1例HLA新等位基因B*15：201*的发现及确认

目的：1个人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）新等位基因的认定和序列分析。方法应用多聚酶链式反应—基于测序的分型技术（polymerase chain reaction-sequence based typing，PCR-SBT）对中国造血干细胞捐献者资料库河北分库捐献者进行HLA高分辨率分型，发现1个HLA-B位点的异常结果，应用序列特异性测序引物（sequence specific sequencing primer，SSSP）分离测序，确认发生突变的等位基因及发生突变的位置。结果发现1例标本的HLA-B位点分型结果不能认定为任何已知结果，利用SSSP引物进行分离测序后发现1条链的等位基因核苷酸序列与所有已知HLA-B位点等位基因核苷酸序列不一致，与同源性高的等位基因B*15：01：01：01的差异是在第2外显子662位的A＞T，其突变导致密码子CAT＞CTT，结果造成B*15：01：01：01氨基酸序列中221位的组氨酸（H）变为亮氨酸（L）。结论该等位基因为HLA-B位点的1个新等位基因，被世界卫生组织（WHO）HLA系统命名委员会命名为HLA-B*15：201。

病理性近视与HLA基因的关联

目的研究病理性近视与HLA基因的相关性,探讨其发病机制.方法采用PCR-RFLP方法对121例病理性近视患者的HLAⅡ类基因-DQB1位点的第二个外显子进行基因分析.计算HLA-DQB1等位基因分布频率,确定相对危险率(RR),并与正常人进行比较.结果病理性近视患者HLA-DQB1的*0301,*0303等位基因频率显著高于在正常人中的分布(Pc＜0.001);相对危险率(RR)分别为6.9464,5.2103.*0601,*0602明显低于正常对照组(P=0.0000).结论 HLA-DQB1的*0301和*0303等位基因可能为病理性近视的易感基因,与发病有关;而*0601,*0602可能为抵抗基因,具有保护作用.

抗癫痫药物等引发药疹与人类白细胞抗原基因的相关性研究

目的 探讨抗癫痫药物等引发药疹与HLA基因多态性的相关性,以期为药疹的预防和治疗提供依据.方法 收集48例药疹患者,采用PCR-SSP方法检测HLA-B*1502、HLA-A*0206、HLA-A*3101、HLA-A*1101、HLA-B*5901、HLA-Cw*0704、HLA-Cw*0801、HLA-DRB1*1202等8个等位基因.采用RT-PCR检测HLA-B*1502基因阳性者中mRNA表达水平.结果 药物引发的药疹可能与HLA-B*1502、HLA-Cw*0801、HLA-A*0206和HLA-Cw*0704等位基因相关(P<0.05);其中抗癫痫药物引发的重症药疹与HLA-B*1502等位基因的相关性强(P<0.01);且抗癫痫药物引发的重症药疹HLA-B*1502 mRNA的表达水平明显高于耐受组及对照组(P<0.01).结论 抗癫痫药物引发的重症药疹与HLA-B*1502等位基因密切相关.HLA-B*1502mRNA表达水平可以作为预测抗癫痫药物诱发重症药疹的重要指标.

大蹼铃蟾抗菌肽-2对膀胱癌细胞株HLA-ABC以及 DR表达影响的对照实验研究

目的探讨大蹼铃蟾抗菌肽-2(Maximin-2)对膀胱癌细胞株HLA-DR及HLA-ABC表达的影响,并与TNF-α、IFN-α进行比较.方法采用肿瘤细胞培养方法,流式细胞仪检测各实验样品对膀胱癌细胞株T24、BIU-87、SCaBER的 HLA-DR及HLA-ABC表达的影响.结果 Maximin-2对不同的膀胱癌细胞株在小剂量下即有抑制作用,并呈剂量相关性,各实验样品未见对各膀胱癌细胞株的HLA-DR表达有影响,Maximin-2、TNF-α对HLA-ABC的表达均无影响;IFN-α则对HLA-ABC的表达有上调作用. 结论 Maximin-2、TNF-α抗癌机制与提高肿瘤细胞HLA-DR、ABC的表达无关, IFN-α可通过提高肿瘤细胞HLA-ABC的表达提高T细胞对膀胱肿瘤的识别杀伤能力.

青少年特发性二尖瓣脱垂的超声评价及其与HLA的相关性研究

目的:评价青少年特发性二尖瓣脱垂(MVP)的超声诊断价值及特点,探讨HLA与特发性MVP的相关性.方法:回顾性分析29例经手术及病理证实的特发性MVP伴有严重二尖瓣关闭不全的超声检查结果:用PCR-SSP方法检测29例福建籍特发性MVP患者HLA-DR的特异性抗原频率,并与65例本地区正常人相对照.结果:29例中有20例被二维超声正确诊断为特发性MVP,其中3例仅在心尖四心腔可见瓣膜脱垂,超声显像示瓣叶冗长、不增厚、无粘连,瓣口面积大;另9例被超声误诊为风湿性病变,超声显像示二尖瓣均有不同程度增厚及粘连,舒张期二尖瓣开放稍呈穹隆样;但均无钙化,且合并有严重的二尖瓣关闭不全.特发性MVP的HLA-DR15抗原频率明显增高,有显著差异(P<0.05).结论:青少年患者瓣膜脱垂伴有严重关闭不全而无明显瓣膜粘连、增厚及狭窄者均应考虑患有本病.此外特发性MVP的发病与HLA-DR15的异常表达有关.

HIV/AIDS患者和正常人T淋巴细胞亚群、表型及其相关性的比较研究

目的探讨HIV/AIDS患者T淋巴细胞亚群、表型和CD4凋亡细胞之间的相关性及其临床意义。方法用流式细胞仪法对HIV/AIDS患者和年龄相配的HIV阴性人群的T淋巴细胞亚群、表型和CD4凋亡细胞的绝对和相对计数进行测定，比较这些指标在两组人群中的差别和分析各项指标之间的相关性。结果在HIV/AIDS患者组，CD25细胞表型与CD4计数呈正相关，HLA-DR细胞表型的绝对计数也与CD4计数呈正相关，但其百分率却与后者无相关性。与对照组比较，患者组的CD4和CD25双阳细胞(CD4+、CD25+)百分率降低而总体HLA-DR水平升高。在患者组CD4细胞凋亡百分率与CD4计数呈负相关。结论与CD4计数和百分率以及CD4和CD8的比值相结合，CD25水平有助于判断HIV感染的进程和判断疗效。CD4细胞凋亡可能有助于判断晚期艾滋病。

青年心脏瓣膜退行性变与人类白细胞抗原的相关性研究

目的探讨引起青年人心脏瓣膜退行性改变的原因,研究其病理改变特征,提高对这一疾病的认识.方法对福建地区52例汉族患者进行人类白细胞抗原(HLA)分型.结果青年心脏瓣膜退变患者HLA-B21频率(53.85%)显著高于对照组(1.96%).结论青年心脏瓣膜退行性改变与HLA存在着相关的易感基因.

三明市318名汉族骨髓捐献志愿者HLA的多态性

目的分析三明市汉族骨髓捐献志愿者HLA-A、B和DRB1多态性.方法用聚合酶链反应结合序列特异性寡核苷酸探针反向杂交和序列特异性引物为基础的聚合酶链反应技术,鉴定318名三明市汉族骨髓捐献志愿者HLA-A、B、DRB1座位的等位基因,计算基因频率.结果三明市汉族人群中HLA-A*01、A*02、A*11、A*24、A*26、A*30、A*31、A*33基因频率在0.0158～0.3656,HLA-B*13、B*27、B*35、B*38、B*39、B*46、B*48、B*51、B*54、B*55、B*56、B*58、B*4001组、B*4002组、B*1501组、B*1502组基因频率在0.0127～0.1971,HLA-DRB1*0301组、DRB1*04、DRB1*07、DRB1*08、DRB1*09、DRB1*11、DRB1*12、DRB1*13、DRB1*14、DRB1*15、DRB1*16等基因频率在0.0336～0.1422.A、B、DRB1的空白基因频率分别为0.74%、2.79%、0.14%.结论三明市汉族骨髓捐献志愿者具有中国汉族人群HLA-A、B和DRB1基因共有的遗传特征,但也有其自身的特点.带有达到多态水平的HLA等位基因的患者在三明市汉族人群中寻找到HLA相匹配的供者的机会较大.

江西地区1927例骨髓捐献人群HLA-A、B、DRB1的多态性探讨

目的：分析江西地区骨髓捐献人群人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)A、B、DRBl等位基因的多态性分布特征。方法应用流式-序列特异性寡核苷酸探针方法(Flow-SSO)与直接测序法(SBT)检测江西地区1927例骨髓捐献者的HLA-A、B、DRBl基因座位，采用Arlequin3．5软件计算HLA等位基因频率、单倍型频率和连锁不平衡参数等。结果低分辨状态下3个基因座分别检出17、29和12个等位基因，3个座位分布频率高的等位基因分别是HLA-A*02(0.3064)、HLA-B*40(0．1889)和HLA-DRBl*9(0．1917),常见的单倍型为HLA-A*02-B*46-DRBl*09(0．0721)。该人群HLA-A、B、DRBl等位基因在高分辨检测情况下分布不符合Hardy-Weinherg平衡(P＜0.05)。结论江西地区骨髓捐献人群HLA-A、B、DRBl等位基因和单倍型具有较高的遗传多态性。

HLAⅡ类单体型DRB1*501与再生障碍性贫血

探讨再生障碍性贫血(再障)患者HLAⅡ类单体型DRB1* 1501阳性率及临床意义。方法：随机检测再障患者HLAⅡ单体型DRB1* 1501、分析其阳性率与临床类型、发病机理分组，环孢霉素A(CSA)体外干预试验结果等关系。结果：23例再障10例阳性，阳性率43．5％。结论：再障HLAⅡ类单体DRB1*1501阳性与CSA体外干预试验结果类似，且绝大多数患者呈一致性改变，为再障CSA的个体化治疗方案的制定提供了实验依据。

抗癫(癎)药物皮肤不良反应与HLA基因的关系进展

癫(癎)(epilepsy)是神经内科常见的疾病之一,抗癫(癎)药物(antiepileptic drugs,AEDs)是治疗癫(癎)主要的方法.经过系统、规范的长程治疗,大多数癫(癎)有可能经过药物治疗而痊愈,特别是新型AEDs上市以来,其药物不良反应明显减轻,AEDs治疗使广大癫(癎)患者易于接受.在AEDs中卡马西平(carbamazepine,CBZ)、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、苯巴比妥(phenobarbital,PB)、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)、苯妥英(phenytoin,PHT)等抗癫(癎)效果已得到肯定,但有可能出现皮疹、发热和内脏损害等不良反应,常见的是皮肤型不良反应(cutaneous adverse drug reactions,cADRs),包括轻微的斑丘疹(maculopapular eruptions,MPE)、药物超敏反应综合征(drug hypersensitivity syndrome,HSS)以及严重危及生命的皮肤不良反应(severe cutaneous reactions,SCR),如 StevensJohnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)[1],其病死率高达30％[2],造成严重的社会经济负担和家庭负担.已有研究[3]提示cADRs与HLA基因有关.现将近年来两者间相关性的研究进展综述如下.

CSA体外干预及HLA检测与再生障碍性贫血疗效的关系

目的:通过环孢素A(CSA)体外干预及HLA-DR B11501检测探讨其预测临床疗效的可能性.方法: 将CSA体外干预试验阳性或/和HLA-DR B1*1501检测阳性者判为体外敏感,两者均为阴性者判为耐药.结果:29例患者属体外敏感组21例,临床治疗有效18例;体外耐药组8例,临床治疗有效3例.与临床疗效总符合率80%,预测敏感性85.7%,特异性62.4%.结论:将CSA体外干预试验及HLA-DR B1*1501检测结果联合进行分析提高了体外预测CSA临床疗效的敏感性.

人群HLA基因多态性与HIV-Ⅰ感染或(和)艾滋病相关性队列研究的Meta分析

[目的]综合评价人群HLA基因多态性与HIV-Ⅰ感染或(和)艾滋病的相关性.[方法]以人群HLA基因多态性与HIV-Ⅰ感染或(和)艾滋病相关性队列研究的RR值为统计量.全面检索相关文献,应用Meta分析软件包REV-MAN4.2,在基因分型水平上,对各研究的结果进行一致性检验和数据合并,并评估发表偏倚.[结果]等位基因B35、B62、DR5和DR11是HIV-Ⅰ感染或(和)艾滋病的危险基因(P＜0.05),其合并RR值分别为1.47、5.83、1.61、和1.62;而等位基因A10、B18、B27、B57和DR1是HIV-Ⅰ感染或(和)艾滋病的保护基因(P＜0.05),其合并RR值分别为0.46、0.59、0.23、0.68和0.43.[结论]人群中某些HLA等位基因与HIV感染和AIDS发生发展进程有关.

山东鲁西地区汉族人群HLA -A、B、DRB1座位高分辨等位基因多态性分析

目的 了解山东鲁西地区汉族人群HLA-A、B、DRB1座位高分辨水平的基因多态性特点.方法 采用PCR-SBT对647例山东鲁西地区汉族造血干细胞志愿捐献者进行HLA-A、B、DRB1座位高分辨分型,直接计数法计算各等位基因频率.结果 本研究共检出HLA-A、B、DRB1等位基因139种,其中,常见基因为HLA-A *02:01(0.097372)、A* 11:01(0.165379)、A*24:02(0.156105);HLA -B*13:02(0.084235)、B*51:01(0.072643)、B*40:01 (0.065688); HLA - DRB1*15:01(0.139104)、DRB1 *07:01(0.138331)、DRB1*09:01(0.125966).结论　山东鲁西地区汉族人群HLA-A、B、DRB1座位高分辨水平等位基因表现为高度多态性特点,常见基因的种类和频率分布与中国北方汉族近似,与中国南方汉族存在明显差异.

山东省汉族人群HLA-A、B、DRB1位点基因多态性研究

目的分析山东省汉族人群HLA-A、B、DRB1位点基因多态性,获得更完整、准确的群体HLA分子遗传学数据.方法应用PCR-SSP及SSOP技术对7418名山东省汉族造血干细胞志愿捐献者进行HLA-A、B、DRB1位点基因分型.结果共检出低分辨HLA-A基因18种,B基因44种,DRB1基因13种,其中包括一些以前国内未检出的低频率基因.山东汉族人群常见的HLA基因为A*02、B*13和DRB1*15,其相应基因频率分别为0.2883、0.1431和0.1762;山东汉族人群常见的A-B单倍型为A*30-B*13,频率为0.0896,常见的A-B-DRB1单倍型是A*30-B*13-DRB1*07,频率为0.0743.结论山东省汉族人群HLA-A、B、DRB1基因具有显著多态性,大样本和DNA分型有助于低频率基因的检出,适当扩大造血干细胞库志愿捐献者登记人数及各地重新进行HLA多态性分析实有必要.

血小板抗体的检测及其对血小板输注疗效的影响

目的 研究血小板抗体的检测及其对血小板输注疗效的影响.方法 选择采用未滤除白细胞的多次输注的患者作为对照组,选择滤除白细胞输注的患者作为观察组,每组均为35 例.采用试剂盒方法 进行血小板HPA 和HLA 抗体检测,采用CCI 进行输注有效情况计算.选择SPSS13.0 进行统计描述与分析.结果 对照组HLA 抗体阳性率为54.29%,HPA 阳性率为17.14%,观察组阳性率为11.43%,HPA 抗体阳性率为11.43%,两组患者HLA 比较有统计学意义(P<0.05),HPA 比较没有统计学意义(P>0.05),观察组输注无效率明显低于对照组(P>0.05).结论 采用滤除白细胞的血小板进行输注的患者可有效的避免HLA 抗体免疫发生率,有效的增加了血小板输注的有效率.

Objective:To determine expressions of HLA class I and CD80 in humanepithelial ovarian carcinomas(EOC) and the clinical significance.Methods:Expression of HLA class I was detected by immunohistochemical technique. Expression of CD80 mRNA was examined by reverse transcriptions-polymerase chain reaction(RT-PCR).Results:The positive rate of HLA classⅠ was 59.09%.CD80 mRNA was expressed on 9.09% of all 44 EOC tissues.HLA classⅠ expression rate in stage Ⅲ-Ⅳ was lower than that in stage Ⅰ-Ⅱ;in tumors of node-positive patients was lower than that of node-negative patients(P＜0.05).In patiens with tumors expressing HLA class Ⅰ antigens,recurrence rate was lower than that in patients with tumors deficient in HLA class Ⅰ(P＜0.01).In four patients with tumors expressing CD80 mRNA,recurrence did not occur,in contrast to patients with tumors lacking CD80 mRNA,in whom tumor relapse rate was 57.5%(P＜0.05).Relapse ratein tumors deficient both HLA class Ⅰ and CD80 was significantly higher than that of tumors coexpression the two molecules.Conclusions:EOC cells may escapefrom the immune surveillance of the host through downregulating expressions ofHLA class Ⅰ and CD80.Evaluation of expressions of these surface immunoregulatory molecules may be helpful for judging prognoses of EOC patients and guiding immunotherapy.

寻常型银屑病患者表皮HLA-C位点mRNA表达的研究

目的:检测寻常型银屑病患者表皮HLA-C位点mRNA的表达.方法:应用qReal-time-PCR技术检测46例寻常型银屑病患者皮损、非皮损表皮中的HLA-C位点mRNA的表达,与28名正常人皮肤表皮进行对照.结果:银屑病患者皮损、非皮损和正常人皮肤表皮中HLA-C 位点mRNA表达分别是0.0063±0.0070,0.0048±0.0037和0.0036±0.014.3组样本比较,银屑病患者皮损mRNA表达明显高于非皮损(P＜0.05),非皮损mRNA表达与正常对照比较无显著性差异.进行期皮损表皮的mRNA表达明显高于稳定期(P＜0.05).结论:寻常型银屑病患者HLA-C位点mRNA表达异常,可能与该病发病机制有关.

儿童银屑病与HLA-Ⅰ类抗原相关性的研究

目的:探索儿童银屑病与HLA-Ⅰ类抗原的相关性.方法:采用国际标准微量淋巴细胞毒法对52例银屑病患儿(＜12岁)和107例健康儿童进行了HLA-A、B抗原测定.结果:发现HLA-A1、B13抗原频率明显升高,HLA-A9、A19、B15频率明显降低.结论:儿童银屑病发病与HLA-A1、B13抗原密切相关,HLA-B13抗原携带者发病较早.

药疹的遗传学发病机制研究进展

药疹的原因复杂,与药物的药理作用,毒性反应,过敏反应和人的特异体质等因素密切相关.药疹的发生具有家族聚集性和HLA基因易感性.药物代谢酶的基因变异容易导致药物代谢和解毒过程的失衡,另外,细胞因子和趋化因子受体表达水平的差异,在药疹的发生中也起到重要作用.