3 h、6 h、24 h处死4只动物,每只孕鼠取出3只胎仔,制作冰冻切片,观察动脉管收缩情况.②取妊娠19 d、20 d、21 d的雌性Wistar大鼠各8只,不同妊娠期动物随机分为实验组和对照组,每组4只,实验组皮下注射7 mg/kg敌草快,对照组皮下注射等量生理盐水.3 h后处死动物,每只孕鼠取3只胎仔,观察动脉管收缩情况.[结果]给予敌草快的胎仔动脉管直径明显小于对照组,且存在剂量-效应关系.由敌草快引起的胎仔动脉管收缩的临界期在胎龄19 d和20 d之间.[结论]在本实验剂量与条件下敌草快对胎儿动脉管收缩有影响.
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对二氯苯对大鼠致畸作用的研究
[目的] 研究对二氯苯(PDCB)的致畸作用,为制定我国PDCB职业性接触限值标准提供参考依据.[方法] 妊娠的雌性SD大鼠随机分成5组,每组14～16只,实验组孕鼠分别以360、180、36 mg/kg剂量PDCB在妊娠的第6～15 d经口灌胃,阴性对照组孕鼠在妊娠的第6～15 d以5 ml/kg花生油灌胃,阳性对照组孕鼠在妊娠的第9～11 d以7 ml/kg敌枯双灌胃.在妊娠的第20 d处死孕鼠,分析胚胎发育指标与胎仔发育指标,检查有无外观畸形和骨骼畸形.[结果] 与阴性对照组比较,PDCB各实验组孕鼠体重增长未见显著减慢,活产仔数未见显著减少,死胎率与吸收胎率未见显著增加,胎仔平均体重、体长、尾长发育指标未见显著减缓,外观畸形与骨骼畸形未见显著增加.[结论] 在本实验剂量与条件下PDCB无母体毒性、胚胎毒性、发育毒性和致畸作用.
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双酚A对大鼠胚胎毒性的初步研究
[目的] 探讨双酚A对大鼠的胚胎毒性作用.[方法] 将交配成功的雌鼠在整个妊娠期每天灌胃染毒.观察双酚A对妊娠雌鼠及胎鼠等的影响.[结果] 染毒剂量为每天20mg/kg时,胎鼠体重明显下降.随着染毒剂量的增加雄仔鼠体重逐渐降低,染毒剂量达每天200mg/kg时,平均窝仔数明显减少,胎鼠身长和尾长也发生显著性的改变.[结论] 双酚A具有一定的胚胎毒性作用.
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邻苯二甲酸酯对胚胎发育毒作用及其机制的研究进展
邻苯二甲酸酯(phthalate acid esters,PAEs)是一类常用的增塑剂,广泛地存在于人们日常生活环境中,如塑料制品、化妆品、食品包装、儿童玩具等.PAEs对机体存在毒性作用,不仅可影响生物体的内分泌系统,也可对生物体的心、肝、肺、肾及生殖等系统产生慢性毒性作用.本文就PAEs对胚胎发育不同阶段的毒性影响及其可能机制进行综述.
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YF-1杀菌剂对小鼠致畸作用研究
[目的]探讨YF-1杀菌剂对小鼠的致畸作用.[方法]妊娠小鼠分别以100、250、500 mg/m3浓度连续吸入染毒5 d,于妊娠第18 d处死孕鼠,分析孕鼠及子鼠胚胎发育指标;检查有无外观、内脏和骨骼畸形.[结果]YF-1杀菌剂500 mg/m3组孕鼠体重及胎鼠体重、身长均明显低于阴性对照组.各浓度组胎鼠外观、骨骼及内脏检查均未发现畸形.[结论]接触500 mg/m3以内浓度的YF-1杀菌剂对孕鼠及胎鼠的生长发育有一定不良影响,但未发现有明显致畸作用.
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基于小鼠胚胎干细胞实验模型评价川芎水煎液的胚胎毒性
目的 建立小鼠胚胎干细胞实验模型,并以其评价川芎水煎液的胚胎毒性.方法 体外培养小鼠胚胎成纤维细胞3T3和胚胎干细胞(mESCs) D3,MTT法检测青霉素G、苯妥英钠、5-氟尿嘧啶对3T3、D3细胞的毒性作用,绘制细胞存活率-浓度曲线,计算3种受试物对2种细胞的半数抑制浓度(IC503T3和IC50 D3).利用悬滴-悬浮-贴壁方法,体外培养D3细胞分化成心肌细胞.通过实时定量PCR (Q-PCR)检测心肌细胞中肌球蛋白重链基因(β-MHC)的表达.再计算3种受试物对D3细胞的半数分化抑制浓度(ID50D3),判定其胚胎毒性等级.结果 青霉素G、苯妥英钠、5-氟尿嘧啶分别为无、弱、强胚胎毒性.川芎水煎液的IC50 3T3、IC50 D3、ID5o D3分别为9.39、18.78、10.20 mg/mL.结论 川芎水煎液胚胎毒性较弱.
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美洛昔康对大鼠致畸敏感期的毒性试验研究
美洛昔康在受孕大鼠致畸敏感期(受孕后第6～15天)给药,剂量分别为7.0,3.5,1.8 mg/kg.结果未发现美洛昔康对胎鼠有致畸作用,但该药可使胎鼠体重减轻,吸收胎和死胎增多,骨骼发育迟缓,尤以给予高剂量美洛昔康时明显.
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生半夏姜制或煎煮对小鼠妊娠及胚胎发育的影响
目的 研究生半夏姜制或煎煮对小鼠妊娠及胚胎发育的影响,初步探讨半夏减毒的影响因素.方法 采用一般急性毒性实验法及致畸敏感期药物生殖毒性实验方法,分别比较了生半夏粉混悬液、姜半夏粉混悬液,生半夏汤剂对小鼠的急性毒性及对小鼠妊娠与胚胎发育的影响.结果 急毒试验中,生半夏混悬液(36 g/kg)与生半夏汤剂(180 g/kg)给药后,小鼠死亡率分别为50％、22.2％；姜半夏混悬液组(36 g/kg)与正常组无显著差异.生殖毒性试验中,生半夏混悬液6 g/kg剂量母鼠死亡率达30％,孕期增重少,胎仔尾长短,与正常对照组差异显著(P＜0.05)；生半夏汤剂30 g/kg对母鼠无影响,胎仔身长短于正常对照组(P＜0.05)；姜半夏混悬液6 g/kg给药后,所有指标与正常对照组无显著差异.结论 生半夏混悬液急性毒性较高且有显著的母体毒性及胚胎毒性；煎煮后其汤剂毒性降低,对母体无毒性但影响胎仔的生长发育；姜半夏混悬液无任何母体或胚胎毒性.
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乌头类中药的胚胎毒性及致畸性
目的:研究乌头类中药盐附子、生川乌、生草乌的胚胎毒性及致畸性.方法:选用SD大鼠,实验分为5组:盐附子1.14 g生药/kg,3.43 g生药/kg;10.30 g生药/kg,生川乌13.0 g生药/kg;生草乌8.3 g生药/kg,另设阴性对照(蒸馏水)组和阳性对照(维生素A)组,试验组和阴性对照组大鼠于妊娠第7至16天,阳性对照组大鼠于妊娠第9至12天灌胃给药.结果:盐附子10.30 g生药/kg剂量组和生川乌13.0 g生药/kg剂量组、生草乌8.3 g生药/kg剂量组对大鼠都出现了轻微母体毒性(孕鼠体重增加缓慢和摄食量减少);与阴性对照组比较,生草乌8.3 g生药/kg剂量组出现胎鼠身长减小,胸骨骨化数减少(P＜0.05);其余无异常.结论:在本实验条件下,乌头类中药盐附子、生川乌、生草乌对大鼠均无致畸作用;生草乌8.3 g生药/kg有一定的胚胎毒性.
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转乙肝抗原蛋白基因苜蓿胚胎毒性和致畸性研究
目的 采用动物实验对转乙肝抗原蛋白基因苜蓿(ATHAPG)的大鼠胚胎毒性和致畸性进行研究,为探索ATHAPG对人体健康影响和制订每日允许摄入量提供依据.方法 将受孕SD大鼠随机分为40、200和1000 mg/kg 3个剂量组及阴性对照组(蒸馏水).每组12～14只孕鼠,于孕期7～16 d每天给受试动物灌胃1次,妊娠第20天处死,检查孕鼠妊娠与胎鼠畸形情况.结果 3个剂量组的孕鼠生殖能力、体重及胎鼠体重、外观发育、骨骼和内脏畸形率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 在该试验条件下,ATHAPG在40～1000 mg/kg剂量范围对大鼠无明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸性.
关键词： 转乙肝抗原蛋白基因苜蓿 大鼠 胚胎毒性 致畸性
