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咪多吡对帕金森病模型大鼠黑质相关炎症因子表达的影响
目的 探讨咪多吡对帕金森病(PD)模型大鼠黑质相关炎症因子表达的影响.方法 选取同一环境饲养的健康雄性SD大鼠80只,将大鼠随机分为对照组、PD模型组、咪多吡治疗组及左旋多巴治疗组各20只,各组均分为4 d、8 d亚组;对照组和PD模型组灌胃生理盐水;咪多吡治疗组给予灌胃0.5 mg/kg咪多吡,左旋多巴治疗组灌胃10 mg/kg左旋多巴;采用免疫组化法统计大鼠脑部黑质干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β 阳性细胞数;Western印迹检测IFN-γ、TNF-α、IL-1β 蛋白的表达.结果 与对照组相比,PD模型组IFN-γ、TNF-α、IL-1β 表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05),8 d的表达量高于4 d,但差异无统计学意义(P>0.05);与PD模型组相比,左旋多巴治疗组和咪多吡治疗组中IFN-γ、TNF-α、IL-1β 蛋白表达量降低,8 d的表达量低于4 d,差异有统计学意义(P<0.05);与左旋多巴治疗组相比,咪多吡治疗组中IFN-γ、TNF-α、IL-1β 表达量降低,8 d的表达量低于4 d,差异有统计学意义(P<0.05).结论 咪多吡可通过抑制大鼠脑黑质IFN-γ、TNF-α、IL-1β 因子的表达,发挥其对PD的治疗效果.
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咪多吡对帕金森病模型大鼠黑质纹状体胶质细胞增生及活化的影响
目的：探讨咪多吡对帕金森病（PD）模型大鼠黑质纹状体胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和整合素αM （cd11b）表达的影响，阐明咪多吡对胶质细胞的调控作用。方法：72只健康 SD大鼠随机分为对照组、PD模型组（模型组）和咪多吡处理组（咪多吡组），每组24只。PD模型组和咪多吡组大鼠采用鱼藤酮制备PD模型，模型制备成功后各组大鼠随机分为4 d和8 d 2个亚组，每个亚组12只大鼠。免疫组织化学法和 Western blotting法检测大鼠黑质纹状体 GFAP和 cd11 b阳性细胞数和蛋白表达水平。结果：对照组大鼠 GFAP和 cd11 b阳性细胞均处于静息状态，GFAP阳性细胞胞体细长不规则，有细长的突起，cd11b阳性细胞胞体较小，呈分支状，突起较细长；模型组大鼠 GFAP和 cd11b阳性细胞呈激活状态，GFAP阳性细胞胞体肥大，突起增多增粗，cd11b阳性细胞胞体增大，突起变粗变短，数量增多；与模型组比较，咪多吡组大鼠 GFAP阳性细胞胞体及突起较细长， cd11 b阳性细胞胞体较小，突起较细长，数量减少。对照组大鼠黑质纹状体可见少量的 GFAP和 cd11 b阳性细胞表达，8 d组与4 d组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；模型组大鼠 GFAP和 cd11b阳性细胞数和蛋白表达水平均明显增加，与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.01），且8 d组多于4 d组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；咪多吡组大鼠 GFAP和 cd11b阳性细胞数和蛋白表达水平均明显降低，与模型组比较差异均有统计学意义（P＜0.01），且8 d组少于4 d组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：PD模型大鼠黑质纹状体胶质细胞明显增生和活化，咪多吡能够抑制胶质细胞的增生和活化。
关键词： 帕金森病 胶质细胞 胶质纤维酸性蛋白 整合素超家族成员Ⅰ型跨膜蛋白 咪多吡 -
咪多吡治疗中晚期帕金森病患者疗效观察
自2006年7月～2007年8月我们对36例服用咪多吡(盐酸司米吉兰)的帕金森病患者(Parkinson's disease,PD)进行了临床观察,探讨咪多吡与左旋多巴或多巴胺受体激动剂联合用药,对PD患者运动障碍的改善情况.
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双侧丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病
1 临床资料患者,男,61岁,面部表情刻板,行动缓慢,双下肢抖动,诊断为帕金森病,开始服用美多巴(Madopa),62.5 mg/次,每日3次,92年10月因双手抖动加重伴僵硬感,碎步,将美多巴增加至125 mg/次,每日4次,L-dopa总量为0.4 g/日,8年后出现药物疗效减退,并出现开关现象,加用咪多吡(Selegiline)2.5 mg/次,每日2次,症状略有改善.
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咪多吡对帕金森病模型大鼠黑质纹状体自噬及自噬相关蛋白表达的影响
目的 观察咪多吡对帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠黑质纹状体自噬及自噬相关蛋白Beclin1和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,MAPlLC3,简称LC3)的表达的影响,探讨咪多吡治疗帕金森病的作用机制.方法 72只健康SD大鼠随机分为假手术组(n=24)、帕金森病模型组(模型组n=24)和咪多吡治疗组(咪多吡组n=24),每组又分为模型制备后4d、8d两个亚组(每个亚组n=12).采用颈背部皮下注射鱼藤酮制作帕金森病模型,免疫组化法和Western blotting法检测黑质纹状体自噬相关蛋白Be-clin1和LC3的表达水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠黑质纹状体中Beclin1、LC3蛋白表达和LC3II/LC3I 比值增多(均P＜0.05),8d组高于4d组(均P＜0.05).与模型组比较,咪多吡组黑质纹状体中Beclin1、LC3蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(均P＜0.01),8d组低于4d组(均P＜0.05).结论 咪多吡可能通过抑制大鼠PD模型黑质纹状体神经细胞自噬,发挥对帕金森病的治疗作用.
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咪多吡拮抗MPTP诱致小鼠黑质神经元凋亡的实验研究
目的探讨MPTP和MPP＋对黑质多巴胺能神经元和PC 12细胞的凋亡作用以及咪多吡(Eldepryl)的保护作用。方法应用MPTP腹腔注射C57 BL小鼠及口服Eldepryl预处理，分别用TUNEL法和FACS法对黑质神经元进行凋亡检测；体外实验用同样的方法对分别加入MPP＋或MPTP的PC 12细胞进行凋亡检测。结果 MPTP 30 mg/kg连续注射7天能诱致黑质神经元凋亡，Eldepryl预处理能完全拮抗MPTP诱致黑质神经元凋亡； MPP＋能使PC 12细胞发生凋亡，而MPTP则不能导致凋亡。结论 MPTP可能通过细胞凋亡机制导致黑质神经元死亡，其凋亡作用是通过MPTP代谢转化为MPP+而实现的，Eldepryl能抑制MPTP向MPP+的转化，从而有效地拮抗MPTP诱致黑质神经元凋亡。
关键词： 咪多吡 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 1-甲基-4-苯基吡啶离子 细胞凋亡 黑质 -
咪多吡对帕金森病模型大鼠黑质炎性因子TNF-α、IL-1β、IFN-γ表达的影响
目的 观察咪多吡对帕金森病模型大鼠黑质炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和干扰素(IFN)-γ表达的影响.方法 96只SD大鼠随机分为对照组(Sham组)、帕金森病模型组(PD组)、左旋多巴治疗组(Levodopa组)和咪多吡治疗组(Eldepryl组),各组随机分为模型制备成功后4d组和8d组2个亚组.采用颈背部皮下注射鱼藤酮制备帕金森病大鼠模型,分别用免疫组化法和Western blot法检测TNF-α、IL-1β和IFN-γ的表达.结果 与对照组比较,模型组各时间点大鼠黑质中TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达显著增多(P均＜0.01),8d组高于4d组(P均＞0.05);与模型组比较,咪多吡治疗组和左旋多巴治疗组各时间点黑质中TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达显著减少(P＜ 0.05或P＜0.01),8d组低于4d组,有显著性差异(P均＜0.05);与左旋多巴治疗组相比,咪多吡治疗组各时间点大鼠黑质TNF-α、IL-1β和IFN-γ表达明显减少(P＜ 0.05或P＜0.01),8d组低于4d组(P均＜0.05).结论 咪多吡可通过抑制黑质炎性因子TNF-α、IL-1β和IFN-γ的表达,发挥对帕金森病的治疗作用.
