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百令胶囊对改善IgA肾病大鼠免疫紊乱的效果研究
目的：通过建立IgA肾病大鼠模型，探讨百令胶囊对改善IgA大鼠肾功能水平及免疫紊乱状况的效果。方法：选取成年雄性健康的SD大鼠20只为研究对象，通过皮下注射四氯化碳(CCL4)、口服牛血清白蛋白(BSA)以及静脉注射脂多糖(LSP)复合法建立IgA肾病大鼠模型。将大鼠分为健康对照组(NC组)、泼尼松治疗组(PN组)、百令胶囊治疗组(BN组)以及模型对照组(NS组)，每组5只。PN组及BN组于胃部灌注泼尼松及百令胶囊，NC组及NS组于胃部灌注同等剂量的蒸馏水。观察各组大鼠治疗前后肾功能指标及血脂水平的变化。采用ELISA酶联测定各组大鼠实验前后Th1类细胞因子IL-2、INF-γ以及Th2类细胞因子IL-4、IL-10水平。结果：BN组治疗后血SCr、血BUN、尿RBC水平低于PN组及NS组，差异有统计学意义(P＜0.05)，而与NC组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后BN组TC、TG、LDL水平显著低于PN组及NS组，而HDL则高于PN组及NS组，差异有统计学意义(P＜0.05)，与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。BN组IL-2、INF-γ水平显著高于PN组及NS组，而IL-4、IL-10显著低于PN组及NS组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：百令胶囊能有效降低IgA肾病大鼠尿蛋白及血脂水平，改善患者肾脏功能，并可调节IgA肾病大鼠免疫系统功能，改善大鼠炎性因子水平，从而起到治疗IgA肾病的效果。
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雷帕霉素抑制IgA肾病大鼠肾小球信号蛋白STAT3的活化
目的 探讨雷帕霉素对IgA肾病大鼠肾组织p-JAK2、STAT3、p-STAT3和PCNA表达的影响.方法 制备IgA肾病动物模型,分为对照组、IgA肾病组、氯沙坦(ls)和雷帕霉素(rapa)治疗组.监测大鼠的生化指标及用免疫组化、Western blot、RT-PCR等方法检测肾组织p-JAK2、STAT3、p-STAT3和PCNA的蛋白及mRNA的表达.结果 IgA肾病大鼠较对照组24 h尿蛋白定量明显升高、血白蛋白降低、BUN以及Cr水平明显升高(P<0.01);IgA肾病大鼠p-JAK2、STAT3、p-STAT3和PCNA蛋白及mRNA水平也显著高于对照组;雷帕霉素能显著缓解上述改变(P<0.01).结论 雷帕霉素可能通过抑制IgA肾病大鼠肾小球JAK/STAT信号途径、直接抑制STAT3的活化以及抑制系膜细胞的增殖而减轻病变程度.
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六味地黄汤对IgA肾病大鼠外周血C1 GALT1及Cosmc mRNA表达影响研究?
目的：观察六味地黄汤对IgA肾病大鼠外周血C1GALT1及Cosmc mRNA表达,探讨其对IgA糖基化的影响。方法：SD大鼠40只随机分为正常对照组,模型组,雷公藤多苷片组,六味地黄汤组。除正常对照组外均采用运用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳方法建立实验性IgA肾病模型。造模成功后连续灌胃4周。将各组大鼠外周血分离的PBMC悬液,采用实时荧光定量PCR检测C1GALT1及Cosmc mRNA的表达,ELISA法测定外周血中IgA含量,凝集素亲和 ELISA 法检测IgA1异常糖基化程度,并进行定量分析。结果：各组C1GALT1mRNA表达量并差异无统计学意义(P>0.05)；在各组Cosmc mRNA表达中,六味地黄汤组及雷公藤多苷片组表达均较模型组升高(P<0.05),但六味地黄汤组表达较雷公藤多苷片组低(P<0.05)；在各组大鼠IgA含量及异常糖基化程度比较中,六味地黄汤组较模型组下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：六味地黄汤可以上调Cosmc mRNA表达,增加C1GALT1活性,改善IgA1糖基化异常,从而下调体内IgA1含量,避免进一步沉积肾脏,延缓IgA肾病的进展。
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苦瓜总皂苷对IgA肾病大鼠免疫调节因子TGF-β1表达影响
目的:研究苦瓜总皂苷对IgA肾病大鼠转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)表达的影响.方法:随机选取48只雄性SD大鼠,所有大鼠均于适应性喂养1周后随机分为空白对照组、IgA肾病组以及苦瓜总皂苷治疗组,n=16,经典造模法造模成功后,治疗组给予苦瓜总皂苷20mg/ (kg·d)治疗,IgA肾病组和空白组给予等量生理盐水灌胃1 mL/ (kg· d),分别在治疗4周和8后,每组处死一半大鼠,观察血清尿素氮、血肌酐、24 h蛋白尿和血清中白介素-2(IL-2)的白介素-6(IL-6)的含量,此外HE染色分析其病理学,Western Blot和RT-PCR检测TGF-β1和RGC-32表达.结果:IgA肾病组和治疗组所有大鼠均造模成功,主要表现为有明显肉眼或镜下血尿;此外与空白组相比,IgA肾病组和治疗组血清中BUN、24 h尿蛋白、SCr、IL-2和IL-6明显升高(P＜0.05),苦瓜总皂苷治疗4周后,上述指标均明显降低(P＜0.05),治疗8周后进一步降低;病理学检查显示空白组纹理结构清晰,而IgA肾病组有明显增生反应,苦瓜总皂苷对其有一定的改善.Western Blot和RT-PCR结果显示与空白组相比,IgA肾病组肾脏组织中TGF-β1表达明显降低(P＜0.05),治疗8周后进一步降低,但其对RGC-32基本没有改善作用.结论:苦瓜总皂苷可通过降低肾脏组织中TGF-β1的表达,进而有助于炎性因子和肾功能的改善,防止其疾病的进一步进展.
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山茱萸总甙对IgA肾病大鼠血清白细胞介素-18、转化生长因子-β1水平及肾组织病理变化的影响
目的 探讨山茱萸总甙治疗IgA肾病(IgAN)的作用机制.方法 将50只SD大鼠按随机数字表法随机分为正常对照组、IgAN模型组、地塞米松组、山茱萸总甙高剂量组、山茱萸总甙低剂量组.采用口服牛血清清蛋白(BSA)皮下注射四氯化碳(CCl4)、蓖麻油和尾静脉注射脂多糖(LPS)方法建立IgAN大鼠模型.观察给药10周后大鼠各时相尿红细胞计数、24h尿蛋白定量(24 h-UTP)变化,造模成功后地塞米松组、山茱萸总甙组再给药8周,然后检测不同组大鼠尿液、血清白细胞介素-18(IL-18)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平及肾组织病理变化.结果 与IgAN模型组相比,18周末各组大鼠24 h-UTP均有所下降,其中山茱萸总甙高剂量组下降为显著,差异有统计学意义[(8.8 ±3.2) mg/24 h比(35.2±5.6) mg/24 h,t=10.511,P=0.000];山茱萸总甙高剂量组尿红细胞计数明显减少,差异有统计学意义[(148.2±41.8)个/μL比(683.8±24.6)个/μL,t=10.909,P=0.000];地塞米松组尿中红细胞计数有轻微下降,但差异无统计学意义(t=3.014,P=0.061).与正常对照组比较,IgAN模型组大鼠尿液、血清中IL-18、TGF-β1水平均明显升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与IgAN模型组比较,山茱萸总甙高剂量组大鼠尿液、血清中IL-18、TGF-β1均明显减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05);肾组织病理变化与IgAN模型组相比,山茱萸总甙高剂量组在M1T1/2上,所占比例明显减少.结论 山茱萸总甙延缓肾损害的作用机制可能与下调IL-18、TGF-β1的表达、减轻肾组织IgA沉积有关,山茱萸总甙可以抑制大鼠肾系膜细胞增生、肾小管萎缩及间质纤维化等,对IgAN大鼠有一定程度的治疗作用.
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六味地黄丸方对IgA肾病大鼠的治疗作用
目的 观察六味地黄丸方对IgA肾病大鼠的治疗作用.方法 SD大鼠40只随机分为正常对照组、模型组、雷公藤多苷片组、六味地黄丸方组,各10只.除正常组外均采用运用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳方法建立实验性IgAN模型.造模成功后连续灌胃4周,正常对照组及模型组均采用蒸馏水灌胃;雷公藤多苷片组以6 mg/(kg·d)溶于等体积0.9％氯化钠溶液灌胃;六味地黄汤组以大鼠及人体质量与相应体表面积比值计算给药量.分别在每周末检测尿蛋白定量及尿红细胞计数,第4周末处死各组大鼠,进行肝肾功能检测,IgA免疫荧光检测,肾脏组织石蜡切片进行HE、PAS染色,光镜及电镜下观察病理改变及半定量评估.结果 六味地黄丸方组IgA肾病大鼠食欲、精神及毛发情况均较模型组相对较好,但仍较正常对照组差,从六味地黄丸方组尿蛋白及红细胞计数与模型组比较,均较模型组降低(P＜0.05),六味地黄丸方组较模型组血肌酐及尿素下降(P＞0.05)、血浆白蛋白上升(P＜0.05);雷公藤多苷片组及六味地黄丸方组肾小球系膜细胞增生和系膜基质增多情况较模型组减轻(P＜0.05);电镜下观察各治疗组系膜增生、系膜基质增多及足突融合较模型组轻;六味地黄汤组大鼠免疫荧光IgA沉积较模型组弱,但较雷公藤多苷片组强(P＜0.05).结论 六味地黄丸方可在一定程度上减少IgA肾病大鼠尿蛋白及尿红细胞数,改善其肾功能及升高血浆白蛋白,病理上可减轻IgA在肾脏的沉积和改善肾脏病理病变程度.
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橙皮苷对IgA肾病大鼠免疫调节的作用研究
目的:探讨橙皮苷对IgA肾病大鼠肾脏组织中免疫调节蛋白转化生长因子β1(TGF-β1)和补体应答基因32(RGC-32)表达的作用.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组及治疗组,每组20只,采用经典造模法构建IgA肾病大鼠模型,造模成功后,治疗组给予橙皮苷[10 mg/(kg·d)]灌胃治疗,模型组和正常组给予相应量的生理盐水灌胃参照,分别于治疗4周和8周后,处死大鼠各半,观察大鼠血清肌酐、尿素氮、24小时蛋白尿以及血清中白介素2(IL-2)白介素6(IL-6)水平.HE染色观察其病理学改变,同时West-ern Blot和RT-PCR测定肾脏组织TGF-β1和RGC-32基因表达.结果:造模成功后,模型组和治疗组有明显的肉眼或镜下血尿;与正常组大鼠相比,血肌酐(sCt)、血尿素氮(BUN)和24小时尿蛋白、IL-2以及IL-6均明显升高(P＜0.05),橙皮苷治疗4周后,除SCr外,其他指标均明显降低(P＜0.05),治疗8周后上述5个指标均明显降低(P＜0.05);病理学检查显示正常组结构清晰,而模型组有明显的增生反应,橙皮苷治疗后对其有一定的改善.Western Blot和RT-PCR结果显示与空白组相比,模型组TGF-β1和RGC-32表达均明显升高,治疗后均降低(P＜0.05).结论:橙皮苷可通过降低IgA肾病大鼠血清中IL-2和IL-6含量,进而抑制肾脏组织中TGF-91和RGC-32的表达,终改善大鼠症状.
