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JAK1在肿瘤发生和发展中作用的研究进展
JAKs是许多细胞因子、生长因子及干扰素的重要信号传感器.细胞因子与受体结合,激活JAKs,JAKs活化后激活其传导通路的下游信号,参与体内多种疾病的发生发展.研究表明,JAKs参与了一条极为快速的,从膜到核的信号转导系统,广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等过程<'[1-3]>.JAKs家族参与的信号通路的持续激活与人类多种肿瘤的发生有关.JAK1做为JAKs家族成员之一,在肿瘤发生发展中发挥了重要作用.
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miR-708与JAK1在大鼠脑缺血再灌注损伤中的表达及调控关系
目的 初步探讨miR-708在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及机制.方法 选取25只雄性SD大鼠,随机抽取10只作为假手术组,其余大鼠采用线栓法构建大鼠脑缺血再灌注模型(M ACO),将术后存活的10只SD大鼠设为缺血再灌注1 d组,采用实时定量荧光PCR法(real time,PCR)比较各组大鼠外周血和脑组织的miR-708表达及脑组织中JAK1 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠脑组织中JAK1蛋白的表达水平.结果 与假手术组相比,实验组外周血及脑组织中miR-708 mRNA表达显著降低(P<0.01),而脑组织中JAK1 mRNA表达水平明显上调(P<0.01).相关性分析发现miR-708与JAK1表达呈负相关.结论 miR-708可能通过抑制其靶基因JAK1的表达在脑缺血再灌注损伤中发挥保护作用.
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JAK1、p-STAT 3和bcl-2在胃癌中的表达及意义
目的 研究JAK1、p-STAT3和bcl-2在胃癌中的表达及与胃癌发生、发展的关系.方法 采用免疫组织化学二步法检测JAK1、p-STAT3和bcl-2在60例胃癌组织和60例胃镜标本中的表达.结果 (1)JAK1、p-STAT3和bcl-2的阳性表达率在胃癌中高,其次是不典型增生和癌旁胃黏膜,再次是慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生,浅表性胃炎中低(P＜0.05);(2)胃癌JAK1、p-STAT3和bcl-2蛋白的阳性表达强度与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远端转移和临床分期有关(P＜0.05);(3)胃癌中三种蛋白的阳性表达强度呈正相关(P＜0.05).结论 JAK1、p-STAT3和bcl-2在胃癌组织中存在异常高表达并与胃癌发生、浸润、转移和临床分期有关.
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JAK1基因多态与变应性鼻炎遗传易感性研究
目的:本研究旨在探究自身免疫性疾病的变应性鼻炎在中国汉族患者中是否与JAK1基因多态性相关.方法:运用PCR-RFLP和直接测序方法对450例变应性鼻炎(AR)患者和615例健康对照组JAK1的3个位点rs3790532、rs310241、rs2780815进行基因分型.结果:AR组及健康对照组JAK1基因的SNP分型结果符合哈迪温伯格平衡(P＞0.05).AR组的JAK1基因rs310241的CC基因型(P＜0.05)频率显著高于对照组.结论:JAK1基因rs310241的CC基因型与AR患者相关.
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JAK1/STAT1在EGFR 19-Del之NSCLC中的表达及其相关性研究
目的：检测信号分子p-JAK1、p-STAT1在EGFR外显子19缺失突变(以下简称EGFR 19-Del)的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)组织样本中的表达，探讨EGFR突变后下游信号通路JAK/STAT表达之间的相关性，为进一步研究EGFR 19-Del的NSCLC发生发展机制提供依据。方法：收集经实时荧光定量PCR——ARMS法筛选的125例EGFR 19-Del的NSCLC组织，应用免疫组织化学法检测该组织样本中p-JAK1和p-STAT1的表达，统计分析二者在不同临床病理特点中的表达差异以及表达相关性。结果：p-JAK1、p-STAT1阳性表达主要定位于细胞质和细胞核中。在125例EGFR 19-Del的NSCLC组织样本中，p-JAK1、p-STAT1阳性率分别为83.2%、100%。p-JAK1、p-STAT1在鳞癌、腺癌两组间的表达无统计学差异(P=0.440；P=0.822)；p-JAK1、p-STAT1在总的NSCLC、腺癌的不同病理分级、TNM分期组间差异显著(P值均<0.01)，而二者在鳞癌的不同病理分级、TNM分期组间无统计学差异(P值均>0.05)。p-JAK1与p-STAT1在总的NSCLC、腺癌、鳞癌中的表达率和表达水平存在相关性(P值均<0.05，rs值均>0.428)；二者在病理分级的高、中分化组中有很好的相关性(P值均<0.01，rs值均>0.525)，而在低分化组中的相关性不大(P>0.05)；二者在TNM分期组中的早、晚期均有很好的相关性(rs=0.567，P=0.000；rs=0.477，P=0.000)。结论：p-JAK1、p-STAT1在EGFR 19-Del NSCLC组织样本中有很高的表达率，且p-JAK1、p-STAT1在病理分类、病理分级及TNM分期组间的表达有很好的相关性，说明JAK1/STAT1信号通路很可能与EGFR 19-Del的NSCLC发生发展有关，为进一步研究EGFR 19-Del之NSCLC发生发展机制提供重要依据。
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SHP-1和JAK1基因在初治急性白血病患者中的表达
目的:探讨SHP-1和JAK1基因在初治急性白血病(AL)细胞的转录表达及其与初治AL患者化疗效果的关系.方法:采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测60例初治AL患者骨髓单个核细胞及20例健康人外周血单个核细胞中SHP-1和JAK1 mRNA的表达.结果:60例初治AL患者SHP-1和JAK1的mRNA表达阳性率分别为30%,100%;初治AL患者SHP-1 mRNA表达水平明显低于正常对照组(P＜0.001),JAK1 mRNA表达水平较正常对照组略增高,但差异无统计学意义(P=0.180),初治AL患者SHP-1 mRNA阳性组的诱导化疗完全缓解(CR)率为88.9%,阴性患者组CR率为54.8%,差异有统计学意义(P=0.005).SHP-1与JAK1 mRNA表达呈负相关(P=0.046).结论:SHP-1可能是白血病潜在的抑制基因,可望作为判断初治急性白血病患者疗效和预后的指标.
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咳喘穴位敷贴对哮喘大鼠肺组织JAK1、STAT6表达的影响
目的 观察咳喘穴位敷贴对慢性支气管哮喘大鼠肺组织JAK1、STAT6表达的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、哮喘模型组、咳喘穴位敷贴组、地塞米松组,每组10只.除对照组外,其余各组采用卵清蛋白致敏并激发的方法 制备慢性支气管哮喘大鼠模型.造模成功后,咳喘穴位敷贴组大鼠相应穴位贴敷咳喘穴位敷贴进行干预治疗,地塞米松组大鼠腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液0.5 mg/(kg·d).治疗14 d后取大鼠肺组织,HE染色观察肺组织形态学变化,免疫组织化学、Real time PCR检测肺组织JAK1和STAT6蛋白及mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,哮喘模型组大鼠肺组织可见大量炎性细胞浸润,气道内有大量分泌物,肺泡结构紊乱;与哮喘模型组相比,咳喘穴位敷贴组和地塞米松组大鼠肺组织炎性细胞浸润减少、气道分泌物减少、肺泡排列规则.与对照组相比,哮喘模型组大鼠气道上皮JAK1、STAT6蛋白和mRNA表达明显升高(P<0.01);与哮喘模型组相比,咳喘穴位敷贴组和地塞米松组大鼠气道上皮JAK1、STAT6蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01),JAK1、STAT6 mRNA表达下调(P<0.01).结论 咳喘穴位敷贴能够改善支气管哮喘大鼠支气管及肺组织炎症,其机制可能与降低JAK1、STAT6 mRNA和蛋白表达有关.
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脑缺血后酪氨酸激酶1与神经细胞凋亡相关性及电针干预作用研究
[目的]研究电针对局灶性脑缺血大鼠缺血侧皮层神经细胞凋亡及磷酸化酪氨酸激酶1(p-JAK1)表达的影响.[方法]采用热凝闭大脑中动脉法复制局灶性脑缺血模型,运用原位末端转移酶标记技术(TUNEL法)检测缺血侧病灶局部神经细胞凋亡指数,采用荧光免疫法观察局灶性脑缺血大鼠p-JAK1表达情况及电针干预作用.[结果](1)电针组缺血侧皮质细胞凋亡表达在缺血后各时间段均低于模型组,以1d、3d时间相点尤为显著(P＜0.01).(2)模型组p-JAK1表达量与同时间段假手术组比较均显著增多(P＜0.01),其中以1d组表达量增高为显著;电针组p-JAK1表达量增加,1d、3d组与同时段模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).(3)p-JAK1与神经细胞凋亡相关性分析方面,JAK1磷酸化表达与神经元细胞凋亡在脑缺血高峰期(即缺血后1d、3d时间段)密切相关.[结论]电针治疗的介入能显著提高脑缺血早期缺血侧皮质JAK1的活性,激发机体自我保护机制,参与受损组织的修复.
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白藜芦醇抑制ApoE-/-小鼠动脉血管氧化应激及炎症损伤的作用研究
目的 研究白藜芦醇抑制ApoE-/-小鼠动脉血管氧化应激及炎症损伤的作用.方法 选取80只ApoE/-小鼠给予高脂饲料饮食,制备动脉粥样硬化(AS)模型,并选取10只C3H小鼠做对照,给予白藜芦醇进行治疗,观察血脂及AS病变情况.结果 白藜芦醇各剂量组小鼠各时间点的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、动脉硬化指数(AI)水平、主动脉脂质蓄积面积、凋亡细胞指数均显著低于模型组(P＜0.05).白藜芦醇各剂量组丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1及IL-6水平均显著低于模型组,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平显著高于模型组(P＜0.05).白藜芦醇各剂量组p-JAK1及p-STAT3蛋白均显著低于模型组(P＜0.05).结论 白藜芦醇可能通过抑制JAK1/STAT3通路减轻ApoE-/-小鼠动脉血管内的氧化应激及炎症损伤.
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IL-2对中子照射后肠上皮细胞生长和凋亡的影响及其机制
目的:观察中子照射对体外培养的IEC- 6细胞生长的影响及IL-2对其损伤后增殖和恢复的作用, 并进一步探讨IL-2调节受照射肠上皮细胞生长的相关机制.方法:单独用IL-2(1×105 U/L)或同时施加JAK1激酶阻断剂(A77-1726)处理受4 Gy中子照射的IEC- 6细胞, 并于照后10、 15、 30 min和1、 3、 6、 12、 24、 48及72 h, 用MTT比色法和流式细胞术检测受照射后IEC- 6细胞的增殖活力和死亡方式的改变.以免疫细胞化学染色和Western blot检测IEC- 6细胞上IL-2Rβ的表达和JAK1活化情况. 结果:4Gy 中子照射后24 h, IEC- 6细胞的增殖活力明显降低;而IL-2处理组该细胞的增殖活力有显著提高(P＜0.05).受中子照射的IEC-6细胞经IL-2作用24 h, 其凋亡率明显降低(P＜0.05), 而坏死率变化不明显.以IL-2刺激中子照射的IEC-6细胞后, 于10及15 min可见JAK1发生明显磷酸化活化, 24 h时IL-2Rβ的表达明显增多.同时应用A77-1726和IL-2处理受中子照射的IEC- 6细胞后, 其增殖活力明显低于单纯IL-2处理组.结论:IL-2可促进受中子照射的IEC- 6细胞增殖, 具有抗辐射作用.IL-2Rβ和JAK1活化参与了IL-2对中子损伤的IEC- 6细胞生长的调控.
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酪氨酸蛋白激酶JAK1 在IL-6诱导JAK/STAT 途径活化中的作用
目的酪氨酸蛋白激酶JAK1 和转录因子STAT3 为参与IL-6诱导的JAK/STAT信号转导途径的两种主要的信号蛋白分子.本研究试图揭示JAK1 在JAK/STAT途径诱导活化中的作用.方法分别采用凝胶阻滞电泳(EMSA)和免疫沉淀(IP)法观察IL-6刺激作用下STAT3和JAK1在3种骨髓瘤细胞系(XG-7、KM-3和Sko-007)中的诱导活化状态.采用RT-PCR和Western-blot法检测这两种信号蛋白分子在以上3株靶细胞中的表达情况.结果尽管STAT3在3株靶细胞中都能够正常表达,但只有Sko-007细胞中出现IL-6刺激作用下STAT3 的诱导活化.在XG-7细胞中,既没有检测到JAK1的表达,也没有观察到JAK1的活化.尽管JAK1在KM-3细胞中能够正常表达,但不能被IL-6诱导激活.Sko-007细胞中则同时出现JAK1的表达及IL-6刺激后的诱导活化.结论 JAK1的正常表达和激活是IL-6刺激作用下JAK/STAT信号转导途径在骨髓瘤细胞中诱导活化的前提条件.
关键词： IL-6 信号转导 JAK1 JAK/STAT途径
