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小分子热休克蛋白Hsp16.3参与介导结核分枝杆菌致巨噬细胞凋亡的研究进展
结核病是世界范围内亟待解决的问题之一.Hsp16.3分布于结核分枝杆菌,其可介导MTB在巨噬细胞内稳定生长,并延迟、 减少巨噬细胞凋亡.该研究进展总结出在巨噬细胞凋亡过程中,Hsp16.3可通过影响LC3,miR-181a、miR-146a,TLR2与LAG3等4条可能的通路,进而减少细胞凋亡过程.此外,该研究还针对Hsp16.3提出早期分子检测、靶向药物开发、Hsp16.3疫苗研发等临床应用意见,以期为临床治疗提供帮助指导.
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小分子热休克蛋白与缺血性心脏病
小分子热休克蛋白是生物体受各种刺激产生的一组小分子应激蛋白.小分子热休克蛋白在进化上高度保守,在功能上广泛参与细胞的重要生物学过程.缺血作为一个刺激性因素,可激发机体产生小分子热休克蛋白应对缺血损伤.本文将对小分子热休克蛋白抵抗缺血性心脏病的作用机制作一综述.
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结核分枝杆菌小分子热休克蛋白Hsp16.3功能及与结核病的关系研究进展
结核病依然是对人类健康具有极大威胁的传染性疾病之一,而结核分枝杆菌能在巨噬细胞内长期存活是其引起结核病的主要因素之一.近年研究发现,结核分枝杆菌小分子热休克蛋白Hsp16.3是在结核分枝杆菌进入宿主巨噬细胞后大量表达的一个存在于膜上的主要抗原蛋白.由于结核分枝杆菌小分子热休克蛋白Hsp16.3在结核分枝杆菌潜伏于宿主巨噬细胞过程中扮演的重要角色,其已经越来越受到人们的关注.
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热休克蛋白27与妊娠及其相关疾病的关系
热休克蛋白27(heat shock protein 27,Hsp27)是小分子热休克蛋白(small heat shock protein,sHsp)家族成员,广泛存在于各种组织中.作为一种伴侣蛋白,其序列高度保守,能够协助细胞内其他多肽链完成正确的折叠、组装、转运和降解,在调节细胞迁移、凋亡、收缩、氧化应激状态等方面发挥重要作用.Hsp27与妊娠的关系逐渐受到重视,其与滋养细胞迁移、胎儿发育、分娩发动、子痫前期发病密切相关.
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小分子热休克蛋白与细胞凋亡
热休克蛋白(Heat Shock Proteins,Hsps)是近年来被广泛重视的一个研究领域,它的组成、功能及其应用都已引起人们的广泛关注.热休克蛋白家族包括有众多成员,人们根据其分子量大小、等电点等将它们分为五大类(或家族)[1],小分子热休克蛋白(small Heat Shock Proteins,sHsp)是其中较为重要的成员之一.
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缺血预处理模型大鼠心肌组织小分子热休克蛋白的表达
背景:小分子热休克蛋白,尤其是热休克蛋白27和α-B晶体蛋白高表达量对于心肌组织缺血再灌注的保护作用已比较明确.但是在老龄大鼠中小分子热休克蛋白是否仍具有这种保护作用迄今仍无报道.目的:观察热休克蛋白27和α-B晶体蛋白在青年及老年大鼠心肌缺血预处理时表达的变化.方法:24月龄老龄大鼠及两三月龄青年大鼠在体心脏经缺血5 min、再灌注5 min(反复3次)预处理后,于0,5,15,45,60 min取左心室缺血的前壁与非缺血的后壁心肌组织分别匀浆,分离上清及沉淀蛋白,用Western Blot检测热休克蛋白27和α-B晶体蛋白在预处理不同时间可溶性蛋白及不溶性蛋白含量的改变;采用RT-PCR方法观察缺血预处理对青年及老龄大鼠热休克蛋白27和α-B晶体蛋白mRNA在不同时间点表达的改变情况,采用免疫荧光观察缺血预处理后不同时间点热休克蛋白27和α-B晶体蛋白的移位情况.结果与结论:老龄大鼠在缺血预处理后热休克蛋白27和α-B 晶体蛋白表达量增加,表明老龄大鼠仍具有正常的基因转录及蛋白合成的能力;与青年大鼠比较,老龄大鼠缺血预处理后小分子热休克蛋白移位能力降低,从而减弱了与各相应蛋白结合的能力,限制其保护作用的发挥.提示老年大鼠心肌组织中小分子热休克蛋白丧失移位能力,可能是老年大鼠缺血预处理保护作用减弱的重要原因之一.
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远期缺血预适应激活热休克蛋白27、促红细胞生成素、血红素加氧酶1对肾脏缺血再灌注损伤的影响
背景:缺血再灌注损伤是临床导致急性肾衰竭等其他疾病的重要原因,其机制为多因素、多途径的复杂的病理过程.目的:观察肾脏进行预处理后激活热休克蛋白、促红细胞生成素和血红素加氧酶1对肾脏缺血再灌注损伤的影响.方法:雄性C57BL/6小鼠90只随机分成3组.缺血再灌注组为右肾切除,左肾缺血25 min再灌注24 h;预适应组为双侧肾脏缺血20 min再灌注8 d后再进行缺血再灌注.假手术组开腹游离肾蒂.结果与结论:血清肌酐和尿素氮检测预适应组和假手术组明显低于缺血再灌注组(P < 0.01);MPO染色发现缺血再灌注组大量中性粒细胞浸润(P < 0.01);PAS染色发现预适应组肾组织病理情况轻于缺血再灌注组(P < 0.05);TUNEL染色分析结果表明预适应组和假手术组细胞凋亡数明显少于缺血再灌注组(P < 0.01);预适应组热休克蛋白27 mRNA表达明显高于缺血再灌注和假手术组(P < 0.05),热休克蛋白27 mRNA于第8天时强,促红细胞生成素、血红素加氧酶1 mRNA在24~ 48 h达到峰值A,然后逐渐下降,第8天后达到峰值B,B>A,并且高于假手术组(P < 0.01).提示远期缺血预适应激活热休克蛋白27、促红细胞生成素、血红素加氧酶1,能减少炎症因子浸润、促进肾小管细胞修复和抑制细胞凋亡从而参与肾脏内源性保护机制.
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小分子热休克蛋白AgsA过量表达提高大肠杆菌的抗热性
目的 探讨来自鼠伤寒沙门氏菌的小分子热休克蛋白AgsA过量表达对大肠杆菌( E.coli )抗热性的影响. 方法 将重组质粒pET21a-agsA转化到E.coli BL21(DE3)感受态细胞中,表达AgsA蛋白,并对其进行纯化. 分别以乙醇脱氢酶和过氧化氢酶作为底物,检测AgsA蛋白的分子伴侣活性. 将过量表达AgsA的E.coli在不同温度下处理,检测AgsA对E.coli的热保护作用. 结果 重组质粒pET21a-agsA转化到E.coli BL21(DE3)感受态细胞之后,诱导目的蛋白表达,经纯化,获得高纯度的AgsA蛋白. 该蛋白可以在体外阻止乙醇脱氢酶和过氧化氢酶在高温条件下发生的聚集. 体内过量表达AgsA蛋白可以显著提高大肠杆菌的抗热性. 结论 AgsA蛋白通过其分子伴侣活性阻止大肠杆菌体内蛋白在高温下发生的聚集,从而提高大肠杆菌在高温环境下的生存率.
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甲醛交联法研究高温条件下大肠杆菌体内小分子热休克蛋白IbpB的客户蛋白
目的：研究高温条件下小分子热休克蛋白IbpB在大肠杆菌体内的客户蛋白以及在此温度下IbpB对其客户蛋白的作用。方法构建表达IbpB蛋白的重组质粒pBAD－ibpB，pBAD质粒为对照，转化到BW25113－ΔibpB菌株。转化pBAD－ibpB质粒的BW25113－ΔibpB菌株在45℃热处理之后加入甲醛进行交联，亲和层析法对交联产物进行纯化，质谱法对捕获的客户蛋白进行鉴定，过氧化氢酶活性测定和蛋白热聚集体分离的方法检测IbpB对其客户蛋白的作用。结果质谱鉴定结果表明IbpB在高温条件下互相作用的客户蛋白主要是过氧化氢酶KatG、色氨酸降解酶TnaA和延伸因子EF－Tu；在ibpB敲除株中回补IbpB可以减少过氧化氢酶在高温条件下的活性丧失，可以阻止TnaA和EF－Tu在高温条件下发生的热聚集。结论 KatG、TnaA和EF－Tu是IbpB在高温条件下相互作用的主要客户蛋白，IbpB在高温条件下对上述客户蛋白具有明显的保护作用。
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哺乳动物小分子热休克蛋白在神经退行性疾病中作用及机制的研究进展
神经退行性疾病的标志性特征为蛋白聚集.哺乳动物小分子热休克蛋白(HspB)是一种结构特殊的分子伴侣蛋白,其在多种神经退行性疾病的中枢神经系统中表达上调,具有稳定细胞骨架、对抗氧化应激、抑制细胞凋亡等保护作用;而HspB突变则会导致遗传性神经退行性疾病的发生.HspB主要通过其分子伴侣活性,即辅助蛋白正确折叠、阻止蛋白异常聚集,清除错误折叠蛋白以及异常聚集蛋白在神经退行性疾病发生发展中发挥作用.
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α晶状体蛋白的研究进展
α晶状体蛋白包括α A和α B晶状体蛋白,属于小分子热休克蛋白家族成员.α晶状体蛋白在晶状体中为主要的屈光介质,同时具有分子伴娘的功能.α A晶状体蛋白主要存在于晶状体,在脾和胸腺有微量表达.α B晶状体蛋白在许多器官、组织、细胞均有结构性表达,在抵御内、外环境应激发挥重要作用.本文对α晶状体蛋白的分子量及结构,在晶状体内、外中的作用,与神经系统疾病的关系及α晶状体蛋白基因敲除研究等方面作一综述.
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αB-晶状体蛋白在半乳糖性白内障大鼠眼晶状体中的表达
目的检测轻、中、重度混浊的半乳糖性白内障大鼠晶状体中可溶性αB-晶状体蛋白和不溶性αB-晶状体蛋白的表达,探讨αB-晶状体蛋白与白内障发生的关系.方法采用50%半乳糖注射液腹腔注射诱发半乳糖性白内障作为实验组,依晶状体混浊程度分为轻、中、重度三组,对照组则同时腹腔注射生理盐水,与实验组大鼠同期分为三组.大鼠处死后,取晶状体作匀浆,其上清(可溶性晶状体蛋白质)和沉淀(不溶性晶状体蛋白质)分别用免疫印迹法(Westernblot analysis)检测αB-晶状体蛋白的表达.结果实验组可溶性αB-晶状体蛋白含量较对照组降低,有显著性差异(P＜0.05);实验组含量随晶状体混浊程度加重而逐渐降低,其差别有显著性意义(P＜0.05).不溶性αB-晶状体蛋白含量较对照组升高,有显著性差异(P＜0.05);实验组含量随晶状体混浊程度加重而逐渐升高,其差别有显著性意义(P＜0.01).结论αB-晶状体蛋白的分子伴侣功能参与白内障的发病,为白内障发病机制的研究提供了新思路.
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氟他胺致小鼠阴茎组织中sHsps表达改变的研究
目的:研究氟他胺致小分子热休克蛋白基因(sHsps)在小鼠阴茎组织中的表达改变.方法:ICR小鼠受孕后,将其随机分为实验、对照两组,实验组和对照组各16只,于孕12d(GD12)-GD19,每天经口给予实验组孕鼠混悬于玉米油中的氟他胺80 mg/kg/day,对照组孕鼠给予等体积的玉米油.分别于出生后第7、21天(PND7、PND21)在对照组、实验组随机取8窝子鼠,并在对照组随机选取雄性小鼠1只,实验组选取肛门与生殖器之间的距离(AGD)正常和异常雄性小鼠各1只.取上述雄性子鼠的阴茎,利用实时荧光定量PCR相对定量检测阴茎组织中sHsps的表达丰度.结果:无论是实验组还是对照组,sHsps在PND7、PND21的小鼠阴茎组织中都有表达.除Hspb9在PND7实验组AGD"正常"雄性子鼠阴茎中的表达和对照组无差异外,Hsp27、Hspb3、Hspb5、Hsp20、Hspb9在实验组PND7、PND21中的表达均高于对照组.实验组Hsp25、Hspb2、Hspb4、Hspb10、HO-1在PND7、PND21的表达均低于对照组.实验组Hsp22在PND7的表达和对照组无差异,但在PND21的表达则高于对照组.Hspb7在PND7实验组中的表达高于对照组,而在PND21实验组中的表达则低于对照组.结论:Hsp25、Hspb2、Hspb4、Hspb10、HO-1可能和小鼠阴茎异常发生有关,Hspb7可能是小鼠阴茎发育中起重要作用的基因,而Hsp27、Hspb3、Hspb5、Hsp20、Hspb9和Hsp22在小鼠阴茎发育时可能起应激保护作用.
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热休克蛋白B8与糖代谢异常的相关性研究
目的 通过测定健康成人、糖耐量异常(impaired glucose tolerance,IGT)者及糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者中小分子热休克蛋白B8(HspB8)水平,研究HspB8与糖代谢异常(abnormal glucose metabolism,AGM)的相关性.方法 收集AGM者45例作为糖代谢异常组(AGM组),并根据OGTT结果将AGM组分为糖尿病组(DM组)及糖耐量异常组(IGT组).同时随机选取同期与AGM组年龄、性别相匹配的健康者22例为对照组(N组).分别测定各组体质量、血压、体质指数(BMI)、空腹血浆葡萄糖(GLU)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHOL)水平,用Real-time PCR方法测定各研究对象HspB8 mRNA水平的变化.结果 AGM组BMI、GLU、HbA1c、TG、CHOL均较N组高(P<0.05),AGM组HspB8 mRNA水平较N组明显降低(P<0.05);DM组HspB8 mRNA水平与IGT组及N组相比,均明显降低(P<0.05);HbA1c及血糖水平与HspB8 mRNA水平呈负相关.结论 DM组HspB8 mRNA水平明显降低,且与AGM之间存在相关性;HspB8的下降可能是导致AGM发生、发展的原因之一.
